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罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠血压的影响及其机制
目的 探索罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠血压的影响及其可能的机制.方法 选择自发性高血压大鼠24只,采用链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病合并高血压模型,造模后,随机分为对照组12只,治疗组12只(罗格列酮灌胃),治疗4周,观察血压变化,检测血清NO和一氧化氮合成酶(NOS)含量,用免疫组织化学染色检测血管内皮素受体A(ETRA)和内皮素受体B(ETRB)表达变化.结果 与对照组比较,治疗组大鼠血压明显降低(P＜0.05)；血清NO和NOS含量均明显增高[(29.98±4.86) μmol/L vs (38.68±4.57)μmol/L,P＜0.01；(15.53±1.19)U/ml vs (17.51±1.48) U/ml,P＜0.01]；心肌ETRA水平无明显变化(P＞0.05),而ETRB表达水平显著升高(P＜0.01).结论 罗格列酮能明显降低糖尿病合并高血压大鼠的血压,产生降压现象的机制可能是通过选择性的上调ETRB表达,提高NOS活性,进而增加NO合成,促进血管舒张实现的.
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持续小剂量西地那非对良性前列腺增生患者组织内皮素-1及其受体的影响
目的 观察持续口服小剂量西地那非对良性前列腺增生(BPH)患者前列腺组织中内皮素-1(ET-1)及其受体A、B ETAR/ETBR基因表达的影响.方法 32例BPH患者随机归入治疗组及对照组,每组各16例.治疗组每日口服西地那非25 mg,为期12周.对照组未服用药物.应用免疫组化、酶联免疫吸附法及RT-PCR方法检测并比较两组前列腺组织FT-1及其ETAR的表达.结果 ET-1、ETAR mRNA及ETBR mRNA在前列腺组织中的表达治疗组明显低于对照组[(53.31±18.56)ng/kg比(83.34±31.38) ng/kg、0.356±0.056比0.624±0.083、0.721±0.083比0.933±0.905,t=-3.295、10.715、6.937,均P＜0.001].结论 持续口服小剂量西地那非能降低BPH组织中ET-1及其受体ETA/B基因的表达量.
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去势抵抗性前列腺癌治疗新进展
前列腺癌是男性常见的肿瘤之一,发病率高,其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)治疗棘手,预后欠佳,随着对其发病机制研究的深入,近年已有新的治疗手段出现,为治疗CRPC带来新的希望.
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血管性血友病因子、内皮素-1和血管内皮生长因子在下腔静脉隔膜型布-加综合征中异常表达的意义
目的 探讨血管内皮损伤在下腔静脉隔膜型(MOVC)布-加综合征(BCS)患者隔膜形成过程中的作用.方法 选取MOVC型BCS住院患者40例作为试验组,40例同期住院心律失常患者作为对照组.2组患者均无使用抗凝血(促凝)药物史和吸烟史,无原发性高血压、肺动脉高压、冠心病、心瓣膜病、心肌病、血液病、糖尿病、结缔组织病及恶性肿瘤等疾病,肝、肾功能正常.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者下腔静脉血液中血管性血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的含量.2组患者3种因子的血液浓度值分别采用独立样本t检验进行统计学分析.结果 试验组下腔静脉血液中vWF、ET-1、VEGF 3种因子含量分别为(37.8±6.6) μg/L、(31.9±6.0) ng/L、(20.8±5.8) μg/L,明显高于对照组[分别为 (3.3±1.3) μg/L、(5.3±1.8) ng/L、(4.2±1.2) μg/L],差异有统计学意义(t值分别为32.65、26.70、17.85,P＜0.01).结论 血管内皮损伤与下腔静脉隔膜形成有关.
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急性肺损伤兔ACE、ET-1变化及美洛昔康的拮抗作用
目的:观察内毒素致兔急性肺损伤(ALI)时血清血管紧张素转换酶(ACE)活性和肺组织内皮素-1(ET-1)含量变化及美洛昔康对急性肺损伤干预作用的机制.方法:将24只日本大耳白兔随机分为对照组、致伤组、美洛昔康干预组.用内毒素(700 μg/kg)一次性静脉注射方法复制兔ALI模型,应用美洛昔康(2.5 mg/kg)进行干预.分别检测血清ACE活性和肺组织ET-1含量.结果:致伤后 0.5 h,血清ACE活性明显升高,1 h 时血清ACE活性达到峰值.美洛昔康组血清ACE活性也出现升高,但明显低于致伤组.致伤组肺组织ET-1高于对照组(P＜0.01),美洛昔康干预组肺组织ET-1明显低于致伤组(P＜0.01).结论:美洛昔康可以抑制血清ACE活性和降低肺组织中ET-1的含量,对内毒素所致ALI具有一定的拮抗作用.
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EDNRA和eNOS基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后的相关性
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因及内皮素受体A型(EDNRA)基因与颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)的预后的相关性.方法 aSAH共60例,详细收集所有患者的一般情况,预后标准采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)进行评分.应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对EDNRA基因3个多态位点(rs5335、rs6842241、rs6841581位点)及eNOS基因2个多态位点(G-894T、T-786C位点)进行研究,分析上述多态位点基因型及等位基因频率在不同预后病例中的分布.结果 预后良好38例(63.3％),预后差者22例(36.7％).预后良好组与预后差组EDNRA与eNOS基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义.结论 在本组病例中,eNOS及EDNRA基因型及等位基因分布与aSAH的预后无明显相关.
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骨癌痛小鼠脊髓内皮素-1及其受体表达的变化
目的 评价骨癌痛小鼠脊髓内皮素-1(ET-1)及其受体表达的变化.方法 SPF级健康雄性C3H/HeN小鼠96只,4～6周龄,体重20～25 g,采用随机数字表法分为2组(n=48):假手术组(S组)和骨癌痛组(BCP组).BCP组采用右侧股骨远端骨髓腔接种含有1×104个/μl NCTC 2472纤维肉瘤细胞的α-MEM 20μl制备小鼠骨癌痛模型;S组给予α-MEM 20μl.分别于接种前1d(T0)、接种后4、7、10、14和21 d(T1-5)时测定机械痛阈(MWT)和自发抬足次数(NSF),于T0.2.45时随机取12只小鼠处死,取腰脊髓膨大,采用Western blot法检测脊髓ET-1、内皮素A受体(ETAR)和内皮素B受体(ETBR)的表达;采用实时定量PCR法检测其mRNA的表达水平.结果 与To时比较,S组T1时和BCP组T1-5时MWT降低,NSF增加(P＜0.05);与S组比较,BCP组T2-5时MWT降低,NSF增加,T2,4,5时脊髓ET-1、ETAR和ETBR及其mRNA表达下调(P＜0.05).结论 小鼠骨癌痛的病理生理过程与脊髓ET-1及其受体表达下调有关.
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不同静脉麻醉药对诱导和气管插管期间血压、ET和NO的影响
目的 探讨硫喷妥钠、异丙酚、依托咪酯诱导对气管插管期间血压、脉搏及其内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响.方法 择期气管插管全麻患者40例,随机分为3组:硫喷妥钠组(T组)、异丙酚组(P组)、依托咪酯组(E组).常规全麻诱导气管插管,分别在诱导前、诱导后插管前、插管后1、3、5 min记录血压、心率,并同时收集血样,分别采用放射免疫技术和硝酸还原酶法测定血中ET、NO的浓度.结果 全麻诱导后P组血压下降幅度大,P组ET显著降低,T组和P组的NO显著升高.气管插管后1 min各组血压、脉搏均显著升高,各组ET、ET/NO均升高,NO均降低.结论 3种药物临床剂量对血压的抑制程度分别为异丙酚＞硫喷妥钠＞依托咪酯,并与对应时间点体内ET、NO的变化有相关关系.
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抗内皮素A型受体抗体在狼疮相关肺动脉高压中的致病性
目的 探讨抗内皮素A型受体抗体(ENRA-Ab)作为新的生物标记物在SLE相关肺动脉高压(SLE-PAH)中的临床意义,揭示其在SLE-PAH中可能的免疫致病性.方法 筛选合成内皮素A型受体的表位肽段,建立基于抗原肽的ELISA方法检测SLE-PAH组和对照组血清中的ENRA-Ab;分析该抗体与SLE-PAH的临床相关性.多抗ENRA-Ab IgG于体外不同条件下刺激血管平滑肌细胞(SMC)、内皮细胞,检测其对SMC增殖、内皮通透性及PAH主要致病因子表达的影响.利用亚剂量野百合碱构建大鼠模型探讨ENRA-Ab IgG的体内效应,从右心室肥厚指数和病理学表现评估该抗体对PAH进展的影响.采用t检验、方差分析的Tukey-Kramer检验与Pearson相关分析进行统计学分析.结果 41％(35/85)的SLE-PAH患者血清中存在ENRA-Ab,明显高于SLE非PAH组16％ (13/80)和健康对照组(0/60);在SLE-PAH中,该抗体水平与心脏彩色多普勒超声估测肺动脉收缩压(PASP)有显著相关性(r=0.392,P=0.002).ENRA-Ab可促进SMC增殖,破坏内皮屏障,上调PAH主要致病因子表达,且可被内皮素受体拮抗剂所阻断.在体内,ENRA-Ab可加重大鼠右心室肥厚,促进肺血管重构.结论 ENRA-Ab是SLE-PAH一个新的生物标记物,其可能介导SLE-PAH的免疫致病.
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内皮素-1在炎症性肠病发病中作用的研究进展
炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。内皮素-1（ET-1）是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽，具有较强的收缩力，可通过活化血管平滑肌的电位依赖性钙离子通道发挥收缩血管作用。研究显示 ET-1在 IBD 的发生、发展中发挥重要作用。本文就 ET-1在 IBD 发病中作用的研究进展作一综述。
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安贝生坦:新型治疗肺动脉高压的选择性内皮素A受体拮抗药
安贝生坦是一种新型的一日1次口服给药治疗肺动脉高压的药物,为高选择性内皮素A受体拮抗药.该药对肺动脉高压疗效明显且耐受性好,能有效改善运动量和肺血流动力学,而很少引起肝转氨酶和胆红素的异常.
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新型内皮素受体拮抗剂马西替坦:治疗肺动脉高压的一线药物
马西替坦是一种新型内皮素受体拮抗剂(ERA),其对内皮素A(ETA)受体和内皮素B(ETB)受体具有双重抑制作用,为肺动脉高压(PAH)的一线治疗药物.在一系列临床研究中均显示出良好的治疗前景,同时安全性及耐受性较好.本文就马西替坦的新研究进展作一综述.
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内皮素对黑素瘤A375细胞转化生长因子-β1及磷酸化Smad 3蛋白表达的调节
目的 探讨内皮索家族(ET)对恶性黑素瘤(MM)A375细胞转化生长因子betal(TGF-β1)表达的差异性调节及对TGF-β信号通路蛋白smad 3磷酸化水平的影响.方法 ELISA、RT-PCR技术测定不同浓度ET-1、ET-3(0、0.1、1、10、100 nmol/L)及其与内皮索受体阻断剂BQ123、BQ788联合干预下MM细胞TGF-β1在蛋白质和mRNA水平的表达.Western印迹法检测联合干预下A375细胞Smad 3蛋白磷酸化的表达.结果 ET-1对A375细胞(105细胞)TGF-β1蛋白表达的影响呈浓度依赖性上调,100 nmol/L浓度下达1289.38±89.42 ng/L(P<0.05);ET-3的作用与此相反,100 nmol/L浓度下表达仅为85.09±9.37 ng/L(P<0.05).BQ123明显阻断ET-1上调TGF-β1的效应(P<0.05),BQ788对此差异无统计学意义(P＞0.05);联合干预下,在TGF-β1 mRNA水平也表现出相同的趋势.Western印迹法检测磷酸化smad 3蛋白(P-smad 3)表达显示,ET-1显著上调P-Smad 3的表达(P<0.05),BQ123干预下其表达水平接近对照组(P＞0.05),BQ788不能阻断其对P-Smad 3表达的上调(P＞0.05);ET-3则明显抑制P-Smad 3的表达(P<0.05).结论 ET-1可诱导MM A375细胞TGF-β1的高表达,ET-3有相反的作用.ET受体-A介导ET-1诱导的TGF-β通路信号蛋白Smad 3的磷酸化.
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莫西沙星对慢性支气管炎急性发作期血气指标、内皮素-1等炎性因子水平的影响
目的 探讨慢性支气管炎急性发作期病人使用莫西沙星治疗对血气指标、内皮素-1(ET-1)等炎性因子水平的影响.方法 选取2015年1月至2016年1月在濮阳市油田总医院治疗的100例慢性支气管炎急性发作期病人,采用随机数字表法分为莫西沙星组、左氧氟沙星组各50例,两组均采用祛痰、止咳吸氧、解痉等基础治疗,对比两组治疗前后的血气指标、血清炎性因子及ET-1.结果 治疗后,莫西沙星组病人的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、ET-1、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)均低于左氧氟沙星组(t值分别为3.679、4.912、3.831、6.357、6.775、1.079,P<0.05),莫西沙星组病人的动脉血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)均高于左氧氟沙星组(t值分别为:2.184、4.074,P<0.05);莫西沙星组病人的咳嗽咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音消失时间低于左氧氟沙星组(t值分别为:4.275、3.679、3.909、3.923,P<0.05).莫西沙星组病人的显效率80％、有效率16％,左氧氟沙星组显效率60％、有效率30％,两组疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.004,P<0.05).结论 慢性支气管炎急性发作期病人使用莫西沙星治疗能更加显著的改善病人的血气指标水平及降低CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1水平,提高治疗效果.
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高血压患者内皮素、血管紧张素Ⅱ、动态血压与左房内径的关系
目的 探讨高血压患者内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、动态血压对左房内径的意义.方法 将167例高血压患者分为左房内径扩大(LAE)组49例与非左房内径扩大(NLAE)组118例,对照组为健康检查正常者110例,经测定血ET、Ang-Ⅱ、动态血压参数、彩色超声心动图等进行比较.结果 (1)Age、Sex、BMI、cSBP、cDBP、HR、BUN、Cr、TG、ApoB、LDL-C、Glu、动态血压节律、血压水平分类在LAE组与NLAE组间齐同,差异均元统计学意义(P＞0.05).(2)LAE组与NLAE组比较,超声左心结构各参数均显著增大(P＜0.01)[RWT(49.17±11.23)%比(46.00±8.93)%(P＜0.05)],Ang-Ⅱ(86.87±26.14)pg/ml比(85.93±22.40)pg/ml、ET(63.49±15.06)pg/ml比(59.90±12.82)pg/ml(P＞0.05),nSBP(125.65±20.54)mm Hg比(118.92±18.54)mm Hg、nSBPL(54.33±33.43)%比(42.83±33.43)%、24hPP(58.73±15.41)mm Rg比(54.28±12.85)mm Hg、nPP(55.84±19.08)mm Hg比(50.32±15.27)mm Hg(P＜0.05),EF(63.82±13.29)%比(64.48±11.56)%、E/A(1.05±0.38)比(1.06±0.52)(P＞0.05).(3)相关分析:LAI与nSBP、nSBPL、24hPP、nPP相关系数分别为r=0.221、0.223、0.208、0.191(P＜0.01),与Ang-Ⅱr=0.133(P＜0.05)、与ET r=0.026(P＞0.05)、与超声左心结构各参数均呈正相关(P＜0.01)[与RWT r=0.147(P＜0.05)],与EF、E/A呈负相关,系数分别为r=-0.089、-0.053(P＞0.05).结论 ET、Ang-Ⅱ、动态血压对左房内径扩大起重要作用,而夜间收缩压水平、负荷和脉压是引起左房内径扩大的主要动态血压成分.
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胆汁内引流对梗阻性黄疸大鼠胃黏膜的保护作用及机制
目的:探讨不同胆汁引流方式对梗阻性黄疸(OJ)大鼠肠黏膜的影响及机制.方法:将80只SD大鼠随机均分为假手术组、OJ模型组(模型组)、OJ模型+胆汁内引流组(内引流组);OJ模型+胆汁外引流组(外引流组).实验共2周,结束时,处死各组大鼠,观察胃黏膜形态学变化,检测血清内毒素、内皮素1(ET-1),胃黏膜ET-1、内皮素受体A(ET-A) mRNA表达.结果:除假手术组外,各组大鼠均有不同程度的胃黏膜损伤,但内引流组的损伤情况明显较模型组与外引流组为轻;与假手术组比较,模型组和外引流组大鼠血清内毒素、ET-1和胃黏膜ET-1水平和ET-A mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),内引流组以上指标轻度升高,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:胆汁内引流对OJ大鼠胃黏膜有保护作用,机制可能与其降低ET-1水平和ET-A的表达有关.
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经眶下神经注射ET-1复制三叉神经痛大鼠模型
目的 经眶下神经注射内皮素-1(ET-1)复制三叉神经痛大鼠模型.方法 实验1,将24只SD大鼠随机分为A、B、C 3组,A、B组分别经眶下神经注射不同剂量的ET-1溶液,C组注射10μl生理盐水,观察各组大鼠给药后60 min眶下神经支配区域机械痛阈值和抓脸行为的变化.实验2,将16只SD大鼠随机分为两组,分别连续喂给卡马西平(D组)、生理盐水(E组)3 d,然后按实验1的方法复制三叉神经痛模型,观察注射ET-1溶液后60 min大鼠眶下神经支配区域机械痛阈值的变化.结果 实验1中与C组比较,A、B组术后60 min大鼠眶下神经支配区域机械痛阈值降低,抓脸行为次数增多,且B组变化更显著(P<0.05).实验2中D组大鼠术后对机械刺激的痛敏反应敏感性较E组降低(P<0.05).结论 经眶下神经注射ET-1能复制理想的三叉神经痛大鼠模型.
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降钙素基因相关肽与内皮素受体A在兔实验性蛛网膜下腔出血后脑组织表达的对照研究
目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素受体A(ETRA)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织中的表达情况及意义.方法 日本大耳白家兔45只,随机分为SAH模型组(20只),盐水对照组(15只),穿刺对照组(5只),空白对照组5只.采用枕大池2次注血法制作SAH的动物模型,并进行CGRP和ETRA的免疫组化染色,观察CGRP和ETRA的免疫表达.结果 CGRP和ETRA免疫阳性标记在SAH组模型均有表达,CGRP阳性细胞在1 h时少量表达,3～7 d时表达明显,其中5 d时显著,10 d时阳性细胞表达已经减少,但未达到正常水平.SAH模型组ETRA主要表达在神经元和胶质细胞胞浆内,建模后1 h时染色较淡;3 d时染色强烈;5 d时染色较3 d弱,此后染色逐渐变淡.结论 SAH后脑组织CGRP和ETRA的表达增强,并呈现明显的动态改变,但两者的变化趋势并不同步;CGRP和ETRA可能在延迟性神经功能障碍的发生与发展中起重要作用.
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充血性心力衰竭患者外周血中内皮素受体基因的表达及意义
目的 研究内皮素受体基因(ETA、ETB)在充血性心力衰竭(简称心衰)患者外周血中的表达,探讨其临床意义,并建立外周血ETA、ETB基因的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法.方法 在48例心衰患者和25例健康对照组中分别采用放免法测定血浆内皮素(ET-1)水平,应用RT-PCR技术检测外周血中ET受体基因表达水平.结果 48例心衰患者中,心功能Ⅱ级组(13例)的血浆ET-1水平及ETA 、ETB基因表达与健康对照组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05).心功能Ⅲ级+Ⅳ级组(35例)的血浆ET-1水平与健康对照组比较,两组差异具有统计学意义(F=8.014,P<0.01).心功能Ⅲ级+Ⅳ级组的ETA、ETB基因表达与健康对照组比较,两组差异具有统计学意义(F=8.317,P<0.01;F=6.235,P<0.05).结论 心衰(心功能Ⅲ级+Ⅳ级组)患者ETA、ETB的基因表达水平明显高于健康对照组,提示内皮素受体基因可能与心衰的发生、发展密切相关.
