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Ph阳性急性淋巴细胞白血病合并肺、脑曲霉菌病
为了探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病合并侵袭性曲霉菌病的临床特点和治疗措施,对1例Ph+ALL患者进行了血常规、骨髓像、胸片、头颅CT扫描和细胞遗传学等检查,并先后给予DVCP、善唯达及格列卫联合诱导化疗.患者在骨髓抑制期发生侵袭性肺、脑曲霉菌感染,给予伊曲康唑、两性霉素等抗真菌治疗,进行了开颅病灶引流术.经过上述综合治疗,患者获得缓解,肺、脑曲霉菌感染临床治愈.结论:Ph+ALL是一种常规方案化疗效果差的特殊亚型,格列卫联合化疗是其较好的治疗方案.由于临床真菌检出率低,早期经验性选用抗真菌药物如伊曲康唑,并结合手术切除病灶是治疗肺、脑曲霉菌的较好方法.
关键词： Ph阳性急性淋巴细胞白血病 Ph染色体 侵袭性曲霉菌病 -
抗真菌抢先治疗策略的发展及临床应用
侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)是引起接受化疗或造血干细胞移植的血液肿瘤患者死亡的主要原因之一.由于IFI的早期诊断十分困难,导致确诊后治疗的效果较差、病死率较高,尤其是侵袭性曲霉菌病的病死率更高达40％～90％[1].鉴于早期启动治疗的重要性,真菌感染的经验治疗(empirical antifungal therapy)已在临床上普遍应用,成为国内外抗感染指南推荐的治疗策略[2-4].但由于经验治疗是基于非特异性发热基础上的,因而会存在过度治疗的可能,这既增加了治疗费用,又给患者带来了发生药物副作用的风险,且容易诱导真菌耐药.近年来“抢先治疗(preemptive antifungal therapy)”的策略逐渐受到关注,本研究旨在综述目前抗真菌抢先治疗概念的形成及其临床应用和研究现状,为临床医生抗真菌治疗策略的选择提供思路.
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肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病的诊治
目的 探讨肾移植受者侵袭性肺曲霉菌感染的诊断与治疗. 方法肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病患者10例.男7例,女3例.年龄28～56岁,平均43岁.感染发病时间为术后平均59 d.患者低氧血症和呼吸困难严重.10例均行纤维支气管镜、肺部CT检查和血清半乳甘露聚糖(GM)抗原检测.其中纤维支气管镜取分泌物培养阳性3例,肺部CT检查有明显影像学特征6例,血清GM抗原检测阳性5例.应用伊曲康唑和两性霉素B脂质体治疗,剂量为伊曲康唑第1天400mg静脉滴注,第2天起200 mg静脉滴注,共14 d;两性霉素B脂质体治疗剂量为50 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中慢速静脉滴注约8 h,共14～28 d.结果 3例应用伊曲康唑治愈,5例应用两性霉素B脂质体治愈,2例死亡.结论 侵袭性肺曲霉菌感染是肾移植术后肺部感染的严重并发症,早期诊断与正确治疗可降低病死率.
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侵袭性曲霉菌病诊断和治疗进展
近年来,侵袭性曲霉菌病(IA)发病率逐渐增高,IA的病死率高.对于IA的早期诊断及治疗显得极为重要.除了传统的组织病理学和影像学诊断方法外,新的诊断方法还有免疫学和分子生物学检测.抗真菌药物的不断研究更新,为临床上治疗LA提供了新的手段.
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侵袭性曲霉菌病的免疫学研究进展
随着免疫抑制剂的广泛应用和免疫抑制宿主的增多,曲霉菌感染率明显升高.侵袭性曲霉菌病成为免疫受损宿主死亡的重要原因.机体的免疫状态是宿主是否发病的重要因素.宿主对侵袭性曲霉菌病的防御包括固有性免疫和获得性免疫.本文对近年来侵袭性曲霉菌病的免疫学研究进展进行综述.
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多重荧光定量PCR对三种主要致病性曲霉菌的检测研究
目的 建立一种能同时鉴定烟曲霉、黄曲霉和黑曲霉菌的多重荧光定量PCR诊断方法,并将之应用于侵袭性曲霉菌病的诊断研究.方法 构建多重荧光定量PCR方法,对该方法进行实验评价,并将之应用于侵袭性曲霉菌病患者的痰标本检测,初步评价该方法的临床诊断效能.结果 建立的多重荧光定量PCR方法,制定标准曲线,R2在0.989～0.999之间,斜率分别为-3.117、-3.583、-3.674；只与烟曲、黄曲、黑曲的DNA发生特异性反应,无非特异性扩增；低检测浓度为1×102孢子/ml;重复性检测试验,获得Ct值标准差为0.12～0.20,变异系数为0.37％～0.80％；对分离自26例侵袭性曲霉菌病患者的56份深部痰标本进行检测,敏感率为85.7％(48/56),特异性为92.0％(46/50),阳性预测值为92.3％(48/52),阴性预测值为85.2％(46/54).结论 研究建立的多重荧光定量PCR方法检测侵袭性曲霉菌病患者的深部痰标本有较高的敏感性、特异性和阴、阳性预测值,且快速、简便,将有助于侵袭性曲霉菌病的早期准确诊断.
关键词： 曲霉菌 侵袭性曲霉菌病 实时荧光定量聚合酶链反应 诊断 -
慢性肉芽肿病患儿侵袭性曲霉菌病4例分析
目的 观察慢性肉芽肿病患儿患侵袭性曲霉菌病的临床特点.方法 收集4例经基因检测明确诊断慢性肉芽肿病伴侵袭性曲霉菌病患儿的临床资料并总结其起病时间、症状、体征、组织病理、影像学表现、治疗、转归情况.结果 4例患儿均为烟曲霉菌感染.3例经肺组织或脓液培养确诊为侵袭性肺曲霉菌病.起病年龄17 d ～ 3月,入院前病程为17 ～ 40 d.有发热、咳嗽等不典型症状,无感染中毒貌;肺内体征为呼吸音减弱,肺部影像学异常出现时间10 ～ 13 d,肺CT表现为结节、不规则、球形或类圆形高密度灶,不伴有晕轮征、新月征及空洞;肺组织病理均示肉芽肿性化脓性炎症,无菌丝血管侵蚀或凝固坏死.1例伊曲康唑治疗治愈,1例切除受累肺叶后治愈,1例卡泊芬净治疗死亡,另1例曲霉菌关节炎伊曲康唑治疗控制.结论 对慢性肉芽肿病患儿,在新生儿期或婴儿早期,呼吸道症状及体征不典型,但影像学异常明显,肺CT表现为结节或团块影,肺组织病理表现为化脓性肉芽肿性炎症者,应注意侵袭性肺曲霉菌病可能.
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联合血清及肺泡灌洗液GM检测在侵袭性肺曲霉菌病临床诊治的应用价值
目的:探讨血清及肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原(GM)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测方法在早期免疫功能低下患者合并肺曲霉菌感染诊断的可行性和指导临床治疗的价值.方法:采用ELISA检测临床确诊或拟诊的侵袭性肺曲霉菌病患者血清及肺泡灌洗液曲霉菌GM抗原的水平后,将其中32例患者随机分为A组(10例)、B组(14例),C组(8例)均给予伏立康唑静脉与口服序贯治疗,在0、8、12周时评价临床疗效.结果:临床确诊或拟诊的侵袭性肺曲霉菌病32例,均给予伏立康唑治疗,治疗8周及12周复查血清GM及肺泡灌洗液GM,A、B两组治疗前后GM值有明显变化,提示有意义,特别是B组灌洗液与血清对比,差异有统计学意义.结论:曲霉菌血清GM抗原ELISA检测可用于早期临床诊断侵袭性肺曲霉菌病;联合肺泡灌洗液检测可提高阳性率,以cut-off≥0.5为阳性折点,给予先发抗真菌治疗有重要意义;定期连续观察血及肺泡灌洗液GM可用于肺曲霉菌治疗的病情监测,同时联合胸部CT、痰培养可用于抗真菌治疗的疗效评价.
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大气道曲霉菌感染1例并文献复习
近年来,由于广谱抗生素的滥用,器官移植的开展,免疫抑制剂的广泛应用,尤其是恶性肿瘤及艾滋病人群的增加,侵袭性曲霉菌病(invasive aspergillosis,IA)发病率呈逐年上升趋势.目前对侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)研究甚多,而由于大气道曲霉菌病临床较少见,症状、体征均不典型,鲜有报道.本文对我科收治的1例原发性大气道曲霉菌感染病例结合文献复习进行回顾性分析,以利于进一步提高对IA的认识.
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658例血清半乳甘露聚糖试验检测结果分析
目的 探讨血清半乳甘露聚糖(GM)试验在侵袭性曲霉菌病(IA)诊断中的应用价值.方法 选取658例具有IA高危因素患者血清标本进行GM试验,同时进行痰液、支气管肺泡灌洗液、胸水、腹水标本的直接涂片镜检和真菌培养,分析评价GM试验对IA的诊断价值.结果 GM试验阳性162例,阳性率为24.62％.IA患者主要见于ICU和呼吸内科,分别占39.77％和35.22％;IA病种分布,以呼吸道感染者居多,共122例,占69.32％,其中肺部感染占45.46％,慢性阻塞性肺病占23.86％.真菌培养结果显示,烟曲霉菌占首位,为89.13％.GM试验的灵敏度、阴性预测值高于直接涂片镜检和真菌培养2种方法,而其特异度和阳性预测值则低于直接涂片镜检和真菌培养2种方法.结论 GM试验对诊断IA具有重要的参考价值.
关键词： 半乳甘露聚糖 侵袭性曲霉菌病 真菌培养 血清半乳甘露聚糖试验 -
不同抗真菌药物治疗儿童侵袭性肺曲霉病疗效比较
目的 探讨不同抗真菌药物治疗侵袭性肺曲霉病(IPA)的疗效及安全性.方法 收集2008年1月至2013年7月郑州市儿童医院血液肿瘤科IPA患儿96例,根据应用抗真菌药物种类的不同分为伏立康唑组40例、两性霉素B组30例和卡泊芬净组26例.回顾性分析96例患儿影像学及病原学检查结果,并比较3组患儿临床疗效和不良反应.结果 96例IPA患儿中,胸部影像学表现为节段性肺实变45例(46.9％),多发或单发结节阴影38例(39.6％);血清半乳糖(GM)连续2次阳性72例(75.0％).与卡泊芬净组(69.2％,18/26)比较,伏立康唑组(95.0％,38/40)与两性霉素B组(86.7％,26/30)治疗有效率显著升高(Pp＜0.05);伏立康唑组治疗有效率虽然高于两性霉素B组,但其差异无统计学意义(P＞0.05).与两性霉素B组比较,伏立康唑组、卡泊芬净组患者高热、寒战、低钾血症、肝功能异常等不良反应发生率显著降低(P＜0.01);伏立康唑组患儿平均退热时间[(1.5±1.0)d]显著短于卡泊芬净组[(7.O±1.5)d](P＜0.05).结论 伏立康唑治疗IPA患儿疗效显著,安全性高,且退热快.
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GM试验联合CD4+T淋巴细胞诊断艾滋病患者侵袭性曲霉病的研究
目的 探讨半乳甘露聚糖(GM)试验联合CD4+T淋巴细胞检测对艾滋病(AIDS)患者合并侵袭性曲霉菌病(IA)的早期诊断价值.方法 回顾性分析2014年1月-2016年12月某院住院怀疑IA的AIDS患者197例,分为确诊IA组(35例)、临床诊断IA组(疑似病例,96例)和非IA组(66例),比较GM试验、GM试验联合CD4+T淋巴细胞计数检测诊断IA的灵敏度和特异度.结果 确诊IA组、临床诊断IA组、非IA组患者GM值中位数(小值,大值)分别为1.29(0.65,1.84)、0.91(0.36,1.23)、0.11(0.28,0.72) pg/mL,CD4+T淋巴细胞计数分别为45(29,69)、79(35,99)、89(59,158) cell/μtL,三组患者GM值和CD4+T淋巴细胞计数比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).单独GM试验诊断AIDS患者IA的灵敏度为64.9％,特异度为72.7％;1周内连续2次GM试验诊断AIDS患者IA的灵敏度为72.5％,特异度为95.5％;GM试验和CD4+T淋巴细胞联合检测的灵敏度为86.3％,特异度为90.9％.结论 GM试验对AIDS患者IA有较好的诊断价值,且连续行GM试验、GM试验联合CD4+T淋巴细胞计数检测将进一步提高IA临床诊断价值.
关键词： 半乳甘露聚糖 CD4+ T淋巴细胞 艾滋病 侵袭性曲霉菌病 -
支气管肺泡灌洗液G试验和GM试验对侵袭性曲霉菌感染的早期诊断价值
目的：探讨支气管肺泡灌洗液（ BALF ） G试验和GM试验对侵袭性曲霉菌感染的早期诊断价值。方法检测32例侵袭性肺部曲霉菌感染患者和24例肺部细菌性感染患者的BALF的GM抗原和BG抗原水平。计算G试验和GM试验的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。使用ROC曲线比较G试验和GM试验的诊断价值，用kappa值来说明G试验和GM试验诊断的一致性。结果 G试验的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为84.38％、83.33％、87.10％和80.00％，曲霉菌感染患者BALF的BG浓度明显高于细菌性感染患者（ P＜0.05）。 GM试验的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为81.25％、87.50％、89.66％和77.78％，曲霉菌感染患者BALF的I值明显高于细菌性感染患者（ P＜0.05）。 G试验和GM试验ROC曲线下面积分别为0.839和0.844， kappa 值为0.57，一致性较好，差异无统计学意义（ P＞0.05）。 G试验的灵敏度略高于GM试验，而GM试验的特异度则高于G试验，差异均无统计学意义（ P＞0.05）。结论 BALF G试验和GM试验对侵袭性曲霉菌的早期临床诊断有重要意义，诊断结果具有较好的一致性。
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侵袭性曲霉菌病的实验室诊断
曲霉菌属于条件致病菌,繁殖能力很强,适生长温度为25～30℃,形成丝状菌落,导致人类疾病的主要霉菌是烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉等,人类曲霉菌病95％以上由烟曲霉引起[1].近年来,曲霉菌病发病率和死亡率不断上升.人类通过吸入空气中的曲霉孢子致病,肺部是曲霉感染的常见部位,其他组织包括肺实质,胸膜,气管和支气管,鼻窦等也是曲霉菌的重要侵袭部位[2].也有报道病菌能够侵袭脑、肝、肾、皮肤等组织[3],更为严重的是国内外均有报道曲霉菌侵入中枢神经系统的病例[4-5],虽较少见,但防治很困难.曲霉菌感染危险人群包括:中性粒细胞减少者;免疫抑制剂治疗者;艾滋病患者;存在移植物抗宿主病患者;有慢性基础疾病者;创伤、大手术、长期住ICU和急救的患者;长时间使用机械通气、体内留置导管、全胃肠外营养者和长期使用广谱抗菌药物糖皮质激素的患者等,其中中性粒细胞减少或缺乏是重要的危险因素[1].近年来非中性粒细胞缺乏人群如慢性阻塞性肺疾病、肺结核、糖尿病、严重肝病患者中发生曲霉菌病的报道越来越多,其临床表现无特异性,病情重,病死率高,治疗方案不统一,极易误诊、漏诊.因此早期诊断是改善曲霉菌感染患者的预后,降低病死率的关键[6].
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国内ELISA血清半乳甘露聚糖检测诊断侵袭性曲霉菌病价值的系统评价
目的 系统评价当前国内酶联免疫吸附试验( ELISA)检测曲霉半乳甘露聚糖诊断侵袭性曲霉菌病文献的质量,分析偏倚和变异产生的来源,以及不同阳性临界值的诊断效能.方法 计算机检索CBM、CNKI、VIP和万方数据库(1994.1 ～ 2010.11),及手工查阅获得研究人血清半乳甘露聚糖检测诊断侵袭性曲霉菌病的中文文献.由两名研究者按纳入排除标准进行资料提取,采用诊断性试验质量评价标准评价纳入文献质量后,用Meta Disc1.4软件进行数据分析.通过汇总敏感度、特异度、汇总似然比及汇总受试者工作特征曲线(SROC曲线)等统计指标并计算曲线下面积AUC,选取佳的阳性临界值.结果 从2 658篇文献中筛选出20篇符合纳入标准的研究,按不同的阳性临界值分组,异质性检验提示无阈值效应,但存在其他原因导致的异质性,采用随机效应模型进行Meta分析.结果 显示:与其他组相比,CUT-OFF值取0.7组SROC曲线下面积AUC=0.9456,Q*=0.8846,其诊断真实性好.结论 ELISA人半乳甘露聚糖检测用于临床诊断侵袭性曲霉菌感染,以单次0.7为折点对早期诊断很有意义,有利于降低高危病人曲霉感染病死率.
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侵袭性肺曲霉菌感染诊治进展
随着社会老龄化,抗肿瘤药物、免疫抑制剂和器官移植等治疗的广泛开展,在危重患者中广谱抗生素药物的长期应用,与之伴随的是真菌感染发生的逐年增多,其中侵袭性曲霉菌感染因其感染隐匿,难以诊治和高死亡率等特点被临床医生所重视.按我国医院感染监控网分析,医院真菌感染率从1993～1996年的13.9％上升至1998～1999年的17.1％、1999～2000年的24.4％.侵袭性曲霉菌病特别是肺部曲霉菌感染多发生在有严重基础疾病的患者,预后差,病死率达50％ ～ 100％[1].本文回顾相关研究文献中关于侵袭性肺曲霉菌诊治进展,高危人群,目前诊断检测技术的临床价值,抗曲霉菌药物特点和治疗现状.
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1，3-β-D-葡聚糖和半乳甘露聚糖检测在侵袭性真菌病诊治中的临床意义研究
真菌抗原检测在侵袭性真菌病的早期诊断、指导治疗中发挥重要作用．真菌抗原检测包括1，3?β?D?葡聚糖检测、半乳甘露聚糖检测、隐球菌荚膜多糖抗原检测等，其中运用广泛的是1，3?β?D?葡聚糖检测和半乳甘露聚糖检测．1，3?β?D?葡聚糖检测和半乳甘露聚糖检测受到很多因素影响，在具有不同影响因素的患者中其结果的判读不同．关于不同疾病患者的1，3?β?D?葡聚糖检测和半乳甘露聚糖检测诊断价值的临床研究甚多，但是系统阐述这两种检测方法影响因素的文献很少．本研究就影响这两种检测方法结果的众多因素进行综述，明确在不同影响因素下的临床意义，并正确指导诊疗．
