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抗血小板抗凝药物的安全性及合理应用
血栓形成或栓塞是导致心、脑及外周血管疾病发病及死亡的重要环节.抗栓治疗在心脑血管疾病治疗中占有重要地位.血小板活化与凝血系统激活在血栓形成过程中具有重要作用,这两个基本机制在体内紧密联系,因为凝血系统激活后产生的凝血酶,是一个强有力的血小板活化因子,血小板活化后又将促进凝血过程.抗栓治疗应针对凝血酶和血小板两个环节,分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗.
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颅脑损伤后血小板活化因子和血栓素B2的早期变化
血小板活化因子是一种炎症脂质衍生物,以花生四烯酸的衍生物类花生酸类物质作为第二介质加剧脑损伤,血栓素B2(TXB2)的前体血栓素A2(TXA2)是强烈的血管收缩剂[1],为了进一步明确血小板活化因子(PAF)和TXB2在颅脑损伤后的含量及作用,笔者于2002年9月-2004年12月检测了60例急性脑外伤患者血浆中两种物质的含量.现报告如下.
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血小板活化因子与新生儿疾病
血小板活化因子(Platelet-activatingFactor)是一种内源性具有广泛生物活性的磷脂介质.分子结构为1-O-烧基2-乙酰基-Sn-甘油-3-磷脂酰胆碱,分子量为1 100,具有立体特异性,只有L型才有生物活性.已证明体内许多细胞,如嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨噬细胞、血小板、肥大细胞、血管内皮细胞、神经细胞、乳腺细胞等均可在受体特异性原抗刺激下(如凝血酶、内毒素、钙离子等)合成并释放PAF(1)PAF在人类各系统疾病中的作用也越来越受重视.
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新生儿缺氧缺血性脑病血浆血小板活化因子水平的变化及临床意义
血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)是一种内源性具有广泛生物活性的磷脂介质,在体内参与了多种疾病的发病过程.PAF作为脑损伤病理过程中一个重要活性介质,其介导并直接参与了缺氧缺血性脑损伤的分子病理学过程,这一分子生物学实验研究报道较多[1].但至今有关新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血浆中PAF水平的变化研究国内外报道不多.我们对60例HIE新生儿和20名正常(对照组)新生儿血浆PAF水平进行观察测定,探讨PAF水平变化与疾病程度之间以及血小板数量变化之间的关系,为新生儿HIE的诊断及预后的判断提供理论依据.
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烟酰胺对大鼠坏死性小肠结肠炎模型的保护作用
目的 探讨烟酰胺对新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)模型肠道组织的保护作用.方法 3日龄SD大鼠64只随机分为4组,NEC模型+烟酰胺组、NEC模型组、生理盐水对照组、烟酰胺对照组每组16只.NEC模型通过缺氧复氧冷刺激7天制备,烟酰胺(20 mg/次)和生理盐水(5 ml/次)灌胃从实验7天后开始,每天1次,共7天.各组在实验第7、14天分别处死8只大鼠,解剖回盲部近端肠管行病理学检查,其他肠道组织制备组织匀浆检测肠组织血小板活化因子(PAF)水平.结果 NEC模型组实验中共死亡4只,其余组无死亡.NEC模型+烟酰胺组和NEC模型组第7天肠道组织病理评分[(2.56±0.70)分,(2.75±0.26)分]和PAF水平[(28 965±2 326) ng/ml,(22 570±1 156) ng/ml]均高于生理盐水对照组和烟酰胺对照组[(0.67±0.04)分,(0.90±0.02)分,(1 659±324) ng/ml,(1 446±226) ng/ml],差异有统计学意义(P＜0.05),NEC模型+烟酰胺组和NEC模型组差异无统计学意义(P＞0.05).第14天NEC模型组肠道组织病理评分和PAF水平[(3.69±0.50)分,(28 965±1 023) ng/ml]均高于NEC模型+烟酰胺组[(1.55±0.34)分,(15 986±222)ng/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).第7天和第14天肠组织病理损伤评分与肠组织PAF水平均成正相关(r=0.951、0.840,P＜0.01).结论 烟酰胺可以减轻NEC大鼠模型肠道组织病理损伤、降低PAF水平,对NEC具有保护作用.
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PAF含量及血小板参数变化在膝骨关节炎中的诊断价值研究
目的 观察膝骨关节炎中血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)含量及血小板参数的变化,探讨其在膝骨关节炎中的作用及临床应用中作为诊断及预后观察指标的价值.方法 20例健康正常人及96例膝关节置换手术前后的患者,分别采用五分类血细胞计数仪测定血小板参数及酶联免疫吸附试验测定血清和关节液中PAF含量,并对测定结果进行统计学分析.结果 与正常组比较,膝关节炎疾病组血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)、血小板压积(plateletcrit,PCT)及血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)轻度升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后MPV、PCT及PDW几乎下降到正常水平,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),与疾病组比较差异有统计学意义(P<0.05);血小板(platelet,PLT)在三组中差异无统计学意义(P>0.05).各分组与血小板参数做相关分析求r值,三组与MPV的r值分别为0.001、0.64、0.001(P=0.00);与PCT的r值分别为0.001、0.52、0.001(P=0.00);与PDW的r值分别为0.001、0.58、0.001(P=0.00),以上参数仅与疾病组比较差异有统计学意义(P<0.05);与PLT的r值分别为0.001、0.001、0.001(P=0.00),其与各组比较差异无统计学意义(P>0.05).与正常组比较,疾病组血清及关节液PAF含量分别为其6.7倍和7.0倍,差异有统计学意义(P<0.05);经膝关节置换术后,PAF含量分别下降其5.6倍和6.1倍,差异无统计学意义(P>0.05).各分组与血清及关节液PAF做相关分析求r值,仅疾病组与PAF有相关性,血清r值0.78,关节液r值0.82(P=0.00),差异有统计学意义(P<0.05).结论 PAF、MPV、PCT和PDW与膝骨关节炎存在相关关系,可作为临床诊断及判断预后的实验室诊断指标之一.
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内毒素血症时肝组织内血小板活化因子及其受体的变化与肝损伤的关系
目的研究内毒素血症时肝组织、肝细胞、枯否氏(Kupffer)细胞血小板活化因子(PAF)与PAF受体的变化及其与肝组织损伤的关系.方法实验分在体和离体两部分.在体实验设3组:对照组(Ⅰ组)、内毒素血症组(Ⅱ组)、内毒素血症并苦银杏内酯B(Ginkgolide B)预处理组(Ⅲ组).Ⅰ组及Ⅱ、Ⅲ组动物分别于内毒素处理后1、3、5、8小时等时相点活杀取材,测定组织PAF、丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)含量以及肝组织PAF受体的特征.离体实验设对照组和内毒素血症组,二组动物分别于内毒素处理后1、3、5、8小时等时相点行肝脏原位灌流分离肝细胞、肝枯否氏细胞,测定胞内及培养上清液中的PAF含量,同时测定不同细胞表面PAF受体的特征.结果内毒素血症时,肝组织PAF、MDA含量均明显增加,ATP的水平显著降低.内毒素血症时,肝组织、肝细胞、枯否氏细胞PAF受体的亲和力变化均不明显,但于8小时时相点,肝组织、枯否氏细胞PAF受体结合位点有较明显的增加,大结合力分别=(19.93±2.34)fmol/mg.p、(2.15±0.27)fmol/mg.p.用PAF受体拮抗剂Ginkgolide B预处理后,肝组织中PAF的水平未受明显影响,MDA含量显著降低,ATP水平有较明显的改善.结论内毒素血症时,PAF可能通过其相应的胞膜受体直接参与了肝组织的损伤作用.
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卵巢过度刺激综合征发生机制的研究进展
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是超排卵过程中严重的并发症,其发病机制尚未完全阐明,可能是由于大剂量促性腺激素使卵巢合成过多的雌激素、孕激素和前列腺素,加上某些炎症介质的作用,使全身毛细血管受损,血管通透性增加,体液大量外渗,形成一系列改变的复杂综合征.近来研究表明白介素、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子和血小板活化因子等细胞因子与超排卵后触发血管通透性增加有关.探索它们与OHSS的关系,有利于0HSS的预测、预防和治疗.
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米非司酮治疗卵巢过度刺激综合征的实验研究
目的:探讨米非司酮在减轻卵巢过度刺激综合征(OHSS)上的作用.方法:未成年Wistar雌鼠皮下注射PMSG和hCG,建立鼠OHSS模型.米非司酮治疗组于注射hCG后24 h,皮下注射米非司酮5 mg或10 mg.48 h后取腹腔灌洗液,用分光光度计测定腹腔灌洗液中亚甲蓝含量,以评估腹膜的通透性.双侧卵巢称重后进行匀浆.通过Bligh-Dyer法提取脂质,薄层色层法(TLC)纯化PAF,获卵巢PAF,用Pinckard法制备兔血小板,将获得的卵巢PAF与制备的兔血小板放入血小板聚集仪中,测定血小板的聚集功能,并与OHSS模型组和正常对照组比较.结果:①注射hCG 48 h后米非司酮组卵巢重量5 mg组与OHSS模型组比降低了20.83%.②从尾静脉注入亚甲蓝后30 min,腹腔灌洗液中美兰的含量米非司酮5 mg组与OHSS模型组比较降低了31.10%、10 mg组降低了21.65%.③卵巢PAF含量米非司酮5 mg组显著低于OHSS模型组,P＜0.01.但10 mg组与OHSS模型组比差异无显著性(P＞0.05).结论:米非司酮在一定程度上降低了OHSS鼠卵巢的重量、腹膜血管通透性和卵巢PAF含量,有减轻OHSS程度的作用.
关键词： 卵巢过度刺激综合征(OHSS) 血小板活化因子 米非司酮 -
血小板活化因子和肾上腺素对人血小板凝集的钙依赖性协同作用
AIM: To investigate the mechanism (s) involved in the synergistic interaction of platelet activating factor (PAF) and epinephrine. METHODS: Blood was obtained from healthy human subjects reported to be free of medications for at least two weeks before sampling. Aggregation was monitored at 37 ℃ using Dual-channel Lumi-aggregometer.The resulting aggregation was recorded for 5 min by the measurement of light transmission as a function of time.RESULTS: Platelet aggregation mediated by subthreshold concentrations of PAF (5-8 nmol/L) plus epinephrine (0.5-2 μmol/L) was inhibited by α2-receptor blocker, yohimbine, and PAF receptor antagonist WEB 2086. This synergism was inhibited by calcium channel blockers, verapamil and diltiazem. In addition, platelet aggregation by co-addition of PAF and epinephrine was also inhibited by very low concentrations of phospholipase C (PLC)inhibitor (U73122; IC50=0.2 μmol/L), the MAP kinase inhibitor, PD 98059 (IC50=3 μmol/L), and cyclooxygenase (COX-1) inhibitors including indomethacin (IC50=0.25 μmol/L), flurbiprofen (IC50=0.7 μmol/L), and piroxicam (IC50=7 μmol/L). However, COX-2 inhibitors, nimesulide (IC50=26 μmol/L), NS-398 (IC50=7 μmol/L), and etodolac (IC50=15 μmol/L) were also effective in inhibiting the aggregation. The inhibitors of protein kinase C (chelerythrine)and tyrosine kinase (genistien), and phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor (wortmannin) had no significant effect on platelet aggregation induced by PAF and epinephrine. CONCLUSION: The synergistic effect of PAF and epinephrine on human platelet aggregation is receptor-mediated and involves the activation of PLC/Ca2+, COX and MAP kinase signalling pathways.
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木酚素二硫戊环类似物抑制γ-干扰素和脂多糖在巨噬细胞中诱生一氧化氮
研究木酚素二硫戊环类似物及血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂L-659，989对PAF-受体结合，对γ-干扰素和脂多糖诱导的一氧化氮(NO)生成，以及对iNOS mRNA表达的影响.方法：通过对兔血小板膜中3H标记的PAF-受体竞争结合试验来研究对PAF-受体的拮抗作用；测定NO的氧化产物亚硝酸盐来定量NO的生成.用RNA印迹分析来研究对i-NOS mRNA表达的影响.结果：二硫戊环类似物抑制NO的生成，减少iNOS mRNA的表达，拮抗3H-PAF受体.L-659，989对NO生成和iNOS mRNA表达没有影响.受试物的PAF受体拮抗活性和iNOS抑制活性之间无简单关联.结论：木酚素二硫戊环类似物是iNOS表达的新型调控剂，具有抑制iNOS诱导和拮抗PAF受体的双重活性.
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体外循环对血小板功能及血管张力相关因子影响
①目的探讨体外循环(CPB)对血小板激活状态及血管张力相关因子的影响.②方法分时段测定20例心脏直视手术病人CPB前后血浆颗粒膜蛋白(GMP-140)、血栓烷B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α),心钠素(ANP)及内皮素(ET)的变化.③结果GMP-140,TXB2和ANP测得值随着CPB进行均逐渐增加,停机后1h与肝素化lOmin相比,GMP-140,TXB2,TXB2/6-K-PCF1α和ANP均显著增加(F＝5.38～7.76,q=3.38～5.52,P
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血小板激活因子受体mRNA在小鼠附睾精子内的表达
①目的检测血小板激活因子受体(PAFR)mRNA在小鼠附睾精子内的表达,探讨PAFR对受精过程的影响.②方法分离提取小鼠附睾精子mRNA,经逆转录(RT)合成PAFR-cDNA.利用聚合酶链反应(PCR)扩增PAFR-cDNA,DNA序列分析验证扩增产物的准确性.③结果小鼠附睾精子表达PAFR-mRNA;DNA序列分析验证PCR产物为小鼠PAFR-cDNA.④结论小鼠附睾精子有PAFR-mRNA的表达.
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血小板激活因子对精子的趋化作用及其机制
①目的体外观察血小板激活因子(PAF)对小鼠附睾精子和人成熟精子的趋化作用以及对受精的影响.②方法在微趋化室下层孔内加入27μL新鲜制备的精子悬液,上层孔内加入不同质量浓度PAF,UR-12519(PAF受体阻断剂),之间以多聚碳核孔滤网分隔,37℃孵育,用经特殊处理的玻片封闭,反转微趋化室,离心,相差显微镜下计数玻片上的精子数.用UR-12519预处理小鼠精子,通过体外受精技术观察受精率及早期胚胎发育.③结果随PAF质量浓度的增加,聚集于上层孔内的精子逐渐增多,当PAF≥1.0mg/L时,聚集的精子数量明显增多,与对照组比较,差异有极显著性(z=3.82～4.81,P<0.01);当UR-12519质量浓度增加(>1.0mg/L)时,PAF吸引精子的作用受抑.体外受精实验显示,经UR-12519预处理的精子,受精率明显低于正常,早期胚胎发育亦明显受抑.④结论 PAF对小鼠附睾精子及人成熟精子有趋化作用,这种作用能被其受体阻断剂所抑制.UR-12519对小鼠精-卵体外受精及其胚胎的早期发育均有抑制作用.
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血小板活化因子乙酰水解酶基因突变与脑血管病的关系
①目的探讨血小板活化因子(PAF)乙酰水解酶基因突变与脑血管病发病的关系.②方法应用多聚酶链反应(PCR)技术,分析160例脑血管病病人及100例健康对照者的PAF乙酰水解酶基因型及基因组DNA突变等位基因频率,并测定血浆PAF乙酰水解酶的活性.③结果脑梗死组与脑出血组PAF乙酰水解酶突变基因型及突变等位基因的频率显著高于对照组,差异有显著性(χ2=6.397～9.758,P＜0.05、0.01);伴不同危险因素脑血管病病人基因突变的差异无统计学意义.④结论血浆PAF乙酰水解酶基因突变所致的酶缺乏可能是我国脑血管病的遗传学危险因素.
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银杏天宝治疗一过性脑缺血及脑血管功能不全36例
银杏天宝(银杏叶片)为贵州信邦制药股份有限公司生产.每片银杏叶提取物40mg,相当于银杏总黄酮甙9.6mg,其中银杏黄酮甙能扩张动脉血管,解除痛疼.银杏内脂是血小板活化因子,可阻止微血栓形成.笔者用其治疗-过性脑缺血及脑血管功能不全36例,疗效较好,总结如下.
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舒血宁注射液临床应用近况
舒血宁主要成分为银杏叶总黄酮甙,银杏苦内酯.其药理作用包括:①消除自由基的生成,抑制细胞膜的脂质过氧化.②特异性拮抗PDF(血小板活化因子)引起的血小板聚集,防止血栓形成[1].③拮抗激活白细胞,终止其激活时产生的氧自由基和白三烯,稳定细胞膜,防止血管内皮细胞受损.
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中药灌肠治疗急性胰腺炎麻痹性肠梗阻体会
急性胰腺炎(AP)是由多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化的急性化学性炎症.按病理变化分为急性水肿型和急性出血坏死型.急性水肿型胰腺炎时胰腺明显充血、水肿;坏死性胰腺炎时胰腺坏死、渗出、感染且合并内毒素血症,加之胰腺组织损伤过程中一系列炎性递质,如氧自由基、花生四烯酸、血小板活化因子、前列腺素、白三烯、血栓素、肿瘤坏死因子等有着重要介导作用[1],以及急性胰腺炎时出现的消化道激素分泌紊乱,均可刺激腹部或肠管引起麻痹性肠梗阻.临床表现为明显的腹痛、腹胀、频繁恶心、呕吐、大便不通,肠鸣音减弱或消失,X腹平片显示小肠或结肠胀气,小肠可见多个液平.
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前列腺素D2、羧肽酶A3和血小板活化因子在过敏性休克豚鼠体内含量变化
目的 观察白三烯E4(leukotriene E4,LTE4)、前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)、羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3)和血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)在过敏性休克死亡豚鼠体内的变化规律.方法 建立豚鼠过敏性休克的动物模型.ELISA法检测过敏性休克死亡豚鼠尿液中LTE4、血浆中PGD2和CPA3、脑组织中PAF的含量,与对照组比较筛选出有差别的指标.观察比较PGD2、CPA3和PAF在豚鼠过敏性休克0、12、24h的变化规律,以及血小板活化因子乙酰水解酶(platelet activating factor acetylhydrolase,PAF-AH)对豚鼠脑组织中PAF的影响.结果 LTE4的含量在两组间差异无统计学意义,过敏性休克死亡0h豚鼠体内PGD2、CPA3、PAF含量较对照组明显升高;PGD2和CPA3含量在死后12h下降至对照组水平,PAF含量死后12、24h仍明显高于对照组;PAF-AH预处理能明显降低PAF含量.结论 尿液中LTE4不适宜作为过敏性休克死亡的诊断指标;血浆中CPA3、PGD2及脑组织中PAF在死后一定时间内可作为过敏性休克死亡的法医学诊断指标；PAF-AH有望在临床上用于过敏性休克的治疗.
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龙血竭对DSS诱导UC大鼠血小板活化影响的实验研究
为探讨龙血竭灌胃对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型血小板活化的影响,本研究将60只SD大鼠随机分为A～E 5组.A组为空白对照组,B组为模型对照组,C、D、E组分别为低、中、高剂量龙血竭治疗组;通过DSS建立UC大鼠模型,造模成功后,A、B组予生理盐水(4ml/只)灌胃,C、D、E组分别予600mg/kg、1200mg/kg、2400mg/kg龙血竭混悬液(4ml/只)灌胃,每天1次,连续7d;对比治疗后各组大鼠疾病活动指数(DAD;给药7d后在麻醉下取血检测血浆中血小板活化因子(PAF)和血小板因子4(PF4)的表达情况,并处死大鼠,观察组织学损伤(HI)情况.结果显示,治疗7d后,C～E组DAI、HI评分均明显低于B组,P＜0.05;C～E组各组间差异无统计学意义,P＞0.05.C～E组血浆中PAF、PF4含量均明显低于B组,P ＜0.05;C～E组各组间差异无统计学意义,P＞0.05;C～E组血浆中PAF、PF4含量仍高于A组,P＜0.05.结果表明,龙血竭在一定程度上可改善UC大鼠的DAI和HI情况,其机制可能与抑制血小板的活化有关.
