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热药吴茱萸对利血平所致虚寒证大鼠肝脏能量代谢相关机制的影响
目的:探讨热药吴茱萸对虚寒证大鼠肝组织线粒体能量代谢相关机制的影响.方法:大鼠皮下注射利血平造模,经吴茱萸灌胃给药12 d后,氧电极法测定肝线粒体的呼吸效率;RT-PCR法测定肝组织Cox4,Atp5b,Ucp2,Pgc-1α,Nrf1,Tfam mRNA的表达量.结果:吴茱萸生药4.2 g· kg-1能显著升高虚寒证大鼠ST3及RCR,明显增加Cox4,Ucp2,Nrf1 mRNA表达量,亦有升高Atp5b,Pgc-1α mRNA表达量的趋势但无统计学意义,Tfam mRNA表达量变化不明显;吴茱萸生药2.1g·kg-1能明显升高虚寒证大鼠ST3及RCR,显著降低P/O,明显升高Pgc-1α mRNA表达量和升高Nrf1 mRNA表达量的趋势,对Cox4,Atp5b,Ucp2,Tfam mRNA表达量无明显影响.结论:吴茱萸可能通过促进Pgc-1α mRNA和Nrf1 mRNA的表达,调节线粒体呼吸链中Cox4,Atp5b mRNA表达量,增加线粒体呼吸功能及氧化磷酸化效率.吴茱萸还可能通过增加Pgc-1α,激活肝脏中Ucp2 mRNA的表达使线粒体解耦联呼吸增强,产热增加.
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UCP1蛋白和UCP3基因表达减少与OLETF鼠早期肥胖有关
目的 观察肥胖2型糖尿病模型OLETF鼠体质量变化和解偶联蛋白(UCPs)转录基因或蛋白表达的相关性.方法 测量OLETF大鼠和对照组LETO大鼠不同周龄阶段体质量,在7、10和25周时用Western blot方法测定棕色脂肪组织(BAT)中的UCP1蛋白,用Northern blot方法测定骨骼肌中UCP2和UCP3 mRNA量.结果 OLETF大鼠体质量增加比LETO大鼠快,9周前后两组体质量增加差异明显.10周时LETO组UCPI是OLETF组的1.9倍(P<0.05);UCP3 mRNA量约为OLETF组的5.5倍(P<0.01).结论 体质量增加差异明显的阶段UCP1蛋白和UCP3基因表达的减少可能是引起OLETF大鼠肥胖的病因之一.
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不同葡萄糖浓度对3T3-L1脂肪细胞诱导分化中解偶联蛋白2基因表达的影响
目的 观察体外培养条件下葡萄糖浓度对3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中UCP2mRNA表达水平的变化.方法 体外培养3T3-L1脂肪细胞,在诱导3T3-L1脂肪细胞分化成熟的基础上,经不同葡萄糖浓度5.5,25,45mmol/L培养后,3T3-L1脂肪细胞干第3,5,7天抽提总RNA,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测UCP2mRNA的表达.结果 随着脂肪细胞逐渐分化成熟,在第7天,45mmol/L葡萄糖终浓度培养条件下,3T3-L1脂肪细胞UCP2mRNA的表达受到抑制(P＜0.05);5.5mmol/L葡萄糖终浓度培养条件下,3T3-L1脂肪细胞可增加UCP2mRNA的表达(P＜0.01).结论 体外培养中,葡萄糖浓度的变化对脂肪细胞中UCP2mRNA的表达与调控具有一定的影响.
关键词： 3T3-L1脂肪前体细胞 Ucp2 葡萄糖 肥胖 -
大鼠非酒精性脂肪肝中UCP2动态表达研究
目的探讨大鼠非酒精性脂肪肝中UCP2的动态表达，进一步明确其在非酒精性脂肪肝中的发病机制。方法选取大鼠60只进行实验，按照随机分组原则划分为观察组和对照组，观察组采用高脂饮食进行脂肪肝诱导，采用免疫组织学技术和Western blot技术对大鼠肝组织中的UCP2进行检测，对大鼠的血清甘油三脂（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和游离脂肪酸（FFA）含量进行检测。结果大鼠在形成非酒精性脂肪肝过程中，体内UCP2阳性细胞的含量以及TG、ALT、FAA的表达和含量都会显著增加，在高脂饮食诱导8~12周期间为明显。结论大鼠非酒精性脂肪肝的形成与发展程度与体内UCP2表达强度呈正比例关系，UCP2的酶活性增高会导致促进脂质过氧化反应，促进脂肪肝的形成。
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解偶联蛋白2与糖尿病性视网膜病变的相关性
解偶联蛋白2(uncoupling proteins 2,UCP2)是一种阴离子转运蛋白,它是解偶联蛋白家族的亚型之一,定位在线粒体内膜上,通过线粒体内膜上的电子传递过程和ATP的合成过程解偶联,使得内膜上的电能以热能的形式释放[1].UCP2分布在生物体的许多组织中,在调节机体热量平衡、ATP的生成、活性氧的生成及钙离子平衡中扮演了重要角色,参与了血管及神经组织病理变化的过程.
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输卵管积水对子宫内膜容受性影响的研究进展
子宫内膜是胚胎着床和生长发育的直接场所,体外受精-胚胎移植技术能否成功妊娠取决于两方面的因素:胚胎质量和子宫内膜容受性.研究发现,输卵管积水能影响与子宫内膜容受性相关的分子及基因的表达、分泌.综述输卵管积水对整合素αvβ3、白血病抑制因子(LIF)、解耦联蛋白2(UCP2)、基因HOXA10等分子和基因影响的新研究进展.
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糖尿病大鼠肾脏解耦连蛋白2的表达及意义
目的：探讨糖尿病肾脏中解耦连蛋白2（ UCP2）的表达，评价糖尿病大鼠肾脏的线粒体氧化应激水平，探讨UCP2表达的意义。方法：构建1型糖尿病大鼠模型，造模成功者为糖尿病组（ D组，n＝25），并设置健康对照组（ C组，n＝25）。结果：D组4周，8周及12周的尿素氮、肌酐、三酰甘油、胆固醇及24 h尿蛋白定量逐渐升高，并高于同时间的C组（P＜0．05），D组肾脏的病理改变于4周、8周及12周较C组明显加重；免疫组化及Western-blot显示D组4周、8周及12周肾脏中UCP2的表达逐渐升高，且明显高于同时间的C组（P＜0．05）。结论：糖尿病大鼠肾脏中UCP2随病程的延长其表达逐渐升高，说明线粒体氧化应激在糖尿病肾病的发生及发展中起重要作用。
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α-硫辛酸对糖尿病大鼠糖外周组织内UCP2 mRNA表达的影响及意义
目的 探讨α-硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖、FINS及骨骼肌、脂肪组织内UCP2 mRNA的影响及意义.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DC)组、α-硫辛酸治疗(LA)组.应用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射造模.NC组、DC组每只给予生理盐水2 ml/d,LA组60 mg·kg-1·d-1腹腔注射共4 w.测定各组的体重、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂,并检测脂肪及骨骼肌组织内UCP2 mRNA、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)的水平.结果 DC组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c、胰岛素水平显著高于NC组,而高密度脂蛋白(HDL)水平显著下降,较NC组有显著性差异(P＜0.05)；LA组大鼠血浆TG、TC、LDL、HbA1c、胰岛素水平均较DC组显著下降,而HDL显著升高(P＜0.05).DC组脂肪及骨骼肌组织内MDA及UCP2表达水平显著高于NC组,而T-AOC水平显著降低,LA组大鼠组织内MDA水平及UCP2表达均较DC组显著下降,而T-AOC显著升高(P＜0 05).结论 α-硫辛酸干预可明显减少其肝脏、脂肪骨骼肌组织内UCP2表达,改善糖尿病机体的“糖脂毒性”,并进一步改善氧化应激状态,提高机体的抗氧化能力.
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2型糖尿病并脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2表达及罗格列酮的干预作用
解偶联蛋白2(UCP2)是线粒体内膜上具有调节质子跨膜转运作用的阴离子转运蛋白.这种介导质子的跨膜内流,在调节能量代谢、脂肪酸的β氧化等均有重要作用.2型糖尿病(T2DM)患者中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率高达50%以上[1],脂肪肝患者UCP2的表达是一把"双刃剑",对NAFLD的发生及预后起着至关重要的作用.本研究通过高脂饲养加小剂量STZ制成T2DM并NAFLD大鼠模型,观察各组间大鼠肝脏UCP2蛋白和mRNA表达,并探讨罗格列酮对脂肪肝的干预效果及可能的作用机制.
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肥胖大鼠白色脂肪组织中PPARγ、UCP2基因与血清1α,25-(OH)2-D3的相关性研究
目的:探讨高脂饮食诱导下肥胖大鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)、解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)基因与血清1α,25-(OH)2-D3的相关性.方法:①36只SD大鼠,标准饲料平衡1周后,随机分成2组,肥胖组和标准对照组,分组后分别用高脂饲料和标准饲料继续饲养6周;②采用ELISA方法测定血清1α,25-(OH)2-D3;③RT-PCR技术分析WAT中PPARγ和UCP2基因mRNA的表达水平.结果:①肥胖组大鼠的体重增值高于标准对照组(P＜0.05),提示肥胖模型制备成功.②肥胖大鼠血清1α,25-(OH)2-D3低于标准对照组(P＜0.05).③WAT中PPARγ和UCP2mRNA表达均高于标准对照组(P＜0.05).结论:肥胖大鼠WAT中PPARγ诱导UCP2高表达,1α,25-(OH)2-D3与UCP2mRNA表达趋势相反.
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解偶联蛋白2在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌黏膜中表达差异的研究
目的 胃食管反流病的发病率呈逐年增加的趋势,但其发病机制和疾病的演变过程仍不明确.文章探讨反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)、Barrett食管(Barrett esophagus,BE)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)中解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达水平及意义.方法 分别用硫代巴比妥酸显色法和黄嘌吟氧化酶法测定对照组和各实验组患者血浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)的含量.经胃镜取材,免疫组织化学方法分别检测各组患者食管黏膜组织中UCP2蛋白的表达.结果 对照组、RE组、BE组和EAC组血浆MDA表达量呈增加趋势,各组差异有统计学意义(P<0.05),血浆SOD表达量逐渐降低,对照组和各实验组差异有统计学意义(P<0.05),但RE组和BE组以及BE组和EAC组差异没有统计学意义(P>0.05).对照组无UCP2蛋白表达,RE组、BE组和EAC组UCP2蛋白的表达量逐渐增加,各组差异有统计学意义(P<0.05).结论 反流性食管炎和Barrett食管黏膜组织中UCP2蛋白的表达程度和食管腺癌的发生有一定的关系.
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解偶联蛋白2的作用研究进展
解偶联蛋白(UCPs)属于一类载体蛋白,位于线粒体内膜上.目前发现有5个同系物,包括UCP1～UCP5.它们通过介导线粒体内膜的"质子漏",使能量以热的形式散失.现已发现,它们有很多共同的特点,但其表达的主要组织和主要作用均不同.UCP2mRNA广泛存在于骨骼肌、心肌、胎盘、肝脏、脾脏、胰腺、肾脏、肺、胃和小肠等组织及中枢神经系统内[1],尤其在白色脂肪组织中呈高度表达;然而UCP2蛋白仅在少数组织中表达,包括胰腺、胃、脾、心、脑和肺中[2].目前多项研究发现,UCP2的表达受多种因素的调节,且在非酒精性脂肪肝(NAFLD)、肥胖和2型糖尿病等多种疾病的发生过程中扮演重要角色.现将UCP2的作用研究进展作一综述.
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奥氮平对脂肪细胞UCP2和aP2表达的影响
奥氮平属于非典型广谱抗精神病药物,由于其椎体外系副作用很少,现已成为治疗精神分裂症、躁狂症的主要药物之一.但是奥氮平和其他抗精神病药物一样会引起一系列与代谢有关的副作用,包括体质量增加、内脏脂肪增加和糖代谢异常,这些都是2型糖尿病、心血管疾病的高危因素,同时也是精神分裂症治愈率低的原因之一.心血管代谢疾病是导致精神分裂症患者死亡的主要原因,因此,寻找患者出现代谢紊乱疾病的原因并使其减少是非常有临床意义的.通过控制饮食、运动、药物降低患者的食欲都只能收到短期的体质量控制效果[1],而寻找长期有效的控制体质量的方法又通常令人失望.因此我们需要研究奥氮平引起代谢紊乱的具体原因以寻找更好的预防方法.
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扇贝多肽对UVA损伤HaCaT细胞UCP2表达及线粒体功能的影响
目的 探究紫外线A(ultraviolet A,UVA)损伤对HaCaT角质形成细胞线粒体解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达的影响以及扇贝多肽(polypeptide from Chlamys farreri,PCF)的调节作用,并研究PCF对UVA损伤HaCaT细胞线粒体功能的保护作用.方法 复制8 J·cm-2 UVA辐射损伤HaCaT角质形成细胞模型,免疫印迹法检测UVA损伤后HaCaT细胞UCP2蛋白表达的变化及PCF的影响、PCF对UVA损伤HaCaT细胞凋亡蛋白酶激活因子(apoptotic protease-activating factor 1,Apaf-1)、细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)蛋白表达的影响;电子自旋共振(electron spin resonance,ESR)技术检测ROS的释放量;流式细胞术检测线粒体膜电位;紫外分光光度法测定PCF对UVA损伤HaCaT细胞线粒体呼吸链复合酶Ⅰ(NADH-辅酶Q还原酶)活性的影响.结果 正常HaCaT细胞UCP2几乎不表达,UVA照射后表达升高,3 h达高峰,6 h开始逐渐下降;1.42～5.69 mmol·L-1剂量范围内的PCF对UCP2的表达有抑制作用;PCF可明显抑制UVA诱导的ROS产生、线粒体膜电位下降、Cyt C的释放及Apaf-1的表达,可有效抑制UVA损伤后HaCaT细胞呼吸链复合酶I活性的下降.结论 PCF对UVA引起的HaCaT细胞线粒体损伤具有保护作用.
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UCP2基因45I/D和A55V多态性与高加索人肥胖相关性Meta分析
目的 评估解耦联蛋白2(UCP2)基因中45I/D和A55V多态性与高加索人肥胖的关联性.方法 检索PubMed、Science Direct Online、Springer Link、EBSCO and Google Scholar databases中的相关研究.应用Stata 10.0统计学软件对相关研究结果进行统计分析.采用异质性检验和发表偏倚的评估来验证研究的可信性.用Meta分析探讨研究间潜在的异质性来源.结果 共有11篇文献符合纳入标准,包括3 936例肥胖者和4 156例对照.敏感性分析后,Meta分析结果显示,45I/D多态性与肥胖关系的共显性模型合并OR为1.025(95％CI=0.879～1.195)、显性模型为0.998(95％CI=0.845～1.179)、隐性模型为1.169(95％CI=0.867～～1.578),A55V则分别为0.976(95％CI=0.871～1.093)、0.964(95％CI=0.807～1.151)、0.972(95％CI=0.799～1.183).结论 UCP2基因45I/D和A55V多态性与高加索人肥胖可能不存在关联.
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大鼠非酒精性脂肪肝中UCP2的动态表达
目的探讨解偶联蛋-2(uncoupling protein-2,UCP2)在大鼠非酒精性脂肪肝发病机理中的作用.方法Wistar大鼠64只,随机分为高脂饮食诱导脂肪肝组和正常对照组,用免疫组织化学和Western blot技术检测肝组织中UCP2表达变化,生化检测大鼠血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FAA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量.结果大鼠非酒精性脂肪形成过程中UCP2阳性细胞数和表达强度逐渐增加,血清TG、FAA和ALT含量较对照组增高,以高脂饮食喂养8、12周为著.结论随着非酒精性脂肪的形成和程度加重,UCP2表达逐渐增强,其介导的酶活性显著增高,启动脂质过氧化反应,促进脂肪肝的形成和发展.
关键词： 非酒精性脂肪肝 Ucp2 免疫组织化学 Western blot -
胰岛素对脂多糖诱导的 H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制
目的：观察胰岛素（IN）对脂多糖（LPS）诱导的 H9c2心肌细胞损伤的保护作用，并探讨解偶联蛋白2（UCP2）在其过程中的可能作用。方法采用随机对照分组的方法，把 H9c2心肌细胞培养24 h 后随机分为对照组、LPS 刺激组（LPS 组）、LPS ＋70 IU/ L 胰岛素组（IN 70 IU/ L 组）、LPS ＋350 IU / L 胰岛素组（IN 350 IU/ L 组）和 LPS ＋700 IU/ L 胰岛素组（IN 700 IU/ L 组）5组，胰岛素处理组于 LPS 刺激前15 min 加入相应剂量胰岛素，对照组加入与 LPS 等量的9 g/ L 盐水。然后 LPS 组和胰岛素处理组都接受 LPS 处理24 h。处理结束后检测乳酸脱氢酶（LDH）水平、丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（SOD）活力以及比色法检测细胞内活性氧（ROS）水平；细胞活力检测试剂盒检测细胞活力；实时反转录聚合酶链反应及蛋白印迹法分别检测 UCP2基因转录及蛋白表达。结果与对照组比较，LPS 组 LDH 水平、细胞内 MDA 及 ROS 水平均显著升高[LDH：（829.3±75.3）U/ L 比（223.5±23.6）U/ L，MDA：（60.90±5.73）nmol/ mgprot 比（19.70±1.99）nmol/ mgprot， ROS：（410.2±81.6）U/ well 比（94.3±18.5）U/ well，P 均﹤0.05]，细胞活力和 SOD 活力均降低[细胞活力：0.822±0.058比1.012±0.023，SOD：（49.20±5.81）U/ mgprot 比（89.80±2.57）U/ mgprot，P 均﹤0.05]，UCP2 mRNA 和 UCP2蛋白表达均升高（1.867±0.130比1.028±0.097，0.288±0.018比0.180±0.008，P 均﹤0.05）；与 LPS 组比较，350 IU/ L 和700 IU/ L 胰岛素预处理可降低细胞上清 LDH 水平、细胞内 MDA 和 ROS 水平[LDH：（568.2±35.7）U/ L、（622.8±27.6）U/ L 比（829.3±75.3）U/ L，MDA：（29.20±4.20）nmol/ mgprot、（42.10±2.32）nmol/ mgprot 比（60.90±5.73）nmol/ mgprot，ROS：（270.3±46.8）U/ well、（301.5±16.9）U/ well比（410.2±81.6）U/ well，P 均﹤0.05]，使细胞活力和 SOD 活力上高[细胞活力：0.960±0.029、0.906±0.039比0.822±0.058，SOD：（75.20±2.21）U/ mgprot、（61.20±3.38）U/ mgprot 比（49.20±5.81）U/ mgprot，P 均﹤0.05]，UCP2 mRNA 和 UCP2蛋白表达均升高（3.830±0.265、2.855±0.215比1.867±0.130，0.464±0.215、0.355±0.006比0.288±0.018，P 均﹤0.05）。与70 IU/ L 组及700 IU/ L 组比较，350 IU/ L 组的保护作用更明显。结论胰岛素可降低 LPS 诱导的 H9c2心肌细胞氧化损伤，可能是通过上调受损心肌细胞内 UCP2的表达，从而发挥细胞保护作用。
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胃腺癌组织中UCP2的表达及其对癌细胞生物学功能的影响
目的 分析UCP2(uncoupling protein-2)在胃腺癌组织中的表达,探讨UCP2表达与胃腺癌临床病理特征及患者预后的关系,研究UCP2对胃癌细胞生物学功能的影响.方法 免疫组织化学法检测142例胃腺癌及25例癌旁正常胃黏膜组织中UCP2的表达情况,Pearson x2检验分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法及Cox风险回归模型分析UCP2的表达与胃腺癌患者预后生存的关系.将UCP2 siRNA转染SGC7901胃腺癌细胞系后,Western blot法检测UCP2蛋白的表达,EdU实验检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力.结果 在胃腺癌组织中UCP2蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P=0.006),UCP2蛋白的表达与肿瘤浸润深度(P=0.024)、TNM分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.001)显著相关;UCP2阳性患者5年生存率明显低于阴性患者(P=0.001).在胃腺癌SGC7901细胞系中,UCP2高表达,沉默UCP2的表达能显著抑制肿瘤细胞的增殖,同时降低其迁移能力.结论 UCP2阳性表达是胃腺癌患者预后不良的重要因素,UCP2能显著促进胃腺癌细胞的增殖和迁移.
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葛根素对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠降糖作用
目的:探讨葛根素(puerarin,Pue)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型小鼠的降糖作用.方法:C57BL/6J小鼠以一次性注射STZ 150 mg·kg-1建立糖尿病小鼠模型;动物包括正常对照组(con)、模型组(STZ)、葛根素组(Pue) (100 mg· kg-1),其中Pue组灌胃给药,模型组及对照组给予0.2％ CMC-Na,每日1次,4周后检测小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)和口服糖耐量(OGTT);显微镜观察HE染色及免疫荧光染色胰腺组织形态学的改变;Western Blot检测肝脏组织中p-AKT,p-GSK-3β蛋白水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测UCP2 mRNA表达变化.结果:与模型组比较,葛根素组小鼠的FBG明显降低,FINS含量升高,OGTT有所改善;模型组胰岛形态结构被破坏,而葛根素组有明显改善,β细胞数目增加,并且肝脏中p-AKT和p-GSK-3β水平上调,而UCP2 mRNA表达降低.结论:本研究表明葛根素的降糖作用机制可能与保护胰岛β细胞,改善肝脏功能,调控UCP2 mRNA水平,激活胰岛素受体下游AKT通路激活相关.
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SYBR Green荧光定量PCR检测293A细胞UCP2基因表达方法的建立
目的:建立验证293A细胞UCP2基因表达情况的SYBR Green荧光定量PCR方法.方法:2μg 293A细胞总RNA用于逆转录,所需的反应体系为20L,其中包含2μg RNA,1mM dNTP,1U/L RNA酶抑制剂,2.5pmol/L Olig(dT)18引物,0.5U/L AMV逆转录酶.PCR佳反应条件为:95℃ 5min,95℃ 30s,60℃ 60s(40个循环),72℃延伸3min.结果与结论:根据溶解曲线分析,扩增产物中无引物二聚体的影响,说明所设计引物特异,退火温度合适.这表明本研究建立的SYBR Green荧光定量检测方法灵敏度高、定量范围广.
