首页 > 文献资料
-
儿童慢性肉芽肿病3例报告并文献复习
目的 探讨慢性肉芽肿病(chronic granulomatous diseasem,CGD)的发病机制、临床表现、诊断及治疗.方法 回顾性分析我院3例及文献检索国内相关报道的117例CGD患儿的临床资料,进一步了解CGD的发病机制、临床表现、诊断及治疗.结果 CGD息儿起病年龄早,可表现为反复呼吸道感染、淋巴结炎及消化系统疾病等,易出现分枝杆菌、真菌、金黄色葡萄球等病原感染,DHR123流式细胞分析及基因检测可帮助明确诊断.CGD患儿需长期应用抗生素和抗真菌药物预防细菌和真菌感染.结论 对于自幼反复出现严重肺部、淋巴结、肝脾、骨骼和皮肤细菌、真菌感染,有肉芽肿形成,接种卡介苗后出现感染或怀疑结核而抗结核治疗效果欠佳者,均应考虑到CGD,基因序列测定可以从分子水平明确诊断.免疫重建是目前唯一能根治CGD的方法.
-
造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病是不同基因缺陷引起免疫细胞或免疫分子缺陷，导致机体免疫功能低下的疾病。造血干细胞移植（ HSCT）是目前治疗原发性免疫缺陷病的有效方法。 HSCT来源不同，疗效、预后存在不同的特点。该文就不同来源HSCT治疗严重联合免疫缺陷病、维斯科特-奥尔德里奇综合征、高IgM综合征、慢性肉芽肿病这四种原发性免疫缺陷病的进展进行综述。
-
儿童重症监护病房中原发性免疫缺陷病回顾性研究
目的 回顾性研究单中心儿童重症监护病房(PICU)中儿童原发性免疫缺陷病(PID)的发病情况和临床特点.方法 分析2000年1月至2012年4月北京儿童医院PICU中PID患儿的临床特点.结果 原发性低丙种球蛋白血症明确1例,高度怀疑4例;起病年龄1～132个月,平均36.4个月;入院主诉为发热伴上呼吸道症状为主;感染性疾病为脓毒血症4例(1例铜绿假单胞菌),肺炎4例(非主要表现),双侧化脓性中耳炎1例(铜绿假单胞菌),慢性腹泻病伴重度营养不良1例.高IgM综合征明确4例,其中1例为基因诊断,高度怀疑2例;起病年龄4～60个月,平均18.4个月;诊断年龄4～186个月,平均62个月;入院主诉主要为咳嗽伴发热和腹泻;感染性疾病肺炎6例,1例重症肺炎伴急性呼吸窘迫综合征(ARDS),1例间质性肺炎伴呼吸衰竭.严重联合免疫缺陷病(SCID)明确9例,1例明确基因诊断为X-SCID;起病年龄2～7个月,平均4.1个月;入院主诉主要为咳嗽伴发热,其他为腹泻、肝脾大、面色黄;感染性疾病脓毒症6例(1例肝脓肿,1例怀疑肝脓肿),肺炎6例(1例伴ARDS,1例伴呼吸衰竭),腹泻2例(1例伴重度营养不良),中度营养不良1例.慢性肉芽肿病高度怀疑2例;平均起病年龄1个月;入院主诉发热、咳嗽、腹泻;感染性疾病为败血症2例,肺炎2例,感染性休克1例,多脏器衰竭1例.近5年的检出率明显高于既往7年的检出率(20/2).结论 随着认识水平提高,PICU中PID的检出率明显提高.对重症感染患儿,需注意基础疾病PID的可能,针对原发病进行合理治疗可能会提高治愈率.
-
婴儿慢性肉芽肿病误诊为支气管肺炎1例
患儿,男,4个月20天,因发热5d伴抽搐3次于2011年3月5日住院.患儿缘于入院前5d无明显诱因发热,高体温39.3℃,伴咳嗽,呈阵发性非痉挛性咳嗽,有痰,不易咳出.抽搐3次,每次持续约10 min,无口吐白沫,可自行缓解,伴有腹泻黄水样便,每天6～7次,无恶心、呕吐,当地医院就诊,查血WBC 18.2×109/L,X线胸片示两肺纹理增粗,右肺上野近肺门处密度增高影, 拟诊支气管肺炎,建议住院治疗.患儿家属为进一步治疗到我院就诊.
-
儿童慢性肉芽肿病的诊治进展
慢性肉芽肿病是一种因NADPH氧化酶功能障碍引起的原发性免疫缺陷病,在临床较为少见,病死率较高.典型的临床表现为儿童早期反复致命感染.慢性炎症持续存在导致局部形成肉芽肿,易引起局部梗阻.针对慢性肉芽肿病较特异的诊断方法包括:四氮唑蓝还原试验、二氢罗丹明流式细胞分析方法和基因序列分析等.目前造血干细胞移植是大多数慢性肉芽肿病治疗手段,但应选择合适的移植时机,以提高移植成功率并减少并发症.基因治疗慢性肉芽肿病长期的有效性和安全性还有待进一步深入研究.该文就近年来慢性肉芽肿病的发病机制、早期诊断技术和治疗等方面的研究进展作一综述.
-
慢性肉芽肿病基因治疗研究进展
慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD)是一种少见的原发性吞噬细胞免疫缺陷病,是由于吞噬细胞编码吞噬细胞内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)过氧化物酶复合物各组分的基因缺陷致病.由于基因突变引起吞噬细胞呼吸爆发功能障碍,导致吞噬细胞不能有效杀伤过氧化物酶阳性细菌和真菌,临床表现以反复严重细菌、真菌感染及肉芽肿形成为特点.目前临床上治疗方法包括常规治疗及造血干细胞移植.随着遗传学、分子生物学、载体学等学科在CGD方面的研究进展,目前已开展针对该病基因治疗的临床研究,其中CRISPR/Cas9系统在基因治疗遗传疾病等领域具有良好应用前景.该文就其基因治疗的研究进展作一综述.
关键词： 慢性肉芽肿病 基因治疗 CRISPR casp9 -
儿童慢性肉芽肿病1例临床特征及基因突变分析
目的：探讨慢性肉芽肿病的致病机制以及诊断。方法回顾性分析1例慢性肉芽肿病患儿的临床特征及实验室检查；提取患儿及父母外周血基因组DNA，用Agilent SureSelect方法外显子捕获，Illumina测序平台进行高通量测序。结果患儿有反复感染史，伴肝脏肿大和肝功能异常，抗感染及对症治疗效果不佳。二代测序显示患儿CYBA基因存在c.7C?>?T（p.Gln3*）纯合突变，其母为该位点杂合，父亲可能存在大片段杂合缺失，其他候选基因测序分析未发现明显异常。结论确诊患儿为慢性肉芽肿病，CYBA基因突变是其致病原因。
-
慢性肉芽肿病患儿侵袭性曲霉菌病4例分析
目的 观察慢性肉芽肿病患儿患侵袭性曲霉菌病的临床特点.方法 收集4例经基因检测明确诊断慢性肉芽肿病伴侵袭性曲霉菌病患儿的临床资料并总结其起病时间、症状、体征、组织病理、影像学表现、治疗、转归情况.结果 4例患儿均为烟曲霉菌感染.3例经肺组织或脓液培养确诊为侵袭性肺曲霉菌病.起病年龄17 d ～ 3月,入院前病程为17 ～ 40 d.有发热、咳嗽等不典型症状,无感染中毒貌;肺内体征为呼吸音减弱,肺部影像学异常出现时间10 ～ 13 d,肺CT表现为结节、不规则、球形或类圆形高密度灶,不伴有晕轮征、新月征及空洞;肺组织病理均示肉芽肿性化脓性炎症,无菌丝血管侵蚀或凝固坏死.1例伊曲康唑治疗治愈,1例切除受累肺叶后治愈,1例卡泊芬净治疗死亡,另1例曲霉菌关节炎伊曲康唑治疗控制.结论 对慢性肉芽肿病患儿,在新生儿期或婴儿早期,呼吸道症状及体征不典型,但影像学异常明显,肺CT表现为结节或团块影,肺组织病理表现为化脓性肉芽肿性炎症者,应注意侵袭性肺曲霉菌病可能.
-
新生儿慢性肉芽肿病1例临床及基因分析
目的 了解新生儿慢性肉芽肿病(CGD)的临床特征和诊断.方法 回顾分析1例新生儿CGD的临床资料.结果 患儿系新生儿期起病,除反复发热外,临床症状及体征不明显,接种疫苗后出现皮疹,曾有小脓疱性皮疹;中性粒细胞呼吸爆发功能检测提示刺激指数(SI)明显下降,曲霉菌抗原阳性,结核抗体、PPD实验及T-SPOT均阴性,肺部CT影像学可见多处结节实变影.抗感染及对症治疗效果不佳,后期出现巨噬细胞活化表现,自动出院后不久死亡.CYBB基因分析发现1个半合子突变:c.845_855del(缺失),导致氨基酸改变p.E283Afs*61(移码突变).该变异不属于多态性位点,在人群中发生频率极低,为自发突变.结论 对于新生儿期起病,存在疫苗接种后反应或皮肤感染、反复发热、中性粒细胞呼吸爆发功能检测SI下降、肺部CT影像学特征性多发结节实变影者,要高度怀疑CGD,CYBB基因突变是其常见致病原因.
-
慢性肉芽肿病中远期随访和感染预防性药物的效果分析
目的 探讨慢性肉芽肿病(CGD)患儿使用人重组IFN-γ(rhIFN-γ)、复方磺胺甲唑联合用药的疗效和安全性.方法 对2004年1月至2011年12月复旦大学附属儿科医院诊断的CGD患儿进行随访研究,包括感染部位、感染病原体、非感染性炎症反应和药物治疗等.比较联合使用rhIFN-γ和复方磺胺甲唑以及单用复方磺胺甲唑治疗前后的感染发生频率,分析感染预防性用药的有效性和安全性.结果 29例CGD患儿纳入本研究,平均发病和诊断年龄分别为2.5月龄和2.4岁,人均随访时间为2.9年.①每年人均感染发生频率为1.28,其中严重感染和非严重感染发生频率分别为0.48和0.80.肺部和淋巴结感染是诊断前(49和26例次)和随访期间(26和37例次)常见的感染部位,分枝杆菌是导致本组患儿感染(34/61例次)和死亡(3/4例)的主要原因.②21例联合用药,8例因出现rhIFN-γ不良反应或自行停药而单用复方磺胺甲唑.联合用药组总感染和严重感染每年人均发生频率均较治疗前明显降低(总感染:1.986 vs 1.098,P=0.002;严重感染:1.290 vs 0.452,P=0.001),以肺部感染明显(0.758 vs 0.275,P=0.004).单用复方磺胺甲唑组总感染、严重感染每年人均感染发生频率较使用前差异均无统计学意义.联合用药组较单用复方磺胺甲唑组总感染和非严重感染每年人均发生频率明显降低(总感染:1.098 vs 1.823,P=0.015;非严重感染:0.646 vs 1.248,P=0.047),而严重感染每年人均发生频率差异无统计学意义(0.452 vs 0.576,P=0.254).③14/29例(48.3%)使用rhIFN-γ治疗后出现不良反应,以发热为主要表现(12/29例),未发现致命性不良反应.结论 分枝杆菌是导致本组CGD患儿感染和死亡的主要原因.rhIFN-γ、复方磺胺甲唑联合治疗方案可明显降低CGD患儿感染发生频率,rhIFN-γ是CGD患儿安全有效的治疗药物.
-
慢性肉芽肿病高危儿产前诊断研究
目的 探讨羊水脱落细胞基因分析及宫内胎儿脐血中性粒细胞呼吸爆发试验在慢性肉芽肿病(CGD)高危儿产前诊断中的应用价值.方法 对重庆医科大学附属儿童医院基因分析确诊的6例CGD患儿[5例X连锁CGD (X-CGD),1例常染色体隐性遗传CGD (AR-CGD)]家系中8例高危儿经羊膜腔穿刺抽取羊水,提取羊水脱落细胞RNA和DNA,经PCR扩增、测序分析CYBB或CYBA基因;其中2例高危儿在B超引导下,经皮采集胎儿脐血,采用流式细胞术检测中性粒细胞呼吸爆发功能,对上述基因进行分析.结果 羊水脱落细胞CYBB、CYBA基因分析结果显示:在5例X-CGD患儿家系的7例高危儿中,1例为正常女性胎儿,2例女性胎儿突变基因携带情况不明确,1例为正常男性胎儿,2例为X-CGD男性胎儿,1例为可疑X-CGD男性胎儿;1例AR-CGD患儿家系中的高危儿为可疑AR-CGD女性胎儿.上述2例可疑CGD胎儿脐血中性粒细胞呼吸爆发功能均异常低下,脐血基因分析验证1例为X-CGD男性胎儿,1例为AR-CGD女性胎儿.4例正常胎儿顺利出生,4例CGD胎儿行人工流产术.结论 羊水脱落细胞基因分析与宫内胎儿脐血中性粒细胞呼吸爆发试验相结合,可为CGD高危儿提供可靠的产前诊断.
-
原发性免疫缺陷性疾病3例临床病理诊断分析
目的 探讨原发性免疫缺陷性疾病(primary immunodeficiency diseases,PID)的临床表现与病理学特征.方法 回顾分析3例PID的临床与病理资料,结合临床表现、实验室检查资料和免疫组化染色与组织化学染色明确诊断.结果 3例PID包括慢性肉芽肿病、高IgE综合征和T细胞缺乏合并弓形虫感染,患者均经历反复性、难治性感染,病理诊断及鉴别诊断中详细结合临床资料和实验室检查后才终确诊.结论 PID是一类发病率低、与遗传相关的免疫缺陷性疾病,容易被临床和病理医师忽视,早期确诊此类疾病有助于患者获得正确治疗.
关键词： 原发性免疫缺陷性疾病 慢性肉芽肿病 高IgE综合征 弓形虫感染 -
慢性肉芽肿病5例临床分析
目的 探讨慢性肉芽肿病(CGD)的临床表现、诊断及治疗.方法 对于2009年1月至2016年10月在南京医科大学附属儿童医院诊断的5例CGD患儿临床表现、实验室检查、治疗及预后进行总结分析.结果 起病年龄16 d至3.3岁.CGD患儿起病年龄早,可表现为反复下呼吸道感染、淋巴结炎及消化系统疾病、皮肤感染等,易出现分枝杆菌、真菌、金黄色葡萄球菌、洋葱伯克霍尔德菌等病原感染.4例直接经基因确诊,1例中性粒细胞呼吸暴发试验阳性,后续基因检查再次证实.CGD患儿需长期应用抗生素和抗真菌药物预防细菌和真菌感染.结论 对于自幼反复出现严重肺部、淋巴结、肝脾、骨骼和皮肤细菌、真菌感染,有肉芽肿形成,接种卡介苗后出现感染或怀疑结核而抗结核治疗效果欠佳者,均应考虑到CGD,基因序列测定可以从分子水平明确诊断.CGD的常规治疗包括感染的预防、治疗及并发症治疗.
-
儿童慢性肉芽肿病胸部CT表现
目的 分析儿童慢性肉芽肿病(CGD)胸部CT的特征性表现.方法 搜集我院2004年6月～2009年12月确诊的30例CGD患儿,对其胸部CT及实验室检查进行回顾性分析和总结.结果 30例CGD患儿,发病年龄小于2岁的有23例,大多数患儿以呼吸道感染来诊,CT发现纵隔、腋下淋巴结肿大27例,淋巴结钙化17例,其中卡介苗接种同侧淋巴结钙化14例,肺内斑片、片状实变19例,结节及团块样病变24例.实变及结节内空洞12例,小叶间隔增厚11例,胸膜增厚10例,少量胸腔积液10例,支气管扩张9例.此组患儿实验室检查33次,病原菌明确的21次检查中5次为曲霉菌感染,并与影像学检查吻合,病原菌未明确的12次检查中,影像学提示为曲霉菌感染的占4次.结论 CGD患儿肺内主要表现包括实变、结节、团块、空洞,间质改变常见.结节与团块样改变高度提示曲霉菌感染,尤其在病原菌检查不明确时.CT对提示曲霉菌感染有很大帮助.纵隔、腋下淋巴结肿大、卡介苗接种同侧腋下淋巴结钙化具有一定特异性,能为临床提供有价值的诊断信息.
-
儿童慢性肉芽肿病临床和影像学研究进展
慢性肉芽肿病(CGD)是一种少见的x-link或常染色体遗传免疫缺陷疾病,属于吞噬细胞功能障碍.具有从幼年起就反复发生严重感染的特点,累及全身各个系统.本文对该病国内外临床及影像学研究进展进行综述.
-
以肺部感染为首发症状的慢性肉芽肿病5例临床分析
目的 探讨慢性肉芽肿病患儿肺部感染的临床特点.方法 回顾性分析5例以肺部感染为首发症状的慢性肉芽肿病患儿的临床资料,总结其症状、体征、实验室检查结果、影像学表现及治疗转归情况.结果 5例患儿均因发热就诊,病程4～60 d,体温37.8～40.1℃,伴轻微咳嗽,无明显感染中毒症状,无发绀、呼吸急促、喘息等症状,3例肺部体征无明显异常,2例有少许中湿性啰音;外周血中性粒细胞计数明显增多;肺部CT表现为多发结节、不规则、球形或类球形高密度影;下呼吸道分泌物细菌、真菌涂片及培养、真菌D-葡聚糖试验均阴性;抗生素治疗无效,抗真菌药物治疗1～2 d发热好转,约1个月肺部病灶明显吸收.结论 以肺部感染为首发症状的慢性肉芽肿病患儿可有不同程度发热,呼吸道症状及体征较轻,但影像学表现重,肺部CT可见多发结节、不规则、球形或类球形高密度影;真菌病原常见,抗真菌治疗有效.
-
吞噬细胞数量及功能缺陷
吞噬细胞数量及功能缺陷属于新原发性免疫缺陷病分类中的第5大类.严重的吞噬细胞数量缺陷疾病为严重先天性中性粒细胞减少.吞噬细胞功能包括移动、趋化、黏附、吞噬和杀菌等功能.临床常见的吞噬细胞功能缺陷包括黏附分子缺陷和慢性肉芽肿病.现分别阐述严重先天性中性粒细胞减少、白细胞黏附分子缺陷和慢性肉芽肿病3类疾病的发病机制、分子特征、临床特点、实验室发现、鉴别诊断、治疗及预后等.
关键词： 严重先天性中性粒细胞减少 白细胞黏附分子缺陷 慢性肉芽肿病 -
慢性肉芽肿病研究进展
慢性肉芽肿病(CGD为先天性吞噬细胞功能缺陷的典型疾病,由于基因突变引起吞噬细胞呼吸爆发功能障碍,不能杀伤过氧化物酶阳性细菌和真菌,以反复严重细菌、真菌感染及肉芽肿形成为临床特点.四氮唑蓝试验及二羟罗丹明123试验测中性粒细胞呼吸爆发功能可筛查本病,基因序列分析可明确致病基因,并在检测携带者及产前诊断中起重要作用.早期诊断、抗生素预防和治疗感染,改善了多数CGD患者的预后.
-
新生儿期慢性肉芽肿病6例临床特点及CYBB基因分析
目的 探讨新生儿慢性肉芽肿病(CGD)的临床特征及基因表型,为早诊断、早治疗、预防再次感染以及改善患儿预后提供依据.方法 回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2013年1月至12月收治的6例新生儿期CGD,总结其临床特点、辅助检查结果及基因表型特点.结果 6例患儿均为男性,平均起病日龄为出生后19 d.首发症状:6例发热、咳嗽,3例皮疹.6例呼吸爆发试验阳性.影像学均表现为肺内大小不等结节影.6例患儿均存在CYBB基因突变,其中氨基酸突变4例,剪切点消失1例,移码突变1例.6例患儿白细胞升高,以中性粒细胞为主;5例完善免疫球蛋白系列结果,未见明显异常.所有患儿均予抗生素及抗真菌药物治疗,患儿好转出院.对6例患儿进行电话随访1年,5例遵医嘱预防用药的患儿均存活,且生长发育良好.1例患儿未遵嘱预防用药,于出生后5个月因严重感染导致多脏器衰竭死亡.结论 新生儿期有发热、咳嗽表现,肺部胸片及CT可见真菌感染或金黄色葡萄球菌感染的典型大小不等弥散性结节状、大片状高密度影,应高度重视CGD可能.对于诊断为新生儿CGD的患儿,应规律预防性应用抗生素及抗真菌药物,以改善患儿预后.
-
慢性肉芽肿病的诊治研究进展
慢性肉芽肿疾病(CGD)是一种罕见的原发性免疫缺陷病,由基因突变引起吞噬细胞还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶复合物的五个亚单位中的任何一个缺陷引起,导致患者吞噬细胞呼吸爆发功能障碍,不能产生超氧化物,使杀伤过氧化物酶阳性细菌与真菌的能力下降或丧失.CGD患者易出现反复氧化物酶阳性细菌和真菌感染以及炎症反应失衡,导致肉芽肿形成及其他炎症性疾病.常规口服抗生素和唑类抗真菌药预防能大大提高该病患者的总体生存率,但与一般人群比较,CGD患者的预期寿命仍然缩短.在过去几十年中,造血干细胞移植(HCT)的成功率不断增高,使CGD患者病死率及并发症发生率逐渐降低.然而,什么才是CGD患者佳的管理方案目前仍然存在争议.本文就CGD患者的临床表现、诊断、常规治疗、HCT和基因治疗等研究进展进行综述,以便进一步提高临床医师对CGD的认识.
