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多囊卵巢综合征患者中导致代谢综合征改变的相关因子的研究进展
多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的妇科内分泌紊乱性疾病,其发生发展不仅可以导致育龄妇女的月经紊乱、排卵障碍,而且其远期并发症,如:高血压、糖尿病等代谢紊乱也不容忽视.颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是一种无创性早期反映动脉粥样硬化的指标；C反应蛋白(CRP)是机体或组织在损伤或炎症时,由白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-a)等细胞因子刺激肝细胞合成的急性期反应蛋白；脂联素(ANP)是一种主要由白色脂肪组织细胞分泌和释放的肽类激素;非对称性二甲基精氨酸(ADMA)为内源性的一氧化氮(NO)合酶抑制剂,其增加可能减少NO的形成,与内皮功能损伤有关.上述因子的改变在一定程度上可引起PCOS患者代谢综合征的改变,本文就上述因子的改变对代谢综合征的影响作一综述.
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糖基化终产物对内皮细胞profilin-1表达及对非对称性二甲基精氨酸、一氧化氮水平的影响
目的:在体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察糖基化终产物(AGEs)对内皮细胞profilin-1表达和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、一氧化氮(NO)水平的影响,探讨糖基化终产物对血管内皮细胞损伤的可能机制.方法:在体外培养的人脐静脉内皮细胞,用不同浓度(50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml)糖基化终产物修饰的牛血清白蛋白(AGEs-BSA)孵育内皮细胞不同时间(6h、12h、18h、24h),检测细胞profilin-1表达,细胞上清液ADMA和NO水平.设空白对照组(control)、浓度为200ng/ml的牛血清白蛋白(BSA)组作对照比较.结果:①AGEs-BSA呈浓度和时间依赖性地上调内皮细胞profilin-1的表达;②AGEs-BSA呈浓度和时间依赖性地升高细胞上清液中ADMA水平;③AGEs-BSA(200ng/ml)孵育内皮细胞24小时可显著降低细胞上清液中NO水平.结论:AGEs可上调内皮细胞profilin-1的表达,升高ADMA水平,提示AGEs可能通过上调profilin-1的表达诱导血管内皮细胞损伤.
关键词： 糖基化终产物 profilin-1 非对称性二甲基精氨酸 一氧化氮 内皮细胞 -
非对称二甲基精氨酸与冠状动脉慢血流的关系研究
目的：通过检测因疑似心绞痛行冠脉造影检查中发现冠脉慢血流患者与冠脉造影正常患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度的差异，探讨ADMA水平与冠脉慢血流现象的关系。方法：测定124例冠脉造影证实为慢血流患者及110例冠脉造影正常患者的血浆ADMA浓度，并分析两组水平差异。结果：冠脉慢血流组血浆ADMA浓度明显高于冠脉造影正常组，两组比较，差异有统计学意义(0.9±0.3，0.7±0.3，P=0.01)。结论：ADMA水平与冠脉慢血流发生有关，ADMA的浓度增高是冠脉慢血流发生的一个重要机制。
关键词： 冠状动脉慢血流 非对称性二甲基精氨酸 心绞痛 -
补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征患者血清ADMA和hsCRP的影响
目的 观察补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征患者血清非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、超敏C-反应蛋白(hysensitive C-reactive protein,hsCRP)的影响.方法 按照完全随机化原则取补肾化痰方治疗组和苍附导痰方对照组各30例,在规定时间内测定血清ADMA、hsCRP、空腹血糖、血清胰岛素、性激素水平.结果 治疗后两组性激素较治疗前均有改善(P＜0.05);在降低血清ADMA、hsCRP水平和降低胰岛素抵抗指数方面,对照组较治疗前有改善(P＜0.05),治疗组较治疗前有明显改善(P＜0.01);且各项指标改善情况治疗组均优于对照组(P＜0.05).结论 “补肾化痰方”既可以改善肥胖型多囊卵巢综合征患者临床症状,改善内分泌环境,又可以降低远期并发症的危险因子.
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血府逐瘀汤对动脉粥样硬化家兔血清非对称性二甲基精氨酸水平的影响
目的:观察血府逐瘀汤对动脉粥样硬化家兔血清非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)的影响,并探讨血府逐瘀汤抗动脉粥样硬化的机制.方法:24只雄性日本大耳家兔,随机分为3组(每组8只):正常组喂饲普通饲料;模型组喂饲高胆固醇高脂饲料100 g;血府逐瘀汤组在造模同时,灌胃给血府逐瘀汤7.10 g·kg~(-1)(含生药),每天1次.喂养8周后,测定家兔血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、血清ADMA和血清一氧化氮(NO)的浓度;取兔主动脉制成切片在光学显微镜下观察病理改变,并应用Optimas显微图像分析系统,测主动脉粥样硬化斑块灰度及斑块面积.结果:模型组家兔主动脉粥样硬化斑块灰度(198.91±5.08)及斑块面积(4.80±0.83)mm~2,均显著高于血府逐瘀汤组家兔斑块灰度(175.56±12.30)及斑块面积(1.96±0.48)mm~2(P<0.01),正常组家兔主动脉无动脉粥样硬化斑块形成.模型组家兔血清TC(23.42±7.80)mmol·L~(-1),TG(2.37±0.42)mmol·L~(-1),LDL(17.24±8.29)mmol· L~(-1)明显高于血府逐瘀汤组TC(15.63±4.12)mmol·L~(-1),TG(1.43±0.34)mmol·L~(-1),LDL(7.64±2.36)mmol·L~(-1)(均P<0.01).血府逐瘀汤组家兔血清TC,LDL明显高于正常组TC(P<0.01),而血府逐瘀汤组家兔血清TG与正常组TG无明显差异.模型组家兔血清ADMA水平(1.57±0.17)μmol·L~(-1)明显高于血府逐瘀汤组(1.01±0.13)μmol·L~(-1)(P<0.01),而NO水平(8.76±2.42)μmol·L~(-1)明显低于血府逐瘀汤组(15.90±2.38)μmol·L~(-1)(P<0.01).血府逐瘀汤组家兔血清ADMA及NO水平与正常组ADMA及NO水平无明显差别.家兔血清ADMA与NO水平呈负相关关系(r=-0.773,P<0.01).结论:血府逐瘀汤可以降低动脉粥样硬化家兔血清ADMA水平,降低血清ADMA水平可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一.
关键词： 血府逐瘀汤 非对称性二甲基精氨酸 动脉粥样硬化 一氧化氮 兔 -
甲基莲心碱对LPC诱导内皮细胞损伤的保护作用及与ADMA的关系
目的:观察甲基莲心碱对溶血性磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)诱导血管内皮细胞损伤的保护作用及其与非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)的关系.方法:10 mg·L-1的LPC孵育人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)24 h或0.1,1.0,10.0 μmol·L-1甲基莲心碱预处理HUVEC-12细胞1 h,再予LPC孵育细胞24 h,收集细胞卜清液测定一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA),ADMA含量和收集细胞测定细胞内活性氧(ROS)水平.结果:LPC孵育HUVEC-12细胞24 h后细胞上清液中MDA,ADMA含量及细胞内ROS水平显著性增加(P<0.05),细胞上清液中NO含量显著性降低(P<0.05);0.1,1.0,10.0μ mol·L-1的甲基莲心碱预处理组ROS水平,MDA,ADMA含量显著降低,NO含量显著性升高(P<0.05).结论:甲基莲心碱对LPC诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,该作用可能与其降低ADMA水平有关.
关键词： 甲基莲心碱 内皮细胞 溶血性磷脂酰胆碱 非对称性二甲基精氨酸 脂质过氧化 -
苦参碱对脂多糖诱导肠组织炎症小鼠血清和组织NO及ADMA代谢通路的影响
目的:探讨苦参碱对脂多糖(LPS)致肠组织炎症小鼠血清和组织一氧化氮(NO)及非对称性二甲基精氨酸(AD-MA)代谢通路的影响.方法:雄性昆明小鼠随机分为5组:正常对照组、LPS组、苦参碱高、中、低剂量组(80,40,20 mg·kg-1·d-1),灌胃3d(正常对照和LPS组灌胃等量蒸馏水),末次灌胃lh后腹腔注射生理盐水或LPS(1 mg· kg-1),于12 h后取血清及组织,测定NO和ADMA水平,观察肠组织病理变化,采用Western blot方法检测小肠组织中蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)和二甲基二甲胺水解酶2(DDAH2)的蛋白表达.结果:与模型组比较苦参碱组(80,40,20 mg·kg-1)均降低血清和组织中NO含量并升高血清ADMA水平,增加肠组织PRMT1表达,但对DDAH2表达无影响.结论:苦参碱可抑制脂多糖诱导的小鼠肠组织炎症.该作用机制与降低血清和组织中NO水平,增加血清ADMA水平和肠组织PRMT1的表达有关.
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姜黄素对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的影响
目的:观察姜黄素对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔血浆一氧化氮(NO)水平,结构型一氧化氮合酶(constitutive NOS,cNOS)活性和非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)的影响,探讨姜黄素抗AS作用及与ADMA的相关性.方法:38只雄性日本大耳白兔随机分为4组,即对照组(8只,喂食普通饲料)、模型组(10只,喂食高脂饲料)、低剂量姜黄素组(10只,喂食高脂饲料+ 100 mg·kg-1·d-1姜黄素)和高剂量姜黄素组(10只,喂食高脂饲料+ 200mg·kg-1·d-1姜黄素).于实验的第12周末测定血浆TC,LDL-C,NO,内皮素(endothelin,ET),ADMA水平,主动脉组织cNOS活力,同时留取主动脉组织行病理检查.结果:喂食高脂饲料的3组较对照组家兔血浆ADMA和ET水平浓度均有升高(P＜0.01),血浆NO浓度、动脉组织cNOS活性降低(P＜0.01).姜黄素组家兔血浆ADMA和ET水平较模型组低(P＜0.05),血浆NO浓度、动脉组织cNOS活性则要高出于模型组(P＜0.01),2个姜黄素组之间未见显著性差异.结论:姜黄素有可能通过降低血浆ADMA水平,在AS进程中发挥重要的内皮保护作用.
关键词： 动脉硬化 非对称性二甲基精氨酸 姜黄素 一氧化氮 一氧化氮合酶 -
非对称二甲基精氨酸测定在急性冠脉综合征中的临床应用价值
目的 探讨血浆非对称二甲基精氨酸(ADMA)浓度与急性冠状动脉综合征(ACS)及其不同亚组之间的相关性,以及对ACS的早期诊断价值.方法 将随机选择的102例ACS患者根据临床诊断、心电图检查及冠状动脉造影结果,分为不稳定型心绞痛(UA)组(51例)、非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)组(27例)和ST段抬高性心肌梗死(STEMI)组(24例),其中NSTEMI组和STEMI组又同属于急性心肌梗死(AMI)组;对照组(24例)为同期冠状动脉造影正常的患者.通过酶联免疫分析法(E LISA)测定血浆ADMA含量.结果 ACS组血浆ADMA浓度显著高于对照组,血浆ADMA浓度在UA和AMI两组间差异无统计学意义.ADMA的ROC曲线的曲线下面积AUC为0.813(0.7 ＜A ＜0.9),cut-off值为5.28μg/L.结论 UA、NSTEMI、STEMI三组中血浆ADMA浓度皆升高,且有组间差异,血浆ADMA浓度对ACS有中等水平的诊断价值.
关键词： 急性冠状动脉综合征 非对称性二甲基精氨酸 -
非对称性二甲基精氨酸在急性脊髓损伤患者治疗前后的变化
目的 探讨ASCI＜8 h患者早期按照NASCIS-Ⅲ方案治疗前后,血清ADMA、致炎性细胞因子(TNF-α,IL-6)及NO的变化及意义.方法 高效液相色谱法(HPLC)测定血清中ADMA的水平,酶联免疫吸附ELISA法检测TNF-α,IL-6,NO血清水平,并以健康体检人员作对照;以Frankel标准进行分级,观察治疗前其与ADMA的水平的关系,并评估疗效.结果 观察组较之对照组,血清ADMA与致炎性细胞因子水平呈正相关(TNF-α:r=0.59;IL-6:r=0.51 P＜0.05)的增高,NO水平降低(P＜0.05),Frankel分级随ADMA水平升高而升高,治疗后,血清ADMA及TNF-α,IL-6水平降低,NO水平增高(P＜0.05).神经功能改善,且有并发症组治疗前的ADMA水平高于无并发症组(P＜0.05).结论 早期致炎性细胞因子促进ADMA调节的NO血管途径可能参与了ASCI的病理过程,且可能是NASCIS-Ⅲ方案治疗的病理牛理学基础并有望成为ASCI的评估指标.
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非对称性二甲基精氨酸与血液透析中血压变化的研究
目的 研究血液透析(Hemodialysis,HD)患者血浆非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)与透析中血压变化的关系.方法 经生物电阻抗检测干体质量达标且符合入选标准的维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者31名进入研究,根据血液透析过程中血压波动情况分为年龄相匹配的3组:透析中高血压组(n=11)、低血压组(n=12)和血压平稳组(n=8).用酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测患者透析前、后血浆ADMA水平,探讨ADMA与透析中血压变化的关系,并进行组间矿物质骨代谢指标、电解质、营养指标、炎性标记物、血脂水平、脉压差和降压治疗等的比较.结果 31例MHD患者透析前血ADMA均值为3.37±1.48 u mol/L,透析后降至1.71±0.80 μmol/L(P＜0.001),均显著高于国外正常参考值.透析中低血压组透析前、后血ADMA值(4.38±1.56 μmol/L,2.25±0.83 μmol/L)均高于透析中高血压组和血压平稳组,差异有统计学意义(2.70±1.18 μmol/L,1.32±0.60 μmol/L和2.78±0.88μmol/L,1.43±0.56μmol/L;P=0.006和0.006).透析中高血压组患者透析中的平均脉压差高于透析中低血压组和血压平稳组(62.41±11.57mmHg,48.80±12.88 mmHg和44.56±8.30 mmHg,P=0.004).高血压组碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高敏C-反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,Hs-CRP)均高于血压平稳组(P值分别为0.036、0.039、0.046、0.046),低血压组同样指标也高于血压平稳组(P值分别为0.046、0.035、0.040、0.004),上述指标在高血压组和低血压组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在干体质量达标的MHD患者中,血ADMA水平显著高于正常,透析过程中的血压波动与内皮功能不良、血管僵硬、微炎症状态等密切相关.
关键词： 血液透析 非对称性二甲基精氨酸 透析中高血压 透析中低血压 -
高血压患者阿托伐他汀治疗前后血浆ADMA及hsCRP水平的变化
目的 观察阿托伐他汀对高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的影响.方法 随机选取40例正常健康人作为对照组,测定其血浆ADMA及hsCRP水平,测定40例高血压标准降压组和39例高血压标准降压+阿托伐他汀20 mg组治疗前后血浆ADMA和hsCRP变化.结果 治疗前,高血压组的血浆ADMA及hsCRP水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);高血压标准降压组治疗12周后血浆ADMA及hsCRP水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);高血压标准降压+阿托伐他汀20mg组治疗12周后血浆ADMA及hsCRP水平与治疗前比较明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀可以降低高血压患者血浆ADMA和hsCRP水平,减轻高血压的炎症反应,保护血管内皮功能.
关键词： 高血压 阿托伐他汀 非对称性二甲基精氨酸 超敏C反应蛋白 -
新的血管内皮损伤标记物——非对称性二甲基精氨酸
一氧化氮(nitric oxide,NO)是强有力的内源性血管舒张因子,它能抑制血管疾病的关键步骤,如白细胞黏附、血小板聚集和血管平滑肌细胞增生等,在维持内皮功能的稳定上起到重要作用.一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)催化精氨酸转化为瓜氨酸和NO,而NO具有舒张血管作用.如今众多实验表明,血管内皮功能紊乱是由非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)通过抑制NOS活性介导的,而血管内皮功能紊乱与心血管事件发生密切相关.本文就ADMA的生物学机制及其与血管内皮功能障碍,特别是心血管疾病及危险因素的联系作此综述.
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非对称性二甲基精氨酸与2型糖尿病及其大血管并发症关系的研究
目的 研究血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与2型糖尿病及其大血管并发症的关系,观察强化治疗对ADMA水平的影响.方法 2型糖尿病患者97例(DM组),包括无大血管并发症亚组(DM1亚组)22例和伴大血管并发症亚组(DM2亚组)75例.所有患者均入院接受降糖和(或)降压、调脂等强化治疗2周,并于2个月后对患者进行随访.选取40例健康体检者作为正常对照组(NC组).用酶联免疫法(ELISA)检测血清ADMA水平及生化仪器检测其他相关指标.用SPSS 12.0软件包进行分析.结果 2型糖尿病两个亚组血清ADMA水平均明显高于正常对照组(P<0.05),且2型糖尿病伴大血管并发症亚组平均血清ADMA水平高于2型糖尿病无大血管并发症亚组(P<0.05).多元线性回归分析显示,在2型糖尿病组(DM组)中糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均与ADMA水平呈正相关.经强化治疗后其血清ADMA水平明显下降(P<0.05).结论 血清ADMA水平与2型糖尿病及其大血管并发症密切相关,与HbA1c、TC和LDL-C均呈正相关.强化治疗可以使2型糖尿病患者血清ADMA水平明显下降.
关键词： 糖尿病 2型 糖尿病血管病变 强化治疗 非对称性二甲基精氨酸 -
血压盐敏感者一氧化氮系统与非对称性二甲基精氨酸和补钾的作用
目的 通过观察慢性盐负荷及补钾后血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和血、尿一氧化氮(NO)水平的变化及其与血压的关系,探讨血压正常盐敏感者(SS)的血管内皮功能损伤及补钾的保护作用.方法选60例年龄在20～60岁的血压正常者参与为期3周的慢性盐负荷及补钾试验,包括基线调查3 d,低盐(LS)饮食,高盐(HS)饮食,和高盐补钾(HS+K)饮食各7 d的研究.每个阶段均测量血压,并收集血、尿标本.血、尿NO用Griess法测量,血浆ADMA用高效液相色谱法测量.结果 受试者60例中共检出SS 13例,检出率为21.6%.盐负荷后,SS血浆ADMA的浓度明显升高[(0.89±0.09 vs 0.51±0.07)μmol/L,P＜0.05],而血浆NO的水平则较LS饮食期显著降低[(41.8±7.6 vs 63.5±7.6)μmol/L,P＜0.01].在HS摄入的基础上大剂量口服补钾可以逆转单纯HS负荷对SS血浆ADMA浓度和血、尿NO水平的作用[(ADMA:0.52±0.09 vs 0.89±0.09)μmol/L;NO:(58.1±7.4 vs 41.8±7.6)μmol/L],血浆ADMA浓度和平均动脉压之间存在正相关关系.结论 血压正常SS于HS负荷后伴随血压升高,血浆ADMA显著升高、NO降低,同时补充钾盐可以逆转前述作用,提示补钾可能通过抑制ADMA的升高降低血压.
关键词： 一氧化氮 非对称性二甲基精氨酸 盐敏感 钾 -
钠、钾干预对Dahl盐敏感大鼠血管内皮非对称性二甲基精氨酸水平的影响及机制
目的 通过给予Dahl盐敏感性(SS)大鼠及SS.13BN大鼠高盐、高盐补钾饲料,观察钠、钾干预对主动脉内皮非对称性二甲基精氨酸(ADMA)生成及代谢相关激酶[蛋白质精氨酸甲基转移酶Ⅰ(PRMT-Ⅰ)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶Ⅱ(DDAH-Ⅱ)]的影响,探讨盐敏感性大鼠内皮功能紊乱以及补钾对内皮的保护机制.方法 8周龄SS雄性大鼠和SS.13BN雄性大鼠各27只分别随机分为正常盐组、高盐组、高盐补钾组,干预8周,每组9只;干预前后测量大鼠体质量,并采用MODEL-229动物无创血压测定仪测量血压;腹主动脉取血,采用高效液相法测量血清ADMA浓度;取主动脉,采用RT-PCR和Western blot法从mRNA和蛋白水平上对主动脉内皮中PRMT-Ⅰ和DDAH-Ⅱ的表达进行检测.结果 ①给予高盐饲料干预后,SS大鼠血压高于SS.13BN大鼠[(164±5)比(156±3)mm Hg,P＜0.05];SS大鼠高盐补钾组血压低于其高盐组水平[(150±11)比(164±5)mm Hg,P＜0.05].②SS大鼠高盐干预后,血清ADMA浓度高于正常盐组[(74.5±10.8)比(62.0±5.6)mg/L,P＜0.05],补钾后低于高盐组[(64.5±4.7)比(74.5±10.8)mg/L,P＜0.05].③SS高盐组大鼠主动脉PRMT-Ⅰ的蛋白含量高于正常盐组(P＜0.05),但补钾可逆转上述作用(P＜0.05).④高盐干预后,SS大鼠主动脉DDAH-Ⅱ的mRNA水平低于正常盐组(P＜0.05),而补钾可增加DDAH-Ⅱ的表达(P＜0.05).结论 高盐介导的SS大鼠血压升高可能与体内PRMT-Ⅰ/ADMA/DDAH-Ⅱ生成代谢紊乱有关,而补钾可能通过纠正该紊乱发挥降压及血管保护的作用.
关键词： 盐敏感性 非对称性二甲基精氨酸 钠 钾 -
原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度升高
背景 非对称性二甲基精氨酸是一种内源性一氧化氮(NO)合成酶抑制剂,可以抑制NO的生成,影响血管内皮功能.目的 探讨原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氮酸(ADMA)浓度的变化及可能意义.方法 选取经冠状动脉造影检查排除冠状动脉粥样硬化性心脏病且无糖尿病的住院病人56例,其中原发性高血压(EH)患者30例,对照组(26例)为血压正常并无高血压史患者.通过高效液相色谱联合质谱法(HPLC)测定各患者的血浆ADMA、L精氨酸(L-Arg)含量,比色法测定血糖、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和尿酸(UA).结果 EH组血浆ADMA浓度[(0.029±0.010)mmol/L]显著高于对照组[(0.023±0.010)mmol/L,P＜0.05].两组间血浆L-Arg、HDL-C、TC、TG、UA浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血浆ADMA、L-Arg浓度与患者年龄、HDL-C、TC、TG、UA浓度无相关性(P＞0.05).结论 EH患者血浆ADMA浓度升高.
关键词： 非对称性二甲基精氨酸 L精氨酸 原发性高血压 -
肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2甲基化在围产期高脂喂食雄性子代大鼠血压升高中的作用
目的 探讨围产期高脂喂食对雄性子代大鼠肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)启动子甲基化水平的影响及在动脉血压增高中的作用.方法 SD大鼠分为正常脂肪喂食组(NFD)和高脂喂食组(HFD),围产期分别给予标准饲料(含4.43％脂肪)和高脂饲料(含30％脂肪)喂养,分娩后各组随机选择9只雄性子鼠以标准饲料喂养,18周龄时采用无创性尾套法测量子鼠动脉血压水平,检测肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能,采用硝酸还原酶法检测肠系膜动脉一氧化氮含量,酶联免疫吸附试验法检测非对称性二甲基精氨酸(ADMA)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测DDAH2 mRNA表达水平,Western-blot方法检测DDAH2蛋白表达水平,巢式甲基化PCR法检测DDAH2启动子甲基化水平.结果 与NFD组相比,HFD组子代大鼠收缩压升高[(143.3±2.6)比(121.7±3.8)mm Hg,P＜0.05];肠系膜动脉血管环的舒张百分比降低(均P＜0.05),敏感性降低(pD2:NFD 6.44±0.18比HFD 7.56±0.26,P＜0.05);肠系膜动脉一氧化氮含量降低[(0.42±0.01)比(0.53±0.01)μmol/g,P＜0.01],eNOS活性降低[(0.57±0.01)比(0.73±0.01)kU/g pro,P＜0.01],ADMA含量增加[(0.32±0.07)比(0.29±0.01)μmol/g pro,P＜0.05];肠系膜动脉DDAH2 mRNA降低(0.12±0.01比0.15±0.01,P＜0.01),DDAH2蛋白降低(0.24±0.01比0.28±0.01,P＜0.01),启动子甲基化水平升高(1.20±0.03比0.98±0.04,P＜0.01).结论 围产期高脂喂食可以导致雄性子代大鼠肠系膜动脉DDA H2启动子甲基化水平增高,引起DDAH2/ADMA/eNOS/一氧化氮通路障碍,是其成年后动脉血压升高的原因之一.
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沙格列汀对过氧化氢诱导损伤的血管内皮细胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶/非对称性二甲基精氨酸/内源性一氧化氮合酶通路影响的研究
目的 观察二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂沙格列汀对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的血管内皮细胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶/非对称性二甲基精氨酸/内源性一氧化氮合酶(DDAH/ADMA/eNOS)通路的影响. 方法 以培养人脐静脉内皮细胞株(HUVFEC)作为靶细胞,在内皮细胞培养基中加入100μmol/L的H2 O2制备细胞损伤模型,以20 μmol/L沙格列汀进行干预,观察24～72 h,检测细胞上清一氧化氮(NO)含量、ADMA浓度,检测细胞中NOS活性、DDAH活性及DDAH蛋白表达量. 结果 H2 O2作用HUVEC后,细胞上清中NO含量降低,而ADMA浓度增加(P＜0.05).细胞中NOS活性、DDAH活性、DDAH-Ⅱ蛋白表达量降低(P＜0.05);而加入沙格列汀,细胞上清中NO含量升高,ADMA浓度降低(P＜0.05).细胞中NOS活性、DDAH活性、DDAH-Ⅱ蛋白表达量升高(P＜0.05). 结论 沙格列汀通过对DDAH/ADMA/eNOS通路的调节作用改善H2O2诱导的内皮细胞NO生成减少.
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二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因-449G/C多态性及二甲基精氨酸水平与2型糖尿病的相关性研究
目的 研究二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因-449G/C多态性及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平与T2DM的关系. 方法 选取T2DM患者(T2DM组)288例和健康对照者(NC组)279名,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测DDAH2基因-449G/C多态性,应用ELISA检测血浆ADMA的浓度. 结果 (1)T2DM组DDAH2基因一449G/C位点的G/G基因型和G等位基因频率高于NC组(x2=16.742、12.178,P＜0.001);(2) T2DM组DDAH2基因-449G/G多态性携带者具有较高的ADMA水平[(11.15±2.71) vs (7.04±1.46) μmol/L,P＜0.05];DDAH2基因-449G/C多态性与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)无相关性(P＞0.05).(3)T2DM组血浆ADMA水平高于NC组[(9.51±2.44) vs (4.64±0.92) μmmol/L,P＜0.05];(4) ADMA水平与TC、LDL-C、FPG、2hPG、SBP、DBP呈正相关(P＜0.05),与HOMA-IR无相关性(P＞0.05);多元逐步回归分析显示,FPG是血浆ADMA水平的影响因素(P＜0.001);(5)Logistic回归分析显示,DDAH2-449G/G多态性、血浆ADMA水平是T2DM发生的独立危险因素(P＜0.05). 结论 (1)在云南地区汉族人群中,DDAH2基因-449G/G多态性可能是T2DM的遗传危险因素;此基因型携带者具有较高的ADMA水平;(2)T2DM患者血浆ADMA水平升高,FPG是其影响因素;(3)DDAH2基因-449G/C多态性及血浆ADMA水平与HOMA-IR无相关性.
关键词： 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因 多态性 非对称性二甲基精氨酸 糖尿病 2型 遗传易感性
