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羟基磷灰石纳米粒子负载阿霉素的体外抗肿瘤活性研究
探讨羟基磷灰石(HAP)纳米粒子负载阿霉素后的体外抗肿瘤活性.通过纳米粒子与人肝癌Bel-7402细胞和人正常肝细胞L-02的体外培养,研究阿霉素负载HAP纳米粒子的心肌毒性,以及对肿瘤细胞凋亡的影响.MTT(四甲基偶氮唑蓝盐)法检测表明,阿霉素负载HAP纳米粒子对Bel-7402细胞的抑制率为95.22%,明显高于HAP纳米粒子(16.26%)和阿霉素(83.36%)(P<0.05).倒置相差显微镜观察显示,阿霉素负载HAP纳米粒子比单用阿霉素有更大的肿瘤抑制效应,并降低心肌毒性.
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羟基磷灰石纳米粒子诱导人肝癌细胞凋亡模型的构建
目的:建立羟基磷灰石纳米粒子体外诱导人肝癌细胞凋亡的模型,为进一步研究纳米粒子诱导肝癌细胞凋亡的分子机制奠定基础.方法:用羟基磷灰石纳米粒子以不同终浓度、不同时间作用于人肝癌BEL-7402细胞,用细胞毒性实验(MTT比色法)观察其细胞毒性,倒置相差显微镜、荧光显微镜、透射电镜、DNA琼脂糖凝胶电泳等方法观察凋亡在形态学和生化方面的变化.流式细胞仪分析以进一步了解凋亡发生的时间和程度.结果:羟基磷灰石纳米粒子以剂量依赖和时间依赖的方式抑制BEL-7402细胞的生长.50-200mg/L的纳米粒子处理48h后,形态学上,肝癌细胞表现为细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂、细胞起泡以及凋亡小体形成等凋亡特征.琼脂糖凝胶电泳观察到DNA"梯带".流式细胞仪定量分析,0,50、75、100、150、200mg/L浓度下凋亡率分别为2.2%,20.3%,25.3%,29.8%,45.1%和53.1%.50 mg/L作用12h后肝癌细胞出现凋亡,48h达高峰,12,24,36,48h细胞凋亡率分别为2.7%,3.5%,6.3%和21.4%.结论:羟基磷灰石纳米粒子既能抑制人肝癌BEL-7402细胞增生,又能诱导其凋亡,该凋亡模型的成功建立将有助于进一步探讨纳米粒子诱导肝癌细胞凋亡的分子机制.
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羟基磷灰石纳米粒子体外抗白血病作用的研究
目的 探讨羟基磷灰石(HAP)纳米粒子体外抗白血病作用.方法 采用MTT法检测单用HAP和联合化疗药物对K562细胞的增殖抑制及化疗增敏作用,并用倒置显微镜观察药物对K562细胞形态学的影响.结果 ①HAP和抗癌药物对K562细胞增殖均可产生影响,在倒置显微镜下,可见全部测定孔细胞增殖均较对照孔低下.②K562细胞生长抑制率与HAP的浓度和作用时间呈明显正相关.③HAP与化疗药物合用具有更良好的癌效果.结论 HAP纳米粒子明显抑制K562细胞生长,具有体外抗白血病作用和化疗增敏作用;HAP纳米粒子对白血病及肿瘤的治疗将具有良好的开发应用前景.
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羟基磷灰石纳米粒子对HL-60细胞增殖抑制作用的研究
目的:探讨羟基磷灰石(HAP)纳米粒子对 HL-60细胞的生长抑制作用.方法:采用体外细胞培养和四甲基氮唑蓝(MTT)测定等方法.将不同浓度的HAP纳米粒子(0.001～0.02) mg/mL分别加入HL-60细胞培养液中, 置37℃、5% CO2培养48 h.结果: 1)不同浓度HAP对HL-60细胞增殖均可产生影响,在倒置显微镜下,可见全部测定孔细胞增殖均较对照孔低下,且呈明显量效关系. 2)不同浓度 HAP 对HL-60细胞生长抑制率呈明显正相关性, 在浓度为1.0、5.0、10.0、15.0、20.0时, 抑制率相应为16.80、39.20、53.60、64.20、75.00.结论:HAP纳米粒子明显抑制HL-60细胞生长,具有细胞毒和基因毒作用.HAP纳米粒子对白血病及肿瘤的治疗将具有良好的开发应用前景.
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羟基磷灰石纳米粒子的体外致突变作用研究
羟基磷灰石(HAP)纳米粒子作为一种生物医用材料，实验研究证明其具有抗肿瘤、抗病毒(HIV)等多种生物功能及良好的生物相容性〔1～3〕.为检测其是否具有潜在遗传毒性,我们进行了Ames试验.结果报告如下.
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羟基磷灰石纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡后bcl-2和bax表达的变化
目的 探讨凋亡相关基因bcl-2和bax在羟基磷灰石(HAP)纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡后表达的变化.方法 采用免疫组化法检测bcl-2蛋白和bax蛋白表达.结果 不同浓度的HAP纳米粒子处理细胞24、48、72 h后bcl-2蛋白的表达降低,bax蛋白的表达升高,与对照组比较均有显著性差异,并且均呈现时间和剂量依赖性.结论 HAP纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡,与凋亡调控基因bax表达增强、bcl-2表达减少有关.
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羟基磷灰石纳米粒子对Hela细胞凋亡作用的研究
目的:观察不同浓度的羟基磷灰石纳米粒子对人宫颈癌Hela细胞作用的影响.方法:将羟基磷灰石纳米粒子以不同浓度和时间作用于人宫颈癌Hela细胞,采用 MTT比色法观察细胞毒性;电镜技术观察细胞凋亡的形态;原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡率.结果:羟基磷灰石纳米粒子以剂量依赖和时间依赖的方式抑制人宫颈癌Hela细胞的生长,作用48h后的半数有效抑制浓度IC50值为211.8 μg/ml.透射电镜观察到凋亡特性的形态学改变.结论:HAP抑制人宫颈癌Hela细胞细胞的增殖,诱导Hela细胞凋亡,为临床治疗肿瘤提供依据.
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羟基磷灰石纳米粒子对人肝癌BEL-7402细胞毒性的评价
目的从抑制细胞生长增殖和诱导细胞凋亡角度评价羟基磷灰石纳米粒子对人肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性.方法将羟基磷灰石纳米粒子以不同终浓度、不同时间作用于人肝癌BEL-7402细胞,用MTT比色法观察其细胞毒性,荧光显微镜、透射电镜检测细胞凋亡形态改变,前者同时记数凋亡指数,流式细胞仪定量分析细胞凋亡率.结果羟基磷灰石纳米粒子以剂量依赖和时间依赖的方式抑制BEL-7402细胞的生长,作用48h后的半数有效抑制浓度IC50值为29.30μg/ml.荧光显微镜和透射电镜观察到细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂、细胞起泡以及凋亡小体形成等凋亡特性的形态学改变.流式细胞仪直方图上可见亚二倍体峰.浓度为50μg/ml、75μg/ml、100μg/ml、150μg/ml、200μg/ml的纳米粒子处理48h后,细胞凋亡率分别为(20.35±2.23)%、(25.35±1.92)%、(29.34±4.61)%,(44.92±3.78)%和(53 64±3.49)%,与对照组(2.23±0.14)%比较均有显著性差异.50μg/ml浓度作用12h、24h、36h和48h后的细胞凋亡率分别为(2.73±0.17)%、(3.52±0.35)%、(6.37±0.34)%和(21.64±2.46)%,与对照组(2.23±0.14)%比较亦均有显著性差异.结论羟基磷灰石纳米粒子既能抑制人肝癌BEL-7402细胞增殖,又能诱导其凋亡,显示出较强的细胞毒性.
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纳米材料碘油混悬液栓塞对肝肿瘤金属蛋白酶表达的影响
羟基磷灰石纳米粒子对肝肿瘤细胞有促凋亡作用,与碘油混合栓塞治疗肝肿瘤可提高其靶向性,抑制肿瘤生长[1,2].基质金属蛋白酶(MMP)-2可降解细胞外基质的纤维骨架结构,在肿瘤转移和浸润中发挥重要作用.本实验应用羟基磷灰石纳米粒子超液化碘油混悬液栓塞治疗兔VX2肝肿瘤,观察肿瘤组织中MMP-2表达,探讨纳米材料栓塞后肝肿瘤转移的可能趋势.
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羟基磷灰石纳米粒子抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖的机制
随着纳米技术的发展,纳米技术在临床诊治中的应用成为研究的热点.羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)纳米粒子在肿瘤治疗方面的研究日益深入,我们实验初步证实HAP纳米粒子对皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)细胞株(A431)增殖具有一定的抑制作用,且抑制作用存在时间一浓度依赖关系,400 mg/L的HAP纳米溶胶对A431增殖的抑制作用强.在此基础上,探讨HAP纳米粒子抑制A431细胞增殖的可能机制,为HAP纳米粒子在皮肤鳞癌治疗中的应用提供实验依据.
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羟基磷灰石纳米粒子对A431细胞增殖抑制作用的研究
目前对皮肤鳞状细胞癌的治疗一般首选外科手术切除,但对一些不适宜皮肤外科治疗的癌前病变以及某些特殊部位如口腔内、阴茎等处皮损面积较大的病变,现有的治疗手段疗效均不理想.已有学者研究发现,羟基磷灰石(hydroxya-patite,HAP)纳米粒子具有抗癌活性[1-2].本课题研究HAP纳米溶胶对皮肤鳞癌细胞株(A431)细胞增殖的影响,为应用HAP纳米粒子治疗皮肤鳞状细胞癌提供实验依据.
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羟基磷灰石纳米粒子在原发性肝癌治疗中应用
羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)是动物与人骨骼的主要无机成分,用它制成羟基磷灰石纳米粒子具有良好的生物活性和生物相容性,还具有抗肿瘤的活性.本文就羟基磷灰石纳米粒子在肝癌治疗中研究的情况及展望作一综述.
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纳米羟基磷灰石在基因药物载体中的应用
目的讨论HAP纳米粒子作为药物或基因载体的进展.方法本文主要对HAP纳米粒子作为药物或基因载体的研究现状及他的生物相容性评价作了综述.结果指出了HAP纳米粒子作为药物或基因载体的主要发展趋势及存在的问题.结论药物或基因载体的研究较多,但是尚未找到一种理想的载体材料.作为一种新的药物基因载体,HAP纳米粒子有高的药物吸附量及良好的生物相容性,他有望作为一种新的基因药物载体.
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羟基磷灰石纳米粒子诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡的机制
目的 探讨羟基磷灰石纳米粒子(nano-HAP)诱导肝癌细胞凋亡的机制.方法 羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-7402细胞后,免疫印迹法检测p53、c-myc蛋白表达水平；比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性；端粒重复序列扩增-酶链免疫吸附反应法(TRAP-ELISA)方法测定细胞内端粒酶活性的变化.结果 羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-7402细胞使抑癌基因p53的表达上升、癌基因c-myc的表达下降.随羟基磷灰石纳米粒子浓度的递增(0、50、75、100、150、200 mg/L),端粒酶活性降低(1.94、1.26、1.21、1.14、0.86、0.59),随着作用时间延长(0、12、24、36、48 h)端粒酶活性降低(1.94、1.73、1.57、1.43、1.26),并激活Caspase-3.结论 羟基磷灰石纳米粒子能通过上调p53、下调c-myc基因表达,抑制端粒酶活性及激活Caspase-3等途径诱导肝癌细胞凋亡.
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羟基磷灰石纳米粒子诱导人肝癌细胞凋亡的研究
羟基磷灰石纳米粒子是近年研制的抗癌新药,具有作用缓和及抗瘤谱广的特点.我们从羟基磷灰石纳米粒子诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡的角度探讨其抑制癌细胞生长的机制,为纳米材料用于临床提供依据.
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羟基磷灰石纳米粒子抑制结肠癌SW-480细胞生长的体外实验
目的:本研究旨在明确羟基磷灰石纳米粒子(HAP)在体外能否诱导人结肠癌SW-480细胞凋亡并从凋亡角度探讨其抑癌机制.方法:用HAP以不同浓度作用于人结肠癌SW-480细胞,以诱导其凋亡.用MTT比色法观察其细胞毒性,荧光显微镜、透射电镜、琼脂糖凝胶电泳法及流式细胞术(FCM)等方法来检测凋亡,观察其形态学和生化方面的变化.结果:HAP以剂量和时间依赖的方式抑制人结肠癌SW-480细胞的生长.25 mg/L, 50 mg/L HAP作用72 h细胞的生长抑制率分别是49.71%和61.03%.12.5-100 mg/L的HAP处理48 h后,结肠癌细胞表现为细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂、细胞起泡以及凋亡小体形式等凋亡特征的形态学改变.流式细胞仪均能检测到凋亡峰, 12.5, 25, 50, 100 mg/L HAP作用48 h, 凋亡率分别是3.57%, 21.45%, 37.10%和49.45%.结论:HAP在体外能抑制人结肠癌SW-480细胞增殖并诱导细胞凋亡.
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nHAP-Mg2+纳米颗粒对肝癌HepG2细胞的基因转染的影响
目的 研究新型非病毒载体羟基磷灰石纳米粒子(hydroxyapatite nanoparticle,nHAP)在肿瘤基因治疗中的作用及机制.方法 1)应用氯化镁修饰nHAP,以增强型绿色荧光蛋白基因(PEGFP-N1)为报告基因,联合脂质体共同作为基因载体转染肝癌细胞HepG2,流式细胞术测定转染效率和平均荧光值;2)琼脂糖凝胶电泳研究nHAP-Mg2+与DNA的结合和保护作用;3)Mr丌法评价nHAP-Mg2+对细胞生长的影响.结果 1)nHAP-Mg2+单独无明显基因转移功能,联合脂质体后,可成功将绿色荧光蛋白基因转染进入HepG2肝癌细胞,其转染的平均荧光的强度和转染的效率较均单用应用脂质体组显著提高(P<0.05);2)在合适的比例时nHAP-Mg2+与DNA能够完全结合并能够耐受DNA酶的破坏消化从而起到保护作用;3)应用单纯nHAP-Mg2+或联合脂质体时.随着量的增加对细胞的生长抑制增强(P<0.05).结论 nHAP-Mg2+具有结合和保护质粒DNA的作用.在基因治疗时,可以作为脂质体的辅助载体应用,不但可以提高转染效率和稳定表达.还可增强基因治疗的抗肿瘤效果,适用于肿瘤的基因治疗.
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羟基磷灰石纳米粒子对人胃癌细胞增殖及侵袭的影响
目的:探讨羟基磷灰石纳米粒子(Nano-HAP)对人胃癌细胞系增殖、侵袭的影响及机制.方法:以O、25、50、100、150、200μg/mL的Nano-HAP分别作用3种细胞48h;100μg/mL的Nano-HAP分别作用3种细胞细胞12、24、36、48、60、72h,使用MTT法检测Nano-HAP对胃癌细胞增殖的影响;100μg/mL Nano-HAP分别作用于SGC-7901、BGC-823、MKN-28细胞48h,以倒置相差显微镜观察细胞的生长情况;以过河实验、黏附测定观察Nano-HAP对胃癌细胞侵袭力的影响.结果:Nano-HAP可明显抑制胃癌细胞的增殖和生长,且呈剂量-时间效应关系.过河实验、黏附实验显示,Nano-HAP能降低胃癌细胞的体外侵袭和运动能力,随浓度增高,过河时间延长,细胞黏附力降低(P＜0.05).结论:Nano-HAP可抑制人胃癌细胞的增殖和生长,并降低其体外侵袭能力.
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羟基磷灰石纳米粒子对人白血病细胞K562毒性作用的研究
目的:探讨羟基磷灰石(HAP)纳米粒子体外抑制人白血病细胞K562的生长增殖作用.方法:采用MTT法检测HAP和联合应用化疗药物对K562细胞的增殖抑制及化疗增敏作用.结果:(1)HAP和抗癌药物对K562细胞增殖均有抑制作用;(2)K562细胞生长抑制率与HAP的浓度和作用时间呈明显正相关性;(3)HAP与化疗药物合用具有更良好的抑癌效果.结论:HAP纳米粒子明显抑制K562细胞生长,具有体外抗白血病作用和化疗增敏作用.
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羟基磷灰石纳米粒子抑制胃癌细胞生长的体内外实验研究
目的:观察羟基磷灰石纳米粒子(Hydroxyapatite nanoparticles,Nano-HAP)对胃癌细胞系SGC-7901、BGC-823、MKN-28体外生长的影响及其对SGC-7901细胞皮下移植瘤裸鼠的抗瘤作用和药物毒性.方法:以不同浓度的Nano-HAP分别作用三种胃癌细胞48小时,MTT法检测其对胃癌细胞增殖的影响;以细胞划痕实验、黏附测定观察Nano-HAP对胃癌细胞侵袭力的影响;建立SGC-7901细胞皮下移植瘤裸鼠模型30只,随机分为对照组、Nano-HAP组和5-Fu组,观察每组移植瘤生长情况.结果:Nano-HAP可明显抑制胃癌细胞的增殖和生长,且呈剂量效应关系,并能降低胃癌细胞的体外侵袭和运动能力 (P＜0.05);同时可显著抑制SGC-7901细胞皮下移植瘤的生长,Nano-HAP组肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),肿瘤生长抑制率达47.96%;5-Fu组抑瘤率达54.30%,但表现出明显不良反应.结论:Nano-HAP在体外和体内均可显著抑制胃癌细胞生长,并降低胃癌细胞体外侵袭和运动能力.
