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艾塞那肽在PCOS治疗中的作用及应用前景
艾塞那肽(EX)是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,主要用于改善Ⅱ型糖尿病血糖控制不佳及需要减重的患者,是近年来新出现的治疗糖尿病的新型靶点药物.EX具有改善胰岛β细胞的功能、促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌、显著降低餐后血糖、抑制胰高血糖素分泌及减重等众多作用.鉴于多囊卵巢综合征(PCOS)患者常伴有胰岛素抵抗,并且可能合并GLP-1分泌功能受损,目前,学者们开始探索将EX应用于PCOS的治疗.本综述的主要目的是初步阐明EX在PCOS患者治疗中的作用机制,并展望其在生殖内分泌领域的应用前景.
关键词： 艾塞那肽 多囊卵巢综合征 胰高血糖素样肽-1类似物 -
胰高血糖素样肽-1及相关制剂的降糖机制与应用进展
胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,具有促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能并阻止其凋亡等多重作用而发挥独特的降糖作用.胰高血糖素样肽-1的两大类药物,即二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的降糖药物在糖尿病治疗中发挥越来越重要的作用,是近年来糖尿病治疗药物研究的热点之一.
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GLP-1类似物艾塞那肽研究进展
胰高血糖素样肽-1类似物艾塞那肽是一种全新作用机制的降糖药物,具有降低血糖而不引起低血糖且有降低体质量的作用,还具有心血管保护作用和抑制乳腺癌细胞增长作用.本文对艾塞那肽近期的国内外文献进行分析,从其临床应用研究、新剂型研究、安全性等方面阐述其研究进展.
关键词： 艾塞那肽 胰高血糖素样肽-1类似物 降糖药物 研究进展 不良反应 -
胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗对2型糖尿病胰岛功能及胰岛β细胞的影响分析
目的:分析胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病胰岛功能及胰岛β细胞的临床效果.方法:选取2015年6月-2016年2月本院就诊的48例2型糖尿病患者,在原有二甲双胍治疗的基础上联合应用胰高血糖素样肽-1类似物治疗,比较分析联合用药对2型糖尿病患者胰岛功能及胰岛β细胞的影响.结果:治疗4周后,患者空腹血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前(P＜0.05);治疗12周后,患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均低于治疗前(P＜0.05).治疗前,患者HOMA-B指数为44.01±11.72,治疗4周后患者HOMA-B指数为58.71±11.48,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗12周后,患者HOMA-B指数为67.88±10.27,高于治疗前的44.01±11.72,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病治疗12周后,患者病情有所改善;另外,患者HOMA-B指数也有所提高,胰岛β细胞的分泌能力有所增强.胰高血糖素样肽-1类似物联合二甲双胍治疗2型糖尿病,在临床中具有推广和应用价值.
关键词： 胰高血糖素样肽-1类似物 二甲双胍 2型糖尿病 胰岛功能 胰岛β细胞 -
非酒精性脂肪肝和减重
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是指排除了其他已知原因(如大量的酒精摄人或肝炎病毒感染)的肝脏脂肪样变,在全球范围内已成为广泛的危害健康的慢性疾病且流行趋势进行性扩大.肥胖主要通过肝脏的胰岛素抵抗导致三酰甘油在肝脏的沉积,从而促进NAFLD的发生发展.减轻体质量是唯一有充分证据显示对NAFLD安全有效的方法.生活方式干预在NAFLD的治疗中有着基石地位,但大多数肥胖的患者仅通过生活方式干预很难达到并维持理想体质量的状态.减重药物中的胰高血糖素样肽类似物及代谢手术都是治疗NAFLD较有前景的方法.
关键词： 肥胖 非酒精性脂肪肝 胰高血糖素样肽-1类似物 代谢手术 -
胰高血糖素样肽-1类似物对高糖诱导下肾小管上皮细胞Toll样受体4、骨桥蛋白表达的影响
目的 研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对高糖诱导下的肾小管上皮细胞中Toll样受体4(TLR4)、骨桥蛋白(OPN)表达的影响.方法 体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,将其分为低糖组、高糖组、高渗透压组、低剂量干预组、中剂量干预组、高剂量干预组.干预48 h后采用细胞免疫化学法、RT-PCR法分别检测各组细胞中TLR4、OPN蛋白和mRNA的表达情况.结果 低糖组和高渗透压组TLR4、OPN蛋白和mRNA呈低表达,且表达无明显差异;高糖组TLR4、OPN蛋白及mRNA表达较低糖组明显增高;Exendin-4干预后TLR4、OPN的蛋白及mRNA的表达明显降低,且呈剂量依赖性,明显低于高糖组,但仍高于低糖组.结论 GLP-1类似物可通过抑制TLR4、OPN的表达来抑制免疫炎症反应对肾脏的损害,且GLP-1类似物的这种保护作用呈剂量依赖性.
关键词： 胰高血糖素样肽-1类似物 糖尿病肾病 Toll样受体4 骨桥蛋白 -
胰高血糖素样肽-1类似物-Exenatide对多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用
目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠糖代谢及生殖内分泌变化的影响.方法:选择23日龄清洁级雌性SD大鼠80只,按照随机分组原则,分为实验组60只、对照组20只,实验组颈部皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组在同期皮下注射油剂.予Exenatide和二甲双胍(metformin)药物干预模型大鼠,观察各组大鼠卵巢相对重量及光镜形态学改变,放射免疫分析法测定睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(Fins)含量、并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化.结果:Exenatide干预后:①卵巢重量显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),卵巢颗粒细胞层增厚,多个黄体及不同发育阶段的卵泡.②血清T、LH、FBG、Fins及HOMA-IR显著降低,FSH显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:GLP-1及其类似物-Exenatide在PCOS模型大鼠糖代谢方面及生殖内分泌变化中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关.
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利拉鲁肽调节2型糖尿病的代谢紊乱
目的:研究利拉鲁肽(胰高血糖素样肽-1类似物)调节2型糖尿病的代谢紊乱.方法:采用随机、开放、对照的原则对均采用生活方式干预加胰岛素联合治疗血糖控制不达标的2型糖尿病患者进行分组,住院后联合应用利拉鲁肽的2型糖尿病患者30例作为治疗组,同期住院未联合应用利拉鲁肽的2型糖尿病患者30例作为对照组,治疗3个月后并对两组患者治疗前后组内及组间空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、血压、血脂、胰岛素用量、不良反应等指标进行分析.结果:两组内比较治疗组与对照组的治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组间比较治疗后餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、胰岛素总量治疗组较对照组下降,高密度脂蛋白治疗组较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组中3例患者在治疗早期有恶心、腹泻等胃肠道不良反应,可耐受,低血糖发生率较对照组降低.结论:利拉鲁肽能够良好调节2型糖尿病患者的代谢紊乱,尤其以餐后血糖作用为主,体重下降明显,有效减少胰岛素总量,消化道不良反应轻,低血糖发生率低.
关键词： 利拉鲁肽 胰高血糖素样肽-1类似物 2型糖尿病 代谢紊乱 胰岛素 -
GLP-1类似物通过调节胰岛β细胞功能对2型糖尿病的临床疗效
目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物(利拉鲁肽)通过调节胰岛β细胞功能对2型糖尿病的临床治疗效果及其安全性.方法 选取2015年1月至2016年6月内分泌科收治的2型糖尿病患者94例,按随机数字表法分成观察组和对照组,各47例.观察组患者采用利拉鲁肽注射液皮下注射治疗,初始剂量为0.6 mg/d,1周后剂量增至1.2 mg/d.对照组口服二甲双胍0.5g,2次/d,4周后剂量增至3次/d.两组患者均连续治疗12周,记录治疗过程中不良反应的发生情况,并测量治疗前后两组患者体质指数(BMI)、糖代谢相关指标[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、脂代谢相关指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、胰岛β细胞功能相关指标[空腹C肽(FCP)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)].结果 治疗后,两组患者的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG和LDL-C水平均明显降低(P均＜0.05),且治疗后观察组的上述指标水平均显著低于对照组(P均＜0.05).观察组患者的HDL-C和FCP在治疗后明显上升(P均＜0.05),而对照组的HDL-C和FCP在治疗前后的差异均无统计学意义(P均＞0.05).两组患者的FINS和HOMA-β在治疗后均得到明显提升,且观察组治疗后的FINS和HOMA-β高于对照组(P均＜0.05).两组患者的不良反应发生率无统计差异(P＞0.05).结论 采用GLP-1类似物治疗2型糖尿病,可以明显改善患者的胰岛β细胞功能,提高临床疗效,安全性较好.
关键词： 胰高血糖素样肽-1类似物 2型糖尿病 胰岛β细胞功能 血糖 胰岛素 -
胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者体质量及胰岛β细胞的影响
目的:探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物对2型糖尿病患者体质量及胰岛β细胞功能的影响.方法:新诊断的超重或肥胖2型糖尿病(DM)患者96例,随机分为GLP-1类似物治疗组(GLP-1组,n=40)及二甲双胍对照组(二甲双胍组,n=56),比较2组患者治疗前后腰围、体质量指数(Body Mass Index,BMI)、糖代谢指标(FPG,2 h PG,HbA1c)及胰岛β细胞功能的变化.结果:(1)治疗4月后与治疗前比较,两组FPG、2 h PG、HbA1C、FA均下降,GLP-1组2 h CP和腰围下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)；(2)与二甲双胍组比较,GLP-1组HbA1c达标率更高(P＜0.05),FCP和腰围改善明显,差异有统计学意义(P＜0.05).对患者按体质量指数基线分层后,中重度肥胖2型糖尿病患者(BMI＞ 30 kg/m2)接受GLP-1治疗后体质量及腰围均下降；(3)多元逐步回归分析显示:FBG、BMI为FCP的重要影响因素,腰围、2 h PG为2 hCP的重要影响因素.结论:GLP-1类似物能有效改善2型糖尿病患者β细胞功能,降低空腹及餐后血糖,对中重度肥胖者兼有减重作用.
关键词： 胰高血糖素样肽-1类似物 2型糖尿病 β细胞功能 -
利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性
目的 观察2型糖尿病患者经利拉鲁肽单药或联合二甲双胍治疗的降糖疗效及安全性.方法 选择门诊就诊的初诊或疗效不佳2型糖尿病患者25例,符合糖化血红蛋白(HbA1C)＞6.5%或餐后血糖＞10.0 mmol/L且体质指数(BMI)＞20 kg/m2,疗效不佳患者停用原治疗方案中除二甲双胍以外的降糖药物加用利拉鲁肽、初诊患者直接使用利拉鲁肽共治疗12周,期间根据血糖上调利拉鲁肽治疗剂量,治疗前后测量身高、体重、腰围、血压,计算BMI,测定肝、肾功能、血脂、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPPG)、空腹及餐后2 h C肽、胰岛素水平,并记录不良反应.结果 治疗后HbA1C、FPG、2hPPG、BMI、腰围、收缩压、舒张压、胆固醇、三酰甘油下降(P<0.05),空腹及餐后2 h C肽、胰岛素变化无统计学意义(P>0.05).入组患者治疗期间无低血糖发生.胃肠道不良反应包括腹胀、便秘、轻度腹泻、恶心、反酸等,发生率48%.结论 对初发或血糖控制不佳的2型糖尿病患者,早期使用利拉鲁肽治疗,有效降糖,不增加低血糖风险,并可减轻体重.
关键词： 利拉鲁肽 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1类似物 疗效 安全性 -
利拉鲁肽治疗糖尿病的作用特点及安全性
目的：了解和介绍新型治疗糖尿病药物酰化胰高血糖素样肽－1（GLP－1）类似物利拉鲁肽。方法检索医学文献数据库中2000年至2012年6月期间发表的所有与利拉鲁肽相关文章，进行全面分析，归纳和比较利拉鲁肽的作用特点及安全性。结果利拉鲁肽能激活GLP－1受体，呈葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并同时抑制胰高血糖素分泌。临床应用能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白水平，但应用利拉鲁肽者有7%～40%发生胃肠道反应，8.6%体内出现利拉鲁肽抗体，0.2%发生胰腺炎(其中急性胰腺炎占0.034%)，诱发甲状腺不良反应率比安慰剂组高0.35%，4%出现血清胆红素浓度轻微增加，另外有2%的患者注射部位出现皮疹和红斑反应。该注射剂会导致老鼠和兔胎儿骨骼变形，不推荐在怀孕和哺乳期间使用。虽然利拉鲁肽与CYP450和血浆蛋白结合有关的药物发生相互作用的可能性较低，但由于有延缓胃排空作用，可能影响其他同服药物的吸收。结论利拉鲁肽作为不可多得的保护胰岛细胞的降糖药物，为2型糖尿病的治疗提供了新的选择，已受到医学界的重视。但其临床用药可能诱发的甲状腺癌和胰腺炎风险等安全问题也受到了关注，该药应禁用于具有甲状腺髓样癌、重度多发性内分泌肿瘤史及家族史的患者。
关键词： 利拉鲁肽 胰高血糖素样肽-1类似物 2型糖尿病
