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肝素对人类系膜细胞金属基质蛋白酶1、3表达的影响及其肾保护作用

周巧玲;张阳德;保元裕一郎;野崎刚

摘要: 目的通过体外高糖(HG)刺激下培养正常人类系膜细胞(NHMC),观察NHMC的增殖同时金属基质蛋白酶(MMP1和MMP3)表达状况及肝素对MMP1和MMP3表达的影响.探讨MMP1和MMP3在DN发病中的作用及肝素对DN的肾保护作用机制.方法将正常人类系膜细胞在高糖或低糖的培养基中进行体外细胞培养并用含有不同肝素浓度的培养液进行干预实验,观察高糖和不同肝素浓度对NHMC增殖的影响;用Western blotting方法测定高糖对MMP1和MMP3表达的影响及其肝素的干预作用.结果HG刺激NHMC增殖为1.93倍而LG则为1.60倍.当肝素浓度仅为50μg/mL时NHMC增殖开始受到抑制且随着剂量的递增NHMC增殖抑制更明显.HG可刺激NHMC增殖同时使MMP1和MMP3表达;在HG中加入肝素后NHMC中MMP1和MMP3出现高表达.结论高糖能刺激正常人类系膜细胞增殖;肝素具有抑制系膜细胞增殖的作用.高糖在刺激NHMC增殖同时使MMP1和MMP3表达,而肝素在高糖状态下使NHMC中MMP1和MMP3出现高表达.这可能是肝素抗凝作用外的肾脏保护作用机制.

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