原发性免疫缺陷病尸检1例形态学观察及文献复习

目的探讨原发性免疫缺陷病各脏器的病理组织特征及免疫器宫在不同免疫状态下的形态、功能改变.方法总结1例原发性免疫缺陷病患儿的临床资料和尸检病理学特点,用抗酸、PAS、六胺银等特殊染色及AE1/AE3、CD1a、CD3、CD20、CD10、CD68、CD21、S-100、plasma cell、CD34等免疫组化染色协助诊断.结果患儿胸腺、淋巴结、脾淋巴组织发育不良,T、B淋巴细胞数目都明显减少.特异性联合免疫缺陷导致肺脓肿,肝、脾、淋巴结结核,全身多脏器巨细胞病毒感染,肺卡氏肺囊虫等广泛、难以纠正的感染.结论免疫系统成分多样,功能复杂,在机体不同免疫状态及外界不断刺激下,其形态学改变复杂.对于免疫系统疾病,需结合临床资料、形态学观察及必需的分子生物学技术进行诊断和鉴别诊断.

贵州省首例原发性免疫缺陷病患者排出疫苗衍生脊髓灰质炎病毒的流行病学调查分析

目的 分析原发性免疫缺陷(Primary Immunodeficiency,PID)患者排出疫苗衍生脊髓灰质炎(脊灰)病毒(Vaccine-derived Poliovirus,iVDPV)的流行病学调查和处理情况.方法 访谈病例发病前后情况,查阅临床病历,对病例及其密切接触者进行医学观察.对病例进行个案调查和标本检测,测定免疫功能,并定期采集粪便标本分离病毒;对病例所在地及医院进行急性弛缓性麻痹(Acute Flaccid Paralysis,AFP)病例主动搜索;对病例所在地及相邻地进行儿童口服脊灰减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV)接种率调查;采集密切接触者和周围健康儿童的粪便标本,以及病例所在村的污水标本进行病毒分离.结果 病例终分类诊断为Ⅱ型(Type Ⅱ)免疫缺陷(Immunodeficiency,ID) VDPV(iVDPVⅡ),核苷酸变异1.8％.病例在麻痹后6个月内定期采集17份粪便标本,未检测到脊灰病毒(Poliovirus,PV).当地儿童OPV常规免疫接种率100％.采集病例接触者粪便标本50份,除分离到6株非脊灰肠道病毒(Non-polio Enterovirus,NPEV)外,未检出PV.采集病例所在村污水2份,未检出PV.发现iVDPVⅡ后,及时采取了包括隔离治疗、环境消毒、接种率调查、AFP病例主动搜索、在病例所在地及相邻地区开展OPV补充免疫活动等多项措施.结论 iVDPVⅡ未在当地造成循环.iVDPVⅡ的发现,提示有必要对ID人群排出VDPV毒力变异的特点及其对易感人群是否具有致病力进行深入研究.

2016年基础及临床免疫学进展

2016年基础免疫学研究进展包括进一步阐明了不同蛋白成分在不同效应T细胞和效应B细胞中所起的作用,如肌动蛋白细胞骨架中涉及的细胞因子和蛋白质.通过对家族性噬血细胞综合征的研究进一步阐明了细胞毒性细胞中颗粒物质形成和分泌的规律.确定了甲羟戊酸激酶缺乏导致的炎症反应的患者中异戊烯化的作用.同时也回顾了临床免疫研究进展,以及全基因组测序新方法和新报道的与免疫缺陷相关基因,如T细胞活化连接蛋白基因(LAT);B细胞淋巴瘤/白血病相关基因11B(BCL11B);具有RGD序列、 富含亮氨酸重复序列、 原肌球蛋白调节蛋白结构域、 富含脯氨酸结构域的蛋白(RLTPR);膜突蛋白;JAK激酶1(JAK1).在原发性免疫缺陷进行造血干细胞移植和基因治疗方面取得相对意义上的成功;证实了自体病毒特异性细胞毒性T细胞使用的有效性.正在探索新的药物用法,例如吡格列酮在慢性肉芽肿患者中对增强呼吸爆发方面所起的作用.在HIV感染疫苗研究方面的持续进展为抗高突变率病毒免疫应答提供思路.

从交叉学科视角看儿童免疫性疾病

自1952年发现第1例原发性免疫缺陷(primary immunologic deficiency,PID)X 连锁无丙种球蛋白血症(X linked agammaglobulinemia,XLA)以来,目前已有160种PID,其中包括明确的130种突变基因,涉及复杂的临床表型[1,2].PID是一个研究人类免疫细胞及其分泌的免疫因子的天然模型,通过对不同PID细胞和因子缺陷的生物学功能进行研究,了解其在免疫网络中的作用,从而可对人体免疫系统和功能有更为深刻的认识.一部分免疫细胞和分子功能异常,包括缺陷、不足和异常亢进,均可导致其他部分免疫细胞和分子的功能缺陷、不足和异常亢进.

儿童原发性免疫缺陷合并马内菲青霉菌病1例并文献复习

目的 提高儿童马内菲青霉菌病的,临床诊断水平.方法 回顾分析1例原发性免疫缺陷病合并马内菲青霉菌病患儿的临床资料并进行相关文献复习.结果 反复发热、"肺炎"、肝脾进行性肿大、皮疹、免疫功能低下等为马内菲青霉菌病的基本特征,骨髓细胞形态学检查见马内菲青霉菌及血液真菌培养发现马内菲青霉菌生长是确诊依据.结论 认识马内菲青霉菌病的临床特征,避免漏诊、误诊.

全外显子测序技术检测在原发性免疫缺陷病诊断中的应用

全外显子测序(WES)技术因相对经济有效,已被广泛应用于临床疾病的基因诊断中.本文主要探讨WES在原发性免疫缺陷病(PID)临床诊断中的应用,系统总结了在WES检测辅助下找到的PID的致病基因以及新发现的致病基因,并将其分为转录因子相关基因和非转录因子相关基因两大部分.希望能为临床基因诊断提供帮助.

原发性免疫缺陷患儿呼吸道合胞病毒感染情况分析

目的 了解原发性免疫缺陷(primary immunodeficiency,PID)患儿呼吸道合胞病毒-(RSV)感染情况及临床特征.方法 收集2009年4月至2010年9月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的PID患儿鼻咽吸取物30份,采用荧光定量PCR(real-time RT-PCR)方法检测RSV,对阳性标本进行病毒分离;并收集临床资料,分析其临床特征.结果 30份标本中检测出11份RSV,阳性率为36.7％.其中无感染症状2例(18.2％),支气管炎3例(27.3％),肺炎6例(54.5％).2例无症状患儿近期均静脉滴注丙种球蛋白(IVIG).结论 PID患儿更易感染RSV;IVIG应用于免疫缺陷患儿能够降低RSV肺炎的发生率.

预防接种与原发性免疫缺陷

预防接种是人类根除和预防各种感染性疾病的重要手段,并已在维系人类健康中取得重要成果.但在人类实施这一策略过程中始终存在一些令人困惑的问题,诸如部分儿童接种某些疫苗后会发生严重感染.个别儿童接种后无法产生有效的免疫应答等.早期由于人类认识局限,此类现象并未引起重视,但随着对疾病和自身免疫机制认识的不断深入,上述相关问题逐渐突出并可能成为影响预防接种策略的重要,从而引起了重视.本文讨论有关预防接种在原发性免疫缺陷患儿中所产生的异常反应.

反复皮肤及肺部化脓感染先天性髋关节脱位

病例摘要患儿女,14岁8个月(出生日期:1993-10-26),安徽省寿县人.以“反复慢性咳嗽5个月”为主诉于2008-06-14就诊于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心.5个月前患儿无明显诱因出现咳嗽,为持续性阵发性咳嗽,无明显昼夜规律,为干咳、无咯血,安静时无呼吸困难,剧烈活动后可出现气促,但无发绀.咳嗽期间曾有过间断性发热1～2 d.曾在外院不规则地口服和静滴抗生素治疗(具体不详),效果不佳,为进一步诊治,故来我院.患儿自本次发病以来,精神尚可,睡眠一般,食欲尚好,大小便正常.

反复软组织感染肺炎

1病历摘要患儿男,4岁10个月,安徽人.以“反复软组织感染及肺炎5年,发热、咳嗽及气促1周”为主诉于2007年1月来上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心复诊.2006年11月患儿(4岁8个月)出现发热、咳嗽和声音嘶哑,在当地诊断为“肺炎”和“喉炎”,给予“先锋霉素V”抗感染和“静脉免疫球蛋白”等治疗1个月余无效,并于半个月前出现口腔溃疡、口角糜烂,1周来高热持续不退,咳嗽加重,呼吸急促等来院接受住院治疗.患儿白出生后经常反复发热,平均每月2～3次;并每于发病时饮食差、睡眠不佳.

特殊健康状态儿童预防接种专家共识之三——原发性免疫缺陷病的预防接种

1 概况原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)是指由遗传因素或先天性免疫系统发育不良导致免疫系统功能障碍的一组综合征,可累及固有免疫和(或)适应性免疫.常见的临床表现包括反复、严重感染,特殊病原微生物感染等,或者表现为自身免疫(炎症)性疾病,严重过敏症状及肿瘤等.根据新国际免疫学会的分类,将PID分为9大类[1].目前已发现300余种PID,常见的是抗体缺陷为主的免疫缺陷病和联合免疫缺陷病.每种PID的发病率在1/20万～1/10万左右.

从免疫机能低下时的感染探讨实验诊断学规范化

免疫低下可分为原发性免疫缺陷(Primary immuno-deficiencies)和获得性免疫缺陷(Acquired immuno-defiiencies).免疫系统缺陷或源于胚胎时期的异常,或由于酶系统异常,(如慢性肉芽肿性疾病);或由于其他未知因素.由于免疫缺陷可导致不同类别的感染,如表1所示.

以腹泻为首发症状的Good综合征并文献复习

1954年,由Robert Good报道了1例成人胸腺瘤合并低丙种球蛋白血症,首次提出胸腺瘤和免疫缺陷间存在联系[1].迄今为止,虽然该病症还没有明确的诊断标准,但国际免疫学会联盟专家委员会已将其归类为原发性免疫缺陷的一个特殊病症,称(300d综合征(GS).该病临床罕见,以胸腺瘤、低丙种球蛋白血症、低外周血B淋巴细胞为特点,造成病毒和真菌等条件致病的易感性增加,并常伴有严重的迁延性腹泻.现将我院诊断的1例报道如下并进行文献复习.

X-连锁无丙种球蛋白血症3例报告并文献复习

目的：分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床表现、诊断和治疗特点。方法回顾性分析3例XLA患儿的临床特点、细胞免疫、体液免疫指标及治疗和预后。结果3例XLA患儿的发病年龄自11个月至6岁，中位诊断年龄为12岁。患儿均表现为多发反复细菌感染；关节炎症累及膝、踝、肘和髋等大关节。实验室检查提示血清免疫球蛋白水平及循环B细胞明显降低。3例患儿均发现存在BTK基因突变，分别为外显子3的移码突变及无义突变，外显子10的移码突变，以及外显子18的错义突变。确诊为XLA后予静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)替代治疗；合并关节炎加用非甾体类抗炎药物(NSAIDs)，酌情加用小剂量激素，病情得到明显改善。结论 XLA临床表现具有较大的变异性，反复不同部位的细菌感染，扁桃体、淋巴结发育不良及血清免疫球蛋白水平低下是早期诊断XLA的重要环节；XLA合并关节炎使用IVIG和NSAIDs联合治疗，谨慎使用激素或免疫抑制剂。

原发性抗体缺陷病的诊断和治疗

原发性抗体缺陷是原发性免疫缺陷(PI)中常见的一类疾病.中国于1999年开始对PI进行全国协作登记工作.美国先于1995年制定了PI的诊断和治疗指南(简称指南),2005年又进行了修订.该指南内容包括体格检查和病史及家族史的了解.中国1999年制定的PI登记表中给出了极少数较为普遍的症状特点和特殊的体征表现及病史特点.但缺乏可操作性.美国Jeffrey Modell基金会与美国疾病控制中心制定PI的10个警示指征,具体地描述了一些症状表现对PI的提示作用.2005年指南中的抗体缺陷的筛查实验为血清免疫球蛋白水平和血清特异性抗体滴度.中国1999年的PI实验室检查中还包括血清蛋白电泳,特异性抗体并未列入1999年检测内容.美国2005年的指南中诊断实验还包括更细致的进一步检测内容,共有5项,主要是针对特异性抗体产生能力的检测.其中除流式细胞仪检测B细胞数量1项在中国1999年登记表中提到的T、B细胞亚群检测外,其他项目均未涉及.治疗方面欧美国家推广使用皮下注射免疫球蛋白(SCIG),中国目前尚未开展SCIG工作.

重型脑损伤后昏迷患者的早期免疫缺陷

免疫缺陷包括原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷两种类型.原发性免疫缺陷是由于遗传性或先天性原因所致的疾病, 继发性免疫缺陷则是由于各种疾病或外因所引起的免疫功能减退, 出现免疫抑制状态.重型脑损伤后所出现的早期免疫缺陷属继发性免疫缺陷的一种形式.急性重型脑损伤所致的各种免疫异常早有报道, 这些免疫缺陷的改变取决于脑损伤的部位、严重程度和范围.很多研究描述脑损伤者的免疫状态, 认为脑损伤后早期淋巴细胞循环的减少, T细胞数量降低, 同时T细胞的活性降低和增殖功能受到损害.也有少数研究指出是补体系统、免疫球蛋白及吞噬细胞免疫抵抗受到影响[1～3].免疫缺陷需要进行一系列多方面的检测来了解, 主要包括吞噬功能、体液免疫、细胞免疫, 现就以上几方面结合文献综述如下.

NEMO基因新突变致少汗型外胚层发育不良伴免疫缺陷病1例

目的 探讨1例少汗型外胚层发育不良伴免疫缺陷(ectodermal dysplasia and immunodeficiency,EDA-ID)患儿的临床特征和基因突变.方法 患儿于2014年12月收入我院肾脏免疫科,根据其临床表现及家族史,常规免疫学筛查除外常见原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID),qRT-PCR在mRNA水平检测患儿与对照(患儿父亲)IL-12/IFN-y通路的完整性,并对患儿及其家系的NEMO基因进行分析.结果 患儿反复发热,皮肤苍白干燥,头发稀疏,前额轻微突出,无牙胚发育,有真菌和卡介苗(BCG)感染.全血经BCG与IFN-γ联合刺激后,与单独的BCG刺激比较,患儿IL-12B的mRNA表达降低(P＜0.05),而健康对照组IL-12B表达明显增加.患儿NEMO基因第10外显子出现一个纯合错义突变位点c.1241T＞A,p.V414D,其母亲与二姨为相同位点的杂合突变.结论 反复发热伴BCG感染的男性患儿合并皮肤苍白无汗、毛发稀疏、无牙等外胚层发育不良表型时,应考虑NEMO基因突变,母系家族色素失禁的病史有助于诊断,结合IL-12/WN-γ轴的功能完整性检测和基因分析,可以早期诊断EDA-ID.

一种微孔滤膜过滤的静脉免疫球蛋白的功效、耐受性、安全性及药物动力学:在免疫性血小板减少性紫癜和原发性免疫缺陷患者中的应用研究

一个易被忽视的儿童杀手

如果你的孩子经常发生中耳炎,或鼻窦炎……那么你可得警惕一个潜在的杀手:原发性免疫缺陷(英文缩写为PI).它的发病人数比淋巴瘤、白血病的总和还要多.