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工程牛黄组方牛黄降压丸与原方剂对SHR血压影响的比较研究
目的:评价工程牛黄组方的牛黄降压丸的降压作用,与原方剂进行疗效比较,为替代原组方中人工牛黄提供药效学依据.方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)进行降压试验观察,分为模型对照组、原牛黄降压丸组和阳性药对照组,以及新组方牛黄降压丸80％,60％,30％,10％替代组.分别灌胃给予各受试药(给药剂量均为1.76 g·kg-1),连续给药14 d,采用ALC-NIBP无创血压测定分析系统,分别测定给药0,5h,6,10,14 d,停药后3,7d的血压情况.结果:给药5h后,80％工程牛黄替代组出现明显降血压作用[收缩压(SBP,139.25-19.24) mmHg,舒张压(DBP,05.69±19.18)mmHg],与对照组[SBP(187.2±19.24) mmHg,DBP(123.76±18.43) mmHg]比较,具有统计学差异(P＜0.05).80％和60％工程牛黄替代组均于给药6d表现出明显的降血压作用,与模型对照组比较SBP具有统计学差异(P＜0.01),于给药6d后各组降低DBP效果趋于稳定,以80％和60％工程牛黄替代组为明显.停药后各受试组大鼠仍表现出明显的降压作用,以80％工程牛黄替代组降压效果佳.80％和60％工程牛黄替代组具有明显的减慢心率的作用,此作用与工程牛黄含量比例成正比,而原组方未见该作用.结论:工程牛黄替代品的牛黄降压丸组方的降压作用优于原组方,具有用量少、起效快、作用强且作用持久的优点.
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地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠降压作用及其机制的影响
目的:初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rat,SHR)的降压作用及机制.方法:选择16周龄雄性SHR 24只随机分为3组:模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组,另纳入8只同龄雄性Wistar大鼠为正常对照组,干预持续28d.采用无创尾动脉套袖法观察地龙降压蛋白对SHR的降压作用;放射免疫分析法测定SHR血浆、肾脏局部醛固酮(aldosterone,Ald)、6-酮-前列腺素-F1α(6-Keto-PGF1α)含量.结果:地龙降压蛋白低、高剂量组均可明显降低SHR的血压,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),可明显降低SHR血浆、肾脏Aid的水平(P<0.05);同时显著升高血浆、肾脏局部6-Keto-PGF1α的含量(P<0.05).结论:地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆、肾脏Ald的水平,升高血浆、肾脏局部6-Keto-PGF1α的含量有关.
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眩晕宁片的降压和抗眩晕作用研究
目的:观察眩晕宁片的降压作用及对眩晕的影响.方法:①左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型,无创尾套法测量清醒肾性高血压大鼠(renovascular hypertensive rat,RHR)尾动脉收缩压;②采用尾动脉测压法测量给药前及给药后自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的降压作用;③以氯仿引起的眼球震颤潜伏期和持续时间评定药物对眩晕的影响.结果:①与模型组比较,眩晕宁片实验组及卡托普利组对RHR产生明显的降压作用;实验组各剂量间降压作用差异无统计学意义;②给药2周后,眩晕宁片明显降低SHR的血压,但其降压幅度与卡托普利组比较差异有统计学意义;③灌胃不同剂量眩晕宁片后,氯仿引起的豚鼠眼球震颤潜伏期均有延长和持续时间缩短.结论:眩晕宁片有明显的降压和抗眩晕作用.
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天冬氨酸异羟肟酸对大鼠血压以及血管重塑的影响
目的 观察二氧化硫(SO2)生成酶抑制剂天冬氨酸异羟肟酸(HDX)对大鼠血压以及血管结构的影响.方法 4周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)及WKY大鼠随机分为对照组及HDX组(每组各8只,共32只).5周后检测血压、胸主动脉与血浆SO2水平、GOT活性、增值指数(PI)和p-ERK蛋白表达,胸主动脉显微形态结构.结果 HDX干预后,WKY大鼠血压、中膜厚度与内径之比、PCNA、p-ERK蛋白表达均明显升高,而血浆及胸主动脉SO2水平及GOT活性明显降低(P0.05或P0.01);SHR胸主动脉与血浆SO2水平、GOT活性明显低于WKY组(P0.05或P0.01).结论 内源性SO2是维持机体血压及血管结构正常的重要因素之一.
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非诺贝特对自发性高血压大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响
目的 观察微粒化非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)颈动脉球囊损伤后动脉内膜增生的影响.方法 球囊损伤造成大鼠颈动脉内膜剥脱后,将27只大鼠随机分为3组,1组给予标准饲料,其余2组分别给予高脂饲料、高脂饲料+非诺贝特100 mg/kg·d灌胃.用药时间为3月.3月后,腹主动脉取血,以备血脂的测定,并立即行腹主动脉插管灌注固定颈总动脉,HE染色,用图像分析仪观察颈总动脉血管腔面积(L)、血管壁(中膜)面积(W),并计算其比值(W/L).结果 (1)与标准饲料组相比,高脂饲料组SHR体重和血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P＜0.05),非诺贝特治疗组与标准饲料组比较血压明显下降,HDL-C明显升高,体重、TG及TC水平无明显差异.(2)颈总动脉健侧各组W/L无明显差异;损伤侧高脂饲料组比标准饲料组明显增厚(0.36±0.03比标准饲料组0.27±0.04,P＜0.05),局部有斑块形成.结论 非诺贝特可降低SHR体重、血压,改善SHR血脂水平,减缓SHR颈动脉球囊损伤后内膜增生,延缓动脉粥样硬化进程.
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通心络对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响
目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管结构的影响.方法30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量通心络组(n=10,通心络1.5 g/kg·d);(2)小剂量通心络组(n=10,通心络0.5 g/kg·d);(3)SHR空白对照组(n=10);(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10).用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死.测定肠系膜动脉分支第3级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L).结果与SHR对照组相比大小剂量通心络组,均能在一定程度上抑制SHR血压升高[184.3±15.1,163.2±9.8 vs 226.9±14.9)mm Hg,P＜0.05].通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜3级血管的血管腔/壁比(L/W)减少.结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚.
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ERK表达及活化在自发性高血压大鼠心肌肥厚中作用的研究
目的以SHR大鼠作为自发性高血压动物模型,研究ERK表达及活化在高血压并发左心室肥厚(LVH)中的作用.方法 SHR大鼠按年龄分为8周、16周和24周三组,以Wistar大鼠作为对照.ERK表达及活性定量测定采用Western Blot方法.结果 SHR左室质量指数与磷酸化ERK水平正相关.24周龄SHR大鼠基础ERK 表达水平较8周龄和16周龄减少,亦明显低于同龄Wistar大鼠(P=0.003);SHR大鼠ERK活化程度高于同龄Wistar大鼠,随年龄增加,SHR磷酸化ERK表达量增加.结论 ERK的活化参与高血压心肌肥厚的发病.
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缬沙坦治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响
目的观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量缬沙坦组(n=10 缬沙坦30 mg/kg*d);(2)小剂量缬沙坦组(n=10 缬沙坦10 mg/kg*d); (3)SHR空白对照组(n=10);(4) 同龄雄性正常血压WKY 大鼠对照组(n=10).给药4周; 天狼星红染色法使胶原特殊染色,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度.结果与SHR组相比大小剂量缬沙坦组,均能有效降低SHR血压(P<0.05).并能改善SHR大鼠左心室肥厚(P<0.05)并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少,其中大剂量组各指标均较SHR有显著差异(P<0.05).结论缬沙坦对SHR大鼠的心肌纤维有显著的抑制作用.
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自发性高血压大鼠心脏肥大过程中心肌细胞凋亡与增殖
目的观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞凋亡与增殖的变化,探讨心肌细胞凋亡与增殖在SHR心脏肥大过程中的作用.方法心脏肥厚指数(Cardiac hypertrophic index,CHI)按心脏重量(mg)与体重(g)的比值计算;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测 SHR心肌细胞凋亡;免疫组化技术检测心肌细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).结果 (1)与同周龄组WKY相比,12 w、24 w SHR心脏肥厚指数显著升高(P<0.01),SHR心脏肥厚指数随周龄增加表现出增大的趋势(SHR16 vs SHR12,P>0.05; SHR20 vs SHR12,P<0.01; SHR20 vs SHR16,0.05
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苯那普利、芦沙坦治疗自发性高血压大鼠对肾功能及对碱性成纤维细胞生长因子、内皮素的影响
为与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利比较,研究新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂芦沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾功能的影响,以及两药减轻SHR肾损害可能的机制,设立苯那普利治疗组、芦沙坦治疗组、未治疗组及正常血压对照组,治疗3个月后,检测肾功能、肾组织病理改变,血浆及肾组织内皮素(ET)水平和肾组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达.结果显示,芦沙坦降压、延缓SHR尿白蛋白排泄率与苯那普利比较差异无显著性意义,两治疗组肾组织病理损害轻,芦沙坦组血浆、肾组织中ET及苯那普利组肾组织中ET均明显降低,两组肾组织中bFGF的表达均减弱.结果表明,芦沙坦能延缓SHR肾损害,苯那普利和芦沙坦减轻SHR肾损害与其降低ET、抑制bFGF表达可能有关.
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水蛭粉与煎剂对老龄自发性高血压大鼠血压 血脂及血流动力学的影响
目的观察水蛭粉及煎剂对老龄自发性高血压大鼠(SHR)血压、血脂及血流动力学的影响.方法将18只SHR随机分为SHR组、水蛭粉组(粉剂)及水蛭液组(煎剂),并与Wistar大鼠作对比,首次给药前、后12h内观测各组血压变化,连续给药7d后,处死各组大鼠取血检测各指标.结果老龄SHR血脂、血流动力学指标显著高于健康老龄Wistar大鼠,给予水蛭粉与水煎剂后均有明显下降,水煎剂与粉剂效果近似.急性降压实验显示,灌服水蛭粉与水煎剂后1h血压即见下降,3～9h时下降幅度较大,水蛭煎剂降压起效时间早于粉剂.结论老龄SHR大鼠血脂、血流动力学指标显著高于健康老龄Wistar大鼠,.水蛭有降低老龄SHR大鼠血压、血脂及改善血流变作用,其煎剂降压起效时间早于粉剂,水蛭的降血压作用可能与其降脂、改善血流动力学、从而降低外周阻力的作用有关.
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血小板源生长因子受体介导的细胞信号转导在自发性高血压大鼠主动脉中的变化
目的:研究血小板源生长因子(platelet-der i ved growth factor, PDGF)受体介导的信号转导通路在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)主动脉中的动态变化及其意义.方法:提取大鼠主动脉膜蛋白和胞浆蛋白,用免疫印迹法检测PDGF受体β亚单位,细胞外信号调节激酶(e xtracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK 1/ 2)和磷酸化ERK 1/2的变化.结果:4周龄SHR动脉血压无明显变化,12周龄时血压稳定增高. 主动脉PDGF受体β亚单位蛋白的表达在SHR和WKY(Wistar-Kyoto)大鼠都随着年龄的增加而上调,但4周龄和1 2周龄SHR中该受体的表达均明显高于同龄WKY组(分别为28.0%和28.6%, P<0.05);SH R 主动脉中ERK 1/2的含量较同龄WKY组明显增加(P<0.05);12周龄SHR主动脉磷酸化ERK 1/2 的含量亦较同龄WKY组增加28.4%(P<0.05).结论:SHR大鼠主动脉PDG F受体β亚单位和ERK 1/2的上调先于高血压的发生,并在高血压期维持较高水平 ,提示PDGF介导的信号转导系统的活化在自发性高血压的发生和发展中起重要作用.
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四种啮齿类实验动物模型品系的介绍
为预防和治疗高血压等心血管疾病,许多实验动物模型被研究和开发.本文介绍了与高血压症相关的4个大鼠模型品系,即自发性高血压大鼠(SHR)、魏-凯二氏大鼠(WKY)、Dahl盐敏感性大鼠(DSS)和SS-13BN大鼠.
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多动症大鼠前额叶皮质中Nf1对BDNF的调节作用
目的 探讨神经纤维素(neurofibromin 1,Nf1)对脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节在多动症(ADHD)发病机制中的作用.方法 选用SHR大鼠作为多动症动物模型,WKY大鼠作为对照.应用RT-PCR、蛋白印记法检测Nf1和BDNF的mRNA、蛋白质水平;将Nf1过表达质粒共转染至PC12H及7919细胞,检测Nf1过表达后BDNF水平以探索Nf1与BDNF作用关系;用Image-pro Plus软件进行定量分析.结果 与WKY大鼠相较,SHR动物模型脑前额叶皮质中Nf1、BDNF水平均偏低(P=0.000);过表达Nf1可使BDNF水平上调(PC12H细胞P=0.000,7919细胞P＜0.05).结论 SHR前额叶皮质中Nf1、BD-NF水平偏低,Nf1对BDNF有正性调控作用.前额叶皮质中Nf1对BDNF的调控作用可能参与多动症的发病机制.
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SHR、SHRsp、WKy三品系大鼠血液生化检查参数
目的检查了解SHR、SHRs、WKy三品系大鼠血液生化的参数.方法每个品系分别取年轻大鼠(12周龄)、年老大鼠(22～28周龄)各14只,心脏取血,用自动生化分析仪检验血生化及电解质等指标.结果年老SHR、SHRs、WKy大鼠血肌酐平均水平较年轻大鼠分别高8.5%、9.2%和14.2%(P=0.07;P=0.07;P=0.04),但血钙、血磷较低.同龄SHR、SHRsp血磷平均水平均较同龄WKy低25.0%(P=0.12～P＜0.001).同龄SHR、SHRsp的肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶同工酶(LDH-1)较WKy升高1～2倍(P=0.15～P＜0.001).结论SHR、SHRsp及Wky三种品系大鼠的血液生化参数多为相似,但也有一些差别.
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ADHD实验动物模型比较研究
目的：总结ADHD动物模型的研究情况，分析各种模型的优势与不足，为建立理想ADHD动物模型提供参考，为今后ADHD的实验研究提供新思路。方法搜集ADHD动物模型相关文献，分析归纳各种模型的来源及应用范围，总结其优缺点。结果 ADHD模型主要分为四大类型：遗传学模型、神经损伤模型、人工筛选模型及环境适应性模型。四类模型建模目的不同，应用范围各异，互有优劣。结论按有关评价标准，尚无理想的ADHD动物模型， SHR大鼠是当前相对完善的模型。动物模型的选择应根据研究的目的进行筛选，建立理想的ADHD动物模型是重要的研究方向。
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不同周龄的原发性高血压大鼠的血压和血管的反应性变化
目的:原发性高血压大鼠血管反应性随着年龄增长而降低,是其血压升高的重要因素,本文探讨原发性高血压大鼠(SHR)随着年龄的增长血压及血管的反应性变化.方法:1.由本所提供15只普通级原发性高血压大鼠6周龄开始测量血压,同年龄,同性别的WKY大鼠作对照,血压测量使用上海高血压研究所制造的MRB-IIIA电脑大鼠血压心率仪,尾袖法间接测量大鼠动脉血压与心率.2.动脉环实验,参考MulvangMJ所描述的方法,24周龄后将动物断头处死,取胸主动脉与肠系膜动脉行动脉环离体实验,加不同浓度去甲肾上腺素与硝普钠观察其收缩与舒张的曲线变化,加不同的前负荷1.0g、1.5g、2.5g、3.5g观察其收缩及舒张的反应性.结果:原发性高血压大鼠血压:6周龄166.83±11.39,16周龄191±5.57,20周龄208.46±8.1,24周龄215±5.0(mmHg),6周龄后24周龄之间血压有显著的升高(P＜0.05),WKY大鼠血压则无明显变化,6周龄120.73±9.8,(mmHg)24周龄120.32±5.93(mmHg).SHR大鼠血管收缩随负荷增加而增强,WKY大鼠则随负荷增加而减弱.结论:1.SHR大鼠血压随年龄增长血压逐渐升高,到24周龄后血压趋于稳定,WKY大鼠却无此变化.2.SHR大鼠血管平滑肌的反应性随年龄增加反应性降低,这种反应的改变在SHR大鼠高血压形成与发展起了重要作用.
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自发性高血压大鼠和Wistar大鼠脑动脉平滑肌细胞膜电流的比较
目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar大鼠脑动脉(BA)平滑肌细胞膜电流的异同.方法:应用全细胞膜片钳技术研究SHR和Wistar大鼠BA平滑肌细胞在电流密度、电流组成以及自发性瞬时外向K+电流(STOCs)特性的异同.结果:①当指令电压为0、+20、+40和+60mV时,SHR与Wistar大鼠BA平滑肌细胞间电流密度存在统计学差异(P＜0.01).②SHR与Wistar大鼠BA平滑肌细胞膜电流都对1mmol/L电压依赖的K+通道(Kv)阻断剂4AP和1 mmol/L大电导Ca2+激活K+通道(BKca)阻断剂TEA敏感.③SHR的STOCs发放频率和电流幅度都远大于Wistar大鼠.1mmol/L TEA基本完全阻断STOCs通道电流,而4-AP对STOCs没有影响.结论:SHR和Wistar大鼠脑动脉平滑肌细胞的电流密度存在差异,两种平滑肌细胞外向电流都由BKCa和Kv通道组成.SHR大鼠平滑肌细胞更易诱发由BKCa通道介导的STOCs.
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通心络治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响
目的:观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法:30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成大剂量通心络组、小剂量通心络组、SHR空白对照组3组,每组10只;另取10只同龄雄性正常血压WKY大鼠作为对照组.给药12周,天狼星红染色法使胶原特殊染色,计算机图像分析测量心肌切片的胶原容积分数和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度;放免法(RIA)测定血浆AngⅡ的浓度.结果:与SHR组相比,大、小剂量通心络组均能在一定程度上抑制SHR血压升高(P＜0.05).通心络大、小剂量组治疗均能在一定程度上改善SHR大鼠左心室肥厚(P＜0.05),并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少,同时血浆AngⅡ浓度较SHR组下降,其中大剂量组各指标均较SHR有统计学意义(P＜0.05).结论:通心络对SHR大鼠的心肌纤维化有显著的抑制作用.
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复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左室肥厚的影响
目的探讨复方七芍降压片降压及逆转左室肥厚(LVH)的作用机制.方法以10只14周龄WKY大鼠为阴性对照,32只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为4组,分别采用尾动脉法测血压、测左室重量指数(LVMI)、放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).结果 复方七芍降压片能够降低SHR血压、LVMI、血浆及心肌AngⅡ.结论复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及逆转左室肥厚.
