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全球肺癌筛查卫生经济学研究的系统评价
目的 了解全球肺癌筛查的卫生经济学评价研究进展,为我国相关研究和筛查工作开展提供参考.方法 系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国知网及万方数据知识服务平台自建库至2018年6月30日间肺癌筛查卫生经济学研究相关文献,摘录其经济学评价方法及结果等信息,并进行质量评价.成本统一货币单位后计算增量成本效果比(ICER)后计算与当年当地人均GDP比值.结果 共纳入23项研究(1项基于人群随机对照试验,20项完全基于模型评价),整体质量较好;22项来自发达国家,11项筛查起始年龄为55岁,18项目标人群考虑了吸烟史;评价的筛查技术全部涉及低剂量螺旋CT(LDCT),筛查频率以每年1次(17项)和终生1次(7项)居多.22项研究可获得与未筛查相比的ICER,其中17项研究报道的ICER低于3倍当年当地人均GDP.各有15项和7项研究可获得每年1次和终生1次的ICER,其中各有12项和7项支持其经济有效,且终生1次略优于每年1次;不同筛查起始年龄和吸烟包年的经济有效性优劣差异不明显.结论 发达国家多开展基于模型LDCT肺癌筛查卫生经济学评价,并结合年龄和吸烟史进行高危人群选择,初步提示该方案经济有效;可为证据有限的欠发达地区提供参考,但实施需结合当地卫生资源现状;预算有限时低频次LDCT筛查更佳,而筛查起始年龄和吸烟史等细节确定需结合人群特征进行精准评价.
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中国人群饮茶与肺癌关系的Meta分析
目的 探讨中国人群饮茶与肺癌发生的关系.方法 检索中英文文献,选择在中国人群中进行的饮茶与肺癌相关研究,运用Meta分析方法,计算合并OR值及其95％CI,探讨饮茶与肺癌的联系及剂量反应关系.结果 共纳入12篇文献,饮茶者相对不饮茶者患肺癌危险性有所下降(OR=0.66,95 ％CI:0.49～0.89).结论 饮茶可能是中国人群肺癌的保护性因素.
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广州市交通警察血清p53蛋白的检测分析
目的检测职业接触汽车废气的人群中血清p53蛋白的过表达情况,分析经常大量接触汽车废气是否增加了p53基因异常的危险性.方法采用酶联免疫吸附试验检测血清中p53蛋白的表达,采用卡方检验对工种与血清p53蛋白表达之间的关系进行分析.结果交警外勤人员血清p53蛋白的过表达率为5.74%,高于内勤人员(4.89%),但差异无显著性(P＞0.05).外勤人员工龄30年以上组血清p53蛋白过表达率为12.12%,高于30年以下组(5.36%),P＜0.05,OR=2.43,95%CI:1.11～5.33;平均每周接触汽车废气40 h以上组的血清p53蛋白过表达率为6.89%,远高于40 h以下组的4.16%,二者的差异具有显著性(P＜0.05,OR=1.71,95%CI:1.03～2.81).结论经常大量接触汽车废气可能增加了p53基因异常的危险性,从而使得肺癌的危险性增加.
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温石棉对A549细胞细胞色素P4501A1和谷胱甘肽S转移酶活性的影响
目的探讨温石棉对体外培养细胞中外源性化合物代谢酶活性的影响.方法采用不同剂量的UICC温石棉(UC)和国产茫崖温石棉(MC)分别作用于A549细胞,测定A549细胞中细胞色素P4501A1(CYP1A1)和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,并用苯并(a)芘对酶活性进行诱导,再测定温石棉对2种酶诱导活性的影响.结果 UC与A549细胞作用24 h,乙氧基异酚恶唑-O-去乙基酶(EROD)活性随剂量增加呈缓慢递增趋势,200 mg/L UC可使EROD活性升高40%,但200 mg/L UC作用48 h则使其活性下降32%,提示UC对A549细胞EROD活性的影响呈现低剂量短时间诱导,而高剂量长时间抑制的趋势. MC对EROD活性的影响呈现多向性,无论作用24 h还是48 h,25 mg/L的MC诱导作用强 (分别为对照组的1.86和1.28倍),但随MC剂量增大和作用时间延长,EROD活性也随之下降,低仅为对照组的35%.UC作用对GST的影响不明显,高仅使GST活性升高20%.MC在25 mg/L时对GST的诱导强,为对照组的1.4倍,但随着剂量的增加, 对GST活性的作用由诱导转为抑制,200 mg/L时GST活性下降了18.7%.先用温石棉与A549细胞作用24 h,再加入苯并(a)芘对酶活性进行诱导,发现无论是UC还是MC,均未对苯并(a)芘诱导的EROD活性产生明显影响,但200 mg/L 的UC和100 mg/L的MC均可增加GST的诱导活性.结论不同剂量温石棉对EROD和GST活性表现出不同的效应,其原因可能与2种温石棉的物理化学特性及表面活性有关.
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顺铂对A549细胞DNA损伤修复生物标记物表达的影响
目的研究顺铂对肺癌A549细胞中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2(ERCC2)蛋白、尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)、细胞增殖核抗原(PCNA)在肺癌和食管癌组织中表达水平的影响.方法通过彗星试验、RT-PCR和蛋白印记法研究3种生物标记物在顺铂处理和未处理A549细胞之间的表达水平.分为染毒前、染毒12 h、染毒24 h、停止染毒12 h、停止染毒24 h 5个不同时间段组,每组细胞数均为1×106个/ml.结果在低浓度顺铂(IC20剂量)作用下,染毒24 h内DNA损伤程度的变化与作用时间成正比,染毒12 h、24 h尾相(单位:mm)分别为5.02 ±0.68和7.22±0.53,与阴性对照的尾相2.73±0.29比较有明显差异 .停止染毒24 h尾相为3.64±0.70,与阴性对照比较无明显差异.ERCC2、UDG和PCNA的mRNA水平和蛋白质水平在细胞染毒后均明显升高,染毒24 h后mRNA水平分别为0.71±0.08、0.74±0.06和0.82±0.09,均明显高于阴性对照(分别为0.28±0.05、0.31±0.05和0.37±0.06);蛋白质表达水平分别为4.37±0.57、5.47±0.46和2.21±0.47,均明显高于阴性对照(分别为2.21±0.47、2.54±0.38和3.21±0.47).停止染毒后3种酶的mRNA分别为0.31±0.08、0.33±0.05和0.43±0.05,与阴性对照比较无明显差异;蛋白质水平分别为2.80±0.35、3.03±0.57和3.57±0.67,与阴性对照无明显差异.在停止染毒后24 h mRNA水平均逐渐恢复正常.蛋白质的改变则比mRNA缓慢.结论 DNA损伤对ERCC2、UDG和PCNA有快速正性调节作用,首先促进mRNA表达水平的增加,然后促进蛋白水平的增加.但这种调节作用时间不长,停止染毒后短时间内可恢复到染毒前水平.
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饮茶与中国男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究
目的 研究我国男性饮茶与肺癌发病风险之间的关联.方法 于2006年以开滦集团≥18岁整体在职及离退休男性职工为研究对象,收集人群资料及饮茶相关信息,建立动态队列,每两年进行一次随访,收集对象肺癌发病结局信息.截至2015年12月31日,共有103010名男性进入研究.以不饮茶人群为对照组,利用Cox比例风险回归模型分析饮茶状况与男性肺癌发病风险的关联.结果 调查对象男性年龄为(51.3±13.4)岁,共随访828810.74人年,中位随访时间为8.91年,收集到肺癌新发病例964例.其中,有59926名(58.17%)调查对象不饮茶,24765名(24.04%)每周饮茶<4次、18319名(17.78%)每周饮茶≥4次.调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟情况、饮酒情况、粉尘暴露、BMI、饮茶类型、肿瘤家族史等潜在的混杂因素后,与不饮茶对象相比,每周饮茶<4次组(HR=0.80,95%CI:0.63~1.02)和≥4次组(HR=1.02,95%CI:0.80~1.30)与男性肺癌发病差异无统计学意义.根据吸烟状况等进行分层分析及敏感性分析结果未发生明显变化.结论 尚未发现饮茶与男性肺癌发病风险存在相关性.
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ERCC1反义RNA降低肺癌细胞对苯并(a)芘所致DNA损伤的修复能力
目的探讨核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌细胞修复苯并(a)芘所致DNA损伤中的作用.方法构建表达ERCC1反义RNA的重组质粒,Lipofectin转染肺癌A549细胞,潮霉素筛选出稳定转染的细胞克隆;噻唑蓝法检测24 h细胞生存力;Northern Blot分析细胞ERCC1基因mRNA表达水平;单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤程度,每组计算50个细胞损伤情况.结果筛选出表达ERCC1反义RNA的7个阳性克隆,其生长特性与亲本细胞差别无显著性;内源性mRNA表达水平不同程度降低,为亲本细胞的12%～86%;DNA损伤修复速度减慢,10μmol/L苯并(a)芘作用24 h后再孵育24 h,修复程度为亲本细胞的29%～71%;相关分析表明DNA损伤修复程度与ERCC1mRNA水平显著相关.结论ERCC1反义RNA降低肺癌细胞对苯并(a)芘所致DNA损伤的修复能力.
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肺癌中热休克蛋白70-2基因多态性对其mRNA转录及蛋白表达水平的影响
目的 探讨肺癌组织中热休克蛋白70-2( heat shock protein 70-2,HSP 70-2) 1267A/G位点基因多态性对HSP 70-2 mRNA转录及蛋白表达水平的影响.方法 以郑州市某医院2008年2-8月经组织病理学确诊的46例肺癌患者为对象,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测其HSP 70-2 1267A/G位点多态性,应用RT-PCR法检测HSP 70-2 mRNA水平,应用Westernblotting测定HSP 70水平.结果 肺癌组织中,HSP 70-2 mRNA转录水平(1.02±0.30)和HSP 70表达水平(0.44±0.12)均高于癌旁正常组织(分别为0.19±0.04、0.12±0.02)(P值均＜0.01).肺癌患者HSP 70-2 1267A/G位点携带AA基因型者其HSP 70-2 mRNA水平(1.32±0.22)高于携带AG、GG基因型者(分别为0.95±0.17、0.70±0.16)(P＜0.01)；HSP 70-2 1267A/G位点各基因型携带者HSP 70水平分别为:0.47±0.13(AA型)、0.42±0.11(AG型)、0.45 ±0.11(GG型),其差异无统计学意义(P＞0.01).结论 HSP 70-2 1267A/G位点多态性影响肺癌组织内HSP 70InRNA转录水平,但对HSP 70的表达水平无影响.
关键词： HSP 70 热休克蛋白质类 多态性 单核苷酸 肺肿瘤 -
十字花科蔬菜摄入量及尿液中异硫氰酸盐水平与男性肺癌关系的巢式病例-对照研究
目的 探讨饮食十字花科蔬菜(CV)摄入、尿液中异硫氰酸盐(ITC)水平与男性肺癌发病风险的关系.方法 在上海男性健康队列的基础上开展巢式病例-对照研究,选择随访时间2010年12月31日之前经确诊的新发肺癌病例443例,利用密度抽样法按1:2的比例抽取对照885名.采用食物频率问卷调查饮食CV的摄入情况,使用高效液相色谱法测定对象尿液中的ITC代谢量.按照对照组的CV摄入量、尿液ITC代谢量进行四分位数分组,以低组为参照组,采用条件Logistic回归模型分析CV摄入、尿中ITC代谢水平和男性肺癌的关系.结果 病例组、对照组CV摄入量的M(P25,P75)分别为80.05(46.89,129.04)、97.68(55.25,151.72)g/d(Z=-3.93,P<0.001);尿液ITC代谢量的M(P25,P75)分别为1.256(0.474,3.836)、1.244(0.484,3.004)μmol/g肌酐(Z=-0.39,P=0.697).调整年龄、教育程度、吸烟、饮酒等混杂因素后,与尿液中ITC水平低组(<0.484μmol/g肌酐)相比,高组(≥3.004μmol/g肌酐)肺癌的OR(95%CI)值为1.25(0.87~1.80);与十字花科蔬菜摄入水平低组(<55.25 g/d)相比,高组(≥151.71 g/d)肺癌的OR(95%CI)值为0.66(0.43~1.02).结论 未发现CV摄入量、尿液中ITC代谢水平与男性肺癌的发病风险差异有统计学意义.
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BMI与吸烟男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究
目的 分析BMI与吸烟男性肺癌发病风险的关系.方法 以开滦集团全体在职及离退休男性职工为调查对象,自2006年5月开始,按照统一标准,每2年对其进行健康检查.截至2011年12月31日,共完成3次健康检查.进入队列的时间为首次参加健康检查的时间,观察期截止时间为发生癌症时间、死亡时间或随访截止时间(2011年12月31日),终进入研究队列的调查对象为42 718名.收集基线调查时的社会人口学特征,吸烟、饮酒等生活方式信息,身高、体重等测量指标信息,肿瘤发病结局信息.采用多因素Cox比例风险回归模型分析调查对象基线BMI与肺癌发病风险的关系.结果 42 718名吸烟男性共随访181 998.09人年,平均随访4.26年,共234例肺癌新发病例,粗发病密度为128.57/10万人年.调整年龄、文化程度、饮酒、体育锻炼、工作环境和累计吸烟量(包年)等因素后,与正常体重者相比,低体重组、超重组、肥胖组肺癌发病的HR (95％CI)值分别为1.63(0.79～3.37)、0.79(0.57～1.09)、0.50(0.27～0.91).调整年龄、文化程度、饮酒、体育锻炼、工作环境和累计吸烟量(包年)等因素后,与正常体重者相比:≥50岁组中,肥胖者肺癌发病的HR(95％CI)值为0.33(0.15～0.71);累计吸烟量≥20包年组中,肥胖者肺癌发病的HR(95％CI)值为0.27(0.10～0.75);体育锻炼频率＜4次/周组中,肥胖者肺癌发病的HR(95％CI)值为0.44(0.20～0.96);井上工作组中,肥胖者肺癌发病的HR(95％CI)值为0.38(0.15～0.96).结论 BMI与吸烟男性肺癌的发生呈负相关,对于吸烟男性,戒烟和保持适当的体重可能是预防和控制肺癌的有效措施之一.
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2004-2005年中国肺癌死亡情况分析
目的 分析我国2004-2005年肺癌死亡的分布特点及流行趋势.方法 2004～2005年全国第3次死因回顾抽样调查共调查142 660 482人年,其中男性72 970 241人年,女性69 690 241人年.从中抽取气管、支气管和肺恶性肿瘤死亡记录.根据不同性别,城乡和东、中、西部地区的划分,分别计算粗死亡率、年龄别死亡率、地区别死亡率、肿瘤死因构成比、中国人口标化死亡率(简称中标率)、世界人口标化死亡率(简称世标率)及死因顺位,并与中国前2次死因回顾调查(1973-1975年和1990-1992年)的肺癌死亡统计指标进行比较.结果 2004-2005年全国死因抽样调查肺癌共死亡43 993例,粗死亡率为30.84/10万,中标率为20.24/10万,世标率为27.62/10万,占被调查全部恶性肿瘤死亡(193 841例)的22.70%;男性死亡30 167例,粗死亡率为41.34/10万;女性死亡13 826例,粗死亡率为19.84/10万.肺癌年龄别死亡率随年龄的增加而增加.城市中肺癌粗死亡率为40.98/10万(19 628/47 899 806),在城市肿瘤死因顺位中排第1位,占城市全部恶性肿瘤死亡(71 936例)的27.29%;农村粗死亡率为25.71/10万(24 365/94 760 676),仅次于肝癌排第2位,占农村全部恶性肿瘤死亡(121 905例)的19.99%.全国东、中、西部不同地区肺癌的死亡率也明显不同,粗死亡率高的是东部地区,为37.85/10万(19 893/52 556 694);西部地区低为21.76/10万(8774/40 322 563).肺癌粗死亡率与1990-1992年第2次死因调查(粗死亡率为17.54/10万)相比上升了75.83%,与1973-1975年第1次调查(粗死亡率为5.46/10万)比较,上升了464.84%,呈明显上升趋势.结论 肺癌是影响我国城市居民健康的主要恶性肿瘤,其死亡水平呈上升趋势.
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肺癌不同阳性标准痰细胞学筛查方法的灵敏度和特异度分析
目的 探讨改变阳性标准对职业高危人群肺癌痰细胞学筛查灵敏度及特异度的影响.方法 以1992-1999年间至少参加过1次年度性痰细胞学肺癌筛查的云南锡矿工人为研究对象,共9223名.研究对象年龄均40岁以上、井下工龄或冶炼工龄超过10年且无恶性肿瘤史.收集研究对象痰样进行筛查,以筛查阳性且被临床确诊的肺癌患者为真阳性,筛查阴性且在随访期间没有被临床诊断为肺癌的研究对象为真阴性,计算不同阳性标准痰细胞学筛查方法的灵敏度、特异度,并进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,利用Hanley和McNeil法计算Z值,比较不同阳性标准ROC曲线下面积的差别.结果 截止到随访终止时间(2001年12月31日),9223名研究对象中共有500例肺癌患者,常见的细胞类型为鳞癌[55.8%(222/398)],发病部位以中央型肺癌为主[68.5%(316/461)].在筛查过程中,共150例患者有痰细胞学筛查阳性史.阳性标准分别为重度不典型增生及以上、中度不典型增生及以上、轻度不典型增生及以上时,痰细胞学筛查方法灵敏度分别为30.0%(150/500)、36.4%(182/500)、53.0%(265/500);特异度分别为98.9%(8628/8723)、95.1%(8611/8723)、77.9%(7033/8723).3种阳性标准的ROC曲线下面积(由重度到轻度)分别为0.645(95%CI:0.635～0.654)、0.657(95%CI:0.668～0.667)、0.655(95%CI:0.645～0.664);重度与中度、轻度比较,以及中度与轻度比较,差异均无统计学意义(Z值分别为0.780、0.645、0.209,P值均>0.05).结论 随阳性标准的降低,痰细胞学筛查的灵敏度上升而特异度下降,但3种不同阳性标准的准确度并无明显差异.
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环氧化酶2遗传变异与吸烟交互作用影响肺癌易感性
目的 探讨环氧化酶2(COX2)启动子区-1195G＞A遗传变异与肺癌遗传易感性的关系以及与吸烟的交互作用.方法 以2000年1月至2008年12月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的956例肺癌患者作为病例组；健康对照来自同期北京市健康体检个体,以无肿瘤病史和体征者作为对照组,共994名.研究对象均为汉族,无年龄、性别限制.对照组与病例组相匹配.经知情同意,每名研究对象均采集2 ml外周血,以PCR-限制性片断长度多态性方法对研究对象进行基因分型,并且调查了对象的吸烟情况.以logistic回归法计算COX2-1195G＞A变异各基因型影响肺癌发病风险的OR值及95％ CI.结果 对照组、病例组基因分型为COX2-1195AA者分别占24.9％ (247/994)、28.3％ (271/956).与-1195GG基因型携带者相比,-1195AA基因型携带者肺癌的发病风险增加1.36倍(95％ CI:1.03～ 1.79).以吸烟进行分层分析,在吸烟人群中,携带COX2-1195AA基因型者,肺癌的发病风险明显增高,其OR(95％ CI)为1.56(1.08 ～2.25)；在非吸烟组,未发现肺癌发病风险在不同基因型之间的差异(OR=1.17;95％ CI:0.77 ～ 1.61).在重度吸烟者(＞20包/年)中,-1195AA和-1195AG基因型携带者发生肺癌风险分别是-1195GG携带者的1.85倍(95％ CI:1.16 ～2.95)和1.62倍(95％CI:1.08 ～2.43)；在轻度吸烟者(≤20包/年)中,-1195AG和AA基因型携带者发生肺癌风险的OR(95％ CI)分别为0.78(0.47 ～ 1.30)和1.08(0.60～1.94).结论 COX2启动子区遗传变异对肺癌发病风险的相关性和环境因素密切相关.
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SYBR Green染色法检测肺癌及癌旁组织端粒酶活性
目的研究TRAP-SYBR Green染色法定性检测端粒酶活性的方法及端粒酶活性在肺癌及癌旁组织中的表达,并探讨端粒酶的表达与P53之间可能的关系.方法采用TRAP-SYBR Green染色法检测36例肺癌、36例癌旁组织、8例肺部良性病变组织和A549肺腺癌细胞株端粒酶活性的表达,并利用免疫组化技术检测肺癌组织P53蛋白表达水平.结果 TRAP-SYBR Green染色法可检测出5个A549肺腺癌细胞所表达端粒酶活性.83.3%(30/36)的肺癌组织,3/8肺部良性病变组织,19.4%(7/36)的癌旁组织表达端粒酶活性.端粒酶活性的表达与肺癌组织的病理类型、肿瘤大小、临床分期无相关性.在30例表达端粒酶活性的肺癌组织中P53呈现过度表达的占80%(24/30),端粒酶活性与P53蛋白表达水平之间具有相关关系.结论 TRAP-SYBR Green染色法是一种较为灵敏、快速、简便的定性检测端粒酶活性的方法;端粒酶活性的定性检测可作为肺部恶性肿瘤诊断的辅助指标之一;端粒酶与P53之间的关系有待进一步阐明.
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福建省汉族人群肺癌相关microRNA基因SNP与吸烟交互作用研究
目的：探讨福建省汉族人群肺癌相关microRNA（miRNA）基因SNP位点rs11614913、rs2910164、rs12894467、rs7372209及rs895819与吸烟的交互作用关系。方法采用病例-对照研究设计，收集2006年1月至2012年1月经病理确诊的汉族新发原发性肺癌患者1053例；按照性别、年龄进行频数成组匹配，同期选取探视病例组患者的汉族亲友及在福建省福州市苍霞社区卫生服务中心进行健康体检的汉族人群作为对照组，共1058名。调查研究对象性别、身高、体重、文化程度、婚姻状况、肿瘤家族史、肺部疾病史、吸烟、饮茶、饮酒等情况。经知情同意后，均采集空腹静脉血5 ml，应用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术（MALDI-TOF-MS）进行 rs11614913、rs2910164、rs12894467、rs7372209及rs895819位点多态基因分型。以是否发生原发性肺癌为因变量，以SNP位点为自变量构建多因素非条件logistic回归模型。利用叉生分析探讨SNP位点与吸烟之间可能存在的联合作用；利用超额相对危险度（RERI）分析吸烟与SNP位点显、隐性模型的相加交互作用。结果病例组吸烟量P50(P25~P75)为30.00（0.00~56.00）包年，高于对照组[0.00（0.00~20.48）包年]（Z=14.57，P<0.001）；病例组不吸烟者的被动吸烟指数P50(P25~P75)为11.40（0.00~25.00），高于对照组[0.00（0.00~13.11）]（Z=10.71，P<0.001）。rs11614913、rs2910164、rs12894467、rs7372209及rs895819位点检出率在病例组中分别为95.82%（1009/1053）、97.72%（1029/1053）、97.82%（1030/1053）、97.15%（1023/1053）和96.01%（1011/1053）；对照组中分别为98.11%（1038/1058）、98.96%（1047/1058）、98.30%（1040/1058）、98.68%（1044/1058）和98.02%（1037/1058）。rs11614913位点的显性遗传模型中，TT基因型与吸烟联合可增加原发性肺癌的发病风险（OR=4.04,95%CI：2.67~6.12）；隐性遗传模型中，CC基因型与吸烟联合可增加原发性肺癌的发病风险（OR=4.76,95%CI：3.16~7.17）。rs12894467位点的显性遗传模型中，TT基因型与吸烟联合可增加原发性肺癌的发病风险（OR=2.98,95%CI：2.28~3.90）；隐性遗传模型中，CC基因型与吸烟联合可增加原发性肺癌的发病风险（OR=1.94,95%CI：1.10~3.43）。rs2910164位点的显性遗传模型中，CC基因型与吸烟联合可增加原发性肺癌的发病风险（OR=2.18，95%CI：1.60~2.98）；隐性遗传模型中，GG基因型与吸烟联合可增加原发性肺癌的发病风险（OR=3.29，95%CI：2.16~5.03）。吸烟与rs12894467位点显、隐性基因模型相乘交互项的联合作用均存在统计学意义（χ2=8.58，P=0.003；χ2=4.76，P=0.040）。结论 rs11614913、rs12894467及rs2910164位点多态性与福建省汉族原发性肺癌发生存在潜在关联。
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2000-2012年北京市居民肺癌发病特征及变化趋势
目的 分析2000-2012年北京市户籍居民肺癌发病的年龄、性别及城郊分布的时间变化趋势.方法 根据北京市肿瘤登记处收集的2000-2012年肺癌新发病例,计算不同年度发病率,发病年龄的平均值、中位数根据Segi's世界人口结构计算标准化发病率(世标率).利用Joinpoint软件,计算年度平均变化率(APC),分析肺癌发病性别比和城郊比的时间变化趋势.结果 2000-2012年北京市户籍居民新发肺癌合计81 378例,发病率为52.67/10万.发病率呈上升趋势,由2000年的38.99/10万上升至2012年的65.33/10万,年平均增长4.84%(P＜0.001),世标率由2000年的27.77/10万升高到2012年的32.39/10万,APC为1.69%(P＜0.001).城区世标率由2000年的29.71/10万升高到2012年的30.55/10万,APC为0.54%(P=0.029),郊区世标率由24.02/10万升高到35.79/10万,APC为3.93%(P＜0.001),发病城郊比由1.24降低到0.85,年平均降低3.29%(P＜0.001).男、女比例由1.84降低到1.69,年平均降低0.45%(P=0.019).2000-2012年北京市男性平均发病年龄由66.27岁升高到68.97岁,平均每年升高0.23岁(P＜0.001);女性发病年龄由66.00岁升高到69.11岁,平均每年升高0.29岁(P＜0.001).结论 2000-2012年北京市城区肺癌发病率轻微增长,而郊区发病率的增长较明显,城郊比呈下降趋势.肺癌发病年龄的平均值逐年升高,但是各年龄组的时间变化趋势不同.肺癌发病的男女性别比呈下降趋势.
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表皮生长因子受体在苯并(a)芘致肺肿瘤中的表达变化
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)在苯并(a)芘(BaP)致肺肿瘤中的表达变化.方法 利用课题组前期构建的BaP诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型(BTC)作为研究对象,采用细胞免疫荧光和Western blot法分析比较恶性转化细胞(BTC细胞)和同期未转化对照组细胞(16HBE细胞)中的EGFR蛋白表达变化.将健康雌性SPF级SD大鼠36只,将其以单纯随机法分为2组,每组18只.染毒组以肺穿刺法注射10 mg/ml玉米油-BaP,每只浓度0.2 ml,构建SD雌性大鼠肺肿瘤模型,收集肺脏组织,利用组织免疫荧光和Western blot法分析肺脏组织中EGFR蛋白的表达变化.采用t检验对EGFR蛋白相对灰度值进行分析.结果 细胞免疫荧光结果显示,与正常16HBE细胞比较,BTC细胞中EGFR蛋白的荧光强度较高;进一步利用Western blot检测EGFR的蛋白表达发现,对照组相对灰度值为1.04±0.13,BTC细胞的相对灰度值为2.32±0.12,BTC细胞的EGFR蛋白的表达水平较高,差异有统计学意义(t=12.39,P<0.001).SD大鼠肺肿瘤模型检测发现,染毒组大鼠肺组织存在弥漫性的肺泡间隔增厚、肺泡壁破坏以及肺泡融合等,肺组织内可见较大肿块,病理学分析为未分化细胞癌,提示肺肿瘤模型建立成功.免疫荧光结果显示,与对照组相比,BaP诱导的动物肺癌模型的肺组织中EGFR的荧光强度明显增强;Western blot分析结果证实,对照组和染毒组EGFR蛋白的相对灰度值分别为0.21±0.03、1.30±0.07,染毒组动物肺肿瘤组织中EGFR蛋白的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(t=12.84,P<0.001).结论 在BaP致癌模型中,EGFR蛋白表达上调,EGFR在BaP致癌中可能发挥重要作用.
关键词： 苯并芘 肺肿瘤 表皮生长因子受体蛋白 16HBE细胞 -
应用氨基酸稳定同位素标记-质谱技术构建肺癌细胞14-3-3sigma相互作用的分子网络
目的 筛选14-3-3 sigma在非小细胞肺癌细胞中的功能相关蛋白,构建相互作用的分子网络.方法 构建稳定过表达14-3-3 sigma蛋白的非小细胞肺癌细胞株(PG细胞,大细胞肺癌),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测PG细胞的生长速度.利用稳定同位素标记氨基酸(stableisotope labeling by amino acids in cell culture,SILAC)技术,联合线性离子阱回旋共振质谱仪(LC-LTQ-FT)鉴定由14-3-3 sigma过表达引起的差异表达蛋白,将质谱鉴定为表达＞2倍或＜0.5倍的蛋白作为差异蛋白.通过检索人类蛋白参考数据库(Human protein reference database,HPRD)和蛋白质交互作用网络数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)构建分子网络.结果 显示C4克隆中外源14-3-3 sigma表达量高(命名为PGSC4),后续实验用PGSC4细胞进行.转染14-3-3 sigma 后,PG细胞生长速度明显减慢.建立了包含147个蛋白差异蛋白的数据库.构建的分子网络中含有26个蛋白,其中参与了多个细胞活动(细胞周期调控、细胞分化、凋亡等)的重要激酶——酪蛋白激酶Ⅱα亚基(casein kinaseⅡsubunit alpha,CSNK2A1)是表达升高明显的蛋白质,与DNA损伤调节机制相关的转录调节因子MEN1 (Menin)则是表达降低幅度大的蛋白质.结论 14-3-3 sigma可以抑制非小细胞肺癌PG细胞的生长速度,与细胞周期、DNA损伤修复等机制相关的蛋白质发生了变化,并构成了相互作用的分子网络.
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Notch信号通路相关基因多态性与肺癌易感性的关联研究
目的 分析Notch信号通路相关基因单核苷酸多态性(SNP)与肺癌易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例-对照设计,选择2006年1月至2012年12月收集在福建、南京三所医院中,经组织病理学诊断的新发原发性肺癌患者1121例;选取同期在医院其他科室的健康探视人群(排除肿瘤患者及其直系亲属和慢性病住院患者)和社区健康人群1121名,采用统一的调查表收集研究对象基本信息.应用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测9个SNP位点(Notch3 rs3815188、Notch4 rs915894、Notch4 rs520692、DLL1 rs1033583、JAG1 rs8708、JAG2 rs9972231、HEY1 rs1046472、HEY2 rs3734637、HES2 rs11364)的基因分型.采用χ2检验、非条件logistic回归模型分析各SNP位点多态性与肺癌的关联.结果 病例组和对照组的年龄分别为(58.70±10.73)、(58.98±10.85)岁.与HEY1 rs1046472 CC型基因型者相比,AC基因型携带者患肺癌OR=0.80,95% CI:0.66~0.97;与CC型相比,AC+AA基因型携带者患肺癌风险OR=0.81,95% CI:0.67~0.98.与携带HEY2 rs3734637 AA相比,AC基因型发生肺癌的OR=0.82,95% CI:0.67~0.99.分层分析中,Notch3 rs3815188、DLL1 rs1033583、JAG1 rs8708、JAG2 rs9972231、HEY1 rs1046472、HEY2 rs3734637、HES2 rs11364与肺癌发病风险存在关联(P值分别为0.041、0.030、0.043、0.003、0.004、0.026、0.038).logistic回归模型相乘交互作用发现,JAG1 rs8708与肿瘤家族史、JAG2 rs9972231与BMI存在交互作用,OR值分别为2.07(95% CI:1.21~3.52)、1.73(95% CI:1.21~2.47).结论 Notch3 rs3815188、DLL1 rs1033583、JAG1 rs8708、JAG2 rs9972231、HEY1 rs1046472、HEY2 rs3734637及HES2 rs11364均与肺癌的易感性相关.
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2000—2014年中国肿瘤登记地区肺癌发病年龄变化趋势分析
目的 分析2000—2014年中国肿瘤登记地区人群肺癌发病趋势及年龄变化情况.方法 选取2000—2014年全国肿瘤登记中心有连续数据的22个肿瘤登记处数据,覆盖人口621593469人年.提取数据库中《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)编码为C33～C34的全部肺癌患者共343663例.计算不同性别和地区人群的发病率、中国人口标化发病率(中标率)、年均变化百分比(AAPC)、标化平均发病年龄,按地区、年龄组分层后描述各年份发病率,利用线性回归模型分析平均发病年龄与年份间的相关性.结果 中国登记地区男性2000年肺癌发病率和中标率分别为56.98/10万和48.43/10万,2014年分别为89.51/10万和46.85/10万;女性2000年分别为27.77/10万和20.17/10万,2014年分别为51.31/10万和25.44/10万.2000—2014年,所有肿瘤登记地区肺癌发病率和中标率均呈上升趋势(发病率:AAPC=3.8％,95％CI:3.5％～4.1％;中标率:AAPC=0.4％,95％CI:0.2％～0.7％);女性发病率平均每年的上升幅度大于男性(男性:AAPC=3.5％,95％CI:3.2％～3.7％;女性:AAPC=4.5％,95％CI:4.1％～5.0％);调整人口年龄后,男性和女性发病率的年平均上升趋势均有所下降(男性:AAPC=-0.2％,95％CI:-0.4％～0.0％;女性:AAPC=1.4％,95％CI:1.0％～1.9％).2000年农村地区肺癌标化平均发病年龄由2000年的64.35岁上升到2014年的65.97岁(β=0.11,P<0.001),但在所有肿瘤登记地区及城市地区,未发现标化平均发病年龄有明显变化(P>0.05).男性人群肺癌标化平均发病年龄随时间推移有下降趋势(β=-0.02,P=0.014),女性人群未发现此趋势(β=-0.01,P=0.522).结论 2000—2014年中国登记地区肺癌发病率呈缓慢上升趋势,男性标化平均发病年龄略有降低,农村有所上升;肺癌仍将是恶性肿瘤防控的重点之一.
