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几种鸡传染性支气管炎病毒活疫苗对中国流行毒株CK/CH/LDL/97I的保护作用评价
选择我国应用的五株鸡传染性支气管炎活疫苗毒株(JAAS、IBN、Jlin、J9和H120)和当地流行毒株(CK/CH/LDL/97 Ⅰ)作为研究对象,对其S1基因进行序列比对分析,结果表明疫苗株与流行毒株的核昔酸序列及推导的氨基酸序列同源性分别不超过76.4%和78.7%.S1基因的核苷酸系统发育树显示,疫苗株与流行毒株分属不同进化群,亲缘关系较远,属于不同的基因型.用这五株活疫苗进行针对强毒株CK/CH/LDL/97Ⅰ株的免疫保护实验,可见临床发病率为30%～100%;攻毒5d后每组随机扑杀10只鸡,采集器官,应用RT-PCR法检测病毒,气管样品病毒检出率为50%～90%,肾脏样品病毒检出率为10%～30%.由此可见:我国目前使用的主要活疫苗对异种IBV分离株的感染不能提供完全的保护作用.
关键词： 鸡传染性支气管炎病毒 S1基因 疫苗 交叉保护 -
口蹄疫病毒基因组RNA结构与功能研究进展
1 概述口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)属小RNA病毒科FMDV属,根据动物交叉保护和血清学试验分为O、A、C、SAT1、SAT2、SAT3和Asial 7个血清型,型间无交叉反应.每型又根据抗原亲缘关系分为不同亚型.小RNA病毒科包括鼻病毒、肠道病毒、甲肝病毒、心病毒和口蹄疫病毒5个属.
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重组钩体基因疫苗候选抗原交叉免疫研究
重组钩体基因疫苗与各株钩体抗原交叉免疫反应重组钩体基因多肽疫苗候选抗原p68(分子量68×103)是作者构建的问号钩体赖型017株基因库筛选的重组质粒表达抗原.该疫苗候选抗原具良好免疫原性,能激起体内强有力T-B细胞协同效应的特异性体液免疫反应和动物保护性(BALB/c小鼠、豚鼠).然而,好的交叉保护是作为衡量疫苗候选抗原的金标准.
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基于汉逊酵母 HPV68b L1蛋白的 VLPs免疫学效果研究
目的：对重组表达HPV68 b L1蛋白的汉逊酵母工程菌进行高密度发酵，并对L1蛋白形成的类病毒颗粒（virus-like particles，VLPs）进行纯化、鉴定及免疫学效果评价。方法 HPV68b L1的酵母工程菌经过发酵，系列纯化和颗粒重构后获得VLPs抗原，对该抗原进行蛋白纯度、颗粒形态及免疫原性等检定，与铝佐剂吸附后免疫动物，利用假病毒体外中和试验评价其对HPV68 b型及HPV68a型的保护效果。结果发酵后的工程菌经过纯化和颗粒重构后，获得纯度大于95％的VLPs，电镜结果显示，其颗粒形态均一，大小与天然病毒颗粒接近。假病毒体外中和试验结果显示， HPV68b型VLPs抗原可诱导小鼠体内产生较高滴度的中和抗体，同时对HPV68a型也具有一定的交叉保护作用。结论验证了重组HPV68 b型VLPs蛋白用于疫苗生产的可行性，可作为多价HPV疫苗的组分。
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肠道病毒71型疫苗交叉保护能力的研究进展
肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病的主要病原体,研发疫苗是防控该病疫情的有效措施.目前全球已有5家企业或机构研发的单一基因型EV71全病毒灭活疫苗进入临床试验阶段.然而由于不同地区EV71流行株基因型不同,了解单一EV71疫苗株制备的疫苗对其他流行株的交叉保护能力,对疫苗的应用具有重要意义.本文对近年来EV71疫苗交叉保护能力的研究进展作一综述.
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奇异变形杆菌-金黄葡萄球菌-铜绿假单胞菌吸附联合疫苗的制备及其对小鼠的保护效果
目的 制备奇异变形杆菌-金黄葡萄球菌-铜绿假单胞菌(Proteus mirabilis-Staphylococcus aureus-Pseudomonas aeruginosa,PSP)吸附联合疫苗,并检测其对小鼠的保护效果.方法 通过不同生产工艺制备奇异变形杆菌胞膜抗原(Proteus mirabilis membrane antigen,PMA)、金黄葡萄球菌胞质抗原(Staphylococcus aureus cytoplasmic antigen,SCA)金黄葡萄球菌类毒素抗原(Staphylococcus aureus toxoid antigen,SEA)及铜绿假单胞菌类毒素抗原(Pseudomonas aeruginosa toxoid antigen,PEA),按照一定配伍方式与Al(OH)3佐剂形成PSP吸附联合疫苗,经腹腔注射小鼠,测定其保护效果.结果 6价PMA抗原对奇异变形杆菌6株疫苗株保护率为50％～ 100％;PSP吸附联合疫苗对奇异变形杆菌PM104的保护率为80％,对铜绿假单胞菌PA101的保护率为100％,对2株金黄葡萄球菌SA79和CMCC26002的保护率分别为90％和60％,对金黄葡萄球菌CMCC26002α-毒素的保护率为70％.PSP吸附联合疫苗对同群异源菌株交叉保护率达70％以上的比例为:奇异变形杆菌占61.11％;金黄色葡萄球菌占50％;铜绿假单胞菌保护率占92.86％.结论 PSP吸附联合疫苗对疫苗株具有保护性,也对同群菌株具有保护性,为进一步临床研究提供了理论基础和技术支持.
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CA16疫苗候选株特异性免疫血清保护性的初步评价
目的 评价CA16 K168/8疫苗候选株免疫血清对不同CA16毒株的交叉中和能力及对致乳鼠麻痹CA16临床分离株的体内中和保护能力.方法 将CA16 K168/8疫苗候选株病毒纯化液辅以弗氏佐剂经背部及侧腹部皮下多点注射免疫新西兰大白兔,制备高效价免疫血清.采用微量细胞病变法检测中和抗体效价;用中和抗体效价终浓度为32 U的特异性免疫血清对18株不同CA16临床分离毒株及15株EV71毒株进行交叉中和指数检测;选取中和抗体效价为16、32、64、128、256 U的特异性免疫血清对可致乳鼠产生明显麻痹作用的CA16 FY-18株进行体内中和保护水平检测.结果 获得的兔抗CA16 K168/8血清对14株CA16毒株的中和效价为1∶1 024～1∶6144,GMT值为1∶3 153;可于体外完全中和18株不同CA16毒株,中和指数为100～5 623.4,平均值为794.1,而对15株EV71临床分离株中和指数仅为0.32～5.62,平均值为2.2;体内中和保护水平随抗体效价升高而增加,呈量-效关系,当中和抗体效价达128 U时,可完全保护乳鼠不发生临床麻痹反应.结论 CA16 K168/8疫苗候选株特异性免疫血清体内、外试验结果表明其具有良好的免疫保护性.
关键词： 柯萨奇病毒A组16型 疫苗候选株 免疫血清 交叉保护 -
柯萨奇病毒A组16型免疫原性及毒株间交叉保护能力的比较分析
目的 对柯萨奇病毒A组16型(Coxsackie virus groups A type 16,CoxA 16)4个毒株进行免疫原性及毒株间交叉保护能力的比较分析.方法 提取CoxA 16 G20、KM/M08、MY08和KM208病毒RNA,PCR扩增VP1基因,并进行测序;利用MEGA4.0软件中Bootstrap Test of phylogeny→Neighbor-joining方法对13株CoxA16基于VP1基因全序列构建CoxA 16种系进化树并进行基因分型,使用DNAMAN软件对4个毒株VP1核苷酸序列的同源性及其蛋白质氨基酸序列差异位点进行分析.分别用纯化灭活后的4株CoxA16免疫BALB/c小鼠,于初次免疫和二次免疫后的第14、28天采血,分离血清,Westem blot法检测G20毒株免疫的小鼠血清中抗体的的特异性;微量中和试验法检测血清中和抗体效价并进行交叉中和试验.结果 G20、MY08和KM208毒株属于B2b基因型,而KM/M08毒株属于B2a基因型;4个毒株间VP1基因核苷酸序列的同源性为91.8％～99.0％;MY08与其他3个毒株相比,在VP1的第102位(N→D)、241位(E→K)和248位(T→A)上存在3个差异氨基酸位点.G20毒株的抗血清可特异识别CoxA16的VP1和VP2蛋白,具有良好的免疫原性;各实验组二次免疫后第28天中和抗体效价均高于其他检测时期,其中MY08组中和抗体效价明显低于其他3组,差异有统计学意义(P＜0.01);G20、KM/M08、和KM208毒株间的交叉保护能力优于MY08毒株对G20、KM/M08和KM208毒株的交叉保护能力,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 4株CoxA 16灭活后均能诱导机体产生相应的中和抗体和交叉保护能力,其中G20、KM/M08和KM208毒株在灭活后,显示了更好的免疫原性和毒株间交叉保护能力.
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抗猪EPEC特异性抗体(IgG)的制备及应用
仔猪黄、白痢病是由致病性大肠杆菌引起的仔猪肠道传染病,该病分布广,发病急,死亡率高,危害大,已成为养猪业的重要障碍.致病性大肠杆菌的抗原构造复杂,血清型极多,不同型之间不能交叉保护.因此,至今国内尚没有广为适用的疫苗.又因该菌易产生抗药性,给药物治疗带来了很大困难.
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基于神经氨酸酶的流感疫苗研究进展
当前广泛使用的季节性流感疫苗的主要抗原成分包括2个重要的流感病毒表面糖蛋白,血凝素和神经氨酸酶(neuraminidase,NA).研究表明NA抑制性抗体虽然不能防止流感病毒感染,但能有效抑制病毒扩散,因此基于NA设计的疫苗开始受到重视.NA的相对保守性也使此类疫苗有潜力成为广谱流感疫苗.目前基于NA的多种形式流感疫苗,包括DNA疫苗、病毒样颗粒疫苗、重组载体疫苗、重组亚单位疫苗以及联合其他流感病毒蛋白的疫苗等,在动物模型中均表现出诱导交叉保护的能力.此文综述了近年来发表的有关基于NA的流感病毒疫苗的研究.
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通用流感疫苗的途径
美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)于2017年6月28—29日在美国马里兰州的洛克维尔召开了关于通用流感疫苗途径的研讨会,探讨通用疫苗研制过程中的知识空白并制定应对策略.
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基于流感病毒M2蛋白的通用疫苗研究进展
目前,疫苗免疫仍然是防控流感病毒有效的措施,但当前商品化的流感疫苗主要是通过诱发流感病毒血凝素( Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的抗体起免疫保护作用.由于流感病毒亚型众多,HA有16个亚型,NA有9个亚型,且各亚型之间诱导的抗体交叉保护力差(或没有交叉保护).随着疫苗的大规模免疫接种,使得流感病毒抗原漂移( drift)和转换(shift)越来越快,流感病毒抗原性出现较大差异,导致流感病毒现地流株与疫苗株不匹配问题日益突出,严重的影响了流感病毒疫苗免疫的效果,乃至导致免疫失败.由于流感病毒变异非常快,其变异规律及其抗原决定簇出现的规律无法预测,这就使得必须不断的分析流感病毒现地流行株的变异,筛选疫苗候选抗原[1],对指导疫苗免疫接种造成困扰,给季节疫苗的储备和生产造成极大的浪费.
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肠道病毒68型的研究进展
2014年,在美国暴发了肠道病毒68型(enterovirus D68,EV-D68)感染相关的急性呼吸道疾病,引起全球对EV-D68的广泛关注.EV-D68属于小RNA病毒科肠道病毒属,然而其某些生物学特性和流行规律却与典型肠道病毒不同.EV-D68可通过呼吸道传播,重症患者可表现与脊髓灰质炎相似的神经系统症状,且有一定的死亡率.该病原在世界多个国家和地区的流行为世界公共卫生安全提出了挑战.现对EV-D68流行概况、分子流行病学、血清中和抗体、交叉保护等方面的研究进展作一综述.
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含有P spA家族1和2的双价结合疫苗具抗广谱肺炎链球菌菌株和伤寒沙门菌的潜力
先前作者发现,无需添加佐剂,肺炎球菌表面蛋白A( PspA)与伤寒沙门菌Vi荚膜多糖结合可增强抗P spA的免疫应答。目前研究由P spA家族1或2的α螺旋区结合到Vi多糖组成结合物用于免疫小鼠,以检测它抗静脉注射的能致死的肺炎链球菌各种菌株的能力。包含P spA家族1成分的结合疫苗对P spA 家族1菌株的攻击提供了良好的保护作用,但对P spA 家族2菌株的攻击没有保护作用。同样,PspA家族2结合物对PspA家族2菌株的攻击有良好的保护作用,对P spA家族1菌株的攻击几乎没有保护作用。这个结果得到在包被有异源PspA的ELISA 板上观察到的PspA 抗体交叉反应水平低的现象的支持。细胞因子模式显示了对Vi和Vi-P spA结合物的混合性Th1/Th2免疫应答。结果表明,PspA α螺旋区与Vi多糖的结合物增强了其诱导保护性免疫应答的能力,并且基于P spAα螺旋区的疫苗应同时含有P spA家族1和2以实现广泛的交叉保护。
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鼻内接种复制缺陷型流感病毒诱导异亚型中和性黏膜抗体
作者研究了经由鼻腔免疫单价复制缺陷型delNS－H1N1流感病毒疫苗（7．7 log10 TCID50／志愿者）的志愿者的血清和鼻洗液样品中的交叉中和抗体水平。根据血清 IgG ELISA，黏膜 IgA ELISA、MNA或HAI在12名志愿者中有8名其抗体水平呈显著增高，有4名应答者血清和黏膜洗液中deINSI特异性ELISA IgA抗体明显升高且有极高的同亚型中和活性。然而4份血清不具有中和异亚型H3 N2和H5 N1流感病毒的中和活性，而四分之三的鼻洗液却具有中和上述异亚型流感病毒的活性。缺失试验结果表明是IgA而非IgG是鼻洗液具有交叉中和活性的原因。作者的发现表明病毒中和性IgA的诱导可能代表着鼻内免疫流感疫苗产生交叉保护的免疫相关物，也表明使用delNSI是一种制备保护人类免受季节性和大流行流感威胁的疫苗的有希望的方案。
