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超滤法测定伊立替康脂质体包封率的研究
目的:以超滤法对伊立替康(CPT-11)脂质体包封率的测定方法进行研究.方法:采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备CPT-11脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物.建立HPLC测定CPT-11含量的方法.结果:超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,药物回收率为99.3%～100.9%,加样回收率为99.6%～102.5%.在选定色谱条件下,CPT-11分离良好,在0.106～1.012 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9996),日内RSD为1.6%,日间RSD为2.3%(n=5),回收率为97.7%～100.4%,RSD为1.1%～2.3%.结论:采用超滤-HPLC法能较好测定CPT-11脂质体的含量及包封率,同时具有简单、准确、快速的优点.
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晚期结肠癌综合治疗1例
1病例报道患者,男性,38岁,主诉：升结肠癌及左肝外叶包块切除术后3周.患者于2011年3月无明显诱因开始出现右下腹持续性疼痛,间断性加剧,伴水样便,大便习惯改变.4月1日在外院行肠镜检查,病理示：(升结肠)中分化腺癌.胸腹部 CT 示：左肺下叶结节影；肝左叶外侧稍低密度影,不排肝外转移.遂于2011年4月7日在该院行全麻下右半结肠切除术＋左肝外叶包块楔形切除术.术后病理示：(升结肠)中分化管状腺癌 II 级,侵犯肠壁全层及周围脂肪组织,标本两侧切缘均未见肿瘤累及,肠旁淋巴结未见转移(0/7),送检左肝组织为结肠癌肝转移.术后标本行KRAS 基因检测为突变型.既往无特殊,直系亲属中无肿瘤、高血压病、糖尿病等遗传性疾病.术后恢复可,入我科进一步治疗.2011年4 月 28日我院胸腹部 CT 示：左肺内可见3个结节影,大约2．8 cm×2．0 cm,考虑为转移；左肝外叶及右肝后叶下段分别见一转移灶,大者约3．1 cm×2．5 cm.CEA、CA199等肿瘤标志物正常.入院诊断：升结肠癌Ⅳ期,治疗过程：1)一线治疗：2011年4 月 29日行 FOLFOXIRI 三药方案化疗1周期,具体为伊立替康165 mg/m2,d1＋奥沙利铂85 mg/m2,d1＋亚叶酸钙400 mg/m2,d1＋5－FU 2600 mg/m2(亚叶酸钙结束后持续泵入46 h).之后从5月13日至 8 月 8日给予改良 FOLFIRI 方案联合贝伐珠单抗靶向治疗7周期,具体为伊立替康：180 mg/m2,d1＋亚叶酸钙400 mg/m2,d1＋5－FU 2600 mg/m2(亚叶酸钙结束后持续泵入46 h),贝伐珠单抗5 mg/kg,d1,q2w．期间于2011年6月11日复查胸腹部 CT 示：部分病灶消失或缩小,疗效为部分缓解(PR).2)维持治疗：联合化疗后出现明显腹泻不能耐受,且患者因经济原因无法继续贝伐单抗维持治疗,遂于2011年 8 月24日至11月17日期间改行单药卡培他滨维持化疗 3周期,具体为2500 mg/m2,d1~14,q3w．期间出现2级手足综合征,减量后仍无法耐受,后于2011年 12 月 8日、12月29日行贝伐珠单抗(7．5 mg/kg,q3w)靶向维持治疗.2012 年 1 月 19日复查胸腹部 CT示：肝内转移病灶消失,肺内仅存左下肺1个病灶,且较前缩小.3)转移病灶的手术切除：2012年2月18日,患者行左下肺转移病灶切除术.
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温肾健脾汤治疗化疗后腹泻32例
随着奥沙利铂、卡培他滨、伊立替康等新型、高效抗癌药物的不断问世,化疗效果有明显提高,但化疗副反应也日渐突出.2006年5月～2007年5月,笔者自拟温肾健脾汤治疗化疗后腹泻取得较满意疗效,报道如下.
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FOLFIRI 双周方案治疗晚期结直肠癌不良反应60例临床观察
目的：观察比较不同年龄阶段的患者对伊立替康（CPT-11）180mg/m2剂量下主要不良反应，尤其关注其消化道不良反应情况。方法回顾性选择本院住院的60例晚期结直肠癌（mCRC）患者，均接受FOLFIRI双周方案化疗6个疗程（其中CPT-11180mg/m2）后按照CTC-AE 4.0版评价标准进行不良反应的评估与比较。结果60例患者均出现了不同程度的细胞毒性不良反应，主要为骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、便秘，而肝肾功能均无明显损害，且在消化道不良反应情况方面，不同年龄段患者腹泻、便秘发生率不同并具有统计学差异。结论在排除UGT1A1基因7/7纯和突变的亚型情况下，经FOLFIRI双周方案6个周期（其中CPT-11为180 mg/m2）晚期姑息化疗，＜60岁与60～69岁患者发生腹泻的概率无统计学意义，而≥70岁的高龄患者更易发生便秘情况。
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伊立替康联合奥沙利铂治疗复发性卵巢上皮癌的临床研究
目的：观察伊立替康联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的临床效果。方法：选择2012年1月～2013年1月山东省烟台海港医院收治的60例复发性卵巢上皮性癌患者，用完全随机法分为两组：观察组（30例）采用伊立替康联合奥沙利铂化疗方案，对照组奥沙利铂组（61例）采用奈铂化疗，统计分析两组患者的近期治疗效果以及不良反应。结果：联合用药组患者总有效率为76．6％，奥沙利铂组为52％，显著优于奥沙利铂组，比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。联合用药组患者主要不良反应为消化道症状（78．8％）以及骨髓抑制症状（53．5％），其发生率及严重程度均显著高于伊立替康组，比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：伊立替康联合奥沙利铂化疗方案治疗复发性卵巢癌具有较好疗效，值得临床推广应用。
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伊立替康联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究
目的:探讨晚期非小细胞肺癌的临床优选治疗方案.方法:将我院2015年1月至2017年1月诊治的NSCLC患者72例为研究样本,分为观察组、对照组.观察组应用伊立替康及顺铂,对照组应用吉西他滨及顺铂,比较两组疗效.结果:观察组的治疗有效率为55.56％,对照组为47.22％;中位生存期:观察组为11.3个月,对照组为11.1个月;观察组的无进展生存期为(4.51±2 17)个月,对照组为(4.49±2.12)个月;观察组患者1年的生存率为41.67％,而对照组为38.89％;观察组的毒副反应率为19.44％,对照组为22.22％.两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).绪论:伊立替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果更佳显著,且毒副反应率相对较低,患者可耐受,该治疗方案具有一定的临床应用价值.
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晚期结直肠癌二线化疗中伊立替康联合雷替曲塞的疗效
目的 探讨伊立替康联合雷替曲塞用于晚期结直肠癌二线化疗中的临床疗效及安全性.方法 2015年1月～2018年11月,于我院收治的晚期结直肠癌患者中选取41例,所有患者均一线化疗失败,随机分为两组,对照组采用FOLFIRI化疗方案行二线化疗,观察组采用伊立替康联合雷替曲塞行二线化疗,对比两组临床疗效与不良反应发生情况.结果 观察组RR率为33.33％(7/21),对照组为15％(3/20),组间无明显差异,x2=1.7606,P>0.05;观察组DCR率为85.71％(18/21),高于对照组的70％(13/20),组间差异明显,x2=9.3081,P<0.05;观察组Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少发生率为14.29％,低于对照组的35％,Ⅲ-Ⅳ度恶心呕吐发生率为23.81％,低于对照组的40％,组间差异有统计学意义,x2=8.6325、7.7785,P<0.05.结论 伊立替康联合雷替曲塞用于晚期结直肠癌二线化疗中的临床疗效显著,安全性高,值得推广.
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依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌的临床比较
目的 观察依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌的临床效果.方法 在我院2016年6月～2018年1月期间收治的小细胞肺癌患者中抽取86例,平均分为对照组和观察组.对照组采用依托泊苷治疗,观察组采用伊立替康治疗,对比分析两组的治疗有效率.结果 观察组治疗有效率(95.35％)高于对照组(76.74％),差异有统计学意义(P<0.05).结论 与依托泊苷相比,伊立替康在小细胞肺癌中的治疗效果更为显著,在临床上值得推广应用.
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伊立替康单药和联合沙利度胺治疗铂类耐药卵巢癌疗效比较观察
目的 观察并对比伊立替康单药和联合沙利度胺治疗铂类耐药卵巢癌的临床疗效.方法 选择88例铂类耐药的卵巢癌患者,随机分为两组,A组患者给予单纯的伊立替康进行治疗,B组患者给予伊立替康+沙利度胺进行治疗,对比两组患者的治疗效果.结果 A组患者的疾病进展时间为3.2个月,疾病控制率为34.09％,中位生存率为11个月;B组患者的疾病进展时间为4.8个月,疾病控制率为68.18％,中位生存时间为14个月.结论 通过初步的研究结果显示,伊立替康联合沙利度胺治疗铂类耐药卵巢癌比单独使用伊立替康进行治疗的疗效更好,值得进一步研究.
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小细胞肺癌患者给予依托泊苷与伊立替康治疗的临床比较
目的 探讨小细胞肺癌患者给予依托泊苷与伊立替康治疗的应用效果.方法 选取2016年12月到2017年12月于我院接受治疗的60例小细胞肺癌患者作为研究对象,根据入院时间进行随机分组,主要分为对照组(依托泊苷联合奈达铂进行治疗,n=30),观察组(伊立替康联合奈达铂进行治疗n=30),比较两组患者的治疗情况.结果 观察组的不良反应率明显低于对照组,治疗有效率明显优于对照组,两组差异明显,有统计学意义(P<0.05).结论 伊立替康联合奈达铂在治疗小细胞肺癌患者中具有积极的作用,一方面可以降低不良反应率,另一方面,可以提高治疗效果,可在临床上推广应用.
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伊立替康联合替吉奥对比单药伊立替康二线及三线治疗康复转移性胃癌及胃食管连接处癌的临床研究
目的 探讨伊立替康联合替吉奥对比单药伊立替康二线及三线治疗康复转移性胃癌及胃食管连接处癌的临床治疗效果.方法 选取本院2014年1月~2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管连接处癌患者60例作为样本,以30例为一组,将其随机分为治疗组与对照组2个组别.治疗组给予伊立替康联合替吉奥治疗,对照组给予单药伊立替康治疗.结果 治疗组疾病控制率83.33%、恶心呕吐反应发生几率33.33%、腹泻反应发生几率20.00%、肝功能异常发生率10%、骨髓抑制率10%、PFS(11.28±1.49)m、OS(12.69±3.64)m,与对照组相比,数据差异具有统计学意义(P<0.05).结论 与给予单药伊立替康相比,给予伊立替康联合替吉奥治疗康复转移性胃癌及胃食管连接处癌,疗效更佳.
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雷替曲塞单药与联合奥沙利铂或伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床对比观察
目的 对雷替曲塞单药与联合奥沙利铂或伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床效果进行对比分析,以供参考.方法 选取我院2012年1月1日~2017年1月1日收治的晚期结直肠癌患者45例作为本次的研究对象,将患者随机分为三组,甲组患者使用雷替曲塞进行治疗,乙组患者则采取雷替曲塞联合奥沙利铂进行治疗,丙组患者使用雷替曲塞联合伊立替康进行治疗,对三组患者的近期疗效进行对比研究.结果 乙组以及丙组患者的近期治疗有效率明显高于甲组患者,且乙组以及丙组患者的毒性反应明显高于甲组.差异有统计学意义(P<0.05).而乙组与丙组患者的近期治疗有效率以及毒性反应相比无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05).结论 在晚期结直肠癌患者的治疗工作中,采取雷替曲塞联合奥沙利铂或伊立替康二线对患者进行治疗,可有效提高患者的近期疗效,且毒性可耐受,对患者的恢复有着极明显的作用,具有较高的临床研究价值.
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伊立替康临床研究进展
伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是细胞毒类药物家族中一员,属于喜树碱类新药物之一,喜树碱是一类含氮有机化合物,存在于动植物中,但主要集中于自然界植物中.喜树碱对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统均有一定作用,同时还具有抗炎抗菌、抗病毒、保肝、杀虫以及抗肿瘤作用等.研究发现,多种生物碱都具有一定抗肿瘤活性,如喜树碱、紫杉醇等抗肿瘤药物已临床应用并取得一定效果.研究发现,生物碱可通过阻滞细胞周期发挥抗肿瘤作用.
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广泛期小细胞肺癌应用伊立替康化疗中UGT1A1的表达及检测价值
目的 探讨广泛期小细胞肺癌应用伊立替康化疗中UGT1A1的表达及检测价值.方法 选取2012年1月~2014年1月我院收治的广泛期小细胞肺癌患者42例,提取患者基因组DNA,采用PCR手段扩增患者目的基因片段,用直接测序法分析UGT1A1*28和UGT1A1*6多态性分布.应用伊立替康化疗化疗方案对患者进行治疗,比较分析不同基因型的治疗效果.结果 不同UGT1A1基因类型的SCLC患者的近期疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同UGT1A1基因类型的SCLC患者的化疗不良反应比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 UGT1A1基因多态性可以预测伊立替康化疗的不良反应,但对治疗疗效无法判定.
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临床药师对1例直肠癌患者的药学监护
1例38岁男性患者,直肠癌根治术后,以FOLFOX4方案化疗3周期,并放射治疗1次,因病情进展入院.入院后更换化疗方案,以Capiri"伊立替康320 mgd1,卡培他滨片1.5 g,bidd1-14"化疗.临床药师指导患者正确服用止痛、抗肿瘤药物;并对伊立替康联合卡培他滨所致迟发性腹泻、 恶心、 呕吐、 手足综合征及骨髓抑制的预防和治疗给予监护,并提出合理化建议及预防措施,同时密切观察肝肾功能,并对患者进行出院指导.
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伊立替康载药微球治疗结肠癌肝转移瘤的系统评价
目的:系统评价伊立替康载药微球栓塞(DEBIRI)治疗结肠癌肝转移(CRLM)患者的疗效及安全性.方法:搜索DEBIRI治疗CRLM的相关文献,收集其研究指标包括治疗不良反应、药物代谢动力学、肿瘤治疗反应以及总体生存率等,并进行系统评价综述.结果:共纳入8项观察性研究及2项随机对照试验(RCT)研究,其中观察性研究共纳入578例患者.栓塞后综合征是常见的治疗不良反应.栓塞治疗后1~2 h血浆内伊立替康水平高.肿瘤治疗有效率报道差异较大,中位生存期为5.4~25个月不等.2项RCT研究表明DEBIRI治疗CRLM在肿瘤总反应率及无进展生存期方面优于5-氟尿嘧啶/四氢叶酸/伊立替康化疗方案(FOLFOX).结论:对无手术根治机会的CRLM患者,尤其是对一线治疗无效的患者,DEBIRI是全身化疗或局部治疗无效后的新型替代疗法.
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伊立替康与紫杉醇联合顺铂在宫颈癌新辅助化疗中的比较分析
目的 分析伊立替康与紫杉醇联合顺铂在宫颈癌新辅助化疗中的效果.方法 选取2017年5月～2018年5月该院收治的宫颈癌患者124例作为研究对象,根据门诊编号尾数将其分为两组,各62例.A组采用紫杉醇联合顺铂,B组采用伊立替康联合顺铂,比较两组效果.结果 A组有效率48.39％(30/62),B组有效率77.42％(48/62),两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 针对宫颈癌患者采用伊立替康联合顺铂疗效良好,值得临床应用与推广.
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奥曲肽联合丙氨酰谷氨酰胺预防伊立替康迟发性腹泻的临床观察
目的 伊立替康的主要剂量依赖性毒副反应是骨髓抑制和胃肠道不良反应,特别是不可预测的严重腹泻.本研究的目的在于评价奥曲肽联合丙氨酰谷氨酰胺预防伊立替康导致大肠癌患者迟发性腹泻的临床作用.方法 选取本院2015年1月至12月期间接受FOLFIRI方案化疗的晚期结直肠癌患者60例,分为预防组(n=30)及对照组(n=30).预防组于化疗当日开始给予奥曲肽0.lmg tid皮下注射及丙氨酰谷氨酰胺10g qd ivgtt,连续应用6天,对比两组患者迟发性腹泻发生率及严重程度.两组患者出现稀便或便次增多时,均开始给予大剂量洛哌丁胺治疗,必要时给予蒙脱石散、双歧杆菌胶囊止泻并给予对症补液治疗.结果 对照组患者12例发生迟发性腹泻,发生率为40％,其中2级腹泻6例(20％),3级腹泻4例(13.3％),4级腹泻2例(6.7％).预防组患者4例发生迟发性腹泻,发生率为13.3％(P＜0.05),且均为2级腹泻,无3～4级腹泻发生.结论 奥曲肽联合丙氨酰谷氨酰胺对伊立替康导致的迟发性腹泻有良好的预防作用,可以提高伊立替康使用的安全性.
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伊立替康联合顺铂治疗复治晚期小细胞肺癌的近期疗效观察
目的：探讨伊立替康联合顺铂治疗复治晚期小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法：将38例复治晚期SCLC患者随机分为对照组和治疗组。对照组18例，采用VP-160.1/m2，静脉输注，第1~5天，加DDP 25 mg/m2静脉输注，第1～3天，21天为1周期。；治疗组20例，采用CPT-1160 mg/m2静脉输注，第1、8、15天，加DDP 25 mg/m2静脉输注，第1～3天。28天为1周期，每例至少完成4周期化疗。结果：对照组有效率40%，治疗组有效率33.3%，相互比较差异无显著性(P＞0.05)。毒副反应主要表现为I/Ⅱ度骨髓抑制和I/Ⅱ度腹泻。结论：伊立替康联合顺铂作为二线方案治疗复治性晚期小细胞肺癌有较好的疗效，毒副反应可以耐受。
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洛铂用于不稳定性直肠癌肝转移患者1例
1一般资料
患者男，61岁。于2011年5月因“间断便中带血2月”就诊于平凉市第二人民医院，经直肠镜下活检提示：中分化腺癌。2011年5月23日赴甘肃省肿瘤医院会诊病理切片示：直肠浸润性中分化腺癌。CT 检查提示：直肠中上段肠壁增厚，考虑直肠癌。即于2011年5月30日行“经腹直肠癌根治切除术”，术中见：直肠腹膜反折以上（距肛门10cm）有一约2.5 x 2.0 x 2.5cm肿瘤向肠腔内生长，无明显浸透浆膜，与骶前无粘连。术后病理示：直肠中分化腺癌，癌组织广泛浸润间质达肠壁浆膜外组织，脉管内见癌栓，癌组织累及神经，上下切缘（-），残端（-），肠系膜淋巴结见癌转移（6/12），并见多个癌结节。分期：pT4aN2aM1，Ⅳ期。术后一周行3周期FOLFOX4方案（奥沙利铂200mg，d1；亚叶酸钙200 mg，d1-5；替加氟1.0g，d1-5）化疗，同时复查CEA进行性高于正常值，上腹部B超、增强CT提示：肝转移癌，示病情进展。改用FOLFORI方案（伊立替康200 mg，d1；亚叶酸，200 mg，d1-5；替加氟，1.0 g，d1-5）化疗一周期，EXLIRI方案（伊立替康，200 mg，ivgt ，d1；卡倍他滨，1500mg，po bid d1-14）化疗两周期，化疗后毒副反应腹泻Ⅲ级、骨髓抑制Ⅰ级。期间复查CEA逐渐下降恢复正常，CT示肝转移灶缩小。2011年12月16日予以术区三维适形放疗，剂量6MV-X DT50.4GY/28f，放疗同时卡倍他滨（1500mg，po bid，d1-14， q21d）口服化疗两周期，治疗暂停。2012年3月4日复查CEA30.4ng/ml，再次升高，肝脏B超提示：右肝实性占位（23x18mm，18x15mm），较前变化不大。2012年3月13日行肝动脉介入化疗（奥沙利铂200mg+羟基喜树碱20mg+氟尿嘧啶750mg）、肝右动脉超液化碘油5ml，肝右动脉明胶海绵栓塞。后复查CEA下降至10.0ng/ml以下。2012年5年21日、2012年7月19日再次以FOLFOX方案联合贝伐单抗400mg靶向治疗2周期。之后定期复查，2013年1月9日因CEA再次升高至35.4ng/ml。患者就诊于西京医院采用：贝伐单抗400mg，d1；伊立替康160mg， d1；120 mg，d5，ivgt；替吉奥40 mg，d1-14，早餐后60mg晚餐后po。化疗顺利，仍腹泻Ⅲ级，但因经济原因未继续化疗。2013年2月22日，因CEA持续增高61.99 ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（30x21mm）。就诊我科化疗四周期，具体用药：伊立替康160mg，d1-2；替吉奥50mg，d1-14， po bid，过程顺利，末次化疗日期：2013年5月29日，期间CEA时高时低，由低14.0ng/ml升高至34.0ng/ml。2013年6月27日更换方案：多西他赛120mg d1+替加氟25ml d1-3+亚叶酸钙200mg d1-3+羟基喜树碱10mg d1-3化疗一周期，效果不佳，2013年7月23日复查CEA突然升高至139.80ng/ml， B超示：肝右后叶高回声结节（53x27mm）。于2013年7月24日、8月14日行FOLFOX联合贝伐单抗（奥沙利铂200mg d1+亚叶酸钙200mg d1-5+替加氟1.0g d1-5+贝伐单抗400mg d1）化疗两周期，复查CEA仍持续增高至194.0ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（51x27mm）。2013年9月5日、9月27日再次更换方案使用：洛铂50 mg d1+亚叶酸钙200 mg d1-5+氟尿嘧啶1.0g d1-5+替吉奥50 mg d7-21，po bid化疗两周期，复查CEA下降至89.8 ng/ml，B超示：肝右后叶高回声结节（32x21mm），疗效明显提高。治疗继续中。
