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下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制
目的:探讨下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制.方法:大鼠麻醉后侧脑室及VMH置管,大鼠分组后分别VMH注射orexin-A、[Pro34]-酪酪肽、[cpp1-7、Npy19-23、Ala31、Aib32、Gln34]胰多肽;腹腔注射SB-334867;皮下注射阿托品;侧脑室微量注射GR-231118、CGP-71683.给药结束后使用幽门结扎模型检测大鼠的胃酸分泌.结果:OXA能够促进胃酸分泌,且呈量效依赖关系.腹腔注射SB-334867能够抑制胃酸分泌,且呈量效依赖关系;SB-334867能够抑制orexin-A对胃酸分泌的促进作用;阿托品不但能够抑制胃酸分泌并且还能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用.侧脑室微量注射GR-231118或CGP-71683胃酸及胃液量减少,呈量效依赖关系,并且能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用.VMH内微量注射[cpp1-7,Npy19-23,Ala31,Aib32,Gin34]胰多肽胃酸分泌增多,且呈量效依赖关系.结论:Orexin-A能够作用于下丘脑VMH促进胃酸分泌,orexin受体、Y1和Y5受体以及迷走神经系统均参与该过程.
关键词： 下丘脑腹内侧核 Orexin orexin受体 NPY Y1及Y5受体 胃酸分泌 -
Orexin受体拮抗剂对睡眠剥夺的戊四氮致(癎)大鼠癫(癎)发作及脑组织病理学变化的影响
目的 探讨orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)拮抗剂对睡眠剥夺(SD)的戊四氮(PTZ)致(癎)大鼠癫(癎)发作及脑组织病理学变化的影响.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常对照(NC)组、PTZ组、SD+ PTZ( SD)组、SD+ PTZ+二甲基亚砜(DMSO)组、SD+ PTZ+ OX1R拮抗剂SB334867(SB)组和SD+ PTZ+ OX2R拮抗剂TCS OX229 (TCS)组.采用改良多平台SD法,SD前及SD 48 h分别给予相应组大鼠侧脑室注射DMSO、SB或TCS.SD 72 h给予各组腹腔注射PTZ 50 mg/kg诱导癫(癎)发作；观察各组大鼠癫(癎)发作的潜伏期、发作等级评分、发作持续时间及死亡率；应用常规染色法观察海马的病理学变化,免疫荧光法(BrdU标记)观察神经细胞增殖的变化.结果 (1)与PTZ组比较,SD组及DMSO组(癎)性发作的潜伏期明显缩短,发作等级评分、持续时间及死亡率明显增加(均P ＜0.001),海马CA3区神经元损害加重,海马齿状回门区和颗粒细胞下层BrdU阳性细胞数显著增多(P＜0.001)；SD组与DMSO组间差异无统计学意义.(2)与SD组比较,SB组和TCS组大鼠(癎)性发作的潜伏期明显延长,发作等级评分、持续时间及死亡率明显下降(均P＜0.05),海马CA3区神经元损害明显减轻,齿状回门区和颗粒下层BrdU阳性细胞数减少(均P ＜0.05)；TCS组的变化较SB组更显著(P＜0.05 ～0.01).结论 Orexin受体拮抗剂尤其是OX2R拮抗剂可通过减轻海马CA3区神经元的损害和抑制齿状回区细胞增殖减轻SD对PTZ诱导癫(癎)发作的不利影响.
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Orexin在癫痫发病及治疗中的作用
目的 检索国内外1997～ 2014发表的Orexin与癫痫相关文章,探讨Orexin在癫痫发病及治疗中的新研究进展.方法 2014年7在Pubmed、中国知网、万方数据库,以“Orexin”、“癫痫”、“Orexin受体”、“癫痫治疗”等作为检索词,分析Orexin及其受体在癫痫发生、发展及其治疗中的作用.结果 检索到相关文献102篇,纳入分忻30篇.结果显示Orexin是下丘脑外侧区和穹窿周围的神经元产生的一种兴奋性神经肽,可提高大脑皮层的兴奋性,过度表达能诱导痫性发作.结论 Orexin过度表达能诱导痫性发作,抑制Orexin的过度激活对控制癫痫发作有重要的临床价值.
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Orexin系统在神经系统疾病中的作用
Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展.本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经痛等神经系统疾病患者脑脊液或血浆中Orexin浓度的改变及某些疾病发生改变的可能机制,提示Orexin系统与这些疾病的机制有关,为今后从神经内分泌学角度诊断和治疗这些疾病奠定了基础.
