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清胰汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型肺损伤的治疗机理研究
目的:研究清胰汤(QYT)对大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肺损伤的治疗机理.方法:Wistar大鼠经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(1mL/kg,0.1mL/min)诱发AHNP;QYT组在造模后30min灌胃QYT(10mL/kg);善宁组在造模后30min皮下注射善宁(50μg/kg).每组又分别随机分为3、6、12h三组(每组8只),其余12只用于观察24小时死亡率.于不同时间点测定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、磷脂酶A2(PLA2)、肿瘤坏死因子(TNFα);测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、PLA2、TNFα;提取肺泡灌洗液巨噬细胞核蛋白,ELISA法检测核因子(NF-κBP65)表达;对肺、胰腺组织行病理检查.结果:QYT明显降低AHNP大鼠死亡率;减轻肺、胰腺病理损伤;降低血清、肺组织PLA2、TNFα水平;显著降低肺泡巨噬细胞NF-κ B活性.结论:清胰汤可通过其多途径多靶点作用,抑制PLA2活性,抑制肺内炎症相关细胞NF-κB活化,下调多种细胞因子表达,减轻肺损害,降低死亡率.
关键词： 清胰汤 急性出血坏死性胰腺炎肺损伤 磷脂酶A2 NF-κ B 细胞因子 善宁 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 -
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐增强TNF-α对宫颈癌HeLa细胞的毒性作用及相关机制
目的 研究核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合TNF-α对宫颈癌HeLa细胞生长及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制.方法 应用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度PDTC、TNF-α及两者联合作用对HeLa细胞生长抑制率的影响;采用光镜及DAPI法观察细胞形态学变化及凋亡情况;Western blot法检测HeLa细胞A20和caspase-3蛋白的表达.结果 PDTC(50,100 μmol/L)或TNF-α(30,60,120 mg/L)可明显抑制细胞的增殖;低浓度PDTC(25 μmol/L)不影响细胞增殖,但与TNF-α联合应用与单用TNF-α比较,细胞增殖抑制率明显增加(P<0.01);光镜与DAPI染色结果显示,不同浓度药物组的细胞均有明显的细胞凋亡特征,且联合用药组细胞凋亡率增高(P<0.01);PDTC(25 μmol/L)与TNF-α(60 mg/L)联合用药与单用TNF-α(60 mg/L)或PDTC(50 μmol/L)比较,胞质A20蛋白表达无明显变化,但caspase-3蛋白的表达明显增加(P<0.05).结论 PDTC可增强TNF-α对宫颈癌HeLa细胞的毒性作用,其机制可能与PDTC抑制TNF-α诱导的核转录因子NF-κB的活性,终上调凋亡蛋白caspase-3表达有关.
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对大鼠急性坏死性胰腺炎肝损伤的保护作用
目的:探讨核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的预防治疗作用.方法:大鼠80只随机分为正常对照组(Z)、胰腺炎组(Y)和干预组.干预组又分为建模前1 hPDTC干预组(A)、建模后1 h PDTC干预组(B)和建模后6 h干预组(C).干预组按不同时间ipPDTC.建模后6,12,24 h分批处死,临床全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和淀粉酶(AMY),用凝胶迁移率改变分析法(EMSA)测定胰腺和肝脏中NF-κB的活性.同时观察胰腺和肝脏的病理改变.结果:正常大鼠组织中几乎测不到NF-κB的活性,与Z组比较,Y组胰腺和肝脏组织中6,12,24 h NF-κB活性分别明显增加(P＜0.001).建模前1 h,1 h后使用PDTC,胰腺和肝脏组织中NF-κB活性均受到抑制(18.14±3.30,23.79±3.62 vs 24.82±4.57;10.68±2.51,13.83±2.70vs 16.38±2.50;P＜0.05),Y组血清ALT,AMY均高于对照组.病理学检查可以见到Y组和A.B,C组的胰腺和肝脏均有炎性改变,但A组较Y组明显为轻.结论:NF-κB的异常活化与SAP以及肝损伤有明显关系;PDTC对SAP时肝损伤的发生有一定的预防作用.
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对白介素18诱导肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质分泌的影响
目的 观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对白介素18(IL-18)诱导肾小球系膜细胞(MC)增殖及细胞外基质(ECM)分泌的影响及机制. 方法 MTT法检测MC的增殖情况,ELISA检测Ⅳ型胶原蛋白(CO-Ⅳ)和层黏连蛋白(LN),免疫细胞化学检测核转录因子-kB (NF-kB)P65的核易位.结果高糖环境下,25μg/L、50μg/L的IL-18作用48h能明显促进MC增殖、CO-Ⅳ和LN的分泌(P<0.01),使NF-kB P65激活,5μg/L组更为显著(P<0.01).100pmol/L的PDTC能显著抑制IL-18诱导MC增殖作用(P<0.01),CO-Ⅳ和LN的分泌以及P65核易位. 结论 PDTC可能通过NF-kB P65途径抑制IL-18诱导的MC增殖和细胞外基质分泌.
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核因子-κB在慢性间歇性低氧对大鼠左心功能影响中的作用
目的 了解慢性间歇性低氧对大鼠左心功能的影响,探讨NF-κB在其发生机制中的作用.方法 将24只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC)、慢性间歇性低氧组(CIH),CIH+ PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸盐,NF-κB抑制剂)组.CIH组每天白天置于间歇性低氧箱(低氧浓度5％～7％)8h,共5周；CIH+ PDTC组每天腹腔注射PDTC100mg/kg,饲养环境与CIH组相同；正常对照组给予相似的处理,但是维持空气氧浓度不变.测量大鼠体重、血压、心率,超声心动图评价心功能；后提取大鼠心肌组织核蛋白,Western blot法测量NF-κB蛋白水平的表达.结果 第5周时CIH组和CIH+ PDTC组体重低于NC组.CIH组和CIH+ PDTC组血压明显高于NC组[分别为(136.3±6.8)、(134,3±6.7)和(122.3±4.1)mmHg,P＜0.01],CIH组和CIH+ PDTC组两组间差异无统计学意义.CIH组LVEF低于NC组[分别为(73±6)％和(86±4)％,P＜ 0.001],CIH+ PDTC组[(84±4)％]较CIH组明显升高(P＜0.001),与NC组比较没有明显差异(P=0.117).各组心率无明显统计学差异.NF-κB蛋白水平的表达CIH组高于NC组和CIH+ PDTC组,NC组与CIH+ PDTC组间没有统计学差异.结论慢性间歇性低氧大鼠左心功能减低,NF-κB可能参与其作用机制.
关键词： 慢性间歇性低氧 心室功能障碍 左 核因子-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 -
急性胰腺炎患者外周血中性粒细胞NF-кB活性变化及PDTC的抑制作用
目的 探讨急性胰腺炎(AP)患者外周血中性粒细胞(PMN)内NF-кB活化在AP中的作用及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对NF-кB的抑制作用.方法 选择19例AP患者为研究对象,以16例门诊体检者为对照组.应用凝胶迁移率改变分析法(EMSA)测定PMN内核蛋白NF-кB的活性,记录患者临床化验检查及胰腺CT结果.结果 AP患者PMN中NF-кB活性较对照组显著增强(P＜0.01),重症高于轻型急性胰腺炎,且在病程后期出现严重并发症的患者仍维持较高水平.PDTC在体外可降低AP患者PMN内NF-кB活性(P＜0.01),2.0 mmol/L PDTC抑制作用强于1.0 mmol/L PDTC(P＜0.05);SAP患者血浆刺激组PMN NF-кB活性较对照组增强(P＜0.05),用PDTC干预后SAP血浆刺激组NF-кB活化程度减弱 (P＜0.05).结论 NF-кB异常活化参与急性胰腺炎发生发展,PMN内NF-кB活化可作为早期预测急性胰腺炎严重程度的指标;PTDC对NF-кB有较强的抑制作用.
关键词： 胰腺炎 核因子-κB 中性粒细胞 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 -
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对子宫颈癌细胞顺铂敏感性的影响
多个随机临床试验的结果肯定了化疗对控制局部晚期宫颈癌的作用,以顺铂为基础的同步放化疗可提高宫颈癌的生存率,可使宫颈癌死亡危险下降50%~([1]).但化疗中耐药的出现是棘手的问题,寻求增加化疗药物敏感性的研究对提高宫颈癌化疗的疗效有重大意义.
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对人白血病
目的 观察核因子-κB(F-κB)信号通路的阻断剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(DTC)对人白血病HL-60细胞凋亡的影响,研究其对肿瘤坏死因子α(NF-α)、多药耐药基因1(DR-1)表达的影响,探讨其降低HL-60细胞耐药的新机制.方法 流式细胞仪检测不同浓度PDTC及PDTC(50 μmol/L)联合阿糖胞苷(ra-C)对HL-60细胞凋亡的影响;ELISA法检测不同浓度PDTC作用后HL-60细胞TNF-α水平变化;RT-PCR法分析HL-60细胞中MDR-1 mRNA的表达情况.结果 不同浓度PDTC作用后HL-60细胞凋亡率均高于对照组(＜0 05),且随药物浓度的增高而增加;PDTC(50 μmol/L)作用后可增强Ara-C诱导HL-60细胞凋亡;不同浓度PDTC作用后HL-60细胞TNF-α水平及MDR-1 mRNA的表达量均低于对照组(＜0 05),且随药物浓度的增高而降低.结论 PDTC可诱导HL-60细胞凋亡,增强HL-60细胞对Ara-C化疗敏感性,其机制可能与PDTC抑制NF-κB的信号转导通路,下调TNF-α、MDR-1 mRNA水平有关.
关键词： NF-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 多药耐药基因1 肿瘤坏死因子α -
PDTC通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD
目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)能否通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD.方法 将21只成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组和PDTC+照射组3组各7只.单纯照射组及PDTC+照射组大鼠接受心前区局部6 MV X线20 Gy单次照射.PDTC+照射组在照射前30 min腹腔注射PDTC,120 mg/kg,1次/d,第1—14天.照射后第14天取心脏组织观察病理学变化,通过Masson染色计算心肌CVF,蛋白印迹法及实时荧光定量qPCR分别检测3组大鼠心肌组织的NF-κB家族成员p50、p65、HIF-1α、CTGF、COL-1蛋白及mRNA表达量变化.采用t检验差异.结果 HE染色结果显示PDTC+照射组与单纯照射组比较,大鼠心肌细胞水肿减轻,炎症细胞浸润得到改善,成纤维细胞减少.Masson染色结果显示PDTC干预可减轻照射后大鼠心肌细胞间质胶原沉积,半定量分析结果显示PDTC+照射组大鼠的CVF为(9.99±0.32)%,与单纯照射组的(22.05±0.21)%下降(P<0.05).蛋白印迹和qPCR结果显示PDTC+照射组大鼠心肌组织p50、p65、HIF-1α蛋白表达及mRNA水平较单纯照射组均明显下降(P均<0.05);CTGF蛋白表达水平及mRNA水平较单纯照射组有下降趋势(P均>0.05);COL-1蛋白表水平达较单纯照射组下降(P<0.05);mRNA水平较单纯照射组有下降趋势(P>0.05).结论 PDTC可通过抑制NF-κB的激活及其下游HIF-1α的转录减轻大鼠急性RIHD.
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对兔脑血管痉挛的作用
目的 观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的影响及NF-κB p65、ICAM-1在基底动脉的表达. 方法 新西兰大白兔48只(雌雄不限).随机分为对照组(8只)、SAH组(20只)及PDTC组(20只).SAH组和PDTC组又分为SAH后1、3、5、7、14d亚组,每组4只.采用枕大池二次注血法制作SAH模型.PDTC组在第2次注血后即脑池内注射PDTC,0.25ml/次,2次/d,连续2d.观察基底动脉管径和厚度、病理形态学改变;免疫组化检测NF-κB p65、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达. 结果 ①SAH组在第3天开始出现基底动脉管径变细、管壁增厚,第7天明显,与第1天比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);PDTC组仅第7天与第1天比较有差异(P<0.05).在第3、5、7天时,SAH组与对照组及PDTC组比较上述指标,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);PDTC组与对照组比较,差异均无统计学意义.②PDTC组与SAH组同时间点比较,病理形态损害、炎性细胞浸润程度减轻.③SAH组在第3天开始出现NF-κB p6、ICAM-1表达,第7天达高峰.第3、5、7 d(ICAM-1包括第14d),SAH组表达量均明显高于对照组和PDTC组(P<0.01).PDTC组与对照组比较亦增高,P<0.05.结论PDTC对SAH后迟发性脑血管痉挛具有一定的预防作用.通过抑制NF-κB p65、ICAM-1的表达可能是其机制之一.
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对急性辐射损伤小鼠的防护作用
目的 研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对急性辐射损伤小鼠的防护作用.方法 6～8周龄雄性ICR小鼠,按体重随机分为5组,每组10只:空白单照组(IR)、阳性对照组(氨磷汀WR-2721 250 mg/kg)和PDTC30、60、90 mg/kg剂量组,照射前30 min给予相应药品.137Cs γ射线7.5 Gy一次性全身照射,观察小鼠30 d存活率;137Cs γ射线5.0 Gy一次性全身照射,照射后第8天检测外周血、造血系统、脏器系数指标.结果 PDTC可以提高小鼠30 d存活率,60 mg/kg剂量组效果为明显,存活率提高到60％ (6/10),空白单照组为10％ (1/10),阳性对照组为70％ (7/10).与空白单照组相比,PDTC 60 mg/kg剂量组的脾脏指数、白细胞、血红蛋白含量、血小板数、股骨有核数和脾结节数,差异有统计学意义(t=2.354、4.793、2.342、6.542、2.649、3.982,P＜0.05).结论 PDTC具有抗辐射损伤作用,尤以60 mg/kg作用为明显.
关键词： 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 γ射线 ICR小鼠 辐射损伤 -
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对糖尿病大鼠血管内皮功能不全的影响及其机制
目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能损害的保护作用及其机制.方法 雄性SD大鼠一次性ip给予链脲佐菌素60 mg·kg-1制备糖尿病模型,通过饮水中给予PDTC 10 mg· kg-1,连续治疗8周.检测血糖、血脂和血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度.用含有人二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的重组腺病毒(Ad5CMV-hDDAH2)体外感染糖尿病大鼠血管环,分别检测感染前后血管环对乙酰胆碱诱导的大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及血管组织DDAH活性.结果 与正常组比较,糖尿病大鼠血糖明显升高,血清ADMA浓度从正常组的(1.14±0.26)μmol·L-1升至(2.18±0.52)μmol·L-1(P＜0.01);血管组织DDAH活性也从正常组的(0.10±0.02)U·g-1蛋白降至(0.05±0.01)U·g-1蛋白(P＜0.01);血管内皮依赖性舒张功能损伤,表现为Emax由正常组的(93.6±4.4)％降至(503±4.9)％(P＜0.01),EC50由正常组的(88±22)nmol·L-1升至(240±45)nmol·L-1(P＜0.01).PDTC治疗降低血糖和血清ADMA浓度分别至(13.2±3.5)mmol·L-1和(1.40±0.25)μmol·L-1(P＜0.01),增加血管DDAH活性至(0.08±0.02)U·g-1蛋白(P＜0.01),改善内皮依赖性血管舒张功能,使Emax增至(84.6±4.5)％,EC50降至(134±27)nmol·L-1(P＜0.01).糖尿病大鼠血管转染DDAH2基因后,血管DDAH活性及Emax和EC50的变化与PDTC治疗组相似.结论 PDTC对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能具有明显的保护作用,其机制可能与上调血管DDAH活性,降低内源性NOS抑制物ADMA蓄积有关.
关键词： 糖尿病 内皮 血管 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 非对称性二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 -
NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐提高胃癌细胞对多西他赛化疗的敏感性
目的 探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)提高胃癌SGC-7901细胞对多西他赛化疗敏感性的作用及其可能的机制.方法 体外培养SGC-7901细胞,药物作用分为空白组、PDTC组、多西他赛组和PDTC+多西他赛联合组.各组药物处理后,MTT法检测细胞生长抑制率,FCM法检测细胞凋亡率情况,免疫细胞化学方法观察核转录因子KB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)p65在细胞质和细胞核中表达水平的变化.结果 MTT法检测结果显示,PDTC能够有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,呈剂量依赖关系；小剂量(10μmol/L)PDTC和多西他赛联合应用较单用多西他赛,能明显提高细胞生长抑制率(P＜0.05).FCM法检测结果显示,各用药组较对照组以及PDTC+多西他赛联用组与单用多西他赛组比较,胃癌SGC-7901细胞的凋亡率差异有统计学意义(P＜0.05).免疫细胞化学法检测结果显示,NF- KBp65在胃癌SGC-7901细胞中主要表达于细胞质,多西他赛诱导24h后细胞质中NF-κ Bp65转移至细胞核,其活性增强,而联合使用PDTC后可抑制此现象.结论 低剂量PDTC可增强胃癌SGC-7901细胞对多西他赛的敏感性,这一作用可能与PDTC降低了NF-κB表达,从而抑制其进入核内有关.
关键词： 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 多西他赛 胃肠道肿瘤 NF-κB 细胞凋亡 -
抑制核转录因子-κB对纤维化肝组织中CTGF表达的影响
目的 探讨纤维化肝脏组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达的上调是否与激活核转录因子-κB(NF-κB)有关.方法 雌性Wistar大鼠70只,随机分为正常对照组(n=6)、纤维化模型组(n=32)和NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组(n=32).纤维化模型组和PDTC组各自再随机分为1周、2周、4周、6周组.纤维化模型组给予CCl4建立化学性肝损伤模型;PDTC组大鼠在给予CCl4的同时给予PDTC灌胃.常规HE染色观察肝脏病变,免疫组化法测定NF-κB的表达,Western blot检测CTGF的表达.结果 纤维化模型组NF-κB p65、CTGF表达呈递增趋势.与正常对照组比较,模型组肝组织NF-κB p65和CTGF表达明显升高,且两者呈正相关(r=0.875,P<0.01);PDTC组NF-κB p65和CTGF表达显著低于同期模型组,且二者呈正相关(r=0.765,P<0.01).结论 在肝纤维化过程中可能通过激活NF-κB通路上调CTGF的表达.
关键词： 核转录因子-κB 结缔组织生长因子 肝纤维化 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 -
NF-κB抑制剂PDTC对CCL19调控人头颈鳞癌细胞增殖活性的作用
目的 探讨核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)在CCL19调控人头颈鳞癌细胞活性中的作用.方法 依次使用不同浓度PDTC、CCL19、顺铂处理人头颈鳞癌转移细胞PCI-37B,应用TransAMTM NF-κB p65试剂盒、噻唑蓝比色(MTT)、流式细胞仪等方法 观察NF-κB活性变化,及其与细胞生长抑制、细胞周期、凋亡的关系.结果 不同浓度PDTC可以使CCL19诱导的NF-κB活性显著降低(P<0.05),同时恢复CCL19作用后的细胞对顺铂化疗的敏感性,使细胞生长抑制率、细胞G1期比例、凋亡率等显著上升(P<0.05).结论 PDTC能阻断CCL19对人头颈鳞癌细胞活性的调控、促使细胞死亡.
关键词： 核因子κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 CCL19 顺铂 -
PDTC调控癌性恶病质肌肉萎缩的实验研究
目的:本研究旨在评价吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对C26癌性恶病质小鼠肌肉萎缩的调控作用.方法:采用雄性BALB/c小鼠皮下接种C26结肠癌细胞诱导癌性恶病质模型,荷瘤鼠自第7天开始每日腹腔注射生理盐水及PDTC(10、50及100 mg/kg),第16天处死小鼠后测量体重、去瘤体重及腓肠肌重量,检测肿瘤组织NF-KB活性,血清及肿瘤组织IL-6水平.结果:荷瘤对照组出现显著的去瘤体重下降及腓肠肌分解(P＜0.01),血清及肿瘤组织IL-6水平显著升高(P＜0.01).PDTC能够显著抑制肿瘤组织NF-kB的激活,从而抑制了肿瘤组织IL-6的合成,其抑制程度与PDTC剂量相关,同时抑制了去瘤体重、腓肠肌的消耗,且腓肠肌重量与血清IL-6水平呈显著负相关(r=0.87,P＜0.01).结论:PDTC能够显著抑制肿瘤组织NF-kB的激活及IL-6的合成,从而抑制癌性肌肉萎缩.
关键词： 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 核因子-kB 恶病质 白细胞介素-6 -
孤儿核受体RORC在脓毒症大鼠肺泡巨噬细胞的表达及调控机制
目的 观察脓毒症肺损伤大鼠孤儿核受体RORC基因表达及血清IL-17水平,探讨Th17细胞在肺损伤中的作用及可能的调控机制.方法 24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamates,PDTC)预防组.静脉注射脂多糖(LPS,6 mg/kg)复制急性肺损伤(ALI)的动物模型,在注射后12h处死.PDTC预防组在注射LPS前30 min予以PDTC(120 mg/kg)腹腔注射.测定肺湿/干重比(W/D),石蜡包埋切片经苏木素-伊红(HE)染色行肺组织病理评分,免疫组织化学法检测肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)核因子-KBP65(nuclear factor-κBP65,NF-κBP65)表达,EUSA法检测血清IL-17水平,实时荧光定量PCR法检测AM孤儿核受体RORC基因表达.结果与对照组相比,模型组肺干/湿比、肺组织病理评分、AM的NF-κBP65表达、血清IL-17水平、AM孤儿核受体RORC基因表达增加(P<0.05);与模型组相比,PDTC预防组上述改变得以逆转.结论 Th17细胞可能参与了肺损伤的病理过程.NF-κB活化可影响RORC基因表达,诱导,Th17分化,使血清IL-17水平升高.
关键词： 肺损伤 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 孤儿核受体 核因子-κB IL-17 -
NF-κB抑制剂在新生儿机械通气肺损伤中的作用研究
目的 探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对机械通气肺损伤的保护作用及其作用机制.方法 20只3周左右日龄的普通级健康幼兔,随机分为4组.①机械通气组,VT=24 ml/kg;②机械通气+PDTC组,机械通气前半小时耳缘静脉注射PDTC 100 mg/kg,VT=24 ml/kg;③复合损伤组,气管内滴入脂多糖(LPS)0.1 mg/kg,然后进行机械通气,VT=24 ml/kg;④复合损伤+PDTC组,耳缘静脉注射PDTC 100 mg/kg,半小时后气管内滴入LPS 0.1 mg/kg,然后进行机械通气,VT=24 mL/kg.持续通气4 h.检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、NF-κB活性与肺组织匀浆中TN-αmRNA和IL-8 mRNA的表达和蛋白含量,并观察肺组织病理改变.结果 PDTC能显著减轻机械通气和机械通气复合内毒素肺损伤的病理改变,干预组MPO、NF-κB活性、TNF-α和IL-8蛋白和基因表达均低于相应的未用PDTC干预组(P<0.01).结论 PDTC可能通过抑制NF-κB的活化,减少致炎细胞因子基因转录与蛋白表达、释放,减轻炎细胞浸润,从而对机械通气和机械通气复合内毒素肺损伤起到一定的保护作用.
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核因子κB、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐与哮喘
自从抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对核因子κB(NF-κB)的抑制作用被发现,针对其在一些相关疾病中的作用及机制已成为近年来的研究热点.大量研究结果表明,利用PDTC干预许多由NF-κB介导的疾病可产生不同程度的治疗作用.本文对PDTC与哮喘中重要因子NF-κB的研究进展进行了综述.
关键词： NF-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 哮喘 -
PDTC抑制NF-κB表达对兔蛛网膜下隙出血后脑血管重构的影响
目的 观察兔蛛网膜下隙出血模型基底动脉核因子κB (NF-κB)的表达及其对脑血管重构的影响.方法 16只雄性新西兰大白兔随机分为SAH组和吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组,各8只.SAH组枕大池二次穿刺并注入自体动脉血造模,PDTC组在SAH后应用PDTC注入枕大池进行干预.模型制作完成后7d处死动物,取其基底动脉测量平滑肌厚度.免疫组化法及蛋白质印迹法检测基底动脉中NF-κB、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达.结果 与SAH组相比,PDTC干预后,基底动脉中NF-κB与PCNA蛋白表达减少,平滑肌厚度变薄,与SAH组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PDTC可通过抑制NF-κB的激活减轻SAH后脑血管壁平滑肌增殖性改变.
关键词： 蛛网膜下隙出血 血管平滑肌 NF-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐
