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慢性髓系白血病TKI治疗新目标——无治疗缓解
BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)显著改变了慢性髓系白血病(CML)患者的生存及预后.长期服用TKI药物常常伴随着沉重的经济负担和发生慢性不良反应的风险.目前,无治疗缓解(treatment-free remission,TFR)逐渐被视为CML治疗研究的新目标.临床试验报道,伊马替尼治疗后获得深层分子学反应的患者,在停止TKI治疗后仍然可以维持分子学缓解.本文结合TKI停药临床试验数据及新研究进展,对CML患者能否治愈和如何把握安全的停药策略等问题作一综述.当然,CML获得彻底的治愈,还需更多停药试验予以进一步研究.
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慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂自动停药的多中心回顾性研究
目的 回顾性分析中国慢性髓性白血病(CML)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)自动停药患者的临床特征及转归情况.方法 回顾性分析2005年6月1日至2018年3月1日国内7家单位109例自动停用TKI的慢性期CML患者临床资料,将其中具有明确停药结局及相对完整临床资料的91例患者进行统计分析,观察患者自动停药后获得无治疗缓解(TFR)情况及其影响因素.结果 91例患者累积服用TKI中位时间为65(7～ 138)个月,其中21例患者有减停药史;患者达到主要分子学缓解(MMR)中位时间为开始服用TKI后6(3～57)个月;全部患者停药前达MR4.0.停药后中位随访9(1～72)个月,53例(58.2％)患者继续维持MMR,获得TFR;38例(41.8％)失去MMR.12个月和25个月的TFR率分别为61.4％和52.6％.31例停药后复发的患者再启动药物治疗,用药后再获得MMR的中位时间为3(1～12)个月.对比分析发现,Sokal评分(P=0.294)、累积服用TKI时间(P=0.827)、获得MMR所需时间(P=0.553),是否减停TKI(P=0.125)等因素对复发无明显影响.而停药前MMR维持时间越长(≥24个月)患者后期复发率越低(P=0.027).结论 达停药标准的中国CML患者能够安全停用TKI,停药后TFR率与国外报道相当.停药前MMR时间维持越长,停药后复发率越低.
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真实世界中单中心慢性髓性白血病患者停药状况分析
目的 探讨真实世界中慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)停药状况,分析停药原因及相关因素,以及目前中国CML患者追求无治疗缓解(TFR)的可能性.方法 回顾性分析2013年1月至2016年8月在北京大学人民医院就诊的非临床试验的CML-CP患者病例资料.结果 共收集662例服用TKI的CML-CP患者的临床资料,TKI治疗后中位随访时间为26(3 ～187)个月,187例(28.2％)患者曾中断TKI治疗≥2周,原因包括:血液学不良反应108例(57.8％)、非血液学不良反应57例(30.4％)、经济困难47例(25.1％)和其他13例(7.0％).多因素分析显示,女性、年龄≥40岁、无共存疾病、诊断距TKI治疗间隔≥6个月、曾更换TKI和来自外院与因血液学不良反应停药显著相关;女性和来自外院与因非血液学不良反应停药显著相关;曾更换TKI、目前服用仿制品和来自外院与因经济困难而停药显著相关.因血液学、非血液学不良反应和经济困难停药的患者完全细胞遗传学反应率显著低于未停药患者(P值分别为＜ 0.001、0.025、＜0.001),因血液学不良反应和经济困难停药的患者完全分子学反应(CMR)率显著低于未停药患者(P值均＜0.001).因血液学不良反应和经济困难停药的患者4年无疾病进展生存率显著低于未停药患者(P值分别为＜ 0.001、0.023).7例持续获得CMR后停药的患者中,5例在停药后3(2～32)个月BCR-ABL融合基因转阳.来自外院的39例持续为BCR-ABL阴性的患者中,21例(53.8％)北京大学人民医院检测BCR-ABL为阳性.结论 真实世界中,TKI治疗中停药的原因半数为TKI相关血液学不良反应,因非血液学不良反应和经济困难停药者各约占1/4.因血液学不良反应和经济困难停药与不良的治疗结果相关.中国CML患者的治疗现状,距离停药标准尚有很大差距.
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慢性髓细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂相关免疫因素的研究进展
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)显著提高了慢性髓细胞白血病(CML)患者的生存率并改善其预后.然而,长期TKI治疗造成CML患者沉重的经济负担的同时,还导致慢性不良反应的发生.目前,无治疗缓解(TFR)逐渐被视为CML治疗新目标.CML患者TKI停药后是否复发的关键,在于免疫系统是否能维持持续的TFR.自然杀伤(NK)细胞、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)、蛋白酶-1特异性细胞毒性T淋巴细胞(PR1-CTL)、髓源抑制细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)、CD86+浆细胞样树突状细胞(pDC)、L选择素(CD62L)和可溶性CD62L(sCD62L)等免疫因素与CML患者TKI停药后复发密切相关.因此,笔者拟就上述CML患者停药相关免疫因素的研究进展进行综述.
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慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂停药原因分析
目的 分析慢性粒细胞白血病(CML)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)停药的原因,并观察是否与其停药结局具有相关性.方法 遵患者知情同意,对47例CML TKI停药患者停药原因进行登记,观察24个月后将其分为复发组与非复发组,分析两组患者复发原因并进行统计学分析.结果47例TKI停药患者的主要停药原因为经费困难[59.57 %(28/47)]、计划妊娠[8.52 %(4/47)]、药物不良反应[23.40 %(11/47)]以及其他因素[8.52 %(4/47)].截至观察终点,23例患者临床复发,其中因经费困难15例(65.22 %),药物不良反应5例(21.74 %),其他因素2例(8.69 %),计划妊娠1例(4.35 %).结论 CML患者TKI停药可能影响治疗结局,主要与有无减药、停药史密切相关.
