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新型百日咳疫苗的研发
细菌蛋白-多糖结合物疫苗能有效诱导保护性抗体,并维持较长时间,这种蛋白-多糖结合疫苗的特性已经在肺炎球菌疫苗、b型流感嗜血杆菌( Hib)疫苗以及脑膜炎球菌疫苗的长期使用中已得到验证。近年来,全球百日咳发病例数大幅度上升,称为“百日咳再现”。目前百日咳疫苗主要以PT、FHA等蛋白成分为主要抗原,免疫诱导抗体持久性较弱,不能对百日咳博德特菌有直接杀菌活性等问题,研究者设计了针对百日咳的新型蛋白-多糖结合疫苗,将气管炎博德特菌的核心寡糖与化学处理后的小牛血清白蛋白结合,结合物注射小鼠后,能有效诱导产生针对百日咳博德特菌有杀菌活性的抗体,研究计划通过基因工程方法对百日咳类毒素进行改造,未来用作百日咳蛋白-多糖结合疫苗的载体蛋白。
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血清肌钙蛋白Ⅰ检测在急性心肌梗塞诊治中的临床价值
急性心肌梗塞(AMI)是威胁人类生命的主要疾病之一,及时诊治是挽救生命的关键.应用冠状动脉造影术和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是目前预防和诊治AMI的重要进展之一.自从1987年英国Cummins等首先报告用检测血清肌钙蛋白浓度来诊断AMI以来,心肌肌钙蛋白I(TnI)引起了研究者们的广泛重视.初步研究表明:肌钙蛋白I作为心肌细胞内特有的结构蛋白成分释放入血循环是心肌细胞损伤的高度敏感和特异的标志[1,2].本研究通过定性和定量测定AMI患者在冠状动脉造影术及PTCA术后的血清TnI,并与同步测定的肌酸激酶(CK)及同工酶(CK-MB)相对比,观察其敏感性和特异性,以及利用TnI检测心血管疾病介入治疗中心肌损伤的临床应用价值.
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前S1抗原检测在乙肝转归的初步应用
乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)所致的一种以肝脏损害为主的全身性急性或持续性传染病.在我国人群中,HBV感染率一直较高,超过了10%.HBV的表面抗原包括前S1蛋白(pre-S1)、前S2蛋白(pre-S2)和S蛋白,其中pre-S1抗原是HBV与肝细胞膜上特异性受体相结合的主要蛋白成分,在HBV感染肝细胞和机体免疫应答的过程中起着重要作用[1].
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载脂蛋白M基因真核表达载体构建及其对HBV复制的影响
载脂蛋白(apolipoprotein,apo)是脂蛋白中的蛋白成分,主要由肝细胞合成,是正常脂蛋白颗粒的装配和分泌所必需的.载脂蛋白M(apoM)是高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的主要成分之一,参与HDL的合成和分泌[1].研究表明HBV感染患者apoM血清学水平升高[2],但apoM能否影响HBV的复制还不清楚.本研究通过构建apoM的真核表达载体,探讨apoM对HBV复制的影响.
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胎牛及人血清中低密度脂蛋白与光敏剂药效相关的比较研究
背景与目的评价新型的光敏剂通常需检测它与细胞以及细胞所生长的培养基之间的相互作用.光敏剂在体外蓄积的机制包括扩散、电荷梯度和受体介导的吸收过程.加入到血清中的光敏剂除了与白蛋白结合外,它们还会在脂蛋白[极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)]中分布,而这种分布会影响细胞对它们的吸收.光敏剂与脂蛋白的结合与其脂溶性有关.本研究的目的是比较人和胎牛血清中脂蛋白成分的异同,进一步探讨脂蛋白成分的不同对新型疏水性光敏剂n-丁基-3-[18-(2-丁烷氨基甲酰-乙基)-3,7,12,17-四甲基-18,13-二乙烯-22,24-二氢-卟吩-2-烃基]丙酰胺(n-butyl-3-[18-(2-butylcarbamoyl-ethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-18,13-divinyl-22,24-dihydro-porphin-2-yl]propionamide,PP-N-3)和相对疏水性血卟啉酯(haematoporphyrin ester,HpE)在人和胎牛血清中分布的影响.
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乳胶过敏患者特异性IgE水平变化的意义
在过去20年中,IgE介导的对天然橡胶乳胶(NRL)的过敏反应已成为工业化国家中一个显著的健康问题.医务工作者、需长期插管和多次手术治疗的患者、橡胶厂工人和过敏体质者是乳胶过敏的高危人群[1-3].认识乳胶过敏的严重性,了解引起这类疾病的危险因素,采取预防措施有助于降低乳胶过敏的发生率[4].近年来,国外已有大量乳胶过敏的研究报道,但我国对乳胶过敏的研究尚未起步.为证实乳胶过敏的存在,通常应选择令人满意的诊断方法,鉴别出使过敏患者致病的乳胶产品中具有免疫反应性蛋白成分及特异性IgE抗体.本研究分析了651例门诊患者皮肤点刺试验(SPT)结果,并测定了部分患者的乳胶特异性IgE(sIgE).
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血小板直接胶原受体的研究进展
胶原是内皮下基质的主要成分,现已发现有18种,至少有7种胶原存在于血管壁,以Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原为重要.胶原不仅引起血小板黏附,而且还是血小板聚集的强诱导剂.当血管壁受损后,会暴露出内皮细胞下的胶原,血小板迅速与胶原相互作用,伸展于暴露的内皮细胞表面,并被活化释放出颗粒中的物质,活化的血小板其表面糖蛋白成分、含量和构象都发生了变化,引起血小板聚集并促进凝血,终导致血栓的形成.
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病毒性肝炎发病机制中的反式调节机制
病毒性肝炎的发病机制中涉及到复杂的反式调节(transregulation)机制.肝炎病毒的反式调节机制至少包括三方面的含义:一方面是肝炎病毒蛋白对于肝细胞基因组表达调节的反式调节,即肝炎病毒蛋白与肝细胞基因组启动子DNA结合,对于肝细胞基因表达谱产生影响;第二方面是肝细胞蛋白对于肝炎病毒基因表达的反式调节.肝炎病毒属于简单的生物类型,要完成其生活周期,必须借助于肝细胞中的蛋白成分,肝细胞中特有的一些蛋白成分,与肝炎病毒基因组DNA/RNA结合,对于肝炎病毒基因表达进行调节,这也是决定肝炎病毒嗜肝特性的重要的分子生物学机制;第三方面是肝炎病毒蛋白对于肝炎病毒基因组表达的反式调节.这是所有病毒复制和表达调节的一般机制.关于肝炎病毒反式调节机制的研究,主要是阐明肝炎病毒为何在肝细胞中的复制和表达处于佳状态,阐明肝炎病毒的致病机制,有助于据此设计新型的抗肝炎病毒的治疗技术和治疗方法.
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心血管疾病危险因素——重新关注甘油三酯
甘油三酯:重新关注其潜在致病作用甘油三酯是我们食物能量的主要来源,是脂蛋白能源分配系统的重要组成部分.它与其它脂蛋白成分紧密结合,这种密切的代谢和动力学关系很难牢固的建立对心血管疾病风险的任何决定性作用.在治疗高脂血症预防心血管疾病的背景下,虽然已经很大程度上被集中在血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的管理,但是近一些研究报告了甘油三酯水平和心血管疾病之间的关联.
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肺表面活性物质对发作期支气管哮喘患者T淋巴细胞CD69的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症,其中CD +4 T淋巴细胞异常活化起关键作用[1].研究表明[2, 3],哮喘发作时气道中的肺表面活性物质(PS)存在量和功能的异常,从而加重气道阻塞,而外源性补充PS可明显减轻症状.另有学者发现[4],PS的蛋白成分能在体外抑制哮喘患儿的淋巴细胞增殖,提示PS可能通过抑制T淋巴细胞活化而改善哮喘气道炎症,目前国内、外尚无定论.我们的研究拟通过测定PS干预前、后T淋巴细胞活化表达CD69的变化,探讨哮喘发病机制和新的治疗途径.
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结核分支杆菌重组ESAT6蛋白抗原诱发豚鼠迟发型超敏反应的研究
结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)含多种蛋白成分,与多种分支杆菌存在交叉,尤其在鉴别结核分支杆菌感染和卡介苗接种阳转者上有一定的困难.所以PPD作为结核病诊断试剂有其局限性.现已发现结核分支杆菌Ag85、MPT64、38 000、MPT63、ESAT6等抗原,均能诱发豚鼠发生迟发性超敏反应(DTH).具有高特异性的新的诊断试剂或许就存在它们或它们的组合中.ESAT6蛋白是结核分支杆菌生长中的一种小相对分子质量分泌蛋白,它能诱发结核分支杆菌感染的豚鼠发生很强的DTH反应,大部分BCG在减毒过程中丢失了编码该蛋白的基因,且该基因只在少数分支杆菌中存在,特异性较强,用于皮肤试验有其自身的优点.
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尿蛋白成分与选择分数预测肾小管间质损伤程度
蛋白尿、肾小管间质损伤与肾功能恶化的进展速度紧密联系[1].但临床上常有蛋白尿程度与小管间质损伤不平行的现象.蛋白尿的质(即尿蛋白成分)而非量可能在肾小管间质损伤过程中起重要作用[2],但目前尿中导致小管间质损伤的主要蛋白成分仍不确定.本研究通过检测成人原发性肾病综合征患者的尿蛋白成分,计算尿蛋白IgG选择分数(selective index,SI),分析其与小管间质损伤的关系,试图寻找可能反应肾脏病理损伤程度、预测肾功能恶化进展的非创伤性指标.
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血管紧张素Ⅱ对心肌细胞肥大和缝隙连接蛋白43表达的影响
人们已经发现心肌肥大时心肌细胞间的缝隙连接重构参与心肌电生理特性的失稳态变化,而缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)是心肌细胞缝隙连接的主要蛋白成分,目前人们尚不清楚心肌肥大时Cx43变化的机制和规律,血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)作为强大的促心肌肥大因子对缝隙连接蛋白重构的影响至今也还鲜见报道,本组观察了AngⅡ对心肌cx43基因和蛋白表达及细胞周期影响,探讨心肌肥大过程中Cx43的变化及AngⅡ对缝隙连接蛋白重构的机制.
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如意金黄散在白百破疫苗注射局部形成肿块后的应用
白百破疫苗由于在制作过程中加入了氢氧化铝佐剂而使机体难于吸收,再加上注射和疫苗毒性的刺激,使注射部位发生急性炎症,急性炎症过后渗出物中纤维蛋白成分逐渐增加,局部形成硬结.我们用如意金黄散局部热敷促进硬结消散,效果明显,介绍如下.
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妊娠期高血压疾病患者尿蛋白形成部位的探讨
妊娠期高血压疾病常发病于妊娠20周后,发病率约占妊娠妇女的5%~10%,严重者可引起孕产妇及围产儿死亡[1].妊娠期高血压疾病的主要临床症状是高血压、蛋白尿和水肿,其中尿蛋白量及成分常用于评估妊娠期高血压疾病患者的肾脏受损情况.本研究通过对妊娠期高血压疾病患者非浓缩尿尿蛋白成分的分析,探讨妊娠期高血压疾病患者尿蛋白形成的部位.
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关于蛋白尿发生机制的一些新进展
肾脏的主要功能之一是对血液的超滤作用,在超滤过程中小分子物质可以滤过,而大分子物质,特别是分子较大的蛋白质基本不能滤过,即肾小球具有选择性滤过的特点.实现上述超滤作用主要是在肾小球毛细血管壁,即肾小球滤过屏障.从结构上肾小球滤过屏障分为3层:由内向外依次为带窗孔的血管内皮细胞、肾小球基底膜(GBM)以及位于上皮细胞足突之间的裂孔隔膜(slit diaphragm).正常情况下,蛋白质可以自由通过内皮窗口,在GBM分子量>200 000的蛋白质基本被阻止,而裂孔隔膜是滤过屏障中主要的部位,可以阻止绝大部分蛋白质漏出到原尿中.足细胞分为细胞体、主足突和足突.相邻的足细胞的足突交叉形成滤过裂隙,连接在该滤过裂隙上的结构即为裂孔隔膜.裂孔隔膜实际也是一种细胞外由蛋白成分组成的网状结构,但是长期以来未能明确其分子组成.1974年哈佛医学院的Rodewald和Karnovsky通过透射电镜首先观察到裂孔隔膜结构为一"拉链样"(zipper like)结构.拉链齿间的间隙很小,约为20~50 nm,略小于血白蛋白分子,因此大部分蛋白质不能通过,但足以允许水和糖分子通过.
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细胞因子与放射性肺损伤
成熟的不再增殖的肺组织,蛋白成分平均每4~5 d就会再次合成[1].如此高的生物合成活性,说明肺存在着一套很好的平衡控制系统,它能保持正常组织结构和功能的稳定.保持和调控肺细胞功能及分子合成的物质就是细胞因子(cytokines),也被称为肽生长因子或生物反应调节物.当肺正常稳定的解剖和生理关系被干扰时,会立刻导致细胞和细胞间的级联讯号事件,这个事件是由肺释放的细胞因子调控的.笔者简要综述肺细胞因子的种类、生物活性特点及与放射性肺损伤的关系和放射性肺损伤防治策略的研究.
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α2-巨球蛋白与晚发型老年性痴呆
α2-巨球蛋白(α2-macroglobulin,α2M)是α巨球蛋白的一种,是血浆主要蛋白成分之一.老年性痴呆(Alzheimerdiesease,AD)是以脑中β淀粉样斑块堆积和神经原纤维缠结形成为特征.α2M基因编码一种能调节β淀粉样蛋白(Aβ)降解和清除的蛋白酶抑制剂.遗传证据也表明,α2M基因突变是晚发型老年性痴呆(LOAD)患者发病基因之一.
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运动神经元病的病理进展和泛素阳性包涵体
运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一类以上、下运动神经元损害为主的中枢神经系统变性病,90%以上为散发型,临床上主要表现为进行性肌无力和肌萎缩.本病的病因至今尚未明确,人们相继提出了内外源毒素、病毒感染、自身免疫异常、自由基损伤和细胞凋亡等多种假说.近来人们在约20%家族型MND中发现了编码铜锌超氧化物歧化酶(SODs)的SOD1基因突变,但这一突变在散发型中不足2.5%,仍无法圆满解释大多数MND的发病机制.泛素的发现为解决这一难题开辟了新的研究途径,在MND运动神经元和其他类型神经细胞内陆续发现了具有病理诊断价值的泛素阳性包涵体,因此,研究泛素包涵体的分布规律以及蛋白成分成为探讨MND神经细胞变性机制的重要途径之一.
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基质金属蛋白酶及其在眼科的研究进展
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组金属离子依赖的结构和功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种蛋白成分.它在眼科疾病中的作用已引起关注,本文就其结构、组成、功能、调控及其在眼科疾病中的作用做一综述.