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肝素对人类系膜细胞金属基质蛋白酶1、3表达的影响及其肾保护作用
目的通过体外高糖(HG)刺激下培养正常人类系膜细胞(NHMC),观察NHMC的增殖同时金属基质蛋白酶(MMP1和MMP3)表达状况及肝素对MMP1和MMP3表达的影响.探讨MMP1和MMP3在DN发病中的作用及肝素对DN的肾保护作用机制.方法将正常人类系膜细胞在高糖或低糖的培养基中进行体外细胞培养并用含有不同肝素浓度的培养液进行干预实验,观察高糖和不同肝素浓度对NHMC增殖的影响;用Western blotting方法测定高糖对MMP1和MMP3表达的影响及其肝素的干预作用.结果HG刺激NHMC增殖为1.93倍而LG则为1.60倍.当肝素浓度仅为50μg/mL时NHMC增殖开始受到抑制且随着剂量的递增NHMC增殖抑制更明显.HG可刺激NHMC增殖同时使MMP1和MMP3表达;在HG中加入肝素后NHMC中MMP1和MMP3出现高表达.结论高糖能刺激正常人类系膜细胞增殖;肝素具有抑制系膜细胞增殖的作用.高糖在刺激NHMC增殖同时使MMP1和MMP3表达,而肝素在高糖状态下使NHMC中MMP1和MMP3出现高表达.这可能是肝素抗凝作用外的肾脏保护作用机制.
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早期实验性糖尿病大鼠肾脏保护机制研究
目的:糖尿病肾病(DN)作为糖尿病(DM)并发症,本质上是DM血管损伤的表现.DM早期肾脏肾小球高滤过是DM血管损伤始动因素,导致血管通透性增加,前列腺素系统代谢失常参与了这一机制的形成,DM脂质过氧化加重DM血管损伤的进程.有研究表明血浆脂质过氧化损伤与TXA2/PGI2失调在糖尿病性血管病变发生中起重要作用,本实验拟观察早期实验性DM大鼠前列腺系统代谢失常和氧化损伤在DN发病中的作用,通过止消通脉宁的治疗作用,探讨中药复方改善糖尿病肾脏病变的机制.方法:采用链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病大鼠模型,分正常对照组,模型组,中药治疗组:成模后给予止消通脉宁醇提剂(由黄芪、生地、鬼箭羽、大黄等组成每毫升含生药2 g)按60 mg*kg-1*d-1灌胃;西药治疗组:成模后给予糖适平5 mg*kg-1*d-1、洛丁新15 mg*kg-1*d-1;灌胃.每组10只,以上各组均予普通饲料,自由饮水,实验周期为2周、4周.测定尿微量白蛋白(m-Alb)、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重/体重、肾组织丙二醛(MDA)含量、血浆6-keto-PGF1α和TXB2比值.结果:各组DM大鼠无论14 d或28 d尿m-Alb均明显升高,与正常对照组比有显著差异(P＜0.01); 中、西药治疗组较模型组明显减少(P＜0.01),但中、西药治疗组未见差异(P＞0.05).各组DM大鼠肾重/体重增加,Ccr显著升高(P＜0.01),中、西药治疗组肾重/体重、Ccr显著低于模型组,中、西药治疗组6-keto-PGF1α/TXB2比值明显降低,MDA含量亦明显降低.讨论和结论:本研究结果表明,模型组血浆TXB2/6-keto-PGF1α比值升高,6-keto-PGF1α水平降低,与相关文献结果一致.经止消通脉宁治疗后,TXB2含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值明显降低.提示止消通脉宁能够改善糖尿病大鼠血浆TXB2与PGI2间平衡,以抑制血小板活化,防止血管内皮细胞损伤和血栓形成及降低肾小球高滤过;本实验以Ccr代表GFR;肾组织MDA含量代表产生LPO量,判断是否发生脂质过氧化反应.结果说明,DM时,GFR增加,Ccr明显高于正常对照组;肾组织MDA含量均升高,提示PG代谢紊乱、脂质过氧化反应可能参与了肾脏肥大、高滤过现象.止消通脉宁治疗后MDA含量明显降低,表明止消通脉宁能提高肾脏功能减轻体内自由基代谢紊乱状态.止消通脉宁能减轻自由基代谢紊乱可能与方剂中所含中药具有清除自由基和(或)抗氧化作用有关,据报道黄芪有抗氧化作用,大黄能抑制DN肾脏肥大及高滤过,改善脂质代谢紊乱,这些中药均是止消通脉宁的主要成分.另外,如鬼箭羽、大黄等活血化瘀中药能纠正组织自由基代谢紊乱,诸药配伍对降低肾脏脂质过氧化物形成,改善糖尿病肾脏病变起重要作用.
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氯沙坦对原发性高血压肾功能的影响
目的:探讨氯沙坦治疗原发性高血压的临床疗效和对其肾功能的影响.方法:对2011年3月～2012年4月门诊收治的原发性高血压患者40例给予氯沙坦口服,4周后复查血压和肾功能.结果:患者治疗后较治疗前血压显著下降(P＜0.01),肾功能Cr、BUN与治疗前比较无显著差异(P＞0.05),治疗后24 h尿蛋白、尿微量白蛋白(MA)、转铁蛋白(TRF)、尿免疫球蛋白G(IgG)较治疗前显著下降(P＜0.01).结论:氯沙坦不仅可降低血压,而且可降低24 h尿蛋白、MA、IgG、TRF,在降低血压的同时,对肾脏具有较好的保护作用.
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福辛普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏保护作用机制研究
肝细胞生长因子(HGF)是一种具有多种生物学效应的蛋白.研究表明,重组HGF或HGF基因治疗可以明显延缓肾小管间质纤维化的进展.我们利用单侧输尿管梗阻(UUO)模型观察ACEI福辛普利对大鼠输尿管梗阻后肾脏HGF、转化生长因子β1(TGF-β1)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,从而为ACEI在减轻肾间质炎症和纤维化中的应用提供新的理论依据.
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控制血压与肾脏保护新概念
肾脏疾病进展到终末期肾病(ESRD)阶段将会给患者和社会造成沉重的负担,如何阻止肾脏疾病慢性进展已受到全社会的关注.肾功能进行性减退的机制复杂,尚未阐明,但临床上一些因素的有害作用已十分肯定.在这些因素中,现认为高血压的影响大.
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常规剂量与高剂量的缬沙坦对慢性肾小球肾炎合并高血压的肾脏保护作用分析
目的 探讨常规剂量与高剂量的缬沙坦对慢性肾小球肾炎(CGN)合并高血压的肾脏保护作用.方法 选取2014年5月~2017年4月收治的CGN合并高血压患者87例,按1~87进行编号,单号纳入对照组,共44例,给予常规剂量缬沙坦160 mg/d;双号纳入观察组,共43例,给予高剂量缬沙坦320 mg/d,均治疗6个月,比较两组治疗效果及不良反应发生率,同时测定两组治疗前后血压、血肌酐(Scr)、血钾(K+)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、肾小球滤过率等水平变化.结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后SBP、DBP水平较治疗前均有所下降(P<0.05);观察组治疗后24 h Upro、Scr水平均低于对照组,肾小球滤过率高于对照组(P<0.05);而两组K+水平比较差异无统计学意义(P>0.05),且无明显不良反应发生.结论 慢性肾小球肾炎常合并高血压疾病,通过采取高剂量缬沙坦治疗方案,可缓解慢性肾功能衰竭.
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两种初始联合策略对中高危高血压患者降压治疗的疗效及肾功能的影响
目的：探讨初始小剂量氨氯地平分别与复方阿米洛利和替米沙坦联合治疗老年中高危高血压患者的降压效果、不良反应及对肾功能的影响。方法302例60～79岁伴心血管病危险因素的原发性高血压患者随机分为两组，起始治疗分别给予小剂量氨氯地平2.5 mg/d＋复方阿米洛利半片/d和氨氯地平2.5 mg/d＋替米沙坦40 mg/d，2周后根据血压调整剂量，随访治疗3年，观察两种联合治疗方案对高血压患者的降压效果、不良反应以及对血肌酐的影响。结果2种降压联合方案在各时间点（治疗前、治疗后1年、治疗后3年）均可以显著降低血压（收缩压、舒张压）（P＝0.000）。氨氯地平＋替米沙坦组血肌酐较治疗前降低[（85.3±21.4）μmmol/L vs.（77.8±23.2）μmmol/L，P＝0.000]。3年时间联合复方阿米洛利组在各时间点整体比较，血尿酸均明显升高（P＝0.000）。结论氨氯地平分别与复方阿米洛利和替米沙坦组成的小剂量联合降压方案均可以显著降低血压，且长期治疗持续血压达标。联合方案中配伍替米沙坦可提供降压外的肾脏保护作用。联合利尿剂长期治疗应注意监测血尿酸水平。
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藿朴夏苓汤对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其机制
目的 研究藿朴夏苓汤(HPXLT)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)通路及相关下游调控蛋白的影响,探讨其对DN的肾脏保护作用及机制.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg·kg-1)制备DN大鼠模型.大鼠随机分为正常对照组,模型组,HPXLT高、 中、低剂量组(2,1,0.5 g·kg-1),格列本脲组(5 mg·kg-1),连续灌胃给药6周.测定各组大鼠体质量、 肾脏系数、24 h排尿量及尿蛋白;生化指标检测大鼠空腹血糖(FBG)、 血肌酐(Scr)以及尿素氮(BUN)的含量;采用免疫印迹法检测肾组织TGF-β1通路及相关下游调控蛋白(Nephrin、Podocin、p38MAPK、p-p38MAPK、Caspase-3、Smad2/3、p-Smad2/3)的表达;采用免疫组化测定肾组织TGF-β1的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠体质量明显下降,而肾脏系数、24 h排尿量和尿蛋白、FBG、Scr、BUN含量则显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);肾组织Nephrin、Podocin表达明显下降,而TGF-β1及其下游蛋白Caspase-3、p-p38MAPK和p-Smad2/3表达则显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,HPXLT高、 中、 低剂量组的大鼠体质量显著增加,而肾脏系数、24 h排尿量和尿蛋白、FBG、Scr、BUN含量则明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);HPXLT高、 中剂量组可显著增强Nephrin、Podocin蛋白的表达,降低TGF-β1、Caspase-3蛋白的表达水平,抑制磷酸化p38MAPK和Smad2/3的活性,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并呈一定的量效关系.结论 HPXLT可能通过抑制TGF-β1信号通路的表达,提高足细胞Nephrin、Podocin的表达,从而缓解足细胞凋亡,起到保护DN肾脏的作用.
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解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的 观察解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用.方法 建立链脲佐茵素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组.各组大鼠灌胃给药12周后,检测各组大鼠肾重、体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),放射免疫法检测肾组织AngⅡ含量,免疫组化法检测肾CTGF表达,透射电镜观察肾脏超微结构.结果 模型组大鼠肾组织AngⅡ含量显著增多,肾皮质CTGF表达显著升高,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高;JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN+厄贝沙坦组上述指标均显著低于模型组(P＜0.01),肾脏超微结构改变明显改善;JJFSN+厄贝沙坦组各项指标改善明显优于厄贝沙坦组(P＜0.01).结论 JJFSN对糖尿病大鼠肾脏的形态和功能有明显的保护作用,其机制可能与减少肾组织Ang Ⅱ含量,下调CTGF的表达,减轻肾组织纤维化有关.
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曲美他嗪对肾功能不全患者冠脉介入术后造影剂肾病的预防作用
目的 研究曲美他嗪在肾功能不全患者冠脉介入术后,预防造影剂肾病(CIN)的疗效.方法 纳入160例行冠脉介入术的肾功能不全患者,采用随机数字表法分为两组:对照组和曲美他嗪组,均予水化治疗.曲美他嗪组患者术前48 h和术后7 d予曲美他嗪片20 mg/次,每天3次.监测术前1 d和术后3 d血清肌酐(SCr)和胱抑素C(CysC)水平,并随访1年.结果 (1)术后24 h、48 h:对照组SCr和CysC较基线水平显著升高(P<0.05);曲美他嗪组SCr和CysC与基线水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);曲美他嗪组SCr和CysC水平显著低于对照组(P<0.05).(2)曲美他嗪组CIN发生率显著低于对照组(P=0.034).(3)Kaplan-Meier分析发现,随访1年曲美他嗪组不良事件发生率显著低于对照组(P=0.003).结论 曲美他嗪在行冠脉介入术的肾功能不全患者中,可有效预防CIN发生.
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凯时对多发创伤并休克患者急性肾损伤的肾脏保护作用
目的:观察前列地尔(凯时)对多发创伤并休克患者急性肾损伤的肾脏保护作用.方法:入选80例多发创伤并休克及急性肾损伤患者,分为治疗组和对照组,治疗组在常规抗休克治疗的同时给予凯时10μg,加入生理盐水10 mL,每12小时静推1次;对照组常规抗体克治疗,方案与治疗组相同.观察两组的尿量、肾功能恢复情况.结果:与对照组比较,治疗组尿量明显增加,尿N-乙酰-B-氨基葡萄糖苷酶、γ-谷氨酰转肽酶、α1-微球蛋白明显减少,血尿素氮和肌酐明显低于对照组.治疗组患者在观察期间需要行持续肾脏替代治疗的百分率、病死率、多脏器功能衰竭发生率,均低于对照组,ICU平均观察时间少于对照组.结论:凯时具有保护肾小管功能及促进多发伤并休克患者急性肾损伤肾功能恢复的作用.
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阿托伐他汀钙降脂外的临床应用
随着人们生活水平的提高,高蛋白、高脂肪及高糖食品的摄入量增多,人体营养结构的失衡,导致高血脂人群急剧增多.阿托伐他汀钙通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶,减少胆固醇的生物合成,具有良好的降脂效果.近年来,国内外资料显示,阿托伐他汀钙除降脂作用外,还广泛应用于临床其他疾病的治疗.
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新型降糖药对肾脏保护作用的研究进展
糖尿病患病率逐年增长,而糖尿病肾病(DN)是其常见的慢性微血管并发症之一,并已成为终末期肾衰竭重要的病因.DN发生机制极其复杂,持续高血糖是其根本原因,控制高血糖仅有限防治DN发生发展,故加强靶器官保护倍受关注.近年来,不少新型降糖药临床应用逐渐增多,有效降低血糖的同时显现不同程度的肾脏保护性作用.本文将就新型降糖药的肾脏保护作用机制及其相关研究进展给予综述.
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中医药调控中心粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肾脏病中作用的研究进展
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种新型脂笼蛋白.研究表明其具有多样的生理功能,参与多种生化反应过程,包括胚胎发育、细胞凋亡、脂质代谢、细胞分化、组织重构、炎症免疫应答以及肿瘤的发生发展等[1].近年来发现NGAL与肾脏疾病关系密切,以下对近年来NGAL与肾脏病的联系及中医药对其调控的作用进展作一总结.
关键词： 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾脏疾病 中医药 生物学标记物 肾脏保护 -
替米沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压70例临床疗效评价
目的 探讨替米沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压的疗效及对肾脏的保护作用.方法 选取医院内科2012年4月至2016年7月收治的高血压患者140例,根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,各70例.对照组患者给予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d,观察组患者在对照组用药基础上给予替米沙坦片40 mg/d,均每日1次,均于早晨服药,持续治疗12周.结果 观察组的总有效率为84.29%,显著高于对照组的64.29%(P<0.01);治疗后,两组患者的24 h平均收缩压(mSBP)、24 h平均舒张压(mDBP)、白天平均收缩压(dmSBP)、白天平均舒张压(dmDBP)、夜间平均收缩压(nmSBP)、夜间平均舒张压(nmDBP)、24 h平均动脉压(MAP)均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05);观察组睡眠-谷晨峰血压明显低于对照组(P<0.05);两组患者尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及内生肌酐清除率均明显改善(P<0.05),且观察组改善更显著(P<0.05).结论 替米沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压临床疗效显著,且能保护肾脏,值得临床应用.
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大豆苷元对压力负荷性大鼠肾脏保护作用研究
目的:研究大豆苷元(daidzein,DD)对压力负荷性实验大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用腹主动脉缩窄法制备大鼠实验模型.ig治疗4WK后处死大鼠,分别检测大鼠血浆及肾脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、肾脏组织中肾素活性(RA)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、钙调神经磷酸酶(CaN)活性.结果:模型组大鼠血浆及肾组织AngⅡ含量明显增高,肾组织RA、MDA含量增高,CaN活性明显增高,肾组织 NO含量、SOD、GSH-Px活力显著降低.与模型组比较,DD能显著提高肾组织NO含量,明显抑制血浆及肾组织AngⅡ的产生,降低肾组织RA、MDA含量及CaN的活性,提高肾组织SOD活力、GSH-Px酶活性.结论:DD对腹主动脉缩窄所致实验性大鼠肾脏有保护作用,可能与其清除氧自由基、升高NO含量、降低CaN活性、抑制AngⅡ产生有关.
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贝尼地平在心血管疾病中的应用
贝尼地平临床上主要用于降压治疗和缓解心绞痛.由于其独特的膜介导作用方式,并可同时阻滞L/T/N三亚型钙通道,贝尼地平不仅可持久平稳强效降压和抗心绞痛,不良反应发生率低,还可为患者提供额外心血管获益,如肾脏保护,降低血浆醛固酮,延缓动脉硬化进展等.本文就三亚型钙通道阻滞剂贝尼地平的独特药理学作用机制及其在心血管疾病中的应用做一综述.
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防治肾移植中缺血再灌注损伤的研究进展
在肾移植中,虽然缺血再灌注损伤(IRI)诱发的非特异性炎症反应会导致移植肾生存能力的下降,但是IRI对肾移植远期存活率的影响是不确定的.本文综合回顾分析临床证据和实验室研究结果,以期阐明早期IRI与移植肾远期生存能力下降的关系.既往研究分析表明,早期IRI可能是通过功能性肾单位减少、移植血管损伤、慢性缺氧以及随后的纤维化等原因导致了移植失败.此外,IRI也是诱发肾移植功能障碍、急性排斥反应和降低移植器官生存率的重要因素之一.因此,在肾移植中尝试用新的保护方法替代传统方法,或许可以更好地减轻缺血再灌注导致的肾损伤.本文通过综合回顾分析各种防治肾移植中IRI的新旧方法,希望可以有助于临床治疗.
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咪达普利的药理学特性和临床治疗意义
咪达普利不仅具有良好的降压效果,而且不良反应小,患者依从性好,作为新的血管紧张素转化酶抑制剂体现出不同于其它同类药物及肾上腺素能受体结合剂制剂的优越性,在心血管疾病治疗中具有广泛的应用前景.
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治疗肾实质性高血压药物的合理应用
本文综述了常用的治疗肾实质性高血压药物在肾脏方面的特殊作用,以及在肾功能不全患者使用时的注意事项,为伴有高血压的的肾脏病患者延缓肾功能恶化提供依据,为肾脏病患者治疗高血压药物的选择和合理应用提供参考.
