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生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜损伤修复的影响
目的 探讨生姜泻心汤对伊立替康(CPT-11)化疗后大鼠肠黏膜及肠功能细胞的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组、CPT-11组、中药加CPT-11组,每组8只.CPT-11组、中药加CPT-11组于实验第4日尾静脉注射CPT-11 150 mg/kg,每日1次,连续2日,复制迟发性腹泻模型,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水.中药加CPT-11组于实验第1日,用生姜泻心汤(2 g/mL)灌胃给药,每只大鼠10 g/kg,连续用药9日,CPT-11组、正常对照组去离子水灌胃.于48、60、72、84、96及108 h时观察记录大鼠腹泻情况,计算腹泻发生率,同时参考Akinobu K方法进行腹泻评分.实验第10日处死大鼠,取回肠、盲肠及结肠组织,10％福尔马林液固定.行HE染色,在光镜下根据chiu标准对肠黏膜损伤分级.PAS染色观察肠杯状细胞、潘氏细胞表达;免疫组化CgA染色观察肠内分泌细胞形态,用Image-Pro-Plus 6.0对阳性细胞进行计数和累计光密度分析.结果 正常对照组大鼠各时间点均无腹泻发生.CPT-11组大鼠48、60、72、84、96及108 h腹泻发生率为75.0％ (6/8)、100.0％ (8/8)、100.0％(8/8)、87.5％(7/8)、75.0％ (6/8)及75.0％(6/8).中药加CPT-11组腹泻发生率48 h为25.0％(2/8),60h为50.0％ (4/8),72 h为12.5％(1/8),84 h后腹泻发生率为0.0％ (0/8).与本组60 h比较,CPT-11组48、84、96、108 h及中药加CPT-11组48、72、84、96、108 h腹泻评分明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01);与本组72 h比较,CPT-11组84、96及108 h腹泻评分明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).与正常对照组比较,CPT-11组各时间点腹泻评分升高(P＜0.01),回肠、盲肠及结肠黏膜损伤分级升高(P ＜0.05,P＜0.01),回肠、盲肠黏膜上皮杯状细胞表达明显减少(P＜0.05),潘氏细胞数量及表达降低(P＜0.01),内分泌细胞在回肠内表达增高,盲肠及结肠内表达减少(P＜0.01);与CPT-11组比较,中药加CPT-11组腹泻评分明显降低(P ＜0.05,P ＜0.01),回肠、盲肠黏膜损伤分级降低(P ＜0.05,P＜0.01),回肠、盲肠及结肠黏膜上皮杯状细胞表达均明显增加(P ＜0.05,P＜0.01),回肠潘氏细胞数量及表达升高(P＜0.05),内分泌细胞在盲肠及结肠内表达增加(P ＜0.05,P＜0.01).结论 生姜泻心汤通过改善CPT-11化疗所致肠黏膜及肠功能细胞的凋亡、坏死,从而对CPT-11所致迟发性腹泻具有预防和治疗作用.
