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大黄肾脏毒性部分机制研究
该研究旨在探讨大黄剂量相关的肾脏毒性及其毒性机制.将SD大鼠随机分为正常组和大黄提取物高、低剂量组(16,2 g·kg-1,按照动物与人体表面积折算分别相当于临床剂量10,1.25倍),连续灌胃给药1个月后,分析血液尿素氮(BUN),肌酐(CRE)以及尿KIM-1,NGAL,进行肾脏组织形态学观察,检测肾脏OAT1,OAT3,clusterin等mRNA表达.结果显示,大黄低剂量组未见明显肾脏毒性.高剂量组可见轻中度肾脏病理损伤,其中雄性动物较重,伴有肾脏组织clusterin mRNA表达下调.高剂量组的常规肾脏功能指标血液BUN和CRE无明显变化,但尿液NGAL水平均较正常组提高51.53%,其中雄性动物增高更明显(与正常组比较P<0.05).低剂量组肾脏组织的OAT1,OAT3 mRNA表达较正常组有较大幅度增高,而高剂量组增高幅度较小.结果提示,大黄的肾脏毒性与剂量有关,临床用药时应合理控制剂量.肾脏组织中与阴离子物质转运有关的基因OAT1,OAT3mRNA在大黄造成肾脏损伤过程中起到一定的代偿性保护作用,但在高剂量水平其代偿作用较弱.此外常规肾功能检测指标BUN,CRE对于大黄肾脏毒性的检出能力有限,建议增加尿液NGAL检测,有助于其肾毒性的监测.
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阿德福韦酯在治疗肝病中的肾脏-骨骼损害作用
阿德福韦酯是我国常用的抗乙型肝炎病毒的药物,然而近年来常有该药引起不良反应的报道。在临床观察中,随着用药时间的延长,肾脏-骨骼损害不良事件的发生率增高。该药的肾损害作用可能与肾近曲小管的阴离子转运蛋白(HOAT-1)、多重耐药蛋白-2(MRP2)以及线粒体的损害有关。常见的临床表现有血肌酐水平升高、低磷血症及并发的骨软化症。在该药的临床应用中,需规律监测患者的血磷、肾小球滤过率和血肌酐水平,一旦出现不良反应,需采取停药或减低药物剂量及补充支持治疗等措施。
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辐射远后效应对红细胞膜阴离子转运蛋白基因表达的影响
目的研究辐射远后效应对红细胞膜阴离子转运蛋白(band 3)基因表达的影响.方法分离10年期骨髓型急性放射病(ARS)患者骨髓有核细胞,二步法液体培养红系,取新生红细胞涂片,做band 3 mRNA原位杂交.抽提外周血有核细胞总RNA,进行RT-PCR,以β-actin作内参照,半定量分析band 3 mRNA表达丰度.结果 ARS新生红细胞中band 3 mRNA原位杂交显色不均、淡染,定量分析显示1/2患者band 3 mRNA表达强度减弱.结论辐射远后效应可能在转录水平影响红细胞膜阴离子转运蛋白基因表达,使转录产物减少,翻译产物功能下降即阴离子转运能力减弱,红细胞成熟过程延迟.
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虎杖苷的降尿酸作用及其机制研究
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解偶联蛋白2与糖尿病性视网膜病变的相关性
解偶联蛋白2(uncoupling proteins 2,UCP2)是一种阴离子转运蛋白,它是解偶联蛋白家族的亚型之一,定位在线粒体内膜上,通过线粒体内膜上的电子传递过程和ATP的合成过程解偶联,使得内膜上的电能以热能的形式释放[1].UCP2分布在生物体的许多组织中,在调节机体热量平衡、ATP的生成、活性氧的生成及钙离子平衡中扮演了重要角色,参与了血管及神经组织病理变化的过程.
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胆汁淤积时肝细胞膜转运蛋白转录及其转录后的调控
正常生理情况下,胆汁的形成有赖于肝细胞血窦面基底膜上的Na+-牛磺酸共转运多肽[sodium-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP/Ntcp(按国际统一标准NTCP为人类种属转运蛋白,Ntcp为啮齿类动物种属转运蛋白,下同)],有机阴离子转运蛋白(organic anion transporting protein, OATP/Oatp),多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associated protein3, MRP3/Mrp3),多耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein4, MRP4/Mrp4)和小胆管侧肝细胞毛细胆管膜上分布的胆盐输出泵(canalicular bile salt-export pump, BSEP/Bsep),多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein, MRP2/Mrp2),多耐药糖蛋白1(multidrug resistance-1P-glycoprotein, MDR1/Mdr1),多耐药糖蛋白2(multidrug resistance-2P-glycoprotein,MDR2/Mdr2),多耐药糖蛋白3(multidrug resistance-3P-glycoprotein,MDR3/Mdr)等多种转运体来完成.
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2型糖尿病并脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2表达及罗格列酮的干预作用
解偶联蛋白2(UCP2)是线粒体内膜上具有调节质子跨膜转运作用的阴离子转运蛋白.这种介导质子的跨膜内流,在调节能量代谢、脂肪酸的β氧化等均有重要作用.2型糖尿病(T2DM)患者中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率高达50%以上[1],脂肪肝患者UCP2的表达是一把"双刃剑",对NAFLD的发生及预后起着至关重要的作用.本研究通过高脂饲养加小剂量STZ制成T2DM并NAFLD大鼠模型,观察各组间大鼠肝脏UCP2蛋白和mRNA表达,并探讨罗格列酮对脂肪肝的干预效果及可能的作用机制.
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多药耐药相关蛋白基因及其在肿瘤耐药中的作用
多药耐药相关蛋白(MRP)2基因是三磷酸腺苷(ATP)结合盒运载体基因家族成员之一,也称ABCC2(ATP-binding cassette,subfamily C,member 2),又名管状多特异性有机阴离子转运蛋白(cMOAT),是近几年新发现的一个与肿瘤多药耐药相关的基因.本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.
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气道上皮中pendrin蛋白的研究进展
Pendrin蛋白也称为可溶性转运家族26A4(solute carrier familly26A4, SLC26A4),是SLC26A家族成员之一,SLC26A 是一组阴离子转运蛋白,包括presin(存在于内耳的蛋白),先天性高氯性腹泻(congenital chloride diarrhea)者缺乏此类蛋白.由于pendrin 蛋白与其他硫转运因子具有同源性, 故以往认为它是一硫酸盐转运子,后来的研究[1]证实主要是一种碘/氯转运子,以一个完整的膜蛋白形式存在,主要转运类似碳酸氢盐、碘化物和氯化物等阴离子[2].