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耐药相关蛋白在乳腺癌组织病理中的表达
目的 探讨耐药相关蛋白P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌及癌旁组织中的表达、与病理因素的相关性及意义.方法 选取2009年2月至2011年2月来北京安贞医院病理科有完整病历资料及分期的乳腺癌标本35例、癌旁组织标本26例及正常乳腺组织标本10例作对照,采用S-P免疫组织化学的方法检测耐药相关蛋白P-gp、BCRP、LRP的表达.结果 三种耐药蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达均高于癌旁组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示,乳腺癌组织中P-gp和BCRP表达高度相关性(r=3.136,P＜0.05);P-gp与LRP表达低度相关性(r=1.013,P＞0.05); BCRP与LRP表达无相关性(r=0.230,P＞0.05);耐药蛋白与临床病理关系发现P-gp和LRP的表达与肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤组织分级有关,与患者的年龄无关;BCRP的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级均无显著关系.结论 耐药相关蛋白P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌中高表达,与临床病理有密切关系,对乳腺癌的治疗有很重要意义.
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化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白的表达及其与癌干细胞的相关性
目的 通过对比化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)、P-糖蛋白(P-gp)表达差异,探讨其与乳腺癌干细胞(BCSCs)的相关性.方法 免疫组织化学检测化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp及BCSCs标志物CD44及CD24蛋白的表达;免疫荧光检测"BCSCs微球体"细胞中CD44及CD24蛋白表达;有限稀释法检测"BCSCs微球体"细胞单克隆形成能力;Western blot检测"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp、CD44及CD24蛋白的表达.结果 与化疗前乳腺癌组织相比,化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达与CD44蛋白表达呈正相关(χ2=41.34,r=0.83;χ2=22.81,r=0.61);而其与CD24蛋白表达呈负相关(χ2=-21.25,r=0.72;χ2=-17.26,r=0.65);差异均有统计学意义(P<0.05).化疗后残存乳腺癌组织中"BCSCs微球体"直径明显增加,且化疗后BCSCs含量是化疗前BCSCs含量的2.5倍;Western blot显示化疗后残存乳腺癌组织"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp及CD44蛋白表达明显升高(P<0.05),而CD24蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 化疗赋予残存乳腺癌组织"癌干细胞样"特征,导致乳腺癌多药耐药产生.
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Lewis y抗原对人卵巢癌细胞RMG-I-H部分耐药相关蛋白基因表达的影响
目的 探讨细胞表面Lewis y抗原对人卵巢癌细胞系RMG-I-H细胞的部分耐药相关蛋白基因表达的影响.方法 RT-PCR法检测转染α1,2-岩藻糖转移酶基因和未转染α1,2-岩藻糖转移酶基因的人卵巢癌细胞系RMG-I-H和RMG-I细胞中,以及10 μg/ml抗Lewis y单克隆抗体处理及未处理的RMG-I-H细胞中部分耐药相关蛋白mRNA的表达量.免疫细胞化学方法检测RMG-I和RMG-I-H细胞中P-糖蛋白(P-gp)的表达;分别建立RMG-I和RMG-I-H细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,采取免疫组织化学方法检测移植瘤组织P-gp的表达.结果 与RMG-I细胞比较,RMG-I-H细胞中蛋白激酶C-α(PKC-α)、拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)、多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)及MRP-2基因mRNA的相对表达量均显著增高(0.46±0.02 vs.0.27±0.05、0.82±0.08 vs.0.52±0.04、0.66±0.07 vs.0.34±0.12和0.44±0.08 vs.0.23±0.05,均P<0.05),而多药耐药基因-1(MDR-1)mRNA的相对表达量显著降低(0.26±0.05 vs.0.45±0.08,P<0.05).免疫化学染色分析显示,不论体内还是体外,P-gP在RMG-I-H细胞中的表达量均显著高于RMG-I细胞中的表达量(均P<0.05).经Lewis y单克隆抗体处理后,RMG-I-H细胞中MDR-1、MRP-1、MRP-2、PKC-α及Topo Ⅰ的mRNA相对表达量均呈时间依赖性下降(均P<0.05),而对照组以上基因mRNA的表达量不随时间的变化而变化(均P>0.05).经Lewis y抗体处理6 h的RMG-I-H细胞中MDR-1、MRP-1、MRP-2、PKC-α及Topo Ⅰ的mRNA相对表达量均显著低于对照组(均P<0.05),Lewis y单克隆抗体对上述基因表达的抑制率分别为48.55%、77.50%、70.18%、45.86%和46.13%.结论 人卵巢癌细胞表面Lewis y抗原与部分耐药相关蛋白基因表达的调节密切相关.
关键词： Lewis y抗原 抗Lewis y单克隆抗体 卵巢癌 耐药相关蛋白 -
胆汁淤积时肝细胞膜转运蛋白转录及其转录后的调控
正常生理情况下,胆汁的形成有赖于肝细胞血窦面基底膜上的Na+-牛磺酸共转运多肽[sodium-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP/Ntcp(按国际统一标准NTCP为人类种属转运蛋白,Ntcp为啮齿类动物种属转运蛋白,下同)],有机阴离子转运蛋白(organic anion transporting protein, OATP/Oatp),多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associated protein3, MRP3/Mrp3),多耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein4, MRP4/Mrp4)和小胆管侧肝细胞毛细胆管膜上分布的胆盐输出泵(canalicular bile salt-export pump, BSEP/Bsep),多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein, MRP2/Mrp2),多耐药糖蛋白1(multidrug resistance-1P-glycoprotein, MDR1/Mdr1),多耐药糖蛋白2(multidrug resistance-2P-glycoprotein,MDR2/Mdr2),多耐药糖蛋白3(multidrug resistance-3P-glycoprotein,MDR3/Mdr)等多种转运体来完成.
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新辅助化疗后非小细胞肺癌患者组织中谷胱甘肽S转移酶π的变化
新辅助化疗是在进行完全手术切除肿瘤之前进行的化疗,旨在控制原发病灶,争取手术彻底根治,并且抑制和杀灭隐性微转移灶,进而提高肿瘤患者的远期存活[1].我们通过实验观察了以铂制剂为主的新辅助化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)耐药性的影响.探讨新辅助化疗后肺癌细胞中耐药相关蛋白--谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)的变化对评价治疗效果并指导术后辅助治疗的作用.
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K562/A02耐药细胞NF-κB活性测定及葛根素部分逆转耐药效应的初步研究
白血病细胞的多药耐药(MDR)的产生是导致化疗失败的主要原因.目前发现MDR的产生机制是多因素的,且有不同的耐药表型.核转录因子Kappa B(NF-κB)在细胞增殖和凋亡中起关键调控作用.为明确NF-κB是否与细胞MDR产生有关及葛根素是否通过抑制NF-κB活性而逆转耐药,我们观察了慢性粒细胞白血病急变细胞株K562及其耐药细胞株K562/A02的NF-κB活性,P糖蛋白(P-gp)、耐药相关蛋白(MRP)表达情况,以及葛根素干预前后NF-κB活性,P-gp、MRP表达的变化,为揭示白血病细胞耐药机制,寻求有效的逆转耐药药物提供实验依据.
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铜绿假单胞菌耐药相关蛋白的研究进展
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是医院感染及免疫缺陷者感染的常见致病菌.PA基因测序工作的完成,为研究其耐药相关蛋白奠定了基础.近年来由于各种抗菌药物的广泛应用甚至滥用,PA对抗生素耐药日趋严重.本文就PA对抗生素耐药相关蛋白质的研究作一综述,详细介绍PA主动外排系统相关蛋白、外膜微孔蛋白、青霉素结合蛋白、生物膜相关蛋白以及其他一些蛋白导致PA对抗生素耐药的相关机制.
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肿瘤细胞体外药敏试验临床研究进展
恶性肿瘤是目前危害人类健康严重的一类疾病,近年来其发病率和病死率都有明显的增高趋势[1].恶性肿瘤治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗和生物治疗.其中化疗可以杀死血液里的肿瘤细胞,作为全身治疗已成为肿瘤治疗的不可替代的方法.但化疗存在主要问题是肿瘤细胞对化疗药物不敏感,抗癌药物的毒副作用.
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补中益气汤对A549/DDP肺癌荷瘤BALB/c小鼠耐药相关蛋白MRP表达的影响
目的 研究补中益气汤对A549/DDP肺癌荷瘤BALB/c小鼠实体瘤中耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)表达的影响,探讨补中益气汤对A549/DDP的治疗作用机制.方法 体外培养A549/DDP细胞,接种健康BALB/c小鼠,荷瘤成功后予补中益气汤治疗,实验分组为:荷瘤对照组,补中益气汤低剂量组及补中益气汤高剂量组,利用RT-PCR检测实体瘤MRP mRNA的表达,免疫组化法检测MRP蛋白表达.结果 同荷瘤对照组相比,高、低剂量的补中益气汤均可降低耐药相关蛋白MRP的表达水平,且补中益气汤高剂量组效果同低剂量组相比无明显区别.结论 补中益气汤的抗肿瘤作用可能与其降低MRP的表达相关.
关键词： 补中益气汤 耐药相关蛋白 A549/DDP肺癌 Balb/c小鼠 -
多种耐药相关蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义
目的:检测多种耐药相关蛋白(P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ)在人大肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理相关因素(患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、及淋巴结转移)的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测92例大肠癌组织中P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达.结果:P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ在大肠癌中的阳性表达率分别为92.39%(85/92)、41.30%(38/92)、84.78%(78/92)、97.83%(90/92)、90.22%(83/92).且TOPO-Ⅱ在大肠癌患者的不同年龄段(＜30岁、30～60岁、＞60岁)、肿瘤的不同浸润深度(黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层)、患者有无淋巴结转移之间有显著性差异(P＜0.05);LRP和P-gP在肿瘤的不同浸润深度(黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层)之间有显著性差异(P＜0.05).结论:耐药相关蛋白在大肠癌组织中均高表达,与大肠癌的耐药性密切相关,对其的深入了解有利于指导临床制订合理的化疗方案,提高治疗效果.
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利用蛋白组学研究肿瘤耐药相关蛋白
肿瘤耐药是当前肿瘤治疗的主要障碍.近年来,包括药物外排增强、药物亚细胞水平分布改变、药物亲和力改变、细胞解毒和修复功能加强及肿瘤细胞抗凋亡能力增强等肿瘤耐药相关生物学机制的研究已取得很大进展,这些生物学机制共同构建成一个复杂的网络系统,详尽阐明这一多因子的网络能够更好地预测肿瘤患者对治疗的应答及制定肿瘤患者的个体化治疗.应用蛋白质组学技术已在肿瘤细胞系和组织中鉴定出大量新的耐药相关性因子和蛋白表达标记物.本文就比较蛋白质组学研究方法在不同肿瘤细胞中所发现的耐药相关蛋白及机制进行综述与分析.
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LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
笔者应用免疫组织化学方法对27例非小细胞肺癌(NSCLC)组织进行观察,探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)表达与肺癌耐药性的关系.
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乳腺癌组织ABCG2与Ki-67的表达与化疗敏感性的相关性研究
探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达与乳腺癌化疗敏感性的关系.选取我院60例女性乳腺癌新辅助化疗患者化疗前乳腺癌标本,免疫组化SP法检测ABCG2、Ki-67蛋白的表达情况.60例乳腺癌组织ABCG2、Ki-67的阳性表达率分别为56.7％和61.7％.ABCG2、Ki-67的表达水平与肿块的大小和淋巴结转移情况呈正相关(P＜0.01);ABCG2、Ki-67表达与ER、PR表达无明显相关性(P＞0.05);ABCG2表达水平与化疗疗效呈负相关(P＜0.01),Ki-67的表达水平与化疗疗效呈正相关(P＜0.01).ABCG2、Ki-67表达水平是与乳腺癌化疗敏感性相关,是评估乳腺癌新辅助化疗的重要指标.
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人脑胶质瘤U251耐药细胞株的建立及耐药相关蛋白的筛选
我们通过模拟模拟临床给药方法,以阿霉素为诱导剂,建立理想的多药耐药细胞模型,并对已建立的耐药细胞株进行了多药耐药基因1(MDR-1)编码蛋白P-gp以及其它的耐药基因表达的蛋白如多药耐药蛋白耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷光甘肽转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)进行了定量研究,为阐明胶质瘤多药耐药机制并逆转耐药奠定基础.
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小干扰RNA逆转人乳腺癌移植瘤多药耐药的在体研究
目的 探讨以多药耐药相关蛋白(MRP)为靶标的小干扰RNA(siRNA)抑制相应基因的表达,观察其对裸鼠人乳腺癌移植瘤化疗敏感性的影响.方法 将以MRP基因为靶标的siRNA电穿孔转入裸鼠人乳腺癌模型中,用RT-PCR方法和免疫组化法检测乳癌组织MRP mRNA和蛋白的表达水平,并检测乳腺癌组织对抗肿瘤药物的敏感性.结果 RT-PCR显示转染siRNA 24 h后MRP mRNA表达降低,为空白对照组的(63.7±8.9)%,两者差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化检测显示siRNA转染移植瘤48 h后,MRP蛋白的表达降低,为空白对照组的(54.3±6.4)%,两者差异有统计学意义(P<0.05);经MRPsiRNA转染后,表柔比星的抑瘤率为42.2%,而空白转染组的表柔比星抑瘤率仅为11.9%(P<0.05).结论 以MRP基因为靶标的siRNA能抑制裸鼠人乳腺癌移植瘤中MRP mRNA和MILD蛋白的表达,从而使移植瘤对化疗药物表柔比星的敏感性明显增加,部分逆转了肿瘤的多药耐药性.
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放射治疗对宫颈癌耐药相关蛋白表达的影响及临床意义
目的:探讨放射治疗对中晚期宫颈癌耐药相关蛋白表达的影响及临床意义.方法:应用免疫组化法检测23例中晚期宫颈癌患者放疗前及放疗30 Gy时宫颈癌组织中肺耐药蛋白(LRRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达.结果:放疗前LRRP的阳性表达率为47.8%,GST-π为56.5%,TS为30.4%,Topo Ⅱ为60.9%;放疗30 Gy时LRRP的阳性表达率为69.6%,GST-π为73.9%,TS为73.9%,明显高于放疗前表达(P<0.05);Topo Ⅱ阳性表达率为13.0%,明显低于放疗前表达(P<0.05).结论:放射治疗可以引起宫颈癌耐药相关蛋白表达改变,可能诱导或加强多药耐药(MDR)的形成.
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耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义
目的探讨耐药相关蛋白在大肠癌的表达规律,并评价其指导临床化疗用药的意义.方法采用免疫组化S-P法检测73例大肠癌中5种耐药相关蛋白(P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS)的表达.结果 P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS阳性率分别为82.19%(60/73)、10.96%(8/73)、45.21%(33/73)、72.60%(53/73)和26.03(19/73);73例大肠癌中,多药耐药产生涉及至少2种耐药相关蛋白者达69例(94.52%);5种耐药相关蛋白表达率在患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移间均没有显著差异(P>0.05).结论大肠癌细胞表达多种耐药相关蛋白,其联合作用可能是多药耐药产生的基础;耐药相关蛋白在大肠癌的表达存在明显异质性,多种耐药相关蛋白联合检测有助于临床合理选择化疗方案.
