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酪氨酸激酶抑制剂在胃癌的基础研究进展
酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，其异常表达与肿瘤的发生、侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成等密切相关。近年来以酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）为代表的靶向治疗已成为抗肿瘤研究的热点。胃癌患者肿瘤组织中多种酪氨酸激酶受体存在不同程度的蛋白表达或基因改变，既往研究发现TKIS在胃癌中显示出有效的抗肿瘤活性。然而，部分患者不能从治疗中获益，为治疗带来困惑。因此，有必要阐明不同靶点TKIs的作用机制，为后续精准医疗提供理论支持。
关键词： 胃癌 酪氨酸激酶受体抑制剂 抗肿瘤作用 靶向治疗 -
ADx-ARMS法与PCR-Sanger测序法检测非小细胞肺癌微小标本EGFR基因突变的比较
目的 比较ADx-ARMS法和PCR-Sanger测序法检测肺癌微小标本EGFR基因突变的差异,评价微小标本用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR突变检测的临床应用价值.方法 收集2012～2013年95例NSCLC患者98份微小标本;用ADx-ARMS法和PCR-Sanger测序法检测上述标本EGFR基因18、19、20、21外显子基因突变,分析其与患者临床、病理特征的关联性.结果 ADx-ARMS法突变总检出率为51.0％(50/98),PCR-Sanger测序法突变总检出率为25.3％ (24/95).突变多见于女性(65.1％)、非吸烟(64.0％)、腺癌(51.9％)患者.EGFR-TKI疗效研究结果表明,ADx-ARMS法和PCR-Sanger测序法检测结果均为野生型患者的无进展生存期(PFS)为2.0个月,明显短于两种方法检测均为突变型和仅ADx-ARMS法检测为突变型患者的9.1个月和10.0个月(P＜0.01).结论 对于难以获得手术切除标本的患者,微小标本可作为其进行EGFR突变检测的适用材料;ADx-ARMS法较PCR-Sanger测序法更适用于微小标本的基因检测.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶受体抑制剂 微小组织样本 -
PDGFR-β抑制剂细胞筛选模型的构建及应用
目的 建立针对以血小板衍生生长因子受体-β(platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)为靶标的特异及灵敏的细胞模型体系,用于酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK)抑制剂的筛选和研究.方法 构建人的PDGFR-β真核表达载体pcDNA3.1-PDGFR-β,将其转染至NIH 3T3细胞,获得稳定转染的细胞克隆,并对其进行功能学鉴定及应用;应用瞬时转染PDGFR-β的HeLa细胞,建立PDGF依赖性的受体磷酸化细胞模型.结果 在无血清培养条件下,稳定转染人PDGFR-β的NIH 3T3细胞获得了PDGF依赖性的细胞增殖特征;HeLa细胞经瞬时转染PDGFR-β后,可以检测出明显的PDGF依赖性的受体酪氨酸磷酸化.通过应用已知PDGFR-β抑制剂及自行合成化合物,确证了以上细胞模型具有机制针对性特征.结论 所构建并确证的细胞模型具有特异性和灵敏性,适用于较高通量的PDGFR-β和其它RTK抑制化合物的体外筛选与研究.
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乐伐替尼治疗恶性肿瘤的研究进展
乐伐替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的单药治疗以及与依维莫司联合治疗晚期肾细胞癌.近年越来越多的临床数据展示出了该药在未来抗肿瘤治疗中的巨大潜力.本文将对其作用机制、研究历程、临床试验以及新研究进展进行综述,以求使读者能够更全面地了解和认识乐伐替尼并且为我国的临床实践提供建议.
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慢性髓细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂相关免疫因素的研究进展
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)显著提高了慢性髓细胞白血病(CML)患者的生存率并改善其预后.然而,长期TKI治疗造成CML患者沉重的经济负担的同时,还导致慢性不良反应的发生.目前,无治疗缓解(TFR)逐渐被视为CML治疗新目标.CML患者TKI停药后是否复发的关键,在于免疫系统是否能维持持续的TFR.自然杀伤(NK)细胞、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)、蛋白酶-1特异性细胞毒性T淋巴细胞(PR1-CTL)、髓源抑制细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)、CD86+浆细胞样树突状细胞(pDC)、L选择素(CD62L)和可溶性CD62L(sCD62L)等免疫因素与CML患者TKI停药后复发密切相关.因此,笔者拟就上述CML患者停药相关免疫因素的研究进展进行综述.
