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康复新液与顺铂、伊立替康联用对大肠癌HCT116荷瘤小鼠肿瘤生长和造血系统的影响
目的:考察康复新液与顺铂、伊立替康等用人结肠癌细胞HCT116荷瘤小鼠的联合用药效果.方法:SPF级C57BL/6小鼠110只,分别腹水接种HCT116制备种鼠模型,6-7天后,分离肿瘤组织制备HCT116荷瘤小鼠模型90只,随机分为模型组、康复新液组、顺铂组、康复新液联合顺铂组、伊立替康组、康复新液联合伊立替康组共6组,按实验方案给药16天,期间每3天测定一次动物体质量,16天后荷瘤小鼠摘眼球取血,测定血常规,处死后剥离肿瘤组织,测定肿瘤体积,计算小鼠FBW/IBW比值,分取骨髓,测定骨髓DNA含量,观察造血祖细胞集落,流式细胞仪检测骨髓细胞CD34+抗原的表达.结果:与模型组相比,各给药组瘤重均显著减轻(P＜0.05),康复新液及联合用药组动物PLT、RBC、HGB水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),顺铂组、伊立替康组小鼠血常规各项水平和骨髓DNA含量、造血祖细胞集落数量以及骨髓细胞CD34+抗原表达率均显著下降(P＜0.05,P＜0.01);与顺铂组、伊立替康组相比,与康复新液联合使用可明显抑制化疗药物导致的体质量下降(P＜0.05),升高实验动物血常规水平(P＜0.05,P＜0.01),提升小鼠骨髓DNA含量、造血祖细胞集落数量以及骨髓细胞CD34+抗原表达率(P＜0.05,P＜0.01).结论:康复新液具有明显抑制HCT116荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,且与顺铂、伊立替康联合应用,可有效改善后二者引起的骨髓抑制作用,康复新液联合一线抗肿瘤药物的应用前景广阔.
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黄芩汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的研究
目的:探讨中药复方黄芩汤对伊立替康(CPT-11)所致小鼠迟发型腹泻的预防作用.方法:健康雄性ICR小鼠40只随机分为5组,腹泻组ip伊立替康连续5d制备迟发性腹泻模型,正常组等量生理盐水代替,黄芩汤低(5 g·kg-1)、中(10 g·kg-1)、高(20 g·kg-1)剂量组ip伊立替康前1d分别按剂量ig给药,连续用药8d,观察迟发性腹泻发生情况及体重变化；实验第9天将小鼠处死,取血、结肠、盲肠、空肠、回肠组织.光镜下根据Chiu肠黏膜损伤评分方法对肠组织进行分级；Griess法检测肠组织匀浆液一氧化氮(NO)含量；免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平；瑞士-吉姆萨染色法测定中性粒细胞数.结果:小鼠腹腔注射CPT-11后,出现明显的迟发性腹泻.黄芩汤中、高剂量组小鼠腹泻发生率较腹泻组显著降低(P＜0.05)；体重下降率较腹泻模型组降低；肠黏膜损伤程度比腹泻模型组显著降低,盲肠及结肠的中、高剂量组损伤较腹泻组显著且降低(P＜0.05),与剂量呈一定的量效关系；结肠的NO表达含量明显增加且PCNA表达减少(P＜0.05)；还可增加血中性粒细胞数量(P＜0.01).结论:黄芩汤通过改善肠黏膜损伤程度、增加肠组织NO含量和减少PCNA表达,从而对CPT-11所致迟发性腹泻具有预防作用,还可缓解中性粒细胞减少症.
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中医药防治伊立替康所致迟发性腹泻概述
伊立替康(CPT-11)被广泛用于恶性肿瘤化疗中,但作为其剂量限制性毒性反应之一的迟发性腹泻严重限制了化疗进程,影响患者生活质量.文章通过对中医药防治伊立替康所致迟发性腹泻的相关文献进行分析、归纳、总结,大量临床及实验研究表明,中医药治疗迟发性腹泻具有独特优势,应进一步深入挖掘.
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苦参碱与伊立替康治疗进展期食管癌60例
目的 观察伊立替康联合苦参碱治疗晚期食管癌的疗效及不良反应.方法 将60例进展期食管癌患者随机分为伊立替康、顺铂联合苦参碱治疗组,伊立替康、顺铂化疗方案两组.21天作为一个疗程,治疗2个周期后进行评价疗效,观察两种方案在治疗效果和不良反应上有无差异.结果 治疗组RR为56.7％(17/30),DCR为80.0％(24/30);对照组RR为36.7％(11/30),DCR为63.3％(19/30).治疗组与对照组总有效率(RR)比较(x2=2.4107,P-0.121),差异无统计学意义;治疗组和对照组疾病控制率(DCR)比较(x2-2.052,P-0.152),差异也无统计学意义.两组不良反应主要为消化道反应、腹泻、骨髓抑制和肝肾毒性,两组比较除消化道反应及腹泻差异均有统计学意义.结论 伊立替康、顺铂联合苦参碱治疗进展期食管癌和采用伊立替康、顺铂治疗相比,疗效确切,不良反应减轻,临床效果较好.
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伊立替康联合顺铂治疗67例复发性卵巢癌临床研究
目的:观察国产伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌的近期疗效和不良反应.方法:将67例复发卵巢癌患者随机分为实验组35例和对照组32例,实验组采用伊立替康联合顺铂给药,对照组采用伊立替康单药化疗,两组均是28d为1个周期.结果实验组的有效率优于对照组(P＜0.05):不良反应发生率则高于对照组,有统计学差异(P＜0.05).结论:伊立替康联合顺铂是临床上治疗复发性卵巢癌的有效方案.
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临床应用伊立替康治疗晚期大肠癌的护理体会
目的:探讨伊立替康治疗晚期大肠癌的护理方法.方法:对36 例伊立替康治疗的晚期大肠癌患者出现的毒性反应,如迟发性腹泻,急性乙酰胆碱综合症,中性粒细胞减少等综合症等给予的相应的护理.结果:本组36 例均能顺利完成化疗,无一例因伊立替康毒性反应影响化疗.结论:恰当的护理可预防和减轻伊立替康毒性反应的发生,确保化疗计划顺利进行.
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生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜损伤修复的影响
目的 探讨生姜泻心汤对伊立替康(CPT-11)化疗后大鼠肠黏膜及肠功能细胞的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组、CPT-11组、中药加CPT-11组,每组8只.CPT-11组、中药加CPT-11组于实验第4日尾静脉注射CPT-11 150 mg/kg,每日1次,连续2日,复制迟发性腹泻模型,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水.中药加CPT-11组于实验第1日,用生姜泻心汤(2 g/mL)灌胃给药,每只大鼠10 g/kg,连续用药9日,CPT-11组、正常对照组去离子水灌胃.于48、60、72、84、96及108 h时观察记录大鼠腹泻情况,计算腹泻发生率,同时参考Akinobu K方法进行腹泻评分.实验第10日处死大鼠,取回肠、盲肠及结肠组织,10％福尔马林液固定.行HE染色,在光镜下根据chiu标准对肠黏膜损伤分级.PAS染色观察肠杯状细胞、潘氏细胞表达;免疫组化CgA染色观察肠内分泌细胞形态,用Image-Pro-Plus 6.0对阳性细胞进行计数和累计光密度分析.结果 正常对照组大鼠各时间点均无腹泻发生.CPT-11组大鼠48、60、72、84、96及108 h腹泻发生率为75.0％ (6/8)、100.0％ (8/8)、100.0％(8/8)、87.5％(7/8)、75.0％ (6/8)及75.0％(6/8).中药加CPT-11组腹泻发生率48 h为25.0％(2/8),60h为50.0％ (4/8),72 h为12.5％(1/8),84 h后腹泻发生率为0.0％ (0/8).与本组60 h比较,CPT-11组48、84、96、108 h及中药加CPT-11组48、72、84、96、108 h腹泻评分明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01);与本组72 h比较,CPT-11组84、96及108 h腹泻评分明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).与正常对照组比较,CPT-11组各时间点腹泻评分升高(P＜0.01),回肠、盲肠及结肠黏膜损伤分级升高(P ＜0.05,P＜0.01),回肠、盲肠黏膜上皮杯状细胞表达明显减少(P＜0.05),潘氏细胞数量及表达降低(P＜0.01),内分泌细胞在回肠内表达增高,盲肠及结肠内表达减少(P＜0.01);与CPT-11组比较,中药加CPT-11组腹泻评分明显降低(P ＜0.05,P ＜0.01),回肠、盲肠黏膜损伤分级降低(P ＜0.05,P＜0.01),回肠、盲肠及结肠黏膜上皮杯状细胞表达均明显增加(P ＜0.05,P＜0.01),回肠潘氏细胞数量及表达升高(P＜0.05),内分泌细胞在盲肠及结肠内表达增加(P ＜0.05,P＜0.01).结论 生姜泻心汤通过改善CPT-11化疗所致肠黏膜及肠功能细胞的凋亡、坏死,从而对CPT-11所致迟发性腹泻具有预防和治疗作用.
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中西医结合治疗晚期结肠癌疗效观察
目的:观察中医辨证施治联合FOLFIRI/FOLFOX4在治疗晚期结肠癌中的临床效果及副反应.FOLFOX4:LOHP 85mg/m2ivgtt 2h d1,CF200mg/m2 ivgtt d1-2,5-FU400mg/m2iv d1-2,600mg/m2civ d1-2,每两周重复一次;FOLFIRI:CPT-11 180 mg/m2ivgtt,CF200mg/m2ivgtt d1-2,5-FU400mg/m2iv d1-2,600mg/m2civ d1-2,每两周重复一次;两方案互为一二线,在疾病进展后交替使用,同时在化疗期间采用健脾理气法,化疗后采用扶正、祛邪、散结、健脾法.结果:36例患者中,完全缓解0例,部分缓解19例,稳定15例,进展2例.结论:中医施治联合化疗治疗晚期结肠癌,其疗效高、价廉、使用方便、副反应少等优点,适合晚期结肠癌治疗.
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伊立替康联合卡铂辅助化疗对宫颈癌患者血清叶酸、SCC-Ag水平及临床疗效的影响
目的 探讨宫颈癌患者利用伊立替康联合卡铂辅助化疗时,患者血清叶酸、SCC-Ag水平及临床疗效的变化情况.方法 选取2015年7月至2016年4月间于我院确诊的126例宫颈癌患者,随机分为两组,对照组60例患者直接进行广泛全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术;实验组患者66 例于术前进行卡铂与伊立替康的联合化疗,再行全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术.治疗结束后,对两组患者的血清叶酸、SCC-Ag水平及临床治疗效果进行对比分析,并注意辅助化疗期间进行定期复查,记录毒副反应并给予相应治疗.结果 实验组临床治疗有效率显著优于对照组,两组对比差异具有统计学意义 (P<0.05);两组患者经治疗后血清叶酸水平均增高(P<0.05),实验组的SCC-Ag 水平显著下降,且SCC-Ag 水平低于对照组(P<0.05),实验组中发生骨髓抑制5例,胃肠道反应4例,脱发11例,切口感染2例,不良反应发生率为33.3%,对照组中发生切口感染4例,不良反应发生率为6.1%,两组的不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).结果 对宫颈癌患者实施伊立替康联合卡铂辅助化疗能显著改善患者血清叶酸及SCC-Ag水平,虽然化疗会增加不良反应的发生率,但仍不失为提高临床疗效的重要手段.
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伊立替康联合奈达铂治疗复发耐药晚期上皮卵巢癌的疗效和毒副作用
目的 探讨伊立替康( IRI)联合奈达铂(NDP)治疗复发耐药晚期上皮卵巢癌的临床疗效和毒副作用.方法 将104例复发耐药晚期上皮卵巢癌患者随机分为两组,观察组(52例)采用IRI+ NDP方案化疗,对照组(52例)单用IRI化疗.比较分析两组的总有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、Karnofsky评分与毒副作用.结果 观察组的ORR和DCR分别为53.8％和75.0％,显著高于对照组19.2％和55.8％(P＜0.05)；化疗后,两组Karnofsky评分均较化疗前显著提高(P＜0.05),而观察组Karnofsky评分的升高程度明显高于对照组(P＜0.05)；观察组血小板减少、粒细胞减少的并发症发生率高于对照组(P＜0.05).结论 IRI+ NDP方案可提高化疗的有效率和疾病控制率,且具有相对良好的安全性及耐受性,可作为复发耐药晚期上皮卵巢癌的理想治疗方案.
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伊立替康联合顺铂治疗晚期小细胞肺癌致骨髓抑制的护理
目前伊立替康联合顺铂是治疗小细胞肺癌的二线方案.本组20例小细胞肺癌患者接受了伊立替康60 mg/m2+顺铂80 mg/m2的治疗,在护理本组患者的过程中,我们采取了积极的保护性隔离措施、严格无茵操作、加强心理护理,同时联合应用升白细胞、血小板、血红蛋白等药物治疗,使患者顺利地度过了严重的骨髓抑制期,取得了较好的治疗效果.
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1例爱必妥致过敏反应的急救与护理
患者男,40岁,2008年4月入院.2005年行右半结肠癌切除术,术后行"奥沙利铂+表阿霉紊+5-Fu+亚叶酸钙"化疗6个疗程,2008年发现结肠肿瘤复发并肝、肺及腹膜多发转移,拟行"爱必妥+伊立替康+卡培他滨"方案化疗.
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伊立替康所致迟发性腹泻的护理与观察
目的:探讨伊立替康所致迟发性腹泻的治疗效果及护理措施.方法:对22例应用伊立替康化疗导致Ⅱ～Ⅳ级腹泻患者给予奥曲肽治疗(实验组),观察腹泻的治疗效果及腹泻治疗时间,并与24例未接受奥曲肽治疗的患者(对照组)进行比较.结果:实验组腹泻治疗总有效率为86.4%,并明显缩短住院时间.结论:应用伊立替康导致严重腹泻的患者应及早应用奥曲肽治疗,加强护理干预能有效提高患者的治疗效果和生活质量.
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紫杉醇及伊立替康治疗复发性卵巢癌的临床研究
目的 探讨紫杉醇联合伊立替康治疗复发性卵巢癌的疗效及安全性.方法 选择2009年3月-2013年3月期间在我院治疗的复发性卵巢上皮性癌患者50例,予伊立替康80 mg/m2,静脉滴注,第1、8、15d,28 d为1周期.紫杉醇80mg/m2静脉滴注,第1、8、15 d,28 d为1周期.观察胃肠道反应、迟发型腹泻、骨髓抑制、胆碱能综合征、心律失常、周围性神经炎等副反应的发生.3周期后评价疗效.结果 所有患者治疗后总缓解率42.0％,其中完全缓解3例,占6.0％;部分缓解18例,占36.0％;稳定5例,占10.0％;疾病进展24例,占48.0％.所有患者中位肿瘤进展时间6.9个月.骨髓抑制为首要的不良反应,其次为胃肠道反应、迟发型腹泻、心律失常、胆碱能综合征等.所有不良反应对症治疗后均好转,无紫杉醇过敏反应发生,无不良反应相关的死亡病例.结论 伊立替康联合紫杉醇化疗总有效率41.67％,患者的中位肿瘤进展时间为6.5个月,与国内外报道相当.主要的不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应以及迟发型腹泻,均在患者可耐受范围内,未出现严重并发症.
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奥沙利铂或伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的临床研究
目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨方案(Capox)与伊立替康联合卡培他滨方案(CAPIRI)在转移性结直肠癌治疗中的临床疗效、毒性反应及生存状况的差异.方法 91例不可切除的转移性结直肠癌患者随机分为两组,A组(n＝46,Capox方案):奥沙利铂十卡培他滨组,给予奥沙利铂130 mg/m2,持续静脉滴注90 min,第1天;卡培他滨1000 mg/m2,第1～14天,2次/d,口服,每3周为一周期.B组(n＝45,CAPIRI方案):伊立替康+卡培他滨组,给予伊立替康250 mg/m2,持续静脉滴注90 min,第1天;卡培他滨1000 mg/m2,第1～14天,2次/d,口服,每3周为一周期.结果 88例患者疗效可评价,3例患者在第1周期结束后因难以耐受毒副反应而退出研究(Capox,n=1;CAPIRI,n=2).Capox方案与CAPIRI方案的客观缓解率分别为46.7％和41.9％,疾病控制率分别为82.2％和81.4％,无统计学差异.2组的中位无进展生存期(PFS)分别为9个月和8.6个月,中位生存时间(OS)分别为18.5个月和17.5个月,二者相比无统计学差异.Capox方案组Ⅲ～Ⅳ度感觉神经病变的发生率较高(P=0.003),而CAPIRI组则以Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少为主要毒性反应(P=0.017).结论 奥沙利铂或伊立替康联合卡培他滨方案对不可切除的转移性结直肠癌均具有较好的疗效,可有效改善预后,安全性好,毒副反应可耐受,用药方便,均可作为晚期结直肠癌化疗的有效选择.
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伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的临床研究
目的探讨伊立替康（ CPT-11）联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的近期疗效、毒性反应及生存状况。方法135例病理学证实的转移性结直肠腺癌患者接受了伊立替康350 mg/m2，静脉滴注90 min，第1天；卡培他滨1000 mg/m2，第1～14天，2次/d，口服；每3周为一周期，至少6周期方案治疗。评价近期疗效、毒副反应，并进行随访观察生存情况。结果全组135例患者疗效及毒副反应可评价。其中CR 0例， PR 63例（46.7％），SD 42例（31.1％），PD 30例（22.2％），总有效率（CR＋PR）46.7％，临床获益率（CR＋PR＋SD）77.8％。化疗中主要的毒副反应为骨髓抑制及消化道反应，可耐受。中位无进展生存期10个月（95％CI：6.8～13.1个月），中位生存时间为18个月（95％ CI：16.5～19.5个月）。统计1年生存率57.8％（78/135），2年生存率31.1％（42/135），3年生存率21.5％（29/135）。生存分析显示KPS评分、肿瘤转移部位多少及化疗后的近期疗效是生存的独立预后因素。结论伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效肯定，毒副反应能耐受，给药方便，能一定程度改善生存，值得进一步研究。
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培美曲塞联合奥沙利铂在晚期胃癌二线治疗中的应用
胃癌是我国常见的恶性肿瘤,死亡率为消化道恶性肿瘤的第一位.早期胃癌症状不典型,多数患者一经发现即为晚期,失去了手术机会.尽管全身化疗可改善晚期胃癌患者的生活质量,延长生存期[1],但晚期胃癌的化疗至今尚无标准的规范方案[2-3].国内外通常将5-氟尿嘧啶(5-FU)/顺铂或ECF(表阿霉素、顺铂、5-FU)方案作为常规参考方案,但缓解期短,完全缓解率低.一些含新药如多西他赛、希罗达、伊立替康、S1等的方案在临床上常用于胃癌的二线化疗,但都未能取得令人满意的结果[4].因此,寻找一个疗效相对较好而毒副作用较轻的二线化疗方案亦是临床研究的热点.我科曾用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌,取得了较好的疗效,自2008年9月至2010年6月我科用培美曲塞联合奥沙利铂或FOLFOX4方案二线治疗晚期胃癌,对二者的疗效及毒副作用进行了比较,现报道如下.
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体表直接植入放射性粒子治疗复发性肿瘤二例
例1,男,58岁,于2004年9月在外院诊断为直肠癌.2005年1月在外院行直肠癌经腹会阴联合切除术.病理报告:直肠中分化管状腺癌,分期T3N0M0,Ⅱ期.2005年3～8月行氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗6个周期.2006年9月行奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗3个周期.2007年8月行伊立替康+希罗达化疗4个周期.2007年12月在我院行局部放疗,总量8100 Gy.2008年7月出现尿道直肠瘘.10月出现会阴部疼痛,行盆腔CT和超声可见盆腔肿物约3.0 cm ×2.1 cm,突出会阴部皮肤0.5 cm.2009年11月和12月行介入栓塞化疗.2010年8月胸部CT示双肺转移.2010年8月出现尿路梗阻而行膀胱造瘘术.
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UGT1A1*28基因多态性与伊立替康相关不良反应的Meta分析
目的：系统评价尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1*28与伊立替康不良反应发生率的关系。方法检索中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库、Pubmed和Embase中评价UGT1A1*28基因多态性与伊立替康引起的中性粒细胞减少或者腹泻的文献，评价文献质量后，应用 Meta 分析软件Review Manager 5.1.7计算合并的OR值及95%CI，并进行发表偏倚的估计。结果 UGT1A1*28的多态性与伊立替康引起3～4级中性粒细胞减少的Meta分析中共纳入23篇文献。UGT1A1*28/*28（纯合突变型）与UGT1A1*1/*1（野生型）相比，出现3～4级中性粒细胞减少的风险明显增加（OR＝6.08，95%CI：4.35～8.50；P＜0.00001）。UGT1A1*1/*28（杂合突变型）与UGT1A1*1/*1（野生型）相比，出现3～4级中性粒细胞减少的风险增加（OR＝1.85，95% CI：1.26～2.70；P＝0.002）。UGT1A1*28的多态性与伊立替康引起的3～4级腹泻的Meta分析中共纳入24篇文献。UGT1A1*28/*28（纯合突变型）与UGT1A1*1/*1（野生型）相比，发生3～4级腹泻的风险增加（OR＝1.98，95%CI：1.36～2.88；P＝0.0004）；UGT1A1*1/*28（杂合突变型）与UGT1A1*1/*1（野生型）相比，发生3～4级腹泻的风险增加（OR＝1.41，95%CI：1.11～1.79；P＝0.005）。结论 UGT1A1*28多态性能够预测伊立替康所致的3～4级中性粒细胞减少和腹泻发生的风险；具有UGT1A1*28纯合或者杂合突变型患者发生中性粒细胞减少和腹泻的风险均高于野生型。
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伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征89例
目的:观察和分析伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征的发生情况.方法:应用2种FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者89例,观察和记录胆碱能综合征发生情况,并将其与患者临床资料、其他不良反应和所应用的治疗方案进行相关性分析.结果:53例(59.6％)患者发生胆碱能综合征,中位发生时间为伊立替康开始滴注后150 min(30 min-25 h),绝大多数在用药后24 h内逐渐消退,预防性应用阿托品可以有效预防胆碱能综合征发生;≥60岁老年患者胆碱能综合征明显高发(75.9％ vs 51.7％,P=0.029),未发现其与性别、ECOG评分等临床特征有关;出现胆碱能综合征患者迟发性腹泻有减少趋势(52.8％ vs 34.0％,P=0.077),未发现胆碱能综合征与其他不良反应相关；采用高剂量氟尿嘧啶治疗方案患者黏膜炎明显高发(50.0％ vs27.5％,P=0.029).结论:伊立替康相关胆碱能综合征高发,应引起临床医生重视;胆碱能综合征对后续可能发生的迟发性腹泻和/或骨髓抑制无预测作用.
