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慢性髓系白血病急变期分子遗传学研究进展
9号和22号染色体相互易位产生Ph染色体及BCR-ABL融合基因,几乎在所有慢性髓系白血病(CML)出现,BCR-ABL编码的蛋白具有持续增高的酪氨酸激酶活性,使白血病细胞异常增殖.急变期是CML的晚期,在此期间常常出现其它附加染色体和分子的改变.大量研究表明,BCR-ABL基因与其他失调的基因共同作用并异常激活下游的信号传导通路,促进了疾病的进展.酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对大多数慢性期CML患者治疗效果显著.IRIS5年的临床试验显示:用伊马替尼治疗的98%患者达血液学完全缓解,92%患者达主要细胞遗传学缓解,87%患者达完全细胞遗传学缓解.然而,仍有少数慢性期和大多数进展期患者用伊马替尼治疗疗效欠佳.在耐药机制的研究中发现ABL激酶区点突变与临床耐药关系密切.第二代酪氨酸激酶抑制剂可改善伊马替尼耐药,本文就急性变的分子机制、伊马替尼耐药等做一综述.
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老年人急性早幼粒细胞白血病28例临床分析
急性早幼粒细胞白血病(APL)是具有独特生物学和临床特征的急性髓细胞白血病(AML),具有特征性的t(15;17)染色体异位及PML/RARa融合基因,有严重的出血倾向,对全反式维甲酸(ATRA)治疗敏感.
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靶向白血病特异性转录调节因子融合蛋白siRNA的研究进展
白血病是血液系统的恶性疾病.在各种致癌因子的作用下,血细胞分化受阻且增生能力增强,导致血细胞无限增生且替代了原有的正常细胞,诱发了白血病.与大多数实体瘤不同,超过50%的白血病病例有明显的特异染色体改变,比如染色体异位和翻转,而且白血病和实体瘤相比具有更强的变异基因稳定性.以上两点表明,靶向特异肿瘤基因的分子治疗对白血病来讲比实体瘤更有前景.由于RNA干扰技术能使特异基因降解,高效抑制特异基因的表达,而不影响正常基因的功能,因此采用siRNA对血液肿瘤的研究已有不少报道.
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同时具有染色体t(8;21)和t(15;17)的急性白血病一例
目的报道1例同时具有t(8;21)和t(15;17)的染色体复杂异常的急性髓系白血病(AML)。方法骨髓细胞经过24 h培养,按常规方法制备染色体标本,用R显带技术进行核型分析。以RT-PCR方法检测AML1/ETO、PML-RARα融合基因。结果染色体核型分析结果为45,X,-X,t(8;21),t(15;17)。RT-PCR方法检测发现AML1/ETO及PML- RARα融合基因转录本。结论同时具有t(8;21)和t(15;17)的AML有可能为一新的临床遗传学类型。
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特殊表现的非霍奇金淋巴瘤临床疗效观察
恶性淋巴瘤是淋巴结及/或淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤.在西方国家,淋巴瘤的发病率占癌肿的第8位.在我国,占恶性肿瘤的第9位(男性)和第11位(女性),其中非霍奇金淋巴瘤(Nor-Hodgkins lymphomaNHL)的发病率每年以3%的速度增长.近十多年来,淋巴瘤的病因,发病机制,免疫学研究,分类及治疗有新的进展.NHL常见的染色体异位为t(14;18),(q32;q21),t(8;14)(q24;q32).瘤细胞来源于淋巴细胞即B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤(natural killer ,NK)细胞.瘤细胞表现分化停滞,呈单克隆性增殖失控.非霍奇金淋巴瘤是一组高度异质性的肿瘤.新近制定的"造血及淋巴组织肿瘤世界卫生组织分类"(WHO分类)综合肿瘤细胞形态学、免疫学表型、细胞遗传学和临床表现特征将非霍奇金淋巴瘤分为许多不同疾病类型.使诊断和治疗可能区别对待,更具有针对性、更趋合理化、个体化,以提高疗效、改善预后.1997.7-2005.6收治NHL62例,其中特殊表现的24例,现将其临床疗效观察报道如下:
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胞浆内精子注射术后人受精卵显示3个原核和1个极体
Rosenbusch B, Schneider M, Kreienberg et al. Cytogenetic analysis of human zygotes displaying three pronuclei and one polar body after intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod , 2001 ,16(11):2362~2367.为探讨胞浆内精子注射术(ICSI)怀孕早阶段染色体异常的频率和机理,作者用细胞遗传学的方法分析受精卵的3个原核和1个极体,即用鬼臼毒素和长春碱孵育未被分开的单细胞受精卵,并用渐增固定的空气干燥法固定,染色体用吉姆萨染色.结果表明: 44个受精卵中有22个(50%)显示细胞遗传学的改变,包括异倍体(6,13.6%)、结构畸变(10,22.7%)、数量结构上的异常(2,4.5%);有1个病例(2.3%)不能区别是双异倍体或染色体异位、1个受精卵(2.3%)由于注射了二倍体精子而变成四倍体、有2个受精卵(4.5%)显示不规则的母体染色体分离.在完全可被分析的细胞中,性染色XXX:XXY为17∶ 15. 研究提示 ICSI产生的受精卵会出现由卵母细胞和精子带来的高比率的细胞遗传明显异常,这可能是由于ICSI导致的不规则的卵母细胞染色体分离引起,而卵母细胞中的异倍体则可能由前分裂代替不分裂引起.(王书奎摘译, 黄宇烽审校)
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HBV DNA整合与肝癌关系的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)与人基因组整合在肝细胞癌发生和发展过程中发挥关键作用.目前研究表明,HBV包含编码表面(S)、核心(C)、聚合酶(P)和X蛋白的4个开放阅读框(ORF),均可以形成断裂位点整合到人基因组,其整合率从高至低依次是X区、S区、C区和P区.HBV在人染色体上的整合位点并非随机分布,而是存在与肝癌相关的潜在优势整合位点,这些优势整合位点附近的基因常常涉及到细胞生长、增殖、分化和永生化.HBV DNA整合入人基因组后,通过影响整合位点周围基因功能、形成具有致癌作用的HBV截短蛋白以及增加人染色体的不稳定性促使肝细胞的癌变.
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食管黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展
黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是一种低度恶性的B细胞淋巴瘤,近年来发病率有上升趋势.MALT淋巴瘤在全身很多部位均可发病,主要在胃肠、胆道多见,发生于食管者临床罕见.本文从食管MALT淋巴瘤的发病情况、病因研究、临床表现、诊治进展等方面进行概述.
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用间期核双标记荧光原位杂交技术检测BCL2原癌基因易位
目的建立一个准确易行的诊断非何杰金氏淋巴瘤的实验室指标.方法建立了以BCL2酵母人工染色体克隆yA153A6、以及免疫球蛋白重链基因(IgH)噬菌体克隆H24为探针的双标记荧光原位杂交技术,用以在间期核中检测BCL2原癌基因易位.结果在滤泡性淋巴瘤细胞系SU-DHL-6细胞中,BCL2和IgH的杂交信号呈非随机分布,与一个BCL2等位基因易位到14号染色体IgH基因之上相对应,一个BCL2和一个IgH杂交信号始终紧密相连.而在正常淋巴细胞中,这两种基因的杂交信号至少保持1/10核直径的距离.结论该方法客观明了,准确易行,不受标本中分裂相数量和质量的限制,可望成为临床诊断非何杰金氏淋巴瘤的常规手段.
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Bcl-2原癌基因与细胞凋亡及脑发育
Bcl-2是在t(14,18)染色体异位断点处发现的一种原癌基因,是人类滤泡型淋巴瘤的细胞遗传学标志,具有阻断程序化细胞死亡的作用[1,2],近年来的研究发现Bcl-2具有抑制神经细胞凋亡的作用,与脑的分化及生长发育之间存在一定的关系,现综述如下.
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BRAF原癌基因与甲状腺癌关系的研究进展
甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤,其发病率为30~40/100万,占人类所有恶性肿瘤的1%~2%.其中甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)多,占60%~80%,多见于年轻女性和儿童.大多数PTC诊断相对容易,然而,对于一些不典型的甲状腺癌除了常规病理学检查学以外,尚需借助一些特异的分子生物学标记对其进行诊断,进而还可探讨其发病机制,从而为临床靶基因治疗提供依据.以往的研究表明,甲状腺癌是比较少见的由特异性染色体异位、嵌合、基因融合及突变而引起的上皮细胞恶性肿瘤.近研究发现的BRAF基因与甲状腺乳头状癌关系密切,现就其研究进展作一综述.