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活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎及对“瘀毒”证P16、p21、c-met表达影响多中心对照观察
[目的]观察活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎疗效及肠上皮化生、异型增生及邻近正常胃黏膜组织P16、p21、c-met蛋白表达与“瘀毒”证、非“瘀毒”证相关性.[方法]按流行病学调查与“以方测证”方法,将65例病理确诊为慢性萎缩性胃炎门诊患者分为“瘀毒”证与非“瘀毒”证组,使用活血解毒方(刺猬皮12g,丹参20g,红花、黄连、蚤休各9g,白花蛇舌草、蒲公英各15g),1剂/d,水煎100～150mL,3次/d,口服.连续治疗15d为1疗程.观测胃黏膜组织P16、p21、c-met蛋白表达.连续治疗2疗程,判定疗效.[结果] P21、p16、c-met蛋白表达瘀毒组军高于非瘀毒组(P＜0.05).使用活血解毒方治疗后P21、c-met蛋白表达两组均有降低(P＜0.05),组间无明显差异(P＞0.05)；p16两组均有升高(P＜0.05)瘀毒组高于非瘀毒(P＜0.05).[结论]活血解毒方可改变P16、p21、c-met蛋白表达,P16、p21、c-met蛋白表达可作为慢性萎缩性胃炎“瘀毒”证中医辨证的参考指标.
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c-met和ki67在大肠癌中的意义
目的探讨c-met和ki67在大肠癌中的意义.方法免疫组化S-P法测定大肠癌石蜡切片中c-met和ki67的表达,并结合临床病理指标分析.结果c-met在大肠癌的阳性表达率为75.0%(30/40),c-met表达和组织分化、淋巴结转移、Dukes分期有关,和患者的性别、年龄、肿瘤大小无相关性.c-met阳性表达组ki67指数高于c-met阴性表达组.结论c-met蛋白的异常表达与大肠癌的发生及大肠癌的分化不良有关,并有促进大肠癌细胞增殖的作用.
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过表达c-Met蛋白诱导内皮祖细胞分布于肺动脉高压大鼠肺组织
目的 探讨过表达c-Met蛋白对内皮祖细胞(EPCs)在低氧性肺动脉高压(HPAH)大鼠中的分布情况.方法 复制HPAH模型,原代培养大鼠骨髓源性EPCs并鉴定,构建带有c-Met基因的腺病毒并转染EPCs,细胞分为对照组、空载病毒组和c-Met过表达组,用real time PCR和Western blot检测c-Met mRNA和蛋白表达,用CM-Dil活细胞染色剂标记EPCs,通过尾静脉将各处理组EPCs输注到HPAH大鼠模型体内,1周后观察EPCs在主要脏器中的分布.结果 对照组、空载病毒组和c-Met过表达组c-MetmRNA表达量分别为:0.19、0.17和1.85;c-Met蛋白的表达量分别为:0.24、0.17和0.82.正常EPCs组中细胞在肺脏、肝脏、脾脏和肾脏的阳性率分别是:1.7％、0.5％、7.9％和9.4％,空载病毒组细胞阳性率分别是:1.5％、0.4％、8.3％和8.5％,c-Met EPCs组细胞阳性率分别为9.3％、0.2％、1.3％和0.3％.c-MetEPCs组中肺脏的细胞阳性率明显升高,在肾脏和脾脏的分布明显下降(P＜0.001).结论 过表达c-Met蛋白促进EPCs优势分布于HPAH模型的肺组织.
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胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性
目的:研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas,EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas,EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达,探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用.方法:应用半定量多聚酶链反应(PCR)检测EBVaGC 13例和EBVnGC 45例组织中c-Met基因的扩增,免疫组化抗原热修复技术检测c-Met蛋白表达.结果:EBVaGC和EBVnGC组织中均检测到c-Met基因扩增,EBVaGC组织与EBVnGC组织间c-Met基因的扩增水平无显著性差异.EBVaGC癌组织c-Met基因过度扩增率为53.8%(7/13),EBVnGC癌组织c-Met基因过度扩增率为44.4%(20/45),两组之间无差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白阳性率分别为76.9%(10/13)和64.4%(29/45),两组之间无显著性差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率分别为69.2%(9/13)和37.8%(17/45),统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC组,两组之间有差异(χ2=4.0 345,P=0.0 446).EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度以及临床分期等均无相关性.结论:胃癌组织中均存在c-Met基因的扩增,EBVaGC与EBVnGC组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白阳性率无明显差异,但EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达率高于EBVnGC组.
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骨髓干细胞心肌内移植促进心肌组织表达c-met蛋白
目的探讨c-met在骨髓干细胞心肌内移植后血管新生过程中的作用.方法对急性心肌梗死大鼠进行骨髓单个核细胞心肌内移植,免疫荧光检测c-met蛋白的表达.结果骨髓单个核细胞心肌内移植之后,不仅在移植细胞周围有c-met蛋白的表达,在远离细胞移植区域的心肌组织也可以有c-met蛋白的表达.结论骨髓干细胞心肌内移植可以促进心肌组织表达c-met蛋白.
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Ezrin和c-Met基因编码蛋白表达与胃癌发生和转移的关系及意义
目的:检测并分析Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中表达的差异性和关联性,探讨Ezrin蛋白及c-Met蛋白的表达与胃癌发生和转移的关系及意义.方法:收集手术切除胃癌标本219例(其中188例同时于距癌灶边缘大于5cm处取配对正常胃粘膜作为对照)、不典型增生75例及肠上皮化生85例.采用组织芯片制作仪构建胃癌及其癌前病变组织芯片,利用免疫组化方法检测Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的表达.结果:除去抗原修复造成的部分组织脱落,终可用病例分别为正常胃粘膜131例,肠上皮化生55例,不典型增生62例,胃癌182例.Ezrin蛋白在肠上皮化生(94.55%)、不典型增生(87.10%)和胃癌(83.52%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(61.07%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组Ezrin蛋白表达的阳性率(88.32%)显著高于无淋巴结转移组(68.89%),P<0.01.c-Met蛋白在肠上皮化生(63.64%)、不典型增生(61.29%)和胃癌(65.93%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(28.24%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组c-Met蛋白表达的阳性率(71.53%)显著高于无淋巴结转移组(48.89%),P<0.05.结论:Ezfin蛋白可能参与胃粘膜肠上皮化生和肠型胃癌的发生;Ezrin蛋白和c-Me蛋白共同参与了胃癌的发生和发展,但其具体分子机制尚需进一步深入研究.
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大黄对硫代乙酰胺致急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响
目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响.方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理.结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强,改善肝组织病变.结论:大黄减轻TAA致急性肝衰竭大鼠的机理可能与其降低IL-6并增加c-met蛋白表达有关.
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细胞内信息传导与胆管癌的侵袭转移研究进展
胆管癌是一种常见的胆道恶性肿瘤,临床上出现症状较晚,早期诊断困难,且因胆管癌所处的解剖位置特殊及其向周围组织、血管、神经浸润的特点,外科手术切除率低(约15%～20%),预后较差,平均生存期为6～12个月,而5年存活率则为0～16.5%.近年来,胆管癌的发病率与病死率逐年上升[1-3],深入研究胆管癌发病机制,并寻求有效的治疗方法,对提高胆管癌的临床治疗十分重要.
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c-Met蛋白、端粒酶在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的 研究c-Met蛋白和端粒酶(Telomerase)在肝细胞癌中的表达,探讨二者在肝细胞癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化(SP)对42例肝细胞癌组织,和10例肝细胞癌癌旁组织中的c-Met蛋白和端粒酶进行定量的检测.结果 ①c-Met和hTERT在肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为76.19%和88.09%,对照组分别为30%和40%,两组间阳性率比较差异均有统计学意义(P＜0.05);②c-Met和hTERT在肝细胞癌中表达两者之间无相关性(r=0.140,P>0.05);③c-Met的表达与性别、年龄、有无包膜、肝硬化及HBsAg无关(P>0.05),与肿瘤的转移有关(P＜0.05);hTERT与性别、年龄、有无包膜、肿瘤的转移及HBsAg均无关(P>0.05),与肝硬化有关(P＜0.05);④hTERT阳性肝细胞癌组织中c-Met (+ + +)、(+ +)、(+)和(-)分别为15、9、5和8例.hTERT阴性肝细胞癌组织中c-Met (+ + +)、(+ +)、(+)和(-)分别为0、2、1和2例,两组间比较有统计学差异(P<0.05).结论 c-Met蛋白和端粒酶在肝细胞癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用,与预后存在着密切关系;端粒酶阳性的肝细胞癌的侵袭转移能力要明显的强于端粒酶阴性的肝细胞癌组织,对二者定量的检测能给临床的治疗及预后带来一定的指导意义.
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宫颈癌组织中MACC1、c－Met蛋白表达相关性及与盆腔淋巴结转移的关系
目的：探讨结肠癌转移相关基因（MACC1）、人原癌基因编码蛋白（c－Met）表达与宫颈癌以及盆腔淋巴结转移的关系。方法选择该院2011年7月至2013年12月初发且术前未接受过放化疗治疗的所有宫颈癌手术患者116例，收集患者的病历资料，采用免疫组化法检测MACC1、c－Met蛋白在不同宫颈组织中的表达情况，分析其表达结果与各临床病理特征之间的关系。结果 MACC1、c－Met蛋白的阳性表达率在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ～Ⅲ组织、宫颈癌组织中差异有统计学意义（P＜0．05），三组之间阳性率的两两比较，宫颈正常组织、CIN Ⅱ～Ⅲ组织比较和正常宫颈组织、宫颈癌组织比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。 MACC1、c－Met 蛋白的表达在宫颈癌组织内呈正相关（r＝0．648，P＜0．05）。经多因素的Logistic回归分析，MACC1蛋白、肌层浸润深度是影响盆腔淋巴结转移的因素（OR＝6．015，3．901，P＜0．05）。结论宫颈癌组织中MACC1、c－Met蛋白的表达有异常，其中MACC1蛋白阳性表达可作为评估宫颈癌在盆腔淋巴结转移的独立高危因素，临床有重要的参考意义。
关键词： 宫颈癌 结肠癌转移相关基因1 c-met蛋白 淋巴结转移 -
肝细胞生长因子-C-Met系统与口腔鳞癌相关性研究的进展
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)由间质细胞产生的多功能的细胞因子,其受体是由原癌基因C-Met编码产生的跨膜蛋白.人类许多肿瘤的生长,侵袭及转移都与HGF-C-Met系统息息相关.研究HGF-C-Met系统与鳞状细胞癌的生长,侵袭及转移的关系,对临床肿瘤的诊断及预后评估有重要的意义;HGF和C-Met的抑制剂抗肿瘤作用有望成为肿瘤治疗的新方向或靶点.
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MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达变化及其术后复发预测应用分析
探讨分析MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达变化及其术后复发预测应用价值.选取我院2001年3月～2011年3月收治的肺腺癌患者术后病理标本38例作为实验组,选取同期癌旁组织35例作为对照组,使用免疫组织化学技术检测患者MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达变化,分析MACC1和c-Met蛋白表达与患者术后病情复发关系.实验组的MACC1和c-Met蛋白在癌组织中的阳性表达率分别是55.26％、68.42％,对照组两者阳性表达率分别是25.71％、31.43％,实验组明显高于对照组,P<0.05;MACC1和c-Met蛋白表达与肿瘤T分期、淋巴结转移及病理TNM分期有关,P<0.05.MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达变化与肿瘤T分期、淋巴结转移及病理TNM分期有关,属于复发转移危险因素.
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HGF和其受体c-met在NSCLC组织中的表达及其与VEGF的关系
目的检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-met)和血管生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与NSCLC临床病理参数的关系及HGF和VEGF相关关系.方法应用免疫组织化学方法SABC法对68例NSCLC组织中的HGF、c-met和VEGF进行检测.结果 68例NSCLC组织中HGF、c-met和VEGF表达率分别为45.6%(31/68)、51.5%(35/68)和41.8%(28/68).HGF的表达与组织类型、分化程度无关(P>0.05).c-met的表达与组织类型、分化程度相关(P<0.01,P<0.005).VEGF的表达与组织类型无关(P>0.05)而与分化程度相关(P<0.05).HGF的表达与c-met的表达呈明显正相关(P=0.000,γ=0.471),HGF的表达与VEGF的表达亦呈明显正相关(P=0.000,γ=0.662).结论 HGF、c-met及VEGF的增强表达与NSCLC发展演进和肿瘤血管生成有密切关系.
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基于结构的小分子对接软件的评估与应用研究
目的 通过对比3种分子对接软件 (MOE、LeDock、AutoDockVina) 针对c-Met蛋白的虚拟筛选的准确性, 选取准确性比较高的软件针对EGFR蛋白展开虚拟筛选, 获得打分较高的候选化合物.方法 采用虚拟筛选的方法, 利用c-Met信号蛋白抑制剂作为评价体系, 对MOE、AutoDockVina、LeDock 3种对接软件进行了对接结果比较, 以此来评价各个软件之间的对接准确性.在此基础上, 选择准确性高的软件对EGFR突变靶标开展小分子抑制剂的虚拟筛选, 筛选出评价和作用良好的小分子化合物.结果与结论 对比结果显示MOE和LeDock软件的对接准确度和操作简易度要高于AutoDockVina软件, 并通过筛选, 得到了评价良好的小分子化合物.
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c-Met在大肠癌中的表达及在大肠癌发生发展中的作用
目的 研究肝细胞生长因子(HGF)受体即c-Met在大肠癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨c-Met在大肠癌发生、发展中的作用.方法 采用RT-PCR方法检测大肠癌组(80例)、大肠腺瘤组(60例)及大肠正常黏膜组(40例)3组组织中c-Met mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测组织中c-Met蛋白和以CDl05为标记的MVD的表达,评价c-Met和MVD表达与大肠癌临床病理指标的关系.结果 c-Met在71.3%(57/80)的大肠癌组织和31.7%(19/60)的大肠腺瘤组织和17.5%(7/40)大肠正常黏膜组织中呈阳性表达.大肠癌组织中c-Met在mRNA水平和蛋白水平均高于大肠腺瘤组织和大肠正常黏膜组织(P<0.01).c-Met和MVD的表达与大肠癌的淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Dukes分期相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、原发部位及肿瘤大小无关(P>0.05).c-Met表达与微血管密度呈正相关(r=0.0346,P<0.05),c-Met表达阳性的组织中MVD值高于c-Met表达阴性者(P<0.01).大肠癌伴肝转移者c-Met和MVD的表达明显高于无肝转移者(P<0.01).结论 c-Met在大肠癌的侵袭与转移中可能发挥着重要作用,联合检测c-Met和MVD的表达有助于大肠癌预后的判断.
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食管鳞癌组织中HGF、c-met表达变化及意义
目的 观察食管鳞癌组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用RT-PCR技术和免疫组化法检测50例食管鳞癌患者手术切除肿瘤组织(观察组)和其中20例患者远离病灶的正常食管黏膜组织(对照组)中的HGF、c-met mRNA和蛋白.结果 观察组HGF、c-met mRNA和蛋白表达量明显高于对照组(P均<0.05).观察组HHGF、c-met mRNA和蛋白表达与食管鳞癌淋巴结转移、TNM分期有关(P均<0.05),HGF、c-met mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.89、0.68,P均<0.01).结论 食管鳞癌组织中HGF、c-met mRNA和蛋白表达上调,二者可能参与了食管鳞癌的发生、发展过程.
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MACC1与c-Met在大肠癌组织中的表达及与肝转移的关系
[目的]研究MACC1蛋白与c-Met蛋白在大肠癌组织中表达的意义.[方法]采用Western-Blot方法检测大肠癌组织(包括28例无肝转移和12例已发生肝转移的大肠癌组织)、癌旁正常大肠组织中MACC1与c-Met蛋白的半定量表达水平.[结果]MACC1与c-Met蛋白在大肠癌组织中的相对灰度值显著高于癌旁正常大肠组织(P＜0.05);大肠癌肝转移者中2种蛋白的相对灰度值均高于大肠癌无肝转移者(P＜0.01);MACC1与c-Met蛋白在大肠癌组织中的表达呈正相关性(r=0.713,P＜0.01).[结论]MACC1与c-Met参与了大肠癌的发生、发展并在其肝转移中起着重要的作用.
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C-MET蛋白在有颈部淋巴结转移的甲状腺癌中的表达和意义
目的探讨C-MET蛋白在有或无颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测有颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌(PTC1组)62例,无颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌(PTC2组)50例,甲状腺滤泡状腺癌(FTC组)10例及良性甲状腺组织(良性组)30例中的C-MET蛋白的表达.结果PTC1组的C-MET表达明显高于其它3组(P＜0.001).两两比较C-MET表达结果:PTC1组与PTC2组比较,P＜0.001;PTC1组与FTC组比较,P＜0.001;PTC1组与良性组比较,P＜0.001;PTC2组与FTC组比较,P=0.002;PTC2组与良性组比较,P＜0.001;皆有显著性差异.结论C-MET的表达是甲状腺乳头状癌是否有淋巴结转移的预测因子,是肿瘤的囊外扩展和直接侵犯的标记.该指标对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的术前评估,决定手术方式均有一定指导意义.
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前列腺增生和癌变组织中C-MET蛋白表达的意义
目的:探讨肝细胞生长因子受体(C-MET)蛋白在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PC)中表达及其与细胞增殖和血管形成之间的关系.方法:应用免疫组化SP方法检测18例正常前列腺(NP)、62例BPH和33例PC组织中C-MET蛋白的表达及其PCNA指数和微血管密度(MVD).结果:PC组织中C-MET表达显著高于BPH和NP上皮细胞中表达,后两者之间比较也有显著性差异.但两者间质组织中表达无显著差异.BPH上皮细胞和PC组织中C-MET表达与PCNA指数正相关,但与MVD之间均无显著相关性.C-MET表达与肿瘤病理分化分期之间密切相关.结论:C-MET可能通过促进细胞增殖增加的途径而在前列腺上皮细胞增生和癌变的发生发展过程中起重要作用,并且可作为肿瘤生物学行为标记物.
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c-met蛋白与食管鳞状细胞癌的临床分期及细胞分化程度的相关性
目的：探讨c-met蛋白与食管鳞癌病人临床分期及细胞分化程度的相关性。方法选择于本院就诊的食管鳞癌患者100例，采用免疫组织化学检测食管癌组织中c-met蛋白的表达情况，根据c-met蛋白的平均表达水平将食管癌患者分为c-met阴性组（c-met蛋白不表达）和c-met阳性组（c-met蛋白有表达），并对这两组病人的临床病理特征、总生存时间进行比较。结果对100名食管鳞癌患者（男67例，女33例，平均年龄为59岁）的实验结果进行分析。c-met蛋白表达阴性组51例，c-met蛋白表达阳性组49例。c-met蛋白表达阳性者较c-met蛋白表达阴性者的临床分期更高，分化程度更低。Kaplan-Meier生存函数曲线表明，阳性组患者生存率较低值组显著降低c-met蛋白表达阴性组中位生存时间为48.2月，蛋白表达阳性组为30.9月，差异具有统计学意义（P<0.05）。COX回归分析表明，c-met过表达是食管鳞癌患者总生存的独立不良预后因素（HR：2.34，95%CI：1.63~4.54，P<0.05）。结论 c-met蛋白在食管鳞癌组织中的表达与食管癌的分期和分化程度密切相关，并且可能是患者随访期间生存时间的独立预测因子。
