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成骨细胞在造血微环境中的作用及与部分血液系统疾病关系的研究进展
造血微环境(造血龛)主要由成骨龛和血管龛组成,而成骨细胞是成骨龛的主要组成成分,并对调节造血龛起到重要作用,成骨细胞与多种血液系统疾病密切相关.本文就成骨细胞在造血微环境中的作用以及成骨细胞与部分血液系统疾病关系的新进展作一综述.
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AMD3100阻断SDF-1/CXCR4信号通路对白血病细胞与成骨龛黏附及耐药性的影响
目的 探讨CXCR4阻断剂AMD3100对白血病细胞与成骨龛黏附的影响及逆转白血病细胞耐药的作用.方法 在生物衍生骨上接种白血病患者骨髓来源的间充质细胞,并诱导其分化为成骨细胞,构建一种仿生性的成骨龛,并用ELISA法检测培养上清中SDF-1的表达水平;然后在成骨龛中接种FLT3-ITD突变阳性的白血病细胞株MV4-l1细胞,构建三维共培养体系,流式细胞术检测CXCR4的表达水平;在此共培养体系中加入AMD3100后,应用BCECF荧光标记测定白血病细胞的黏附率,流式细胞术分析阿糖胞苷(Ara-C)作用前后白血病细胞凋亡的变化.结果 ①白血病骨髓成骨细胞培养7、14、21d上清中SDF-1含量分别为(304± 18)、(410±28)和(396± 16)pg/ml,第14天达高峰;MV4-11细胞CXCR4表达水平为(72±16)％.②AM D3100作用 24 h,成骨龛对MV4-11细胞黏附率为(40.1±8.1)％,而不加药物的对照组为(65.6± 12.1)％,差异有统计学意义(P＜0.05).③加入Ara-C前,AMD3100作用组细胞的凋亡率为(5.6±0.8)％,对照组为(2.5±0.5)％.加入0.02、0.20、2.00 μg/mlAra-C后,AMD3100作用组细胞凋亡率增加为(10.0±2.4)％、(17.8±2.3)％和(25.1±2.4)％,明显高于对照组[分别为(6.7±1.0)％、(10.3±1.5)％、(16.2±3.1)％](P值均＜0.05).结论 AMD3100能够阻断骨髓成骨细胞龛和白血病细胞的相互作用,在逆转白血病细胞耐药中起重要作用.
关键词： 成骨龛 SDF-1/CXCR4信号通路 三维培养 抗药性 -
骨髓造血干细胞龛
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)位于骨髓的造血微环境即龛(niche)中,它们与龛内特定的细胞相互作用以调节其自我更新和定向分化.研究发现,骨髓中的成骨细胞和内皮细胞与造血干细胞关系密切,分别构成了HSC龛中的成骨龛和血管龛,其中成骨龛维持静态的HSC微环境,而血管龛调控HSC的增殖、分化和动员等行为.对骨髓HSC龛的研究为将来临床治疗血液系统相关疾病提供了新的思路.
