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ATP敏感性钾通道亚基Kir6.1、Kir6.2在MPTP诱导帕金森病小鼠纹状体和黑质内的改变
为探讨ATP敏感性钾通道(K<,ATP>)亚基Kir6.1、Kir6.2在帕金森病(PD)病理生理机制中的可能作用.本研究采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD小鼠模型黑质、纹状体Kir6.1、Kin5.2在不同时间点表达变化进行检测,并与酪氨酸羟化酶(TH)的变化进行比较.结果发现:(1)与正常对照组相比,黑质、纹状体TH蛋白的表达在给药后第1 d即开始下降,且呈时间依赖性下降(P<0.01);(2)黑质Kit6.1蛋白的表达在给药后第5 d才开始下降(P<0.01);而纹状体Kit6.1蛋白的表达在给药后第5 d才开始升高(P<0.01);(3)黑质Kir6.2蛋白的表达在给药后第5 d才开始明显升高(P<0.01);而纹状体Kir6.2蛋白的表达在给药后第3 d轻度升高(P<0.05),第5 d又明显降低(P<0.01).以上结果提示作为K<,ATP>通道亚基的Kit6.1、Kit6.2在MPTP的作用下,可能通过参与星形胶质细胞的活化、胆碱能突触传递的抑制以及自身代偿和修复在PD的病理生理过程中发挥了重要的角色.
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ATP敏感钾通道在中枢神经系统中的作用
ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)早于1983年由Noma首先在豚鼠的心肌细胞上发现[1,2].它是一类特殊的非电压依赖性的配体门控离子通道,在许多细胞,它起到将细胞的代谢功能与细胞膜电活动相耦合的作用.其在体内的存在极其广泛,尤其在神经系统,KATP通道的存在起到调节神经元兴奋性及神经递质释放的作用,因此在多种神经系统生理病理过程中都发挥着重要的作用.本文将围绕KATP通道的生物学特征及其在神经系统的作用做一概要介绍.
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格列齐特对糖尿病大鼠心肌ATP敏感性钾通道mRNA表达的影响
目的:观察格列齐特(Gliclazide)对糖尿病大鼠心肌组织ATP敏感性钾通道mRNA表达的影响. 方法:采用链脲佐菌素小剂量ip结合高脂饮食饲养形成2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组、糖尿病胰岛素治疗组和糖尿病格列齐特组,另设正常对照组. RT-PCR检测ATP敏感性钾通道mRNA表达. 结果:糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组和正常对照组ATP敏感性钾通道mRNA表达水平无差异(P>0.05). 格列齐特治疗组ATP敏感性钾通道mRNA表达水平较正常对照组和糖尿病组无明显变化(P>0.05). 结论:链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病不影响心肌ATP敏感性钾通道mRNA表达水平;治疗剂量的格列齐特对ATP敏感性钾通道mRNA的表达无影响.
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KATP通道介导了刺激κ阿片受体诱导的延迟性心脏保护效应
目的: 用U50488H刺激心脏κ阿片受体(UP)可模拟缺血预处理对心脏的延迟性保护作用. 本实验研究ATP敏感性钾通道(KATP)在UP引起的心脏保护中的作用. 方法: 采用离体灌流的大鼠心脏模型,通过局部缺血和再灌注,以心肌梗死面积作为心脏损伤的判定标准,观察细胞膜KATP(sarc KATP)和线粒体KATP(mito KATP)的选择性阻断剂HMR-1098及5-HD对UP诱导的延迟性保护作用的影响. 结果: UP可显著减少心肌梗死面积,此作用可被心脏κ阿片受体的选择性阻断剂nor-BNI阻断. 心肌缺血前24 h阻断sarcKATP或mitoKATP,UP的延迟性心脏保护作用可被显著减弱;开始缺血前阻断sarcKATP或mitoKATP,只有5-HD可以抑制UP的延迟性心脏保护作用. 结论: U50488H可通过刺激心脏κ阿片受体产生延迟性的心脏保护作用,sarcKATP和mitoKATP同时参与此作用的触发;而只有mitoKATP还同时作为晚期效应器介导了此保护作用.
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异丙酚降压作用与ATP敏感性钾通道的关系
目的 观察异丙酚对高血压犬血流动力学和肾素的影响,并探讨其与ATP敏感性钾通道(KATP通道)的关系.方法 雄性健康杂种犬30只,体重(15±5)kg,建立肾动脉狭窄性高血压犬模型后,随即分为3组,分别为对照组、异丙酚组和格列苯脲组.对照组和异丙酚组静脉各给予50 g/L葡萄糖10 mL,格列苯脲组给予格列苯脲10 mL(0.3 mg/kg,溶于50 g/L葡萄糖);10 min后对照组给予50 g/L葡萄糖10 mL,其余2组各给予异丙酚10 mL(2mg/kg, 50 g/L葡萄糖稀释).记录基础、给药后2、10、20、30 min时的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)和肾素活性(PRA).结果 异丙酚组动物血压、心率随时间呈进行性下降(P<0.05),格列苯脲组血压下降趋势弱于异丙酚组(P<0.05),心率的下降趋势则较异丙酚组明显(P<0.05);同时异丙酚组动物肾素活性亦下降(P<0.05),且低于格列苯脲组(P<0.05).结论 异丙酚降压作用与其作用于KATP通道、抑制肾素活性,进而抑制肾素血管紧张素醛固酮系统有关.
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二氮嗪对家兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
目的评价ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂二氮嗪对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法实验前30min静脉给药,结扎家兔冠状动脉左室支,进行30min缺血和120min的再灌注,同时监测血压、心率、心电图和血清LDH和CPK的变化.计算机图像分析测定心肌梗死面积.结果静脉注射二氮嗪3、5mg/kg可明显降低心肌梗死面积,与对照组比较分别降至34.9%±13.7% 和23.8%±9.4%(P<0.01).二氮嗪1、3mg/kg对血压无明显影响,5mg/kg可降低血压,但30min后逐渐恢复至给药前水平.二氮嗪可降低缺血损伤导致的心电图ST段抬高和血清LDH和CPK活性.结论二氮嗪对家兔心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用.
