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预处理对失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响
目的 评价不同条件预处理对失血性休克血管功能的保护作用机制.方法 采用大鼠失血性休克模型,观察不同条件预处理(失血预处理及吡哪地尔预处理)对由激动剂[去甲肾上腺素(NE)]诱导在体大鼠肠系膜上动脉(SMA)收缩反应性的影响.结果 5%～10%失血预处理对休克大鼠存活率无显著改善,而吡哪地尔可明显改善休克后120 min的大鼠存活率.5%失血预处理30 min可上调大鼠休克后0 min使用NE前后的股动脉压变化,而预处理24 h可降低大鼠休克前股动脉压变化,但对休克后使用NE前后的股动脉压变化无明显影响;吡哪地尔预处理1 h可降低大鼠休克前使用NE前后的股动脉压变化,而预处理24 h对大鼠休克后的股动脉压变化均无影响.5%失血预处理24 h可改善休克后120 min大鼠SMA对NE的收缩反应性,使用NE后的管径变化显著增加(P＜0.01);吡哪地尔预处理1 h和24 h可明显降低大鼠休克前SMA对NE的收缩反应性,使用NE后的管径变化显著降低(P均＜0.05),但吡哪地尔预处理(1 h和24 h)均可改善休克后120 min大鼠SMA对NE的收缩反应性,使用NE后的管径变化显著增加(P均＜0.05);而格列苯脲可部分取消吡哪地尔的这一作用.结论 吡哪地尔预处理24 h可降低休克前大鼠SMA对NE的收缩反应性,并可改善休克后120 min大鼠SMA对NE的收缩反应性,且使休克大鼠存活率明显提高.吡哪地尔预处理24 h对失血性休克大鼠血管功能的保护作用可能与ATP敏感性钾通道有关.
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ATP敏感性钾通道在一氧化氮调节失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性中的作用
目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP)在一氧化氮(NO)调节失血性休克(HS)大鼠离体淋巴管收缩性中的作用机制.方法 84只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(n=6)、HS 0.5 h组(n=36)、HS2h组(n=42)；制备离体淋巴管条,分别或联合与KATP阻断剂格列本脲(Gli)及其开放剂吡那地尔(Pin)、NO供体L-精氨酸(L-Arg)、蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89及其供体8-溴-环磷酸腺苷(8-Br-cAMP)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基-精氨酸甲脂(L-NAME)、可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1 h-[1,2,4](恶)二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)、蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT-5823共同孵育(分别为HS 0.5 h、HS 0.5 h+L-Arg、HS0.5 h+L-Arg+ H-89、HS 0.5 h+L-Arg+ Gli、HS 0.5 h+8-Br-cAMP、HS 0.5 h+8-Br-cAMP+ Gli组及HS 2 h、HS 2 h+L-NAME、HS 2 h+L-NAME+ Pin、HS 2 h+ODQ、HS 2 h+ODQ+ Pin、HS 2 h+KT-5823、HS2h+KT-5823+ Pin组,n=6).采用离体淋巴管灌流技术,记录淋巴管收缩频率(CF),计算收缩幅度(CA)、紧张指数(TI)和泵流分数(FPF).结果 HS 0.5 h淋巴管的CF、TI、FPF显著高于对照组；L-Arg能显著降低HS 0.5 h淋巴管的CF、TI 、FPF,H-89、Gli分别与L-Arg共孵育后,H-89能够逆转L-Arg降低CF、FPF的作用,Gli能够逆转L-Arg降低FPF的作用；8-Br-cAMP能降低HS 0.5 h淋巴管的CF、FPF,Gli与8-Br-cAMP共孵育后,CF显著高于HS 0.5 h+8-Br-cAMP组,且TI、FPF显著低于HS 0.5 h组.HS2h淋巴管的CF、FPF、TI较对照组显著降低；L-NAME可提高HS2h淋巴管的CF、TI、FPF,ODQ可提高HS2h淋巴管的CF、TI,KT-5823可提高HS2h淋巴管的CF、FPF;而L-NAME、ODQ、KT-5823分别与Pin共孵育后,分别能显著降低HS2h淋巴管单独与L-NAME孵育时的CF、FPF,降低与单独ODQ孵育时的CF、TI、FPF,并恢复CA至对照组水平,降低单独与KT-5823孵育时的CF、FPF.结论 KATP参与了NO对HS大鼠离体淋巴管泵功能的调节作用,其作用与NO-cAMP-PKA、NO-cGMP-PKG信号通路有关.
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ATP敏感性钾通道对淋巴管功能的调节作用
淋巴系统由密集的淋巴管网构成,是循环系统的重要组成部分;淋巴管舒缩功能是淋巴循环的动力学基础,与淋巴管的泵功能以及神经、体液因子等多种因素有关,它们之间共同促进、互相协调,在体液平衡、脂类转运、免疫调节、新陈代谢以及机体稳态等多个方面发挥重要作用.1983年Noma[1]利用膜片钳技术在心室肌中发现了ATP敏感性钾通道(KATP),证明其参与了心肌细胞的兴奋-收缩耦联.后来Yokoshiki等[2]又发现,KATP也存在于骨骼肌细胞、血管平滑肌细胞以及其他细胞.
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利多卡因对缺血再灌注离体大鼠心功能的影响
目的:探讨利多卡因对缺血再灌注离体大鼠心功能的影响及其可能机制.方法:40只健康成龄雌性Wistar大鼠,随机分为5组(n=8),建立Langendorff模型.缺血再灌注组(A):灌注Krebs-Henseleit(K-H)缓冲液;利多卡因1 mg/L组(B):灌注含1 mg,L利多卡因的K-H液;利多卡因2.5 mg/L组(c):灌注含2.5 mg/L利多卡因K-H液;利多卡因5 mg/L组(D):灌注含5mg/L利多卡因的K-H液;利多卡因+格列苯脲组(E):灌注含2.5mg/L利多卡因和10μmol/L格列苯脲的K-H液.各组分别缺血前灌注相应灌流液20 min,全心缺血30 min,再灌注60 min.记录缺血前5 min及再灌注30 min和60 min的心率(HR)、左心室形成压(LVDP)、左室内压上升大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降大速率(-dp/dtmax)等心功能参数.结果:与A组比较,再灌注30 min和60 min时,c组的HR、LVDP、±dp/dtmax均升高(P<0.05),B、D两组上述参数变化无统计学意义(P>0.05).与C组比较,再灌注30 min和60 rain时,E组各项参数均降低(P<0.05).结论:含2.5 mg/L利多卡因的K-H液可显著改善缺血再灌注离体大鼠心功能,部分机制可能与心肌细胞和线粒体ATP敏感性钾通道有关.
关键词： 利多卡因 Krebs-Henseleit液 缺血再灌注 ATP敏感性钾通道 大鼠 -
肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展
ATP敏感性钾通道(KATP)是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道.KATP是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6.x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的KATP主要由SUR2B和Kir6.1形成.在某些病理条件下,KATP参与了肺血管张力的调节.KATP活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放.对PASMC中KATP通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径.
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新型ATP敏感性钾通道开放剂Iptakalim对慢性缺氧大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流的影响
目的 探讨慢性缺氧对大鼠肺内动脉平滑肌细胞外向性钾电流的影响,及新型ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂Iptakalim对此时钾电流的作用.方法 SD雄性大鼠28只随机分成正常组、缺氧组[O2(10±0.5)%]、低剂量治疗组(每日缺氧前30 min Iptakalim 0.75 mg·kg-1灌胃)、高剂量治疗组(每日缺氧前30 min Iptakalim 1.5 mg·kg-1灌胃),将缺氧组和已灌胃的大鼠放入常压缺氧舱制作动物模型.4周后,急性分离大鼠动脉平滑肌细胞,用膜片钳全细胞记录技术记录细胞外向性钾电流;通过浴槽内给药,观察Iptakalim对钾电流的影响.结果 Iptakalim 0.1,1,10,100 μmol/L呈浓度依赖性增加正常大鼠肺内动脉平滑肌外向钾电流,格列本脲30 μmol/L可拮抗Iptakalim 10 μmol/L对钾电流的增强作用;与对照组大鼠相比,慢性缺氧大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流下降,电流密度减小(690±450) pA/pF vs (420±250) pA/pF(P＜0.01),膜电容增大到(4.29±1.78) pF (P＜0.01),电流-电压(I-V)曲线下移;与缺血氧组相比,每日缺氧前口服Iptakalim,细胞膜电容减小为(3.09±1.71)(P＜0.01),电流密度增大到(610±320) pA/pF(P＜0.01).结论 慢性缺氧抑制大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾通道,灌服Iptakalim可拮抗慢性缺氧对KATP通道的抑制作用.
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新型KATP开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞TGF-β1、PCNA mRNA表达的影响
目的 观察新型ATP敏感性钾(KAPT)开放剂埃他卡林(IPT)对原代培养人肺动脉平滑肌细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA表达的影响.方法 分离3～4级人肺小动脉,按照组织贴块法原代培养人肺动脉平滑肌细胞,用内皮素1(ET-1)诱导细胞增殖,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)技术检测TGF-β1和PCNA目的 mRNA表达变化.结果 ET-1(10 nmol/L)诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖的同时,TGF-β1、PCNA mRNA 表达均增加;在相同条件下,加入ET-1(10 nmol/L)的同时,分别在培养基中加入IPT 10-7、10-6、10-5 mol/L 作用 24 h 后,IPT呈浓度依赖性地抑制TGF-β1、PCNA mRNA表达;加入ET-1(10 nmol/L)、IPT(10-5 mol/L)前30 min,预先加入特异性KATP拮抗剂格列本(Glibenclimide,GLI)10-7、10-6、10-5 mol/L,GLI呈浓度依赖性地拮抗IPT的抑制作用.结论 IPT通过开放KATP通道,浓度依赖性地抑制原代培养人肺动脉平滑肌细胞TGF-β1、PCNA mRNA表达,抑制人肺动脉平滑肌细胞增殖,有望今后成为治疗缺氧性肺动脉高压(HPH)、肺血管重构的药物.
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降钙素基因相关肽对缺氧/复氧大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制
目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对缺氧/复氧(H/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法:在细胞培养六孔板内培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞30孔.建立心肌细胞H/R模型,用高纯氮气预充的缺氧液培养心肌细胞180 min,漂洗后用复氧液培养心肌细胞120 min.将原代培养的乳鼠心肌细胞随机分为10组.空白对照组,H/R组,CGRP+H/R组(CGRP组),CGRP受体拮抗剂CGRP8-37+CGRP+H/R组(CGRP8-37组),线粒体KATP通道(mitoKATP)激动剂diazoxide+H/R组(DZ组),mitoKATP阻滞剂5-hydroxydecanoate+CGRP+H/R组(5-HD组),细胞膜KATP通道(sarcKATP)阻滞剂HMR1098+CGRP+H/R组(HMR1098组),非选择性KATP通道阻滞剂glib-enclamide+CGRP+H/R组(GLI组),蛋白激酶C(PKC)抑制剂chelerythine+CGRP+H/R组(CHE组),蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89+CGRP+H/R组(H-89组).每组各3例.应用TUNEL法标记凋亡心肌细胞,DAPI标记全部心肌细胞,计算心肌细胞凋亡率.结果:与空白组比较,H/R组心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与H/R组比较,DZ组、CGRP组心肌细胞凋亡率明显下降(P<0.01);与CGRP组比较,CGRP8-37组、5-HD组、GLI组、H-89组、CHE组心肌细胞凋亡率均升高(P<0.01),而HMR1098组心肌细胞凋亡率无明显差异(P>0.05);与GLI组比较,HMR1098组心肌细胞凋亡率下降(P<0.01).结论:CGRP预处理,可明显减轻H/R导致的心肌细胞凋亡,PKA、PKC及KATP通道的激活均参与CGRP降低H/R后心肌细胞凋亡率的作用,在KATP通道中mitoKATP的激活,在CGRP降低H/R后心肌细胞凋亡率的作用中起到更为明显的作用.
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KATP通道开放剂对氧糖剥夺诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及AIF信号通路的影响
目的 观察K.通道开放剂对氧糖剥夺诱导SH-SY5Y细胞凋亡的影响,并进一步探讨KATP通道开放剂对凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)信号通路的影响.方法 取传代后3d的SH-SY5Y细胞,分为A组(正常对照组)、B组(氧糖剥夺组)、C组(二氮嗪处理组)、D组(二氮嗪+5-羟葵酸处理组).采用MTT方法检测细胞活力,应用流式检测细胞凋亡,应用Western-blot及免疫荧光染色检测AIF蛋白表达变化及移位.结果 与正常对照组细胞相比,氧糖剥夺后细胞活力明显降低,100及200μmol/L的二氮嗪处理以后细胞活力明显升高,200μmol/L二氮嗪升高细胞活力更明显.与正常对照组细胞相比,氧糖剥夺后细胞凋亡率明显增高,二氮嗪处理以后细胞凋亡率明显下降.A,B,C,D四组AIF蛋白总量表达无显著性的差异(P＞0.05);在正常对照组,AIF蛋白以胞浆表达为主,氧糖剥夺导致AIF发生了明显的细胞核转移,二氮嗪处理显著减少氧糖剥夺诱导的AIF发生的细胞核转移.结论 KATP通道开放剂二氮嗪能明显增加氧糖剥夺后SH-SY5Y细胞活力,减少细胞凋亡,减少氧糖剥夺诱导的AIF发生的细胞核转移.
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ATP敏感性钾通道蛋白在缓激肽选择性开放血肿瘤屏障中的表达
目的 探讨ATP敏感性钾通道蛋白在缓激肽选择性开放血肿瘤屏障中的作用.方法 建立大鼠脑胶质瘤模型, 颈内动脉灌注缓激肽后,采用免疫组化SABC法和 Western blot法测定肿瘤组织ATP敏感性钾通道蛋白的功能亚基Kir6.2的分布和表达的变化.结果 脑胶质瘤大鼠经颈内动脉灌注缓激肽后,其肿瘤内血管内皮细胞的 Kir6.2蛋白表达比对照组显著增多, 且以灌注后10 min 增加为显著. 结论 ATP敏感性钾通道蛋白表达上调可能是缓激肽选择性开放血肿瘤屏障的重要机制之一.
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ATP敏感性钾通道在缺血性脑血管疾病中的作用
目的 阐述ATP敏感性钾通道可能成为治疗缺血性脑血管疾病的一个潜在靶点.方法 根据缺血性脑血管疾病的发病机理综述ATP敏感性钾通道在其中发挥的作用.结果与结论 ATP敏感性钾通道涉及到缺血性脑血管疾病的多个病理环节,有可能成为治疗缺血性脑血管疾病的一个潜在靶点.
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左旋精氨酸对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道的影响
目的 研究左旋精氮酸(L-Arg)对大鼠离体心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的影响.方法 急性分离大鼠心肌细胞,设保持电位-40mV,指令屯位-100+40mV,步阶脉冲20mV,波宽200ms刺激间隔为6 s 记录LKATP.结果 观察正常生理条件下和给予不同浓度L-Arg后心肌细胞IKATP的变化,并分析L-Arg对K<,ATPK>通道功能的影响.指令电位为-100 mV,给予10,30,50mmol L-1的L-Arg后,KATP的开放率分别为:(173±19%,(19±19%,(268±21)%,具有浓度依赖性增加趋势.后两者与对照组比较(P<0.05),r=0.958,与对照组比较(P<0.05);当L-Arg的浓度增加到100 mmol·L-1时,KATP的开放率为(175±54)%.结论 L-Arg在低浓度范围内(10 50 mmol·L-1),可浓度依赖性的开放KATP通道;L-Arg浓度增加至100 mmol·L-1时,则该作用不明显.
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养心颗粒对药物诱发的快速型心律失常模型心肌ATP敏感性钾通道影响的研究
目的:通过观察养心颗粒对实验性快速型心律失常动物模型心电图以及ATP敏感性钾通道的影响,探讨其防治心律失常的确切作用机制,为今后临床应用提供客观依据.方法:将高脂饮食喂养8周后的28只家兔随机分为模型对照组、养心颗粒防治组、养心颗粒治疗组、胺碘酮对照组,每组各7只,另取7只家兔做为空白对照组,于末次灌胃1h后静脉注射肾上腺素.常规观察Ⅱ导联心电图心律失常出现的时间、持续时间；RT-PCR法测定心肌ATP敏感性钾通道的表达情况.结果:1)心电图显示:养心颗粒能延缓家兔快速型心律失常模型的出现时间,减少持续时间,且养心颗粒防治组与养心颗粒治疗组、模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与胺碘酮组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).2)RT- PCR检测显示:养心颗粒治疗组、养心颗粒防治组和胺碘酮组与模型对照组比较,KATP mRNA/β - actin mRNA比值显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),尤以养心颗粒防治组和胺碘酮组疗效为佳.结论:养心颗粒能够明显延缓高脂饮食并肾上腺素诱发家兔实验性心律失常出现的时间、缩短其恢复时间并可下调ATP敏感性钾通道KATP mRNA的表达,起到防治快速型心律失常的作用.
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ATP-敏感性钾通道与缺血缺氧性脑损伤
1概述1983年,Noma[1]采用单通道记录的方法首先在心肌细胞膜上发现了一种钾通道,其特性是通道活性随胞内ATP浓度升高而被显著抑制,因此将其命名为ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP).在随后的研究中发现,心肌以外的多种组织和细胞如胰腺β细胞、骨骼肌细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞和神经元以及部分神经内分泌细胞等也富含KATP.KATP参与细胞兴奋与细胞内代谢间的信息传递,并与激素分泌、血管扩张、神经细胞膜的超极化、骨骼肌细胞的兴奋性和神经递质的释放等功能有关.
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ABCC8基因突变致ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症一例家系分析
对1例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿家系进行ABCC8、内向整流钾通道6.2( KCNJ11)、谷氨酸脱氢酶1(GLUD1)基因突变分析,结果于患儿ABCC8基因第10外显子发现一个1484G＞A杂合失活突变,该突变可导致磺脲类药物受体1(SUR1)蛋白第495位精氨酸残基被谷氨酰氨所取代.患儿父亲携带有同样的杂合突变,但无低血糖表现,故为无症状携带者.患儿母亲该位点基因型正常,提示该患儿携带的突变基因系父系遗传,据此初步推断该患儿胰腺的病理学分型为局灶型.
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ATP敏感性钾通道在人类妊娠不同状态的子宫平滑肌的表达
目的:探讨ATP敏感性钾通道(KATP)亚基在人类2种不同功能状态下(临产和未临产)子宫平滑肌中的表达情况.方法:实验分为足月临产组(TL组)和足月未临产组(TNL组),均12例.采用RT-PCR和实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测了人类2种妊娠状态下子宫平滑肌KATP 3种亚基mRNA的表达,并用免疫组织化学法检测KATP 3种亚基蛋白表达情况.结果:Kir6.1、Kir6.2、SUR2B mRNA在临产和未临产子宫平滑肌上均有表达,TNL组SUR2B mRNA的含量高于TL组(P<0.05);3种亚基的受体蛋白在人未临产和临产的子宫平滑肌细胞胞质中都有表达.结论:KATP在子宫平滑肌上有表达;在人类的妊娠子宫平滑肌上可能是通过SUR2B水平的改变起到调节平滑肌收缩的作用.
关键词： ATP敏感性钾通道 实时定量聚合酶链反应 免疫组织化学 妊娠 子宫平滑肌 -
格列吡嗪对糖尿病大鼠心肌ATP敏感性钾通道基因表达的影响
目的:观察磺脲类药物格列吡嗪对糖尿病大鼠心肌组织中ATP敏感性钾通道(KATP)基因表达的影响.方法:50只雌性大鼠随机分为正常饮食组(n=10)、高脂饮食组(高脂饲料6周,n=10)和高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(STZ)组(糖尿病模型组,高脂饮食6周25 mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素,n=30);尾静脉采血测定各组大鼠血糖、血TG、Tch和血清胰岛素,采用稳态模型(HOMA)评价胰岛素抵抗(IR).成模大鼠随机分为糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组和糖尿病格列吡嗪组(n=10),另设对照组10只(正常大鼠予等量生理盐水灌胃).RT-PCR检测KATP组成亚基SUR2和Kir6.2的表达.结果:STZ注射后3 d糖尿病模型组大鼠空腹血糖均≥16.67 mmol/L,糖尿病模型建立成功.糖尿病格列吡嗪治疗组KATP SUR2和Kir6.2的表达水平与糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组以及对照组相比无显著差异.结论:成功建立大鼠2型糖尿病模型,STZ诱导的实验性糖尿病不影响心肌KATP SUR2和Kir6.2的表达水平;治疗剂量的格列吡嗪对心肌KATP SUR2和Kir6.2的表达无影响.
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磺脲类药物对心血管系统影响的基础和临床研究进展
基础研究表明,磺脲类药物对心血管系统有双向影响:磺脲类药物能够关闭心血管系统ATP敏感性钾通道,从而增高冠脉张力,加重缺血对心血管组织的损伤和促进心脏肥厚的发生;另一方面,磺脲类药物能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体,从而调控糖脂代谢,调节炎症反应和抑制动脉粥样硬化的发生.临床流行病学研究显示关于磺脲类药物是否增加心血管疾病死亡率的争论仍存分歧.
关键词： 磺脲类药物 ATP敏感性钾通道 过氧化物酶体增殖物激活受体 心血管疾病 -
格列美脲对大鼠心肌缺血预适应保护作用的影响
目的 研究格列美脲对正常大鼠离体心脏缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)保护作用的影响,为临床选择磺脲类药物提供参考.方法 Langendorff灌流大鼠离体心脏,随机分为四组:缺血对照组(CON);缺血预适应保护组(IPC);缺血预适应+格列本脲组(IPC+Glb);缺血预适应+格列美脲组(IPC+Glm);记录血流动力学指标,灌流后测心肌梗死面积.结果 IPC组和IPC+Glm组心肌梗死面积均较对照组明显减小(P＜0.01),IPC+Glb组心肌梗死面积较IPC组增大(P＜0.01).结论 IPC使缺血后心肌梗死面积明显减小,格列美脲对IPC心肌保护作用的影响弱于格列本脲.
关键词： 格列美脲 ATP敏感性钾通道 心肌缺血预适应 Langendorff灌流 大鼠 -
梗阻性黄疸大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞三磷酸腺苷敏感性钾通道异常激活
目的 探究ATP敏感性钾通道(KATP通道)在梗阻性黄疸条件下对大鼠胸主动脉收缩和舒张功能的影响,为进一步阐明梗阻性黄疸病理状况下血管平滑肌KATP通道对血管舒缩功能的影响及其机制提供实验依据.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠,体重180～200 g,随机分为正常对照组、假手术组和胆管结扎组(BDL组),术后连续7d观测各组大鼠的体重、尿液、粪便.术后第7天,腹腔注射2％戊巴比妥钠麻醉大鼠,开腹观察肝脏和胆总管的形态变化,确认造模成功后取胸主动脉.将3组大鼠的胸主动脉分别制备血管环,去掉血管内皮,再施以不同处理.比较3组大鼠胸主动脉血管基础收缩力情况.比较用血管活性药物肾上腺素(NE)处理后3组大鼠胸主动脉血管收缩力的改变情况.比较用KATP通道阻断剂格列苯脲(Glib)处理后3组大鼠胸主动脉血管收缩力变化百分比(Glib处理后NE诱导的收缩张力/高钾液诱导的收缩张力×100％).比较硝普钠(SNP)处理后3组大鼠血管收缩力的改变情况.比较用KATP阻断剂Glib处理后3组大鼠胸主动脉血管收缩力变化百分比(Glib处理后SNP诱导的血管收缩力/静息状态下的血管收缩力×100％).结果 BDL组大鼠肝脏呈弥漫性肿大、颜色发黄、质地变硬,肝脏胆总管残端呈囊状扩张.BDL组大鼠的胸主动脉基础收缩力值显著低于正常对照组和假手术组(P值均＜0.05).NE(1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6 mol/L)诱导后BDL组大鼠胸主动脉收缩力均显著低于同剂量NE诱导的正常对照组和假手术组(P值均＜0.05).用KATP通道阻断剂Glib处理后,BDL组大鼠胸主动脉对NE(1×10-7、3×10-7、1×10-6、3×10-6 mol/L)诱导的血管收缩力变化百分比显著大于同剂量NE诱导的正常对照组和假手术组(P值均＜0.05).经KATP通道阻断剂Glib处理后,BDL组大鼠胸主动脉对SNP(1×10-6、3×10-6 mol/L)诱导的舒血管效应显著弱于同剂量SNP处理的假手术组和正常对照组(P值均＜0.05),血管收缩力百分比显著大于同剂量SNP诱导的正常对照组和假手术组(P值均＜0.05).结论 梗阻性黄疸大鼠胸主动脉平滑肌KATP通道存在过度激活,由此导致血管收缩反应被抑制,舒张反应增强.
