首页 > 文献资料
-
含大黄、水蛭等中药复方对肾大部切除大鼠肾脏保护作用的研究
目的:观察大黄、水蛭等对肾大部切除所致大鼠慢性肾衰保护作用的影响.方法:采用5/6肾大部切除模型,并随机分成假手术组,肾大部分切除组,包醛氧淀粉组,肾衰宁组及大黄、水蛭等高、中、低剂量组.采用ELISA法观察各组动物肿瘤坏死因子(TNF-e)水平,同时观察大鼠24h尿蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的变化.结果:大黄、水蛭等能减少尿蛋白,降低TNF-e、BUN、Scr,以低剂量组效果佳,与模型组比较有显著性差异.结论:大黄、水蛭等对肾大部切除大鼠的肾脏具有保护作用,可减轻肾脏的损害.
-
芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子CD11b,CD44调控机制的研究
目的:探讨芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子CD11b,CD44的调控机制.方法:以5/6肾大部切除为模型,将大鼠随机分成假手术组,肾大部切除组,包醛氧淀粉组,肾衰宁组,芪丑汤高、中、低剂量组.假手术组和肾大部分切除组每日给予等量生理盐水灌胃.包醛氧淀粉0.9 g·kg-1;肾衰宁组0.37 g·kg-1;芪丑汤高、中、低剂量组分别为53.1,26.6,13.3 g·kg-1给药.采用流式细胞仪检测,用微量全血直接单标记荧光染色法观察各组大鼠白细胞黏附分子CD11b,CD44水平;用双抗体夹心ELISA法观察大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α);同时观察尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、左肾重、左肾重/体重的变化.结果:模型对照组大鼠CD11b,CD44,TNF-α表达增强,左肾重、左肾重/体重、BUN,Scr明显升高.芪丑汤治疗后,肾大部切除大鼠CD11b,CD44,TNF-α表达下降;BUN,Scr,左肾重、左肾重/体重明显降低.结论:芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子CD11b,CD44,TNF-α水平有调控作用,能阻止白细胞浸润、炎症反应,抑制残余肾代偿性肥大,对肾大部切除大鼠的肾脏具有保护作用,且以芪丑汤中、低剂量组效果为好.
-
罗格列酮减轻大鼠残肾单核细胞趋化蛋白1、转化生长因子β1的表达
研究背景 罗格列酮是过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPAR-γ)激动剂,可调节反应基因转录和炎性因子表达.已有研究发现PPAR-γ激动剂可防止肾功能恶化,但在慢性肾衰竭中,罗格列酮是否通过对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子β1,(TGF-β1)表达的影响起肾脏保护作用尚不明了.目的 观察罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾MCP-1、TGFβ1表达的影响.方法 将大鼠随机分为4组,每组8只:假手术组、肾大部切除组(NX组)、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组(XL组,罗格列酮5 mg/(kg·d))和肾大部切除加大剂量罗格列酮治疗组(DL组,罗格列酮15 mg/(kg·d)).8周后观察大鼠血压、尿蛋白、BUN、SCr和肾脏病理改变,用免疫组化检测肾组织MCP-1的表达.用RT-PCR的方法测定肾组织TGF-β1的表达.结果 1)罗格列酮能降低肾大部切除大鼠血压,与NX组比较差异有非常显著意义(P＜0.01),且呈剂量-效应依赖关系.2)罗格列酮能降低大鼠尿蛋白、BUN、SCr,与NX组比有显著差异(P＜0.01).24 h尿蛋白定量:假手术组(2.8±1.6)g比NX组(31.6±16.9)g比XL组(18.4±5.0)g比DL组(15.7±8.1)g,P＜0.01;BUN:假手术组(4.3±0.6)mmol/L比NX组(13.4±2.2)mmol/L比XL组(9.1±1.4)mmol/L比DL组(8.8±1.6)mmol/L,P＜0.01;SCr:假手术组(20.0±5.8)μmol/L比NX组(59.84±9.2)μmol/L比XL组(55.54±5.8)μmol/L比DL组(43.9±10.5)μmol/L,P＜0.01.3)NX组可见肾小球硬化,细胞外基质增生,肾组织大量胶原纤维沉积.用药后病变减轻,其中大剂量罗格列酮组肾小管、间质MCP-1明显减少(P＜0.01).4)与假手术组相比,NX组残肾组织TGF-β1 mRNA的表达明显升高(P＜0.05),罗格列酮治疗组TGF-β1 mRNA的表达较NX组有所降低,以大剂量罗格列酮治疗组为明显(P＜0.01).结论 罗格列酮可降低NX大鼠的血压,剂量依赖性地降低尿蛋白,改善肾功能和肾脏病理损害,可能与抑制残肾组织MCP-1和TGF-β1的表达有关.
-
肾大部切除大鼠肾衰模型制备方法
目的 探讨一次手术建立大鼠肾大部切除肾衰模型的可行性.方法 取雄性SD大鼠40只随机平均分为两组构建大鼠肾大部切除肾衰模型,A组采用传统的两次手术造模,B组采用改良的一次手术的方法;比较两组模型的死亡率、成功率.结果 两组间各指标无统计学差异(P＞0.05).结论 一次手术建立大鼠肾大部切除肾衰模型是简便易行,是值得推荐的一种肾大部切除术式.
-
肾大部切除制作慢性肾衰大鼠模型
目的:总结肾大部切除术中注意的问题.方法:比较大鼠肾脏大部切除的两中术式.结果:腹部正中纵切口的感染率26.7%、死亡率13.3%,脊背部切口无一感染、死亡(P＜0.01).结论:肾大部切除术简便易行;脊背部切口是值得推荐的一种肾大部切除术式.
-
阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用
目的:观察阿魏酸哌嗪在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制.方法:将32只大鼠随机分成4组 :假手术组(sham组)、5/6肾大部切除组(NX组)、NX+ 阿魏酸哌嗪(50 mg*kg-1*d-1)组(PF组)和NX+福辛普利(25 mg*kg-1 *d -1)组(F组).8周后观察大鼠24 h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变.并用免疫组化法观察了IV胶原、纤连蛋白(FN).用RT-PCR的方法测定了肾皮质中转化生长因子β 1(TGFβ1)mRNA和组织性金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)mRNA的表达.结果: PF组和F组大鼠的尿蛋白明显低于NX组(P＜0.01).病理上,接受肾大部切除术的大鼠均可见基质增生,肾小球硬化,但和NX组相比,用药组肾小球硬化程度明显较轻,其中阿魏酸哌嗪组肾小球硬化程度轻(P＜0.05).RT-PCR提示NX组肾皮质TGFβ1mRNA和TIMP-1mPNA的表达明显较Sham组高,用药组上述指标也明显低于NX组(P<0.05).结论:在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸哌嗪对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机理可能与它能下调TGFβ1mRNA和TI MP-1mPNA,减少细胞外基质,减少尿蛋白等有关.
-
缓衰方对肾大部切除大鼠肾内微血管重塑的影响
目的:探讨益气养血活血的中药复方--益肾缓衰口服液对肾大部切除(SNX)大鼠残肾内微血管重塑的影响.方法:雄性Wistar大鼠76只,随机分为4组.假手术组(n=16):假手术+自来水10 ml*kg-1*d-1灌胃;模型组(n=20):5/6肾切除+自来水10 ml*kg-1*d-1灌胃;缓衰口服液组(n=20):5/6肾切除+益肾缓衰口服液10 ml*kg-1*d-1灌胃;氯沙坦钾组(n=20):5/6肾切除+氯沙坦钾40 mg*kg-1*d-1灌胃.分别于术后2、4、8、12周取肾组织PAS染色观察病理改变;免疫组化SP法进行APP、FN和Col-Ⅳ染色,结合图像分析,评价肾小球微血管面积和肾间质微血管数动态变化及其与细胞外基质(ECM)成分(FN和Col-Ⅳ)表达的关系.结果:在大鼠SNX模型中,残余肾间质毛细血管数和肾小球毛细血管襻相对面积随时间呈逐渐下降趋势,肾小球的毛细血管襻相对面积与Col-Ⅳ、FN的表达水平呈负相关(r分别为-0.598和-0.601,P＜0.001);缓衰口服液组和氯沙坦钾组其微血管丢失和ECM积聚程度较轻.结论:在SNX大鼠中,缓衰口服液与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦钾)具有相似的减少肾内微血管丢失从而减轻肾小球硬化的作用.
-
罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾细胞外基质的影响及其机制
目的:观察罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾的细胞外基质(ECM)的影响并探讨其可能的机制.方法:将大鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(SHAM组)、肾大部切除组(NX组)、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组(XL组,罗格列酮5 mg·kg-1·d-1)和肾大部切除加大剂量罗格列酮治疗组(DL组,罗格列酮15 mg·kg-1·d-1).8周后观察大鼠尿蛋白、血BUN、Scr和肾脏病理改变,用免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肾组织中的表达.用天狼星红染色半定量法检测肾脏胶原纤维含量.用RT-PCR的方法测定肾组织中纤连蛋白(FN)的表达.结果:(1)罗格列酮能降低大鼠24 h尿蛋白定量、血BUN、Scr,与NX组比较有统计学差异(P＜0.01,P＜0.05).(2)NX组可见肾小球硬化,ECM增生,肾组织大量胶原纤维沉积.用药后病变减轻,其中大剂量罗格列酮组肾小球MMP-2明显增多;肾小管、间质MMP-9明显减少;肾小球囊壁、肾小球基底膜及肾小管基底膜、血管周围胶原纤维沉积减少.(3)与SHAM组相比,NX组残肾组织FN mRNA的表达均明显升高(P＜0.05),XL组FN mRNA的表达较NX组有所降低,以大剂量XL组为明显(P＜0.01).结论:罗格列酮可剂量依赖性地降低尿蛋白,改善肾功能肾脏病理损害;减少肾脏胶原纤维沉积和FN的表达;这可能与罗格列酮能抑制肾组织MMP-9表达和上调MMP-2表达有关.
-
益肾缓衰口服液对肾大部切除大鼠残肾内VEGF表达的影响
目的:探讨益气养血活血的中药复方益肾缓衰口服液(HSR)对血管内皮生长因子(VEGF)在肾大部切除(SNX)大鼠残肾内表迭的影响及其意义.方法:雄性Wistar大鼠76只,随机分为假手术组(n=16),模型组(n=20):5/6肾切除+自来水10 ml·kg-1·d-1灌胃,益肾缓衰口服液组(n=20):5/6肾切除+HSR 10 ml·kg·d灌胃,氯沙坦钾(LST)组(n=20):5/6肾切除+Losartan 40 mg·kg-1·d-1灌胃.分别于术后2、4、8、12周采样,测血清Scr、尿蛋白定量,分别行光镜和电镜观察残肾组织病理变化;免疫组化SP法进行VEGF染色,ELISA法检测皮质部肾组织相对VEGF含量,分析VEGF表达的动态变化对肾功能和蛋白尿排泄量的影响以及与肾小球硬化指数的关系.结果:在SNX大鼠模型中,VEGF的表达随观察时间的延长而逐渐降低,与Set、Upro的动态变化均呈负相关,r分别为:-0.59和-O.48;与肾小球硬化指数呈负相关(r=-0.73,P<0.01).与模型组比较,缓衷方组和氯沙坦组的VEGF表达水平在整个观察周期内相对稳定,肾功能损害和病理改变相对较轻.结论:在SNX大鼠中,HSR与血管紧张素Ⅱ受体1拮抗荆(氯沙坦)具有相似的作用,均可减少蛋白尿、保护肾功能、减轻肾小球硬化.这种肾保护作用可能与其稳定残余肾内VEGF表达水平有关.
-
冬虫夏草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和TIMP-1mRNA表达影响的研究
目的观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(ⅡMP-1)mRNA表达的影响.方法将正常Wistar大鼠36只随机分为正常对照组、模型组和治疗组.模型组、治疗组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型.治疗组每天给予虫草制剂(百令胶囊4 g/kg.d)水溶液灌胃,进行干预治疗,模型组和正常对照组每天给予等量的自来水灌胃.末次术后4周、9周分别观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原IV、纤维连接蛋白(FN),用RT-PCR方法检测肾脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达.结果治疗组能降低肾小球硬化指数,减少胶原IV、FN表达;减少TIMP-1 mRNA的表达.结论虫草制剂能够减少5/6肾切除大鼠肾脏胶原IV、FN表达;抑制TIMP-1 mRNA的表达;减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚.
关键词： 冬虫夏草 肾大部切除 肾小球硬化 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响
目的 观察冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响,探讨其对肾脏保护机制.方法 将正常Wistar大鼠(50天龄)36只随机分为正常对照组、5/6肾切除组和虫草制剂组.5/6肾切除组、虫草制剂组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型.虫草制剂组每天给予虫草制剂(百令胶囊4 g·kg-1·d-1)水提取液灌胃,进行干预治疗.第2次术后4、9 w分别测定大鼠血生化指标;观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN).结果 冬虫夏草能降低肾小球硬化指数(GSI),减少胶原Ⅳ、FN表达;减少尿蛋白排泄,增加肾组织MMP-2mRNA表达,减少TIMP-2mRNA的表达.结论 冬虫夏草可能通过增加5/6肾切除大鼠肾脏MMP-2的活性和降低TIMP-2的表达,从而能增加ECM降解和减轻肾小球ECM积聚.
关键词： 肾大部切除 冬虫夏草 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
罗格列酮减轻肾大部切除大鼠心肌单核细胞趋化蛋白1、转化生长因子β1的表达
目的 观察罗格列酮对肾大部切除大鼠心肌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 将大鼠随机分为4组:假手术组、肾大部切除组、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组(给予罗格列酮5 mg.kg-1.d-1)和肾大部切除加三倍剂量罗格列酮治疗组(给予罗格列酮15mg·kg-1.d-1).8 w后观察大鼠血压、尿蛋白、血BUN、Scr,并用放免法测定血清血管紧张素Ⅱ(A2),用免疫组化检测心肌组织MCP-1的表达.用RT-PCR的方法测定心肌组织TGF-β1的表达.结果 与假手术组相比,肾大部切除组心肌组织MCP-1的表达明显升高(P＜0.01),肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组和肾大部切除加三倍剂量罗格列酮治疗组心肌组织MCP-1的表达较肾大部切除组降低,以肾大部切除加三倍剂量罗格列酮治疗组为明显(P＜0.01).与假手术组相比,肾大部切除组大鼠的心肌组织TGF-β1m RNA的表达显著升高(P＜0.01),罗格列酮治疗组大鼠的心肌组织TGF-β1 mRNA的表达较肾大部切除组有所降低(P＜0.05),三倍剂量罗格列酮治疗组更加明显(P＜0.01).结论 罗格列酮可降低肾大部切除大鼠的血压；剂量依赖性地降低尿蛋白和改善肾功能；下调血清A2,抑制心肌组织MCP-1和TGF-β1的表达,抑制心肌组织胶原纤维沉积、减轻心肌纤维化,改善其左心室病理性重构,对慢性肾衰竭大鼠的心脏起到保护作用.
关键词： 罗格列酮 肾大部切除 单核细胞趋化蛋白-1、转化生长因子-β1 心肌 -
肾大部切除大鼠肾皮质环加氧酶2的表达及调节
目的探索肾大部切除大鼠肾皮质环加氧酶2(cyclooxygenase,COX2)的表达及特异性COX2抑制剂罗非昔布对其的影响.方法将大鼠随机分为6组,每组6只:Ⅰ.假手术组(Sham组),Ⅱ.肾大部切除组(SNX组),Ⅲ.SNX+罗非昔布组(Rof组),Ⅳ.SNX+吲哚美辛组(Ind组),Ⅴ.SNX+氯沙坦组(Los组),Ⅵ.SNX+罗非昔布+氯沙坦合用组(R+L组).6周后检测大鼠尿蛋白与尿血栓烷素B2(TXB2)的排泄量,检测肾皮质血管紧张素Ⅱ浓度,应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting的方法检测COX2及COX1mRNA及蛋白质的表达.结果SNX组大鼠血压较Sham组显著升高,Los组及R+L组血压较SNX组明显降低(P＜0.01),而Rof组及Ind组血压与SNX组相比无显著差别(P＞0.05).与Sham组相比,SNX组大鼠尿蛋白及肾皮质COX2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX1表达无明显变化,AngⅡ浓度明显增高.Rof组及R+L组肾皮质COX2表达下调,尿TXB2排泄明显减少,COX1表达无明显变化,AngⅡ浓度降低.Ind组COX2及COX1表达均下调,尿TXB2排泄明显减少;氯沙坦对COX2及COX1无明显影响.结论肾大部切除大鼠肾皮质COX2的表达与尿TXB2排泄明显增多,COX1表达无明显变化.特异性COX2抑制剂罗非昔布使COX2的表达下调,部分抑制肾素-血管紧张素系统的兴奋.
-
低蛋白加α-酮酸饮食对5/6肾大部切除大鼠营养物质代谢及残肾组织硬化的影响
目的 观察低蛋白加α-酮酸饮食对5/6肾大部切除大鼠营养物质代谢及残肾组织硬化的影响.方法 30只雄性SD大鼠行516肾大部切除术建立慢性肾衰竭模型,1周后予不同饲料喂养,根据喂养方式分组如下:正常蛋白组(NPD组)予18%酪蛋白,低蛋白组(LPD组)予6%酪蛋白,低蛋白+α-酮酸组(LK组)予5%酪蛋白+1%α-酮酸,每组10只.另取10只雄性SD大鼠行假手术后予正常蛋白(18%酪蛋白)饲料喂养作对照组(Sham组).12周后麻醉处死大鼠,留取血、尿标本,应用糖原染色法(过碘酸雪夫反应)观察残肾组织病理改变,应用免疫组织化学和Western印迹法检测残肾组织中转化生长因子(TGF)-β1的表达.结果 建模3个月后,各组大鼠血压、体重、血白蛋白和总蛋白水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05).NPD、LPD、LK组大鼠血磷、iPTH、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和三酰甘油水平均较Sham组显著升高(P值均<0.05),而LK组大鼠各项指标均较LPD和NPD组显著降低(P值均<0.05).NPD、LPD、LK组血CO2结合力显著低于Sham组(P值均<0.05),LK组又显著高于NPD和LPD组(P值均<0.05).NPD、LPD、LK组大鼠血肌酐水平较Sham组显著升高(P值均<0.05),但前3组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05).NPD、LPD、LK组大鼠尿蛋白水平较Sham组显著增高(P值均<0.05),其中LK组尿蛋白总量较NPD和LPD组显著降低(P值均<0.05).NPD、LPD、LK组大鼠的肾小球病理硬化积分(GSI)和肾小球细胞外基质/肾小球面积之比均显著高于Sham组(P值均<0.05),LK、LPD组又显著低于NPD组(P值均<0.05).iPTH(r=0.704)、三酰甘油(r=0.455)、胆固醇(r=0.348)与血肌酐水平呈正相关(P值均<0.05),CO2结合力(r=-0.848)与血肌酐水平呈负正相关(P(0.05).iPTH(r=0.685)、三酰甘油(r=0.506)与TGF-β1呈正相关(P值均<0.05),CO2结合力(r=-0.779)与TGF-β1呈负相关(P<0.05).结论 在5/6肾大部切除大鼠中,低蛋白加α-酮酸饮食在保证全身营养状态稳定的情况下具有独立于降压之外的减轻蛋白尿等肾脏保护作用,可能与直接改善残肾组织硬化以及纠正血脂代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进和代谢性酸中毒等间接途径有关.
-
冬虫夏草对肾小球硬化大鼠肾脏组织抑制因子-1,2 mRNA表达的影响
肾小球硬化是多种慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰的主要病理基础,在这一过程中,基质金属蛋白酶及其组织抑制因子失衡所致的细胞外基质的积聚发挥着重要作用[1].研究表明,冬虫夏草(Cordycepssinensis)能拮抗氨基糖甙类肾毒性;减少尿蛋白;改善CsA肾中毒大鼠的肾小管损害;延缓肾功能减退等等[2～5].但关于冬虫夏草在对肾小球硬化细胞外基质(ECM)积聚的影响尚未见报道.本研究利用5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型,观察了冬虫夏草水提取液对其的影响,以探讨冬虫夏草防治肾小球硬化的可能作用机制.
关键词： 肾大部切除 冬虫夏草 金属蛋白酶组织抑制因子 肾小球硬化 -
复方二黄颗粒对肾衰大鼠肾脏纤维化的抑制作用
目的：观察复方二黄颗粒对慢性肾衰竭大鼠的肾组织病理及 TGF-β1（转化生长因子-β1）、FN（纤维连接蛋白）、α-SMA （α-平滑肌肌动蛋白）表达的影响。方法成年雄性 SD 大鼠30只，随机分为假手术组、模型对照组、治疗组共3组；5／6肾切除喂养4周后，各组大鼠分别给予药物及等量生理盐水灌胃共8周后，处死所有大鼠，留取肾组织。观察各组大鼠的肾脏病理变化，并用免疫组化法观察肾组织 TGF-β1、FN、α-SMA 的表达，并进行统计学分析。结果复方二黄颗粒能改善肾衰大鼠的肾小球硬化、间质纤维化；并能抑制肾衰大鼠肾组织中 TGF-β1、FN、α-SMA 表达的上调，各组间比较有统计学意义（P ＜0．05）。结论复方二黄颗粒能改善慢性肾衰竭大鼠的肾脏纤维化。
-
罗格列酮改善肾大部切除大鼠左心室肥厚
目的 观察罗格列酮对肾大部切除大鼠左心室肥厚的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组、小剂量罗格列酮组[肾大部切除加5 mg/(kg·d)罗格列酮治疗]和大剂量罗格列酮组[肾大部切除加15mg/(kg·d)罗格列酮治疗].8周后观察大鼠血压、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐,并用放射免疫法测定血清血管紧张素Ⅱ、内皮素,测量大鼠左心室质量/体重,天狼星红染色测量心肌胶原纤维含量.结果 罗格列酮能降低肾大部切除大鼠血压(P＜0.01)、尿蛋白、血尿素氮和血肌酐(P ＜0.01或0.05).与肾大部切除组比较,罗格列酮治疗组血清血管紧张素Ⅱ、内皮素均明显降低,差异有显著性(P＜0.05).与假手术组相比,肾大部切除组大鼠左心室质量/体重明显升高(P＜0.05),罗格列酮治疗组大鼠左心室质量/体重较肾大部切除组有所降低,以大剂量罗格列酮组为明显(P＜0.01).肾大部切除组可见心肌组织大量胶原纤维沉积,用药后病变减轻,其中大剂量罗格列酮组心肌组织胶原纤维沉积明显减少(P＜0.01).结论 罗格列酮可降低肾大部切除大鼠的血压；降低尿蛋白和改善肾功能；并可能通过降低血清血管紧张素Ⅱ、内皮素水平改善大鼠左心室肥厚.
-
阿托伐他汀对肾大部切除大鼠残肾的影响
目的 观察阿托伐他汀在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制.方法 将32只大鼠随机分为4组,每组8只:假手术组、肾大部切除组、肾大部切除加小剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀组.8周后检测大鼠尿蛋白、肾功能和血脂;观察肾脏病理的改变;免疫组化检测FN在肾组织中的表达;并用KT-PCK测定肾组织中TGF-β1、CTGF和PAI-1mRNA的表达.结果 治疗组大鼠尿蛋白定量、血BUN、Scr降低,FN表达下降,肾组织TGF-β1、CTGF和PAI-1mRNA的表达也下降,与肾大部切除组比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05).各组血脂水平无明显差异(P>0.05).治疗组呈剂量依赖性使肾大部切除大鼠肾小球系膜细胞增生受抑制,肾组织胶原纤维沉积减少.结论 阿托伐他汀可降低肾大部切除大鼠血BUN、Scr、尿蛋白,可抑制肾小球系膜细胞增生,减少系膜基质蓄积,且与血脂水平的改变无关,其肾脏保护作用可能与抑制肾组织 CTGF、TGF-β1和PAI-1的表达有关.
-
自噬对肾大部切除大鼠肾小管上皮细胞程序性坏死的影响
目的：探讨自噬是否参与肾大部切除（ SNx）大鼠肾小管上皮细胞的过度死亡，及其与程序性坏死的关系。方法：48只雄性SD大鼠随机分为control组（6只）和SNx组（42只），分别行假手术和SNx。将24只SNx大鼠分为0、4、8和12周组；其余SNx大鼠分为SNx＋vehicle组、SNx＋necrostatin－1（ Nec－1）组和SNx＋3－甲基腺嘌呤（3－MA）组，每组6只。检测0、4、8和12周组大鼠肾组织RIP1、RIP3、LC3和beclin－1的mRNA和蛋白表达水平；用Nec－1和3－MA干预SNx大鼠，Western blot法检测LC3－Ⅰ、LC3－Ⅱ和beclin－1的蛋白水平，透射电镜和TUNEL染色判定Nec－1和3－MA对SNx大鼠肾小管上皮细胞死亡的影响，并观察Nec－1和3－MA对SNx大鼠肾组织的病理变化、活性氧簇（ROS）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）含量的影响。结果： SNx术后8周大鼠肾组织RIP1、RIP3、LC3和beclin－1的mRNA和蛋白水平达高值（ P＜0．01）；Nec－1和3－MA干预SNx大鼠的LC3－Ⅱ／Ⅰ和beclin－1蛋白水平、发生程序性坏死的肾小管上皮细胞及TUNEL阳性细胞数量均显著降低（P＜0．01）。另外，Nec－1减低SNx大鼠肾组织的ROS含量，但3－MA无此作用。结论：自噬参与了SNx大鼠肾小管上皮细胞过度死亡；抑制自噬可减轻SNx大鼠肾小管上皮细胞程序性坏死及其肾损伤。
关键词： 肾大部切除 程序性坏死 自噬 necrostatin-1 3-甲基腺嘌呤 -
霉酚酸酯对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用
目的观察霉酚酸酯在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制.方法采用5/6肾大部切除模型,分别给予霉酚酸酯(MMF,15 mg@kg-1@d-1),福辛普利(25mg@kg-1@d-1)及两药合用.8周后观察大鼠24 h尿蛋白、BUN、Scr以及肾脏病理改变.并用免疫组化观察了胶原Ⅳ、纤连蛋白(FN)、增殖细胞核抗原(PCNA)和巨噬细胞趋化蛋白1(MCP-1).用RT-PCR的方法测定了肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)和组织性金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)mRNA的表达.结果两药均能减少尿蛋白,降低BUN和Scr,合用组减少为明显.病理上,肾大部切除组可见基质增生,肾小球硬化,用药后病变减轻.其中应用MMF者可见PCNA和MCP-1明显减少.结论在5/6肾大部切除模型中,MMF能通过抑制肾脏中的异常增殖、减少MCP-1的表达,下调TGF-β1和TIMP-1,减少细胞外基质,减少尿蛋白,从而明显减轻肾脏的损害.
关键词： 霉酚酸酯 血管紧张素转换酶抑制剂 肾大部切除
