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六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾脏细胞表达细胞因子的影响
目的：观察六味地黄汤(LW)对佐剂性关节炎(AA )大鼠脾脏辅助T细胞(Th)的作用，并与免疫抑制剂环磷酰胺(Cy)、环孢素A(CsA)进行比较。 方法：运用定量PCR技术，检测AA大鼠脾脏T淋巴细胞因子IFN-γ， IL-2，IL-4和IL-10 的mRNA的表达水平。结果：AA大鼠脾淋巴细 胞IL-2 mRNA表达水平与对照组相比有增高趋势；IFN-γ，IL-4和IL-10 mRNA的表达水 平 则明显降低。口服LW对AA大鼠脾细胞的表达水平则具有明显提高作用，与Cy和CsA相比具有 明显不同的特点。结论：LW可能对AA大鼠脾脏表达的细胞因子水平 有调节作用，提示LW可纠正Th1/Th2亚群功能的平衡紊乱。
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痹痛定胶囊对类风湿性关节炎患者辅助T细胞的影响
目的 研究痹痛定胶囊对类风湿性关节炎(RA)患者辅助T细胞(Th1/Th2)的影响.方法 通过酶联免疫法检测RA患者及健康人血清标本中γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的水平.结果 RA患者组血清IFN-γ、IL-4水平和IFN-γ/IL-4比值显著高于健康对照组(P＜0.01);经痹痛定胶囊治疗后RA患者IFN-γ、IL-4水平和IFN-γ/IL-4比值均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论 痹痛定胶囊可通过抑制血清中IFN-γ和IL-4水平而抑制体液免疫和细胞免疫功能,提示痹痛定胶囊可调节RA患者体内Th1/Th2细胞的激活状况.
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严重感染与免疫应答
人体免疫系统在抗感染方面起着非常重要的作用,但它具有双重性.恰当的免疫应答能抵卸病原体入侵,促进组织修复.不恰当的免疫应答可引发广泛的自身组织破坏、多重感染、多器官功能衰竭,导致死亡.促炎症细胞因子与抗炎症细胞因子之间相互平衡才能有助于维持内环境稳定.早年的研究过多地以动物实验结果为依据,加以引伸,认识上陷于片面性.上世纪90年代中期,对严重感染进行抗炎症细胞因子治疗的多项、跨国、多中心的大规模临床试验,以失败告终.近年的研究提示,严重感染时,促炎症细胞因子应答与抗炎症细胞因子应答可以交替改变.若一成不变地套用某种既定的用药方案,以干预人体免疫性,很可能引起不恰当的免疫应答.当今治疗性干预倾向于下调过度炎症反应,遏制组织自身破坏,但随之而引发的更为持久的免疫抑制或者无变应性状态,同样可以导致惨重后果.这方面的教训深刻,经验需总结.
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阿托伐他汀对Lewis大鼠实验性自身免疫性心肌炎疗效的研究
目的:实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)是一种T淋巴细胞介导性疾病.研究表明其主要发病机制是Th1/Th2细胞因子失衡.本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂--阿托伐他汀对Lewis大鼠EAM模型中Th1/Th2偏离的影响及对EAM的治疗价值.方法:6～8周龄雄性Lewis大鼠23只,体重120～140 g.以纯化猪心肌肌球蛋白免疫制成EAM模型.开始免疫的同时(第0 d),大鼠随机均分为3组大剂量治疗组、小剂量治疗组和对照组.大剂量治疗组给予阿托伐他汀10mg·k-1g·d-1,小剂量治疗组给阿托伐他汀1mg·k-1g·d-1,对照组给予等体积饮用水,分别以灌胃器给药,连续用药21 d.第21天(炎症高峰期),行超声心动图检测后,取心肌组织,观察大体及镜下炎症程度.ELISA法检测血浆IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ等细胞因子水平,并以IFN-γ/IL-4比值作为Th1/Th2偏离方向的指标.常规酶法测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及HDL-C水平.结果:大剂量及小剂量阿托伐他汀治疗均使EAM大鼠心功能显著改善.两组心脏重量/体重比值及炎症程度分级均较对照组显著降低.阿托伐他汀治疗降低Th1型细胞因子(IFN-γ,IL-2)水平,而升高Th2型细胞因子水平(IL-4,IL-10).3组间TC、TG及HDL-C水平未见统计学差异.结论:阿托伐他汀抑制Th1型细胞因子分泌、促进Th2型细胞因子产生,从而使Th1/Th2平衡向Th1方向偏离,抑制T细胞炎症反应,改善EAM.该效应不依赖于阿托伐他汀的降脂作用,表明阿托伐他汀具有免疫调节效应,从而在自身免疫病治疗中具有应用前景.
关键词： 阿托伐他汀 辅助T细胞 实验性自身免疫性心肌炎 特发性扩张型心肌病 自身免疫 -
microRNA在过敏性哮喘中的作用
microRNA(miRNA)是一种短单链小分子RNA,与蛋白质一起形成RNA诱导沉默复合体,引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,所以miRNA的变化可影响机体大部分基因的表达.自从在哺乳动物细胞中被发现后,miRNA在过敏性疾病中的重要作用近些年来正逐步得到研究者重视.该文综述了miRNA在过敏性哮喘中的功能,主要包括miRNA的生成、调节辅助T细胞极化、在炎性反应和组织反应中的变化,胞外miRNA作为过敏性哮喘诊断的生物指标;并对miRNAs在未来的研究和应用进行展望.
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下调LSD1表达对于外周血Th1/Th2分化格局的影响
目的 探讨shLSD1转染人外周血CD4+T细胞后,LSD1的脱甲基酶活性对辅助性T细胞亚群1和亚群2(Th1/Th2)分化格局的影响.方法 收集并利用磁珠分离纯化人外周血CD4+T细胞,PHA刺激活化48 h后,shLSD1和化学抑制剂TCP抑制2种方法抑制LSD1的表达,采用流式细胞术和RT-PCR对人外周血T淋巴细胞亚群及CD4+T细胞功能亚型Th1、Th2的代表细胞因子IFN-γ、IL-4进行检测.结果 体外分离培养外周血CD4+T细胞并用转染shLSD1或TCP处理48 h后,流式细胞对胞内基因表达检测显示,shLSD1和TCP组细胞IFN-γ+T细胞比例(26.13±1.89)％和(27.01±1.18)％明显高于对照组(14.67±0.65) ％(P ＜0.05),而IL-4+T细胞比例与对照组无显著差异(P＞0.05);RT-PCR检测显示,shLSD1和TCP组IFN-γ mRNA表达明显高于对照组(P＜0.05),IL-4基因表达则没有改变(P＞0.05).结论 LSD1可以引起CD4+T细胞向Th1/Th2分化方向改变,促进Th1方向分化,对Th2方向无明显影响.
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乳腺癌患者新辅助治疗前后调节性T细胞/辅助T细胞17的表达
目的 观察乳腺癌患者新辅助治疗前后调节性T细胞(Treg)/辅助T细胞17(Th17)表达的变化.方法 收集三阴性乳腺癌(TNBC)16例(TNBC组)、雌激素受体阴性(ER-)/人表皮生长因子受体阳性(HER-2+)乳腺癌27例(ER-/HER-2+组)和ER+/HER-2-乳腺癌14例(ER+/HER-2-组),采用流式细胞术检测各组乳腺癌患者新辅助化疗前后Treg、Th17数量及Treg/Th17比值的变化.以同期健康志愿者20名为健康对照组.结果 TNBC组、ER-/HER-2+组、ER+/HER-2-组Treg比例分别为(8.15±1.89)%、(7.67±1.34)%、(6.53±1.23)%,均较健康对照组的(5.16±1.05)%增高,差异有统计学意义(t值分别为5.985、-6.890、-3.458,均P<0.05).ER-/HER-2+组Th17比例为(0.39±0.07)%,较健康对照组的(0.75±0.09)%下降,差异有统计学意义(t=14.76,P=0.000),TNBC组[(0.72±0.07)%]和ER+/HER-2-组[(0.81±0.06)%]Th17数量差异无统计学意义(t=-0.98,P=0.33;t=-3.789,P=0.089).TNBC、ER-/HER-2+、ER+/HER-2-三组患者治疗前后Treg数量比较,差异有统计学意义(均P<0.05);Th17治疗前后比较,差异有统计学意义(均P<0.05).治疗前乳腺癌三组Treg/Th17比值与健康对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.05);TNBC组及ER-/HER-2+组治疗前后Treg/Th17比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乳腺癌患者体内存在Treg/Th17比例的失衡,新辅助治疗改变了肿瘤的免疫状态,为以Treg、Th17为靶点的免疫治疗奠定了理论基础.
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类风湿关节炎患者外周血Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化的特点
目的 研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化,分析RA免疫学发病机制.方法 运用流式细胞术检测RA患者及对照组外周血单个核细胞(PBMCs)中Th1、Th2、Th17细胞表达比例.并用酶联免疫吸附法检测RA患者及对照组血清中IFN-γ、IL-4、IL-17的浓度.结果 RA患者CD4+T细胞明显高于健康对照组(P＜0.05)；活动期RA患者Th1、Th17及其分泌的细胞因子含量明显高于健康对照组(P＜0.05)；非活动期RA患者Th17也明显高于健康对照组(P＜0.05).结论 类风湿关节炎Th1、Th2、Th17平衡改变与其疾病的活动度有关,处于活动期Th1、Th17反应增强,非活动期Th1、Th2、Th17趋于平衡.通过调节Th1、Th2、Th17平衡,有可能为RA的治疗提供一条新思路.
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利胆扶正颗粒对梗阻性黄疸患者术后细胞免疫功能的调节
[目的]观察梗阻性黄疸患者术后利胆扶正颗粒治疗对细胞免疫功能的调节作用.[方法]48例梗阻性黄疸患者随机分为一般治疗组、美能组和中药组.分别于手术前、术后第1、7 d测定外周血辅助T细胞(CD4)、细胞毒性T细胞(CD8)含量.[结果]术后第1 d CD4、CD8均无明显差异P＞0.05,术后第7 d中药组明显高于一般治疗组P＜0.05.[结论]中药治疗组对梗阻性黄疸围手术期有重要的辅助作用,具有一定的免疫调节作用.
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黄芪精口服液对围生期心肌病患者心功能不全及辅助T细胞调节作用的研究
目的 探讨中药黄芪精口服液对围生期心肌病患者心功能不全及辅助T细胞的调节作用.方法 36例围生期心肌病住院患者随机分为常规治疗对照组与加用黄芪精口服液治疗组,治疗8周后应用超声心动图观察患者心功能,检测心功能不全实验室相关指标N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及免疫相关指标IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10并进行疗效的比较.结果 治疗8周后2组心率、左室收缩末内径和左室舒张末内径均较治疗前显著减小(P均＜0.05),左室射血分数、左室短轴缩短率、每搏量和心排血量较治疗前显著提高(P均＜0.05),以上各项指标治疗组均较对照组改善明显(P均＜0.05);NT-proBNP在治疗8周后2组皆有显著下降,治疗组下降更显著(P＜0.05);血清IFN-γ和IL-2明显降低,IL-4和IL-10水平明显升高.结论 黄芪精口服液配合常规治疗围生期心肌病患者可以显著改善心功能,提高治疗效果,并使辅助T细胞的平衡从Th1向Th2移动.
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固有淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病中作用的研究进展
固有淋巴细胞(ILCs)是新近被鉴定出来的一类固有免疫细胞,通过启动固有免疫,抵抗感染、组织损伤、内环境失衡等,发挥保护机体的作用,其功能上的多样性使其成为黏膜免疫研究的新热点.ILCs参与多种呼吸系统疾病的进程,在流感病毒感染后损伤肺组织的重塑、诱导急性过敏性哮喘及促进肺纤维化等进程中发挥重要作用.在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,针对ILCs的研究也逐步开展,有望开发COPD潜在的治疗靶点,本文就ILCs在COPD中作用的研究进展作一综述.
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子痫前期女性胎盘及外周血中辅助T细胞及其细胞因子表达研究
目的 探讨辅助T细胞及其细胞因子在子痫前期女性胎盘及外周血中表达的价值.方法 选自本院于2015年6月至2017年6月期间收治的子痫前期患者79例(观察组);另正常妊娠孕妇42例作为对照组.采取胎盘组织和外周血清标本,采用免疫组织化法测定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)及干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达,采用酶联免疫吸附法测定IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ含量.结果 子痫前期重度组外周血T细胞辅助细胞1(Th1)高于子痫前期轻度组和对照组,而T细胞辅助细胞2(Th2)细胞频数表达低于子痫前期轻度组和对照组,且子痫前期轻度组外周血Th1细胞频数表达高于对照组,而Th2细胞频数表达低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).子痫前期重度组血清IL-2和IFN-γ含量高于子痫前期轻度组和对照组,而血清IL-4和IL-10含量低于子痫前期轻度组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);子痫前期轻度组血清IL-2和IFN-γ含量高于对照组,而血清IL-4和IL-10含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).子痫前期重度组IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ蛋白阳性表达率高于子痫前期轻度组和对照组,且子痫前期轻度组IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ蛋白阳性表达率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 辅助T细胞及其细胞因子在子痫前期女性胎盘及外周血中表达具有重要研究意义,Th1表达增加,Th2表达降低,Th1与Th2表达失衡可能是子痫前期发病的原因.
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脓毒症与辅助T细胞功能
脓毒症(sepsis)是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克(septic shock)、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrom,MODS)的重要原因.国外流行病学调查显示,全球每年有超过1800万严重脓毒症病例发病,发病率为0.3%,且患者数目每年以1.5%速度递增.美国每年有70万人患脓毒症,发病率每年增长达1.5%～8.0%,其中死亡21万,病死率为30%以上[1].
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老年支气管哮喘患者Tim-3 mRNA表达水平及作用机制
目的 探讨老年支气管哮喘(EBA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中黏蛋白域蛋白(Tim)-3 mRNA、Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)、Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)、白细胞介素(IL)-2和IL-4的表达水平及Tim-3 mRNA在老年支气管哮喘发生发展中的作用.方法 EBA缓解期患者20例(缓解组),轻-中度急性发作期患者20例(发作组),另选同期健康志愿者20例(对照组),定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测两组哮喘患者PBMC细胞中Tim-3 mRNA的表达水平,流式细胞术检测外周血中Th1和Th2细胞的分布,酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血中IL-2和IL-4的含量,分析Tim-3 mRNA表达水平与IL-2和IL-4的相关性.结果 发作组和缓解组Tim-3 mRNA表达、Th1和Th2的细胞数、IL-4的含量均高于对照组,且发作组的Tim-3 mRNA的表达、Th1和Th2的细胞数、IL-4的含量均高于缓解组,IL-2的变化趋势则反之(均P<0.05).发作组和缓解组中Tim-3 mRNA的表达水平与IL-2呈负相关,与IL-4呈正相关(均P<0.05).结论 EBA患者PBMC中Th1和Th2细胞数增加,Tim-3蛋白可能参与EBA的发生发展.
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多系统危象综合征、机体损伤反应综合征细胞生物学机制(淋巴细胞及其辅助T细胞作用——兼述 SIRS、CARS 与 MARS 问题)
通过对淋巴细胞基本概念,淋巴辅助T细胞特性及其发生机制等细胞生物学作用讨论,并基于"广义生命时空场"学说与机体损伤反应综合征"SDID2F"4阶段说之观点,阐述了淋巴细胞及辅助T细胞在多系统危象综合征、机体损伤反应综合征中的细胞生物学机制.
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辅助T细胞表位预测及其在抗寄生虫疫苗研发中的应用
细胞免疫在防御外来病原感染、自身免疫及肿瘤等疾病中发挥重要作用.随着分子免疫学研究的不断发展,对T淋巴细胞免疫分子机制的阐释,大量T细胞表位信息以及功能基因组学资料的积累,使得基于数据驱动的预测T细胞表位的研究受到重视,可能成为疫苗研发的重要工具之一.本文概述辅助T细胞表位预测的理论和方法及其在寄生虫疫苗研发中的应用,并讨论未来的研究方向.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人外周血CD4+T细胞Th1/Th2分化的影响
目的 探讨曲古抑菌素A(TSA)和丁酸钠(NaB)对人外周血CD4+T细胞向Th1/Th2分化的影响.方法 体外分离并培养人外周血CD4+T细胞,分为TSA组(0.33 μmol/L)、NaB组(1.4 mmol/L)和对照组(CON组).采用MTT、流式细胞术、qRT-PCR和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TSA组、NaB组及对照组细胞因子IFN-γ、IL-4表达水平及IFN-γ+细胞/IL-4+细胞比值.结果 外周血CD4+T细胞在植物血凝素(PHA)刺激48 h后,ELISA检测细胞培养上清显示:TSA组、NaB组上清IFN-γ、IL-4分泌水平均明显高于对照组(P<0.05).qRT-PCR检测显示:TSA组、NaB组IFN-γ mRNA表达高于对照组,相比对照组提高到(3.12±0.34)、(2.3±0.51)倍,差异有统计学意义(P<0.05);IL-4 mRNA提高到(1.87±0.42)、(1.63±0.51)倍,差异有统计学意义(P<0.01).流式细胞术对胞内因子检测显示:TSA组、NaB组IFN-γ+细胞/IL-4+细胞比值明显升高,是对照组的1.93、1.55倍,差异有统计学意义(P<0.01).结论 TSA、NaB暴露可引起人外周血CD4+T细胞Th1/Th2分化平衡改变,出现向Th1方向的"Th1/Th2平衡的漂移".
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辅助T细胞多巴胺受体(DR)表达对类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度的影响
目的 检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血辅助T淋巴细胞(T helper cells,Th cells)不同亚群细胞膜表面多巴胺受体(dopamine receptor,DR)水平,分析其与疾病活动度、实验室指标及功能状态之间的关系.方法 选取25位初诊或3个月内未接受DMARDs治疗的RA患者(DAS28＞3.2),12位健康对照及13位同期年龄匹配的骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者.采用流式细胞术检测患者外周血Th细胞亚群表面DR1～DR5的表达情况,分析Th细胞DR表达水平与人口学资料、实验室检查、功能状态及疾病活动度之间的相关性.结果 RA组Th2细胞百分比为1.28％(0.74％～2.68％),较健康对照组(中位数0.18％,四分位数间距0.11％～0.31％,P＜0.001)及OA组(中位数0.48％,四分位数间距0.03％～1.47％,P=0.029)明显升高.RA组Th2细胞DR2表达水平为25.40％(四分位数间距3.79％～37.10％),明显高于健康对照组(中位数3.74％,四分位数间距0.00％～12.98％,P=0.006)及OA组(中位数3.45％,四分位数间距0.00％～20.55％,P=0.040).RA组Th2细胞DR4表达量也高于健康对照组和OA组(健康对照组vs.RA组,P=0.022;OA组vs.组,P=0.010).Th2细胞与关节肿胀数(swollen joint count,SJC)和简化疾病活动指数(SDAI)呈正相关(分别为r=0.421,P=0.036;r=0.396,P=0.050).Th1细胞DR5百分比分别为2.22％(四分位数间距0.57％～12.24％)与SJC及临床疾病活动指数(CDAI)呈正相关(分别为r=0.492,P=0.012;r=0.445,P=0.026).Th2细胞DR1和DR3百分比分别为11.15％(四分位数间距2.93％～36.20％)、9.80％ (1.62％～23.05％),均与健康评估问卷(Health Assessment Questionnaire,HAQ)评分呈负相关(分别为r=-0.469,P=0.018;r=-0.464,P=0.019).结论 RA患者Th2细胞多巴胺受体DR2和DR4明显升高,Th细胞DR水平与RA患者SJC、CDAI及HAQ存在相关性.
关键词： 类风湿关节炎(RA) 辅助T细胞 多巴胺受体 疾病活动度 -
替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白的影响
目的 探讨替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白(h-CRP)的表达的影响.方法 选取2011年1月-2012年1月80例接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者设为实验组,同时选取60例同期健康体检志愿者设为对照组,检测实验组治疗前后外周血白细胞介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10及hs-CRP的表达水平变化,与对照组比较.结果 治疗前实验组血清IL-2、IFN-γ水平显著低于对照组(P＜0.01),IL-4、IL-10及hs-CRP水平则显著高于对照组(P＜0.01);治疗后IL-2、IFN-γ水平显著升高,IL-10及hs-CRP水平显著下降(P＜0.01),与对照组比较,除IFN-γ外,其余各指标差异仍有统计学意义(P＜0.01).结论 慢性乙肝患者辅助性T细胞(Th)平衡紊乱,Th1分泌的细胞因子下调,Th2呈现优势应答,且机体存在炎症环境,替比夫定抗病毒治疗可有效纠正其免疫紊乱及炎症反应.
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肺癌患者手术前后TH1、TH2细胞因子的变化
近几年来,Ⅰ类和Ⅱ类辅助T(TH1、TH2)细胞比例变化与肿瘤免疫的关系已越来越受到人们的重视.白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)、IFN-y是由T辅助细胞亚群(TH1)细胞分泌的细胞因子,介导机体的细胞免疫.
