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雌激素处理对黄鳝MC4R的表达影响
MC4R概述
MC4R基因概述
黑素皮质素受体-4（melanocortin-4 receptor,MC4R）是下丘脑腹内侧核分泌的一类肽类物质。黑素皮质素受体是G-蛋白耦联受体（G-protein coupled receptors，GPCRs）超家族的成员，是腺普酸环化酶途径中所有的7个横跨膜受体，它们的表达部位和功能都不一样。MC2R仅在肾上腺皮质和脂肪细胞中表达，其功能是作为促肾上腺皮质素的受体，介导肾上腺类固醇生成。MC3R是一个神经受体，主要生理功能是调节采食行为，分泌的天然内源配体,与促黑激素（alphamelanocyte-stim-Mating hormone a-MSF）结合，抑制体重的增加。 -
下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠急性期脂肪代谢相关酶活性研究
目的: 观察下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠在自由进食状态下脂肪合成与分解代谢的变化. 方法: 雌性SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组(VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组(假手术),于下丘脑腹内侧核手术1w后,留取血样、肝脏、皮下脂肪、子宫外周和肠系膜脂肪组织以及腓肠肌分别测定生化指标、脂肪合成酶和分解酶活性. 结果: 在自由进食状态下VMH血清胰岛素水平显著高于对照组,而血浆游离脂肪酸显著低于对照组.大鼠肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)、肝脏磷脂酰磷酸水解酶(PAP)、苹果酸酶(ME)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)以及子宫外周脂肪组织ME和肠系膜脂肪组织ME、G6PDH的活性均高于对照组.与对照组相比,VMH组子宫外周、肠系膜脂肪组织和腓肠肌激素敏感脂酶(HSL)活性没有变化,皮下脂肪组织的HSL活性升高.在VMH组,皮下脂肪组织、子宫外周脂肪组织、肠系膜脂肪组织以及腓肠肌中的脂蛋白脂酶活性均显著升高. 结论: 下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠自由进食状态下肝脏合成和转运甘油三酯能力增强,脂肪组织如子宫外周和肠系膜脂肪组织的脂质合成和储存增多;而外周组织如肌肉组织和皮下脂肪组织的脂肪分解和动员也增加.
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下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠动力相脂肪代谢研究
目的:探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠在肥胖形成动力相中脂肪合成与分解代谢的变化.方法:雌性SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组(VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组(sham),于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤1w后,留取肝脏、皮下脂肪、子宫外周和肠系膜脂肪组织以及腓肠肌分别测定脂肪合成和分解酶活性.结果:VMH组大鼠肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白、肝脏以及子宫外周和肠系膜脂肪组织的磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性均高于对照组.与对照组相比,VMH组子宫外周和肠系膜脂肪组织激素敏感脂酶(HSL)活性没有变化,皮下脂肪组织的HSL活性升高,相反腓肠肌的HSL活性下降.在VMH组,皮下脂肪组织、子宫外周脂肪组织、肠系膜脂肪组织以及腓肠肌中的脂蛋白脂酶活性均升高.结论:在动力相,VMH肥胖大鼠肝脏合成和转运甘油三酯能力,以及脂肪组织如子宫外周和肠系膜脂肪组织的脂质合成和储存增强;另一方面,肌肉组织和皮下脂肪组织的脂肪分解也增强.
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中药宝宝乐对下丘脑腹内侧区神经元放电模式构成比的影响
目的 研究中药宝宝乐对下丘脑腹内侧区(VMH)神经元放电模式构成比的影响.方法 利用红外可视脑片膜片钳技术记录对照组、厌食组和治疗组3组模型动物VMN神经元的放电模式,分析宝宝乐对VMN神经元放电模式构成比的影响.结果 对照组、模型组和治疗组3组大鼠的VMN神经元均有a、b、c、d 4种放电模式,且 VMN神经元4种放电模式的构成比在各组中有所不同.模型组a型放电模式比例显著增高,c型显著减少,而治疗组动物a型和c型放电模式的构成比恢复正常,b型和d型放电模式所占比例在3组中无显著性变化.结论 VMN神经元不同自发放电模式携带不同强度的饱信息,中药宝宝乐治疗能使VMN神经元自发电活动恢复正常的构成模式.
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神经肽与儿童食欲调节的研究
儿童厌食症是儿童常见病,以长期食欲不振,厌恶进食为特点,是一种慢性消化功能紊乱综合征.神经内分泌营养调节网络的研究表明,儿童厌食症发生多因食欲调节紊乱所致,神经系统能调节人的摄食行为,摄食行为受到中枢神经系统特定部位的调控,其中下丘脑腹内侧核(VMN)和下丘脑外侧区(LHA)是公认的调节摄食的两大核团,另外下丘脑弓状核(ARC),室旁核(PVN),穹隆周区(PFA)以及低位脑干的孤束核(NTS)也参与摄食调节,而众多的神经肽起着极其重要的信息传递作用.近年来,随着大量参与食欲调节的神经肽的发现,使人们对这一过程的理解更加深入.目前发现具有增强食欲的神经肽Y(NPY)、刺鼠相关肽(AgRP)、食欲素(orexin),以及抑制食欲的瘦素(Leptin)、神经肽B(NPB)、胰多肽(PP)等.
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下丘脑腹内侧核损毁对大鼠nesfatin-1/NUCB2表达的影响
目的:观察下丘脑腹内侧核(VMH)损毁对大鼠脂肪组织nesfatin-1/NUCB2表达的影响及其机制.方法:电损毁VMH,观察大鼠体重和脂肪组织变化,采用Western blot检测脂肪组织中nesfatin-1/NUCB2表达改变.腹腔注射6-羟多巴胺(50 mg/kg)以阻断交感神经;持续外周注射卡巴胆碱(180 μg/kg)用以模拟VMH损毁,观察其对大鼠皮下脂肪nesfatin-1/NUCB2表达的影响.结果:与对照组和假手术组比较,VMH损毁后大鼠体重明显增加(P＜0.05),皮下脂肪(P＜0.05)和肠系膜脂肪(P＜0.05)也显著增多;Western blot分析结果显示,nesfatin-1/NUCB2在胰腺和肝脏中表达较多,但皮下、肠系膜脂肪和肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)中表达较少,骨骼肌(腓肠肌)中鲜有表达;与对照组和假手术组比较,VMH损毁组大鼠nesfatin-1/NUCB2在肝脏、胰腺、骨骼肌和iBAT中表达无显著差异(P＞0.05),皮下脂肪(P＜0.05)和肠系膜脂肪(P＜0.05)nesfatin-1/NUCB2表达显著增多与对照组相比,6-羟多巴胺组nesfatin-1/NUCB2表达显著升高(t=3.43,P＜0.05),而卡巴胆碱组nesfatin-1/NUCB2表达无显著差异(t=0.37,P=0.72).结论:VMH损毁后大鼠脂肪组织nesfatin-1/NUCB2表达改变可能通过抑制交感神经活动介导.
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下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制
目的:探讨下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制.方法:大鼠麻醉后侧脑室及VMH置管,大鼠分组后分别VMH注射orexin-A、[Pro34]-酪酪肽、[cpp1-7、Npy19-23、Ala31、Aib32、Gln34]胰多肽;腹腔注射SB-334867;皮下注射阿托品;侧脑室微量注射GR-231118、CGP-71683.给药结束后使用幽门结扎模型检测大鼠的胃酸分泌.结果:OXA能够促进胃酸分泌,且呈量效依赖关系.腹腔注射SB-334867能够抑制胃酸分泌,且呈量效依赖关系;SB-334867能够抑制orexin-A对胃酸分泌的促进作用;阿托品不但能够抑制胃酸分泌并且还能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用.侧脑室微量注射GR-231118或CGP-71683胃酸及胃液量减少,呈量效依赖关系,并且能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用.VMH内微量注射[cpp1-7,Npy19-23,Ala31,Aib32,Gin34]胰多肽胃酸分泌增多,且呈量效依赖关系.结论:Orexin-A能够作用于下丘脑VMH促进胃酸分泌,orexin受体、Y1和Y5受体以及迷走神经系统均参与该过程.
关键词： 下丘脑腹内侧核 Orexin orexin受体 NPY Y1及Y5受体 胃酸分泌 -
宝宝乐口服液对厌食大鼠食欲中枢神经元兴奋性的影响
目的:观察宝宝乐口服液对厌食大鼠摄食中枢下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area,LHA)和饱中枢下丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamic nuclear,VMN)神经元兴奋性的影响.方法:特制饲料喂养幼龄大鼠1周,成功制备厌食大鼠模型,运脾复方宝宝乐口服液灌胃3周,然后采用细胞外记录法,记录大鼠LHA和VMN神经元的自发放电,观察其对电刺激胃迷走神经和静脉注射葡萄糖的反应,比较正常组、模型组和治疗组间的差异.结果:模型组大鼠LHA神经元对胃迷走神经刺激的反应特征与正常组差异无统计学意义,而VMN神经元对胃迷走神经刺激的兴奋性反应时程延长(P《0.01),刺激强度降低(P《0.01).模型组大鼠对胃迷走神经刺激有反应的LHA神经元的血糖敏感率降低,而那些对胃迷走神经刺激有反应的VMN神经元的血糖敏感率增加(P《0.01);治疗组大鼠LHA和VMN神经元对胃迷走神经刺激和静脉注射葡萄糖的反应与正常组差异无统计学意义.结论:宝宝乐口服液能调节LHA和VMN神经元对外周传入的摄食负反馈信号的敏感性,使LHA和VMN神经元共同作用,发出适度摄食信号,达到促进食欲的治疗目的.
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中枢外源性胃动素对大鼠脑干胃相关神经元电活动及胃运动的影响
用核团或侧脑室微量注射、微电极细胞外单位放电记录及清醒动物胃运动记录等方法, 观察了大鼠下丘脑腹内侧区(ventral medial hypothalamus, VMH)或侧脑室内(icv)微量注入胃动素(motilin)对延髓迷走复合体(dorsal vagal complex, DVC)神经元电活动和胃运动的影响.结果表明: (1) VMH注入胃动素会改变DVC胃相关神经元的电活动;(2) VMH及侧脑室内注入胃动素可使清醒大鼠胃运动增强;(3)膈下迷走神经切断会取消VMH增强胃运动的作用.上述结果提示, 中枢注入的胃动素可能作为促进胃运动的调节因子参与中枢增强胃肠的调控, 下丘脑-延髓-迷走神经可能是实现其作用的通路.
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杏仁核内注射CCK-8抑制胃运动的机制
应用脑核团内微量注射和核团电刺激方法,观察杏仁基底内侧核(BMA)对胃运动的影响,分析BMA与下丘脑腹内侧核(VMH)的机能联系.结果如下:(1)双侧BMA内注射八肽胆囊收缩素(CCK-8)(50ng/1 μl),出现胃内压(IGP)和胃运动频率(GMF)显著下降(P＜0.01).(2)BMA内注射CCK-A受体阻断剂[L364,718](100ng/1μl)或CCK-B受体阻断剂[L365,260](100ng/1 μl),IGP和GMF无明显影响.(3)先给予[L364,718](100ng/1μl),再给予CCK-8,IGP和GMF的抑制不再出现;而先给[L365,260],则CCK-8对IGP和GMF的抑制仍出现.(4)在BMA附近如终纹床核杏仁内侧部(BSTIA)和内侧杏仁核(Me)注射CCK-8均未出现IGP和GMP的抑制作用.(5)分别电刺激单侧BMA和VMH,均显著降低IGP和GMF.(6)电损毁单侧VMH后,电刺激同侧BMA或BMA内微量注射CCK-8均不能降低IGP和GMF.这些结果揭示:BMA内CCK-8对IGP和GMF有抑制作用,这种抑制作用是通过BMA内的CCK-A受体激活而实现,CCK-B受体可能不参与.在BMA抑制胃运动的传出通路中,VMH是必须的中介环节.
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慢性束缚应激对雄性小鼠下丘脑腹内侧核神经元NADPH氧化酶表达及ROS生成的影响
目的观察慢性束缚应激对小鼠下丘脑腹内侧核(VMH)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADPH)氧化酶表达及活性氧(ROS)氧化应激损伤的影响。方法实验分为对照组和慢性束缚应激组,每周记录小鼠24 h摄食量和体重变化,用二氢乙啡啶(DHE)染色法检测 VMH ROS 的生成,HE 染色观察 VMH 形态学变化,免疫组化检测 VMH NOX2、p47phox 和 RAC1的表达,Western blot法检测下丘脑PKCα、NOX2、p47phox和RAC1的表达。结果与对照组比较,慢性束缚应激能明显降低小鼠24 h摄食量和体重；DHE染色结果显示,慢性束缚应激能明显增加小鼠VMH神经元ROS的生成；HE染色结果显示,慢性束缚应激能明显导致VMH神经元损伤；免疫组化和蛋白印迹结果显示,与对照组比较,慢性束缚应激小鼠VMH神经元PKCα、NOX2、p47phox和RAC1的表达明显增加。结论慢性束缚应激可导致小鼠VMH神经元损伤,其机制可能与增加VMH神经元NAD-PH氧化酶介导的ROS生成增多有关。
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限食对肥胖大鼠下丘脑腹内侧核瘦素、胃动素受体的影响
目的 探讨限食对谷氨酸钠诱导的肥胖大鼠下丘脑腹内侧核区瘦素和胃动素受体表达的影响.方法 新生雄性Wistar大鼠90只:随机分为对照组30只、模型组60只,模型组皮下注射谷氨酸钠建立肥胖模型.8周时把模型组随机平分为限食组和肥胖组,限食组30％能量限制.16周取材,测定肥胖相关指标;取下丘脑行免疫组化,观察下丘脑腹内侧核瘦素、胃动素受体的表达.应用SPSS16.0软件,所获数据采用方差分析和行配对资料t检验.结果 肥胖组与对照组Lee's指数、各部脂肪含量、血清总胆固醇、甘油三酯、瘦素、胃动素的含量比较,P均<0.0005.限食组与对照组Lee's指数、各部脂肪含量、血清总胆固醇、甘油三酯、瘦素、胃动素的含量比较,P均<0.0005.三组大鼠下丘脑腹内侧核瘦素、胃动素受体阳性细胞表达的比较,P均<0.0005.结论 限食可以改善谷氨酸钠诱导的肥胖指标,可能是与下丘脑腹内侧核区瘦素表达减少、胃动素的表达增强有关.
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下丘脑nesfatin－1对糖尿病大鼠胃牵张敏感神经元兴奋性的影响及机制
目的：探讨下丘脑腹内侧核（ VMH） nesfatin－1对糖尿病（ DM）大鼠胃牵张敏感神经元（ GD）放电影响及VMH－海马nesfatin－1通路调控。方法：链脲佐霉素腹腔注射制备I型DM大鼠模型，观察nesfatin－1对VMH GD神经元放电的影响；荧光金逆行追踪结合免疫组化观察VMH－海马nesfatin－1神经通路构成；电刺激海马观察其对VMH nesfatin－1反应的GD神经元调控。结果：与正常大鼠相比，DM大鼠VMH内GD神经元放电模式和频率无显著差异；但VMH微量注射nesfatin－1，DM大鼠GD神经元放电活动显著减弱（ P＜0．05）。促肾上腺皮质激素释放激素（ CRF）受体拮抗剂astressin－B可部分阻断nesfatin－1效应。海马nesfatin－1免疫阳性神经元可发出轴突投射至VMH。电刺激海马可调控大鼠VMH nesfatin－1对GD敏感神经元的放电活动。结论：VMH nesfatin－1可调控正常和DM大鼠GD神经元兴奋性，该效应在DM大鼠明显减弱，其可能与CRF系统有关；海马可能参与VMH nesfatin－1对GD神经元活动的调控。
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长期高脂饮食对大鼠下丘脑腹内侧核、弓状核PGC-1α表达的影响
目的：观察高脂饮食对下丘脑腹内侧核、弓状核PGC-1α表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常饮食组及高脂饮食组，喂养8周后，采用HE染色法观察肝脏组织脂肪变性情况，采用免疫荧光化学法染色，观察PGC-1α在下丘脑腹内侧核、弓状核的表达变化。结果8周后正常饮食组大鼠肝组织的肝索排列整齐，肝索、肝血窦、肝细胞之间均界限分明，细胞核清晰，胞浆均匀，未见肝细胞脂变和坏死；而摄取高脂饮食的大鼠的肝脏组织表现为肝索排列紊乱、肝血窦腔隙极小、细胞界限不清、肝细胞肿胀，胞浆中出现了大小不等的脂肪空泡，有严重脂肪变性特征。正常饮食大鼠下丘脑腹内侧核测定区域面积下PGC-1α的细胞数为199.96±42.95，高脂饮食大鼠腹内侧核PGC-1α的细胞数为(256.08±39.25)，二者具有统计差异P<0.05；正常饮食大鼠弓状核PGC-1α的细胞数为(173.25±47.19)，高脂饮食大鼠弓状核PGC-1α的细胞数为(200.48±51.44)，二者具有统计差异P<0.05。结论高脂饮食导致下丘脑腹内侧核、弓状核PGC-1α表达增高，可能与能量代谢平衡调节功能有关。
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下丘脑对血糖的调节
下丘脑腹内侧核(VMH)中存在的血糖感受神经元参与全身血糖稳定状态的调节.其中分为两种不同功能的血糖感受神经元:葡萄糖兴奋神经元--当细胞外周环境中葡萄糖浓度升高时能降低其代谢率;葡萄糖抑制神经元--当外周葡萄糖浓度升高时能提高其代谢率.除VMH外,脑中还有更高级的血糖调节中枢,能和VMH部位通过促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、尿皮质醇及促肾上腺皮质激素释放因子受体(CRFRs)相互作用.1型糖尿病患者对低血糖的负调节反应(CRRs)存在缺陷,导致在胰岛素治疗的过程中发生低血糖事件.研究VMH部位对血糖调节的机制能为其治疗提供新的线索.
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宝宝乐口服液对瘦素调节VMN神经元膜电位的影响
目的 研究宝宝乐口服液对瘦素调节下丘脑腹内侧核(VMH)神经元膜电位的影响.方法 利用红外可视脑片膜片钳技术记录对照组、厌食组和治疗组三组模型动物VMN神经元的膜电位,分析瘦素及宝宝乐口服液对VMN神经元膜电位的影响.结果 瘦素使三组动物大部分神经元去极化,各组间比较差异无显著性.少数VMN神经元在瘦素作用下超极化,各组间比较差异亦无显著性.但模型组VMN神经元的膜电位被瘦素去极化而导致自发放电增加的细胞比例增多,被瘦素超极化而自发放电减少的细胞比例减少,对瘦素无反应的细胞比例也减少;而治疗组去极化、超极化和无反应的细胞数与对照组差异无显著性.结论 宝宝乐口服液能够通过影响降低VMN对瘦素的整体敏感性,使VMN发出适度的饱信号,从而恢复正常的食欲和摄食量.
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针刺对金黄地鼠下丘脑腹内侧核和背内侧核一氧化氮合酶表达的影响
目的 观察针刺对金黄地鼠下丘脑腹内侧核(VMH)和下丘脑背内侧核(DMH)中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响.方法 将20只健康雄性叙利亚金黄地鼠随机分为4组,每组5只.金黄地鼠经驯化后进入自由运行状态,在恒定黑暗第3天于近似昼夜时间(CT)9:00分别给予捆绑对照、8-羟基-丙胺-四氢柰(8-OH-DPAT)、光脉冲和电针刺激.2小时后用免疫组化方法检测各组动物VMH和DMH中nNOS阳性细胞并对此进行计数.采用ANOVA方法进行统计学分析.结果 与对照组比较,针刺组VMH和DMH中nNOS阳性神经元数量均明显增加,光照组和8-OH-DPAT则无明显变化.结论 针刺在主观白天CT9能影响VMH和DMH内nNOS的表达.
关键词： 针刺 近似昼夜节律 神经元型一氧化氮合酶 下丘脑腹内侧核 下丘脑背内侧核 -
大鼠下丘脑腹内侧核与海马神经纤维联系研究
目的:探讨大鼠下丘脑腹内侧核与海马的传人、传出神经纤维联系,为摄食和能量代谢等内脏活动的神经调节机制的深入研究提供形态学依据.方法:参考大鼠脑立体定位图谱,借助脑立体定位仪将逆行示踪剂伊文思蓝(EB)分别注入SD大鼠左侧下丘脑腹内侧核(A组,18只)或海马CA2区(B组,18只),大鼠存活3d后,4％多聚甲醛心脏灌注,冰冻切片,荧光显微镜下观察.结果:A组双侧海马的CA2,CA3处均显示有荧光标记细胞,且对侧荧光强于同侧;B组下丘脑腹内侧核处未见荧光标记细胞.结论:下丘脑腹内侧核与海马有广泛的纤维联系,可接受来自双侧海马CA2,CA3区的神经纤维投射,两者可能在内脏活动调节中发挥重要作用.
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幼龄厌食大鼠食欲中枢神经元兴奋性的改变
观察幼龄厌食大鼠摄食中枢(下丘脑外侧区lateral hypothalamic area,LHA)和饱中枢(下丘脑腹内侧核ventromedial hypothlamic nuclear,VMN)神经元兴奋性的改变.用特制饲料喂养幼龄大鼠3 周制备厌食模型,然后用细胞外记录法,记录大鼠LHA和VMN神经元的自发放电,观察其对电刺激胃迷走神经和静脉注射葡萄糖的反应,比较对照组和模型组间的差异.结果显示:模型组大鼠LHA神经元对胃迷走神经刺激的反应特征与对照组无显著性差异,而VMN神经元对胃迷走神经刺激的兴奋性反应时程延长(P＜0.01),刺激强度降低(P＜0.01).模型大鼠中对胃迷走神经刺激有反应的LHA神经元的血糖敏感率降低,而那些对胃迷走神经刺激有反应的VMN神经元的血糖敏感率增加(P＜0.01).以上结果表明:特制饲料改变LHA和VMN神经元对外周传入的摄食负反馈信号的敏感性,从而使LHA和VMN神经元共同作用,发出抑制摄食信号,从而导致了厌食的发生.
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疲劳应激大鼠下丘脑腹内侧核和背内侧核神经元中一氧化氮合酶的表达
为研究下丘脑腹内侧核和背内侧核中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与运动疲劳的关系,采用雄性大鼠经4周大强度游泳训练制成运动性疲劳模型,用ABC免疫组织化学方法观测两核中nNOS阳性神经元的表达状况,并进行图像分析和统计学处理.结果显示:疲劳组大鼠两核中nNOS阳性神经元的数量和阳性产物面积均大于对照组(P＜0.001),即两核中nNOS出现上调.结论:下丘脑腹内侧核和背内侧核中的nNOS神经元与运动疲劳的形成密切相关,NO可能在两核对疲劳应激反应的调节中发挥重要作用.
