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KATP开放剂埃他卡林对高K+刺激PC12细胞释放谷氨酸的影响
目的: 研究KATP开放剂埃他卡林(iptkalim,IPT)对高K+刺激PC12释放谷氨酸(Glu)的影响及其作用机制.方法: 以培养的PC12细胞为模型细胞,应用HPLC法测定细胞培养液中Glu含量. 结果: IPT以浓度依赖方式抑制高K+刺激PC12细胞释放Glu,格列苯脲(Gli)增强高K+刺激PC12细胞释放Glu的效应,并部分逆转IPT的抑制效应.PKC抑制剂HA-100和钙调素(CaM)拮抗剂三氟拉嗪不影响高K+刺激PC12细胞释放Glu,也不拮抗Gli的增强效应. 结论: IPT抑制Glu释放与开放KATP有关,Gli拮抗IPT的抑制效应并非由PKC或CaM信号传导途径介导.
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右美托咪定抑制离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩
目的：观察右美托咪定对离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的影响，并探讨其机制。方法健康家兔，♂♀不拘，击晕并分离十二指肠，将肠段与张力换能器相连并置于氧饱和的Krebs－Henseleit（K－H）液中。采用BL－420F生物信号采集处理系统记录离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的幅度（amplitude，AM）和频率（frequency，FR）。累加给药法观察不同浓度右美托咪定对离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的影响。 K－H液中，预先孵育格列苯脲（glibenclamide，Gli）后再加入右美托咪定，研究其作用机制；无钙K－H中预先加入右美托咪定后再分别加入CaCl2和雷诺丁（Rynodine），进一步研究其作用机制。结果①右美托咪定剂量依赖性地抑制离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的幅度（ P＜0．05，P＜0．01），但对频率无影响（P＞0．05）；②Gli（P＜0．05）可部分阻断右美托咪定对离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的抑制作用；③无钙 K－H 液中，右美托咪定可分别抑制由CaCl2（P＜0．05）外钙增加和Rynodine（P＜0．05）内钙释放所诱发的收缩。结论右美托咪定抑制离体家兔十二指肠平滑肌的自发收缩，其作用可能是通过兴奋ATP敏感性钾通道（KATP）以及同时抑制外钙内流、内钙释放实现的。
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ATP敏感性钾通道-Akt通路在硫化氢对抗高糖损伤H9 c2心肌细胞中的作用
目的：研究 ATP 敏感性钾通道( ATP-sensitive K+channel, KATP通道)-Akt通路在外源性硫化氢( hydrogen sul-fide, H2 S)对抗高糖引起的H9c2心肌细胞损伤中的作用。方法应用Western blot法检测心肌细胞Akt蛋白的表达水平；细胞计数盒测定心肌细胞存活率；Hoechst 33258核染色荧光显微镜照相测定凋亡细胞数量的变化；双氯荧光素染色荧光显微镜照相法检测胞内活性氧( reactive oxygen species, ROS)水平；JC-1染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位( mitochondrial membrane potential, MMP)。结果应用高糖(35 mmol·L-1,HG)处理H9c2心肌细胞0~24 h,其中3 h起磷酸化( p)-Akt蛋白表达水平开始明显下降,24 h p-Akt表达水平降至低。在HG处理心肌细胞24 h前,应用50
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5-羟基癸酸钠对无创肢体缺血预适应心脏保护作用的影响
目的 探讨无创肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制.方法 56只健康♂ Wistar大鼠随机分为缺血/再灌注(I/R)组、肢体缺血预适应(LIP)组、I/R+5-羟基癸酸钠(5-hydroxydecanoate,5-HD)组和LIP+5-HD组.LIP组和LIP+5-HD组左后肢每天经历3次5 min缺血/5 min再灌注,连续3 d.d 4,全部大鼠冠状动脉左前降支经历30 min缺血/120 min再灌注,I/R+5-HD组和LIP+5-HD组于缺血前及I/R期间给予mitoKATP阻断剂5-HD.测定心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和纤维蛋白原含量,观察心肌形态学改变.结果 与I/R组相比,LIP能缩小心肌梗死面积(约38.24%,P<0.05),减少心肌细胞凋亡(约23.33%,P<0.01),改善心肌形态学改变.LIP对基础状态下的凝血功能无影响,但能降低I/R后血浆纤维蛋白原增加程度(约12.5%,P<0.05).上述LIP作用被5-HD取消.结论 LIP对大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,机制可能涉及mitoKATP的开放.
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胆碱能M受体信号通路在芍药苷抗脑缺血神经保护中的作用
目的 研究芍药苷(PAE)调节胆碱能M受体及其信号通路抗脑缺血的神经保护作用,为脑缺血临床防治提供理论与实验依据.方法在大脑中动脉梗死(MCAO,缺血90 min,再灌24 h)诱导的大鼠局灶性脑缺血模型上,观察缺血同时给予PAE(2.5、5和10 mg·kg-1,ip,14 days)对脑梗死体积及神经症状的影响;于再灌24 h后,分别取皮层、海马和纹状体脑组织,以RT-PCR方法研究PAE对M受体、G蛋白及ATP敏感性钾通道基因表达的影响.结果 PAE可明显降低脑梗塞体积、改善神经功能缺陷;拮抗脑缺血诱导的M1、M3、M4和M5基因表达的降低及M2基因表达的增高;抑制Gi蛋白的病理性增高及Gαq/11蛋白的降低;逆转Kir6.2/Kir6.1的病理性降低.结论 M受体及其通路可能参与PAE的抗脑缺血神经保护作用.
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吡那地尔后处理在减轻家兔心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的 观察吡那地尔后处理在减轻家兔在体心肌缺血/再灌注损伤的作用,并探讨其可能机制.方法 40只健康成年♂家兔随机分为5组(每组8只),分别为假手术组(Sham)、缺血再灌组(I/R)、缺血后处理组(I-postC)、吡那地尔后处理组(Pina)、吡那地尔后处理+5-羟葵酸组(Pina+5-HD).采用结扎左冠前降支30 min/复灌120 min的方法复制心肌缺血/再灌注损伤模型.观察并比较各组动物在缺血前、缺血30 min、复灌120 min时心功能指标、血浆CK活性和MDA含量.测定心肌缺血和梗死面积,Bcl-2和Bax mRNA的表达.结果 在复灌120 min时,与I/R组和Pina+5-HD组相比,I-postC组和Pina组动物LVSP明显升高(P<0.05);LVEDP明显降低(P<0.05);血浆CK活性明显降低(P<0.05);血浆MDA含量明显降低(P<0.05);心肌梗死面积明显减小(P<0.05);Bcl-2 mRNA的表达明显增加,BaxmRNA的表达明显降低(P<0.05).结论 吡那地尔后处理可通过模拟缺血后处理的心肌保护机制,减轻心肌缺血/再灌注损伤,其心肌保护的机制可能涉及线粒体ATP敏感性钾通道开放,Bcl-2 mRNA表达的上调和Bax mRNA表达的下调.
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ATP敏感性钾通道在乳化异氟醚心肌保护效应中的作用
目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP)是否参与乳化异氟醚(EI)对心肌细胞的保护作用.方法 原代培养乳鼠离体心肌细胞,建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型,随机分为6组,正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、H/R+脂肪乳组(F组)、H/R+10 mmol·L-1格列本脲组(G组)、H/R+1.68 mmol·L-1EI组(EI组)和H/R+1.68 mmol·L-1EI+10 mmol·L-1格列本脲组(EIG组),n=6.各组取细胞培养上清液测定LDH活力与cTnI含量,心肌细胞匀浆后测定SOD活力与MDA含量;用倒置显微镜观察心肌细胞生长特性及形态的变化.结果 与N组比较,各组的LDH、MDA、cTnI均升高(P<0.05),SOD下降(P<0.05).与H/R组比较,F组的SOD下降(P<0.05),LDH、MDA、cTnI的差异均无统计学意义(P>0.05),G组的SOD、LDH、MDA、cTnI的差异均无统计学意义;EI组和EIG组的LDH、MDA、cTnI均降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05).与F组比较,EI组和EIG组的LDH、MDA、cTnI均下降(P<0.05),SOD升高(P<0.05).与EI组比较,EIG组的LDH活力、MDA和Ct-Ni含量均升高,SOD活力降低(P<0.05).结论 乳化异氟醚对原代培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用可能与其激活ATP敏感性钾通道有关.
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埃他卡林对兔肺动脉平滑肌内皮细胞钙浓度的影响
目的 观察埃他卡林(IPT)对内皮素1 (ET-1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 应用细胞培养、氚-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)参入实验、Fluo-3和激光扫描共聚焦显微镜技术评价IPT对ET-1诱导的兔PASMC增殖及PASMC[Ca2+]I调节的作用.结果 ET-1(10-7 mol·L-1)使PASMC[3H]-TdR参入量增加146.8%,与对照组比较,差异有显著性(P＜0.01);在相同条件下,加入ET-1的同时,分别向培养基中加入IPT 10-7、10-6、10-5 mol·L-1,细胞 [3H]-TdR参入量分别下降(19.8±4.6)%、(41.2±9.5)%、(54.7±10.1)%,与ET-1组比较差异有显著性(P＜0.01);对照组PASMC[Ca2+]I荧光强度和荧光光密度值较低;ET-1组中[Ca2+]I荧光光密度值明显增高,从73.7±10.1增加到143.8±28.2,两者比较差异有显著性(P＜0.01);而IPT组细胞内荧光光密度值明显降低,仅从74.30±10.2增加到86.03±9.82,与ET-1组比较差异有显著性(P＜0.01).结论 IPT可明显抑制ET-1诱导的兔PASMC增殖、DNA合成;减少钙通道的开放时间,抑制细胞内Ca2+浓度增加.
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盐酸埃他卡林对[3H]格列本脲与动脉平滑肌KATP结合和解离动力学过程的影响以及与核苷酸的交互作用
目的研究盐酸埃他卡林(Iptakalim hydrochloride,Ipt)对[3H]格列本脲(glibenclamide, Gli)与大鼠血管平滑肌ATP敏感性钾通(ATP-sensitive potassium channel, KATP)的硫脲受体(Sulfonylurea receptor, SUR2B)结合和解离动力学过程的影响,并比较其作用特点与核苷酸类物质的异同点及它们之间的交互效应.方法 KATP拮抗剂[3H]Gli与大鼠去内皮主动脉平滑肌特异性结合与解离的动力学试验.结果 (1)在浓度为10 pmol*L-1～0.5 mmol·L-1范围内,Ipt不能取代SUR2B与[3H]Gli之间的特异性结合.Ipt 100 μmol*L-1调节［3H］Gli与SUR2B特异性结合的动力学过程的特征为抑制其结合动力学过程，使其结合速率减慢，结合幅度降低；促进其解离动力学过程，使其解离速率加快，解离幅度增加。（2）ATP 1 mmol*L-1调节［3H］Gli与SUR2B特异性结合和解离动力学过程的特征与Ipt相反：促进其结合动力学过程，使结合速率加快，结合幅度增加；抑制其解离动力学过程，使解离速率减慢，解离幅度降低；ATP与Ipt之间存在交互调节的作用。（3）ADP 1 mmol*L-1调节［3H］Gli与SUR2B特异性结合和解离动力学过程的特征与Ipt相似：抑制其结合动力学过程，使结合速率减慢，结合幅度降低；促进其解离动力学过程，使解离速率加快，解离幅度增加；ADP与Ipt之间也存在交互调节的作用。（4）UDP的作用特征既不同于ATP，也不同于ADP，对［3H］Gli与SUR2B的结合与解离动力学过程无明显影响，且与Ipt之间不存在交互调节的作用。结论 Ipt与SUR2B上KATP拮抗剂结合位点无亲和力，但有负性变构调节作用；其作用特征与ATP相反，而与ADP相同，并与它们之间存在交互效应；其作用特征不同于UDP，且不存在交互效应。
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盐酸埃他卡林对心肌ATP-敏感性钾通道的作用
目的在急性分离的豚鼠心室肌细胞上观察盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride, Ipt)对钾电流的影响;研究Ipt对[3H]格列本脲(glibenclamide, Gli)与心肌ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP)的硫脲受体(Sulfonylurea receptor, SUR2A)结合特征以及[3H]Gli与心肌膜KATP结合和解离动力学过程的影响,以评价Ipt对心肌KATP的作用.方法分离豚鼠心室肌细胞,用全细胞记录技术记录细胞钾电流,通过浴槽内灌流给药,观察盐酸埃他卡林对钾电流的影响.KATP拮抗剂[3H]Gli与大鼠心肌膜特异性结合与解离的动力学试验.结果①Ipt在浓度为1和100 μmol*L-1时,均可明显引起豚鼠心室肌外向钾电流I-U曲线上移,Ipt作用后5 min内细胞外向钾电流强度分别增强为初始电流强度的124.9%±9.5%(n=5)和151.6%±11.2%(n=7),与溶媒对照组(69.8%±3.5%,n=7)比较差异均有统计学意义(P<0.01).在相同条件下,KATP开放剂吡那地尔(pinacidil, Pin)的作用与之相似,也可明显引起豚鼠心室肌外向钾电流I-U曲线上移,显著增强细胞外向钾电流.②非标记Gli与[3H]Gli和大鼠心肌膜标本在25℃孵育60 min,可浓度依赖性地抑制[3H]Gli与心肌膜SUR2A的特异性结合,其IC50值为(195±62) nmol*L-1.相同实验条件下,Ipt 1 nmol*L-1～1 mmol*L-1对[3H]Gli与大鼠心肌膜KATP SUR2A特异性结合无抑制作用,Pin10 μmol*L-1～1 mmol*L-1也不抑制[3H]Gli与大鼠心肌膜SUR2A的特异性结合.③Ipt 0.1 mmol*L-1不影响[3H]Gli与心肌膜蛋白结合的结合动力学过程,但可加速其解离动力学过程,相同实验条件下,Pin的作用特点与Ipt相似.结论 Ipt对心室肌细胞钾电流有增强作用;SUR2A上激活剂作用位点不同于拮抗剂结合位点,Ipt的作用位点也不同于硫脲类药物结合位点;Ipt对心肌KATP拮抗剂结合位点存在变构调节,降低SUR2A与KATP拮抗剂Gli的亲和力.
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盐酸埃他卡林对PD模型大鼠脑内突触体谷氨酸摄取的影响
目的研究谷氨酸转运体功能改变与帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病的相关性,探讨新型ATP敏感性钾通道(ATP sensitive potassium channel,KATP)开放剂盐酸埃他卡林(Iptakalim hydrochloride,Ipt)对PD模型大鼠脑内突触体摄取谷氨酸的影响及其机制.方法采用6-hydroxydopamine(6-OHDA)建立PD大鼠模型,制备脑组织突触体;用同位素标记法测定L-[3H]-glutamate摄取活性.结果 PD模型大鼠纹状体和皮层的谷氨酸转运功能明显降低; Ipt (10、50和100 μmol*L-1) 具有恢复转运功能的作用,此作用可被KATP阻断剂Glibenclamide (20 μmol*L-1) 逆转.结论谷氨酸转运体功能下降与PD发病密切相关;Ipt通过激活KATP发挥促进谷氨酸摄取的作用,有望成为新一代PD治疗药物.
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盐酸埃他卡林对动脉平滑肌钾电流的影响
目的探讨抗高血压新药盐酸埃他卡林对动脉平滑肌细胞钾电流的作用.方法分离大鼠动脉平滑肌细胞,用膜片钳全细胞记录技术记录细胞钾电流,通过浴槽内给药,观察盐酸埃他卡林对钾电流的影响.结果盐酸埃他卡林(0.1、1、10、100 μmol*L-1)均可明显引起正常血压大鼠肺动脉平滑肌外向钾电流I-U曲线上移,盐酸埃他卡林作用后5 min内细胞外向钾电流强度分别增强为初始电流强度的[(118.6 ± 15.9)%,P<0.01 vs control,n=6]、[(103.9±5.9)%,P<0.01 vs control,n=5]、[(132.7±23.9)%,P<0.01 vs control,n=6] 、[(150.1 ± 25.1)%,P<0.01 vs control,n=7];盐酸埃他卡林(1、10、100 μmol*L-1)均可引起肾性高血压大鼠肺动脉平滑肌外向钾电流I-U曲线上移,盐酸埃他卡林作用后5 min内细胞外向钾电流强度分别增强为初始电流强度的[(121.5±4.2)%,P<0.01 vs control,n=7]、[(132.2±6.7)%,P<0.01 vs control,n=8]、[(114.2±7.7)%,P<0.01 vs control,n=8];盐酸埃他卡林(10 μmol*L-1)可引起肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌外向钾电流I-U曲线上移, 盐酸埃他卡林作用后5 min内细胞外向钾电流强度为初始电流强度的[(80.6 ± 10.1)%,n=5],同时间对照组电流强度为初始强度的[(71.4 ± 7.6)%,n=5];盐酸埃他卡林(10 μmol*L-1 )对钾电流的增强作用能够被格列本脲(30 μmol*L-1)拮抗.结论盐酸埃他卡林对正常血压、肺动脉高压以及肾性高血压等不同生理、病理条件下大鼠动脉平滑肌细胞外向钾电流均有增强作用,并能为KATP通道特异性阻断剂格列本脲所拮抗.表明盐酸埃他卡林对血管平滑肌KATP通道有激活作用.
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ATP敏感性钾通道参与兔脊髓缺血预处理的保护作用
目的探讨ATP敏感性钾通道是否参与兔脊髓缺血预处理的保护作用.方法 27只♂新西兰大白兔随机分成3组(n=9):即缺血组(IC组)、缺血预处理组(IPC组)及格列本脲(glibenclamide, ATP敏感性钾通道阻断剂)+缺血预处理组(G+I组).IC组夹闭兔腹主动脉肾下段20 min,复制兔脊髓缺血模型;IPC组预先使脊髓缺血6 min,30 min后再次阻闭兔腹主动脉肾下段20 min;G+I组在缺血预处理前20 min静脉给予格列本脲2 mg*kg-1,其他处理同IPC组.再灌注后8、12、24和48 h分别对动物神经功能评分;再灌注48 h后,处死动物取脊髓(L5～7),制作标本行组织病理学观察.结果 IPC组神经功能评分各时间点均高于IC组及G+I组(P<0.05);与IC组及G+I组相比,IPC组脊髓前角正常神经细胞数明显增多(P<0.01); IC组与G+I组在各时间点的神经功能评分及脊髓前角正常神经细胞数差异都无显著性(P>0.05).结论兔脊髓缺血预处理的保护作用与ATP敏感性钾通道密切相关.
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血管平滑肌ATP敏感性钾通道研究进展
ATP敏感性钾通道(KATP)广泛存在于各类细胞和组织中,是药物作用的重要靶点.KATP是由内向整流钾通道Kir和磺酰脲类受体SUR亚基组成.与血管舒缩特性密切相关的是SUR2B/Kir6.1,电导值小,对ATP的抑制作用不敏感,需要有NDP才能被开放,故这类血管平滑肌KATP又被称为NDP依赖性钾通道.内源性和外源性的很多因子引起的血管舒缩反应与血管平滑肌上的KATP有关,此信号途径与PKA、PKC 等磷酸化激酶有密切联系.不同血管对钾通道开放剂(potassium channel openers,KCO)的反应有差异,KCO对血管的选择性作用机制仍不明确.本文就血管平滑肌KATP的分子结构、电生理、药理学特征、信号转导途径和KCO对血管的选择性作用进行综述.
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抗心肌缺血药物的新靶点:线粒体ATP敏感性钾通道
ATP敏感性钾通道(KATP)是心脏保护作用的调节位点.随着KATP 药理学和分子生物学特征的深入研究,发现KATP开放剂介导的心脏保护机制并不依赖于动作电位时程(APD)的缩短和负性肌力作用,而与线粒体功能有关.细胞内存在线粒体KAT P (mitoKATP). mitoKATP开放的心脏保护作用机制尚不十分清楚,可能与K +内流,线粒体膜去极化,降低Ca2+超载,基质容积增加有关,后者可增加ATP合成、促进线粒体呼吸.
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ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔增高Bcl-2表达而抑制PC12细胞缺血性凋亡
目的 探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响.方法 取传代后3 d的PC12细胞,分为正常对照组、缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组共4组.吡那地尔处理组在PC12细胞缺血缺氧前20 min加入浓度为100 μmol·L-1的吡那地尔;吡那地尔+格列吡嗪处理组则加入浓度100 μmol-L-1的吡那地尔和浓度为500μmol·L-1的KATP通道阻断剂格列吡嗪.采用Annexin-V FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率;应用免疫荧光染色和Westem blot检测Bcl-2蛋白表达水平;应用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平.结果 缺血缺氧后缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞凋亡率随时间增加而增加,24 h达高峰.吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P＜0.01).缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞Bcl-2 mRNA及蛋白表达各时间点均增加,12 h达高峰.吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P＜0.05,或P＜0.01).缺血对照组和吡那地尔+格列吡嗪处理组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论 ATP敏感性钾通道开放剂可能通过提高Bcl-2 mRNA及蛋白表达来减轻缺血缺氧后PC12细胞凋亡,发挥保护作用.
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神经元ATP敏感钾通道的研究进展
ATP敏感性钾离子通道(KATP, ATP sensitive potassium channel)广泛存在于包括脑在内的多种组织细胞上.该通道是由磺酰脲受体(SUR, sulphonylurea receptor)和内向整流钾通道(Kir,inwardly rectifying potassium channel)亚单位组成的异源四聚体(SUR/Kir6)4,其活性可被细胞内ATP调控.脑内的KATP通道在生理状态下可介导中枢糖敏感性及代谢应激过程,在脑缺血、帕金森病等急慢性神经疾病中同样发挥重要作用.
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咪唑啉结合位点及受体与心血管功能
人及大鼠心肌细胞存在2-型咪唑啉结合位点,多种动物的血管平滑肌存在1-型和2-型咪唑啉结合位点,其中2-型咪唑啉结合位点可能参与血管平滑肌的增殖.支配心血管系统的交感神经末梢存在突触前咪唑啉受体,激动该受体抑制NE的释放.与多数咪唑啉类化合物不同,莫索尼定对突触前咪唑啉受体无效,而大麻受体拮抗剂SR141716A对该受体具有拮抗作用.已经证实多数眯唑啉类化合物具有抗心律失常作用;咪唑啉受体的内源性配基胍丁胺降低动物窦房结起搏细胞的放电频率,延长人与动物心肌细胞的动作电位时程,对异丙肾上腺素诱发的后除极具有抑制作用.但是,咪唑啉类和胍类化合物非竞争性抑制心血管系统的KATP通道,可能干扰IK ATP的心脏保护作用.
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心房颤动患者心房组织ATP敏感性钾通道基因转录表达的研究
目的探讨心房颤动患者心房组织ATP敏感性钾通道(Kir6.2)基因转录的变化.方法35例风湿性心瓣膜病患者,心外科手术时被取右心耳组织.通过逆转录-聚合酶链反应,以三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参照.测量心耳组织Kir6.2通道的mRNA表达量.结果窦性心律组和阵发性房颤组心房组织Kir6.2的mRNA水平均显著高于慢性房颤组(P＜0.05);而阵发性房颤组心房组织Kir6.2的mRNA又显著高于窦性心律组(P＜0.05).结论Kir6.2通道转录水平的改变可能是相应ATP敏感性钾通道产生的内向整流钾电流(IKATP)重构的分子基础,Kir6.2基因转录改变可能是促进房颤发生和持续的因素之一.
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内关电针预处理对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的影响
目的:观察内关电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞蛋白激酶(PKC)、ATP敏感性钾通道(KATP)、线粒体膜通透性转换孔(MPTP)的影响,探讨针刺内关穴防治心血管疾病及经穴脏腑理论相关机制.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、电针内关组和电针环跳组,每组10只.电针内关组和电针环跳组在造模前,分别给予电针刺激20 min/d,共7 d.采用左冠状动脉前降支上、中1/3交界处结扎法造模,所有动物造模后予以心电图监测,结扎40 min,再灌注60 min,取心肌组织.观察PKC、内向整流钾通道(Kir6.1)、MPTP三个指标的变化及心肌细胞超微结构的改变.结果:缺血再灌注组PKC、Kir6.1较假手术组明显降低(P<0.01),MPTP较假手术组明显升高(P<0.01);电针内关组PKC、Kir6.1较缺血再灌注组及电针环跳组明显升高(P<0.01),MPTP较缺血再灌注组及电针环跳组明显降低(P<0.01);缺血再灌注组与电针环跳组组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:电针预处理内关穴通过激活PKC,增加KATP开放,抑制MPTP开放来对抗心肌缺血再灌注损伤,从而对心肌产生保护作用.
