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重组血管紧张素转换酶2对ApoE基因缺陷小鼠肾脏caspase信号及细胞凋亡的影响
目的·探讨载脂蛋白E (ApoE)基因敲除(KO)小鼠肾脏caspase信号和凋亡水平的改变以及重组血管紧张素转换酶2(ACE2)干预治疗对其的影响.方法·采用11～12周龄的ApoEKO小鼠,每日经微泵输入1.5 mg/kg血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和/或2mg/kg重组人ACE2 (rhACE2)治疗,为期2周.分别采用蛋白质印迹法和TUNEL法检测小鼠肾脏组织中细胞凋亡及相关信号改变.结果·与野生型对照组相比,ApoEKO小鼠肾脏细胞凋亡水平升高.AngⅡ输入后促使ApoEKO小鼠收缩压水平升高,肾脏细胞凋亡水平、活化型caspase-3和caspase-8表达以及血浆尿素氮与肌酐水平均明显升高,上述作用可被重组ACE2干预所逆转.结论·重组ACE2治疗在降低AngⅡ输入的ApoEKO小鼠血压水平的同时,可明显改善肾脏细胞凋亡和肾功能,提示ACE2对动脉粥样硬化性肾脏损伤具有一定的功效.
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丙泊酚在体外循环手术中的肾脏保护作用
目的 探讨丙泊酚在体外循环(extracorporeal circulation,ECC)手术中的肾脏保护作用. 方法 选取2008年1月～2014年1月期间于我院进行心脏瓣膜ECC手术治疗的患者124例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组62例.观察组术中采用丙泊酚联合舒芬太尼进行麻醉,对照组术中采用七氟醚联合舒芬太尼进行麻醉.统计分析两组麻醉效果、炎症因子水平、急性肾损伤发生率、24 h尿量及尿中和血浆中B2微球蛋白水平. 结果 观察组麻醉效果为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的比例分别为56.48％、41.94％和1.61％,对照组Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的比例分别为54.84％、43.55％和1.61％,两组麻醉效果比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组术前、术后即刻和术后1周C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素(interleukin,IL)-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治疗1周的CRP、IL-6和TNF-α分别为(8.5±1.3) mg/L、(16.1±1.2) pg/L和(141±10) pg/L,均低于治疗前的(18.5±3.6)mg/L、(35.1±2.6) pg/L和(316±14) pg/L,对照组术后1周各炎症因子水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组急性肾损伤的发生率为3.23％,显著低于对照组的11.29％,差异有统计学意义(P＜0.01).观察组与对照组术前24 h尿量增加,尿中和血浆中B2微球蛋白水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,观察组术后即刻和术后1周24 h尿量增加,尿中和血浆中B2微球蛋白水平则降低,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 丙泊酚在ECC手术中麻醉效果好,不会对炎症因子水平造成明显影响且对肾脏的保护作用良好.
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的肾脏保护
糖尿病的发病率逐年增加,我国终末期肾病患者 中 糖 尿 病 肾 病( DKD)的比例也持续上升,寻找延缓 DKD 进展的药物一直是目前的研究热点. 钠-葡萄糖共转运蛋白 2 ( SGLT-2 )抑制剂是近年来新型的降糖药物,研究发现它们除了能够有效降低血糖外,对DKD还有保护作用.
关键词： 糖尿病肾病 钠-葡萄糖共转运蛋白2 肾脏保护 -
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的代谢调控及心肾保护作用
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类通过抑制近端肾小管葡萄糖重吸收发挥作用的新型降糖药.除降糖、降压、改善代谢因素和减轻葡萄糖毒性外,此类药物还可通过管球反馈,直接调节肾内血流动力学,减轻肾脏高压力、高灌注,发挥肾脏和心脏保护作用.新近的临床试验结果表明,此类药物可减少心血管事件和肾脏终点事件.其对代谢和血流动力学的影响有望为慢性肾脏病的治疗开拓新领域.
关键词： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病 慢性肾脏病 肾脏保护 -
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降蛋白尿及肾脏保护研究进展
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是一类作用于肾素-血管紧张素系统的降压药物,越来越多的证据表明ARB不仅能降低患者蛋白尿水平,且兼具肾脏保护作用.ARB有别于其降压机制,可通多种途径发挥肾脏保护作用,临床广泛应用于慢性肾脏病、高血压、糖尿病等多种疾病领域.本文就ARB降低蛋白尿及肾脏保护机制及临床实践相关进展做一综述.
关键词： 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 肾脏保护 -
血管紧张素转换酶2的研究进展
血管紧张素转换酶2(ACE2)是新近发现的ACE的同源物,两者由共同的祖先基因演变而来,蛋白和催化特性亦有诸多相似之处,但催化产物的作用却大不相同.ACE2的主要产物是与血管紧张素(Ang)Ⅱ作用相反的Ang 1-7,两者共同调节肾素-血管紧张素系统(RAS)的稳态.ACE2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色,此外还与糖尿病早期的肾脏保护及严重急性呼吸综合征(SARS)的发生有关.
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慢性肾功能不全肾脏保护治疗研究进展
各种原因引起的慢性肾脏疾病终进行性地发展为终末期肾衰.尽管肾脏替代治疗方法的成功应用挽救了大量患者的生命,但巨额医疗费用仍构成社会和家庭沉重的经济负担.因此,如何延缓慢性肾病的进展一直是肾病工作者所面临的挑战.随着近年来对肾脏纤维化机制研究的深入和循证医学的发展,人们对如何才能延缓慢性肾功能不全的发生取得了不少新的共识.本文略述影响肾脏病进展的有关因素,并根据近年来随机对照研究(Randomized controlled trial,RCT)的结果,介绍可能具有肾脏保护意义的治疗方案.一级推荐方案基于已得到前瞻性、随机、双盲、有安慰剂对照的大规模临床试验验证;二级推荐方案则虽有较好的临床设计,但样本量可能较小,仍有待进一步积累经验;三级推荐方案则指一般性临床观察或基础实验的结果,尚需严格临床设计和进一步深入研究.＃
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三七总苷对不同阶段糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究
目的:通过观察三七总苷(PNS)对不同阶段糖尿病(DM)大鼠肾脏保护作用的实验研究,探讨在用PNS防治糖尿病肾病(DN)时,治疗时间起始于DM的不同阶段,其作用效果是否相同.方法:用STZ诱导大鼠形成DM模型,在高糖状态下继续喂养,形成大鼠DN早期及中期模型.分别对DM大鼠组、DN早期大鼠组及DN中期大鼠组给予PNS 100mg·kg-1·d-1灌胃干预治疗(分别为PNS1组,PNS2组,PNS3组),同时选取相对应的模型组(分别为DN1组,DN2组,DN3组)与正常大鼠组(分别为NC1组,NC2组,NC3组)作对照,均给予生理盐水1ml·100g-1·d-1灌胃.分别干预8周后,观察各组大鼠的血糖,24小时尿蛋白定量,肾脏肥大指数及肾小球体积的变化,并行肾脏病理检查.结果:在DN预防阶段:PNS能减少DM大鼠24h尿蛋白排泄至正常水平;能降低DM大鼠Ccr,但不能降至正常水平;PNS能改善DM导致的早期肾小球体积增大,可基本达到正常大鼠的水平.在DN早期阶段:PNS能延缓DN大鼠24h尿蛋白、肾小球内生肌酐清除率的升高,但不能降至正常大鼠的水平;PNS能改善DN大鼠肾小球的增大,但不能降至正常水平.在DN中期阶段:PNS能降低DN大鼠24h尿蛋白排泄,但不能降至正常大鼠水平;本阶段DN大鼠的Ccr与正常大鼠接近,PNS对DN大鼠的Ccr无明显的改善作用;PNS不能改善本阶段DN大鼠的肾小球增大.结论:三七总苷具有降低不同阶段DM大鼠的尿蛋白,减轻DM大鼠肾脏肥大,延缓DM大鼠肾脏病理改变,在DM早期用药效果较后期明显.
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小檗碱类似物Y53在STZ诱导的糖尿病C57 BL/6J小鼠中抗糖尿病肾病的作用研究
目的：研究小檗碱(BBR)类似物假BBR(Y53)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)小鼠中改善糖尿病肾病(DN)的作用。方法采用腹腔注射STZ 120 mg·kg-1的方法诱发 C57BL/6J 小鼠的 DM。建模成功的动物被分为4组,每天分别灌胃给予生理盐水、BBR 50 mg · kg-1、Y5350 mg·kg-1或罗格列酮(ROSI)5 mg·kg-1。实验过程中和结束后,收集动物的尿液、全血、血清和肾脏,使用试剂盒检测相关指标。以苏木精-伊红( HE)染色对肾组织进行病理学检验,分别以实时荧光定量反转录-PCR( qRT-PCR)和West-ern blot检测肾脏中靶基因的mRNA和蛋白的表达水平。结果与DM对照组比较,Y53能够明显降低DM动物的空腹血糖( FBG)和糖化血红蛋白( GHb),改善多食和多尿等DM症状(P<0．01)。与DM对照组比较,Y53还可明显降低血尿素氮( BUN)、血清肌酐( Scr)、24 h尿蛋白、肾指数、血清和肾组织中的晚期糖基化终末产物( AGEs)和一氧化氮( NO)、以及肾脏胆固醇(CHO)和三酰甘油(TG)含量(P<0．05或P<0．01)。在病理检测中,与DM对照组比较,Y53可明显改善 DM 小鼠肾组织的形态并抑制肾小球硬化( P <0．001)。另外,与 DM 对照组比较,Y53还能明显下调 DM小鼠肾脏中纤维化相关基因,如转化生长因子-β1( TGF-β1)和smad2的表达( P<0．01)。该研究中Y53的肾脏保护效果明显优于 BBR和 ROSI ( P<0．05或 P<0．01)。结论BBR类似物Y53在STZ诱导的DM小鼠中具有明显的改善肾脏损伤、恢复肾功能的作用,该化合物在未来有可能被开发成为治疗DN的新型药物。
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二甲双胍非降糖肾脏保护作用的研究新进展
二甲双胍作为一线口服降糖药应用于2型糖尿病,其有效性、安全性和经济性已得到公认.二甲双胍除降血糖而间接起肾脏保护作用之外,新近研究发现,它还可通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)依赖和非依赖途径诱导自噬、抗衰老、抗氧化应激、抗内质网应激、抗炎、抗纤维化等,对慢性肾脏病和急性肾损伤起防治作用.该文就二甲双胍非降糖肾脏保护作用及可能机制作一综述.
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厄贝沙坦与缬沙坦对高血压伴蛋白尿患者肾脏的保护作用探讨
目的 探讨厄贝沙坦与缬沙坦对高血压伴蛋白尿的肾脏保护作用.方法 选择原发性高血压且伴有少量蛋白尿患者80例,随机分为两组,每组40例.观察组使用厄贝沙坦,对照组使用缬沙坦,均连续治疗1个月,比较治疗后α1-MG、β2-MG、cystatin C、24 h尿蛋白、及肾功能变化及不良反应.结果 治疗后,观察组患者α1-MG、β2-MG和cystatin C水平低于对照组(P<0.05),24 h尿蛋白少于对照组(P<0.05),两组患者出现咳嗽、头痛头晕、腹痛腹泻的比例差异无统计学意义(P>0.05).结论 厄贝沙坦治疗高血压,能显著减少尿蛋白,改善肾功能,对高血压引起的早期肾功能损伤具有保护作用.
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大黄酸对果糖诱导的高尿酸大鼠的肾脏保护作用研究
目的：研究大黄酸对果糖诱导的痛风大鼠的肾脏保护作用。方法通过果糖喂养的方法制备痛风大鼠模型，连续灌胃大黄酸6周，测定血清肌酐、尿素氮、尿酸和黄嘌呤氧化酶含量等指标。结果大黄酸降低大鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸和黄嘌呤氧化酶含量，改善了果糖诱导的大鼠肾脏结构的变化。结论大黄酸对果糖诱导的痛风大鼠具有肾脏保护作用。
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石斛合剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的 观察石斛合剂对糖尿病大鼠肾脏功能及形态学方面的影响. 方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、石斛合剂低剂量组、石斛合剂高剂量组、阳性对照组,用高脂高糖饲料饲养,低剂量STZ腹腔注射建立糖尿病肾脏损伤大鼠模型,用石斛合剂灌胃治疗12周后,观察大鼠血糖、BUN、Scr、肾质量/体质量(KW/BW)、24 h尿白蛋白(UAER),观察大鼠肾脏光镜及电镜下病理形态学变化. 结果 与模型组比较,治疗组大鼠血糖、BUN、Scr、KW/BW、UAER明显低于模型组(P＜0.01或P＜0.05)；在光镜及电镜下观察到治疗组病理变化均较模型组有明显改善. 结论 石斛合剂可降低糖尿病大鼠血糖,改善肾功能,减轻肾脏病理损伤,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.
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缬沙坦联合培哚普利对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果的研究
目的 研究缬沙坦联合培哚普利对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果.方法 选取佛山市南海区罗村医院2010年7月至2011年7月收治的高血压合并2型糖尿病患者120例,随机分为观察组和对照组,每组60例.观察组给予缬沙坦联合培哚普利治疗,对照组给予缬沙坦治疗.结果 治疗后患者检测指标均下降,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 缬沙坦联合培哚普利对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果显著,值得临床推广.
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乌司他丁对糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后的肾保护作用
目的 探讨乌司他丁对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者冠状动脉造影术后的肾脏保护作用.方法 募集因反复心绞痛需行冠状动脉造影术的DKD患者43例,随机分为治疗组(n=23)和对照组(n=20).从造影前12 h至造影后12h,2组均用0.9％氯化钠注射液静脉滴注水化,不同之处为治疗组自造影当天开始每日静滴乌司他丁20万单位,而对照组仅静滴0.9％氯化钠注射液100ml,疗程均为7d.分别于造影前及造影后1、3、7d留取2组患者的外周血标本,利用生化仪检测2组患者血肌酐(SCr)及血胱抑素C(Cys C)水平.结果 ①2组患者冠状动脉造影术后其外周血中SCr及Cys C的值均升高;②治疗组患者外周血中SCr及CysC于第3天及第7天升高幅度显著低于对照组(P＜0.05),且差异有统计学意义.结论 乌司他丁能降低DKD患者行冠状动脉造影术后SCr及CysC升高幅度,具有肾脏保护作用.
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维生素D与糖尿病肾病
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见和严重的微血管并发症之一,约占终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的40％[1].目前许多临床干预措施如严格控制食盐摄入、控制血糖血压、降低尿蛋白等在延缓肾功能恶化方面起到一定效果,但每年仍有大量DKD患者开始进入透析阶段,因此还需要积极寻求新的干预DKD进展的有效方法.维生素D一直以来被认为是经典的钙磷调节剂,近年有研究阐明维生素D的不足和缺乏参与了DKD发生发展过程,其亦通过多种途径发挥肾脏保护作用,因此外源性补充维生素D可能为防治DKD提供新思路.
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雷公藤红素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用
目的:研究不同剂量雷公藤红素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法:1％链脲佐菌素(STZ)(50 mg/kg)腹腔注射制备糖尿病模型,模型制备成功后分为对照组、模型组、雷公藤素高剂量组、雷公藤素低剂量组.连续给药4周后,观察大鼠一般情况、体质量、肾脏指数、肝脏指数、24 h尿量、尿蛋白及肝肾血清生化指标.结果:与对照组比较,模型组大鼠表现为多饮、多食、多尿及体质量下降,肝脏指数、血尿素氮、血肌酐、24h尿量、24 h尿蛋白含量均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,给药组可改善糖尿病大鼠多饮、多食、多尿的症状,增加大鼠体质量,雷公藤红素给药组体质量、肝脏指数、血肌酐、血尿素氮、24 h尿量、24 h尿微量白蛋白、24h尿蛋白、FN含量均有不同程度降低(P＜0.05).结论:雷公藤红素对糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,能够延缓糖尿病肾病的发生及进展.
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维生素D与慢性肾脏病的肾脏保护作用及相关机制
维生素D是一种在人体组织器官中广泛表达的类固醇激素,与核激素受体维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)结合发挥生物学效应.慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是肾结构和功能的不可逆性改变,CKD患者普遍缺乏维生素D.近年来研究发现缺乏维生素D不仅可以导致钙、磷、甲状旁腺激素代谢紊乱,也会加速CKD进展,增加CKD患者心血管疾病、感染、肾性贫血的发生率.
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灵芝煎剂对亚稀褶黑菇急性中毒大鼠肾脏损伤保护作用的研究
目的 探讨灵芝煎剂对亚稀褶黑菇急性中毒大鼠肾脏的保护作用.方法 用SD大鼠20只,随机分为4组,分别为:空白组,采用生理盐水灌胃对照;模型组Ⅰ,采用亚稀褶黑菇毒素灌胃造模;模型组Ⅱ,采用亚稀褶黑菇毒素灌胃造模后,用灵芝煎剂灌胃治疗;灵芝组,采用灵芝煎剂灌胃对照.观察大鼠的存活情况、活动情况、尿颜色、尿量、尿红细胞、尿白细胞、尿蛋白、血液生化(尿素氮、肌酐)、NAG酶以及肾脏病理检查等指标.结果 实验所观测的指标包括实验动物的存活情况、活动情况、尿颜色、尿量、尿红细胞、尿白细胞、尿蛋白、血液生化(尿素氮、肌酐)、NAG酶等,模型组Ⅱ与模型组Ⅰ各项指标分别比较,有非常显著差异(P＜0.01);病理形态学检查结果提示,模型组Ⅱ的肾脏组织结构损害较模型组Ⅰ明显减轻.结论 灵芝煎剂对亚稀褶黑菇中毒大鼠肾脏有明显的保护作用.
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阿托伐他汀对肾大部切除大鼠残肾的影响
目的 观察阿托伐他汀在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制.方法 将32只大鼠随机分为4组,每组8只:假手术组、肾大部切除组、肾大部切除加小剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀组.8周后检测大鼠尿蛋白、肾功能和血脂;观察肾脏病理的改变;免疫组化检测FN在肾组织中的表达;并用KT-PCK测定肾组织中TGF-β1、CTGF和PAI-1mRNA的表达.结果 治疗组大鼠尿蛋白定量、血BUN、Scr降低,FN表达下降,肾组织TGF-β1、CTGF和PAI-1mRNA的表达也下降,与肾大部切除组比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05).各组血脂水平无明显差异(P>0.05).治疗组呈剂量依赖性使肾大部切除大鼠肾小球系膜细胞增生受抑制,肾组织胶原纤维沉积减少.结论 阿托伐他汀可降低肾大部切除大鼠血BUN、Scr、尿蛋白,可抑制肾小球系膜细胞增生,减少系膜基质蓄积,且与血脂水平的改变无关,其肾脏保护作用可能与抑制肾组织 CTGF、TGF-β1和PAI-1的表达有关.
