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逍遥散对大鼠阿尔茨海默病模型前额叶皮质PP-2A和GSK-3β的影响
目的:探讨逍遥散对阿尔茨海默病大鼠模型前额叶皮质相关指标的影响.方法:将清洁级4～5个月龄SD雄性大鼠随机分为4个组,模型组(B组)、西药组(C组)、中药组(D组)分别采用D-半乳糖腹腔注射和A-β1～42peptide双侧海马注射联合造模[用药剂量:D-半乳糖10 mL(100 mg·kg-1),每日1次,连续注射42 d;A-β每侧海马组织1次性注射2μL(10 μg)],生理组(A组)仅用等体积生理盐水做相同的造模处理.造模完成后,C、D组每日分别用奥拉西坦溶液0.75 g·kg-1和逍遥散煎剂10 ·g-1 ig干预,1次/d,连续28 d,用药体积均为5 mL·kg-1;A,B组采用等体积的生理盐水ig.ig结束后,4个组分别进行Y迷宫行为学检测,并对比分析.之后断头剥离前额叶皮质送检.结果:B,C,D两组与B组比较,其尝试次数和行为正确率均占明显优势,差异具有统计学意义(尝试次数P ＜0.05;行为正确率P＜0.01);B组与A组比较,尝试次数和行为正确率降低,差异具有统计学意义(尝试次数P ＜0.05;行为正确率P＜0.01);降低C、D组与A组比较差异无统计学意义.免疫组化染色显示,与B组比较,C组和D组PP-2A阳性细胞数量表达均明显增加,而GSK-3β阳性细胞数量表达均明显减少.结论:逍遥散能改善AD大鼠的空间记忆能力,与其能够上调AD大鼠前额叶的PP-2A的表达、抑制前额叶的GSK-3β的表达有关.
关键词： 逍遥散 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3β 蛋白磷酸酶-2A 前额叶皮质 -
逍遥散对大鼠阿尔茨海默病模型海马CA1区相关指标的影响
目的:研究逍遥散对阿尔茨海默病模型海马CA1区相关指标的影响.方法:将清洁级SD雄性大鼠按随机数字表法分为生理组(A组)、模型组(B组)、西药组(C组)、中药组(D组),B、C、D3组采用D-gal腹腔注射和A-β1 ～ 42peptide双侧海马注射联合造模,A组用等体积灭菌生理盐水做相同方法造模.造模结束后,每天上午9:00对各组大鼠进行灌胃给药干预,每日灌胃1次,连续干预治疗28 d,灌胃体积均为0.5 mL/100 g.A、B组均采用生理盐水灌胃,C、D组分别采用奥拉西坦溶液和逍遥散煎剂灌胃.结果:经药物干预后,D组PP-2A阳性细胞数量较B组明显增加(P＜0.05),阳性物面积、MOD、IOD均有明显增加(P＜0.01);D组GSK-3β阳性细胞数量较B组明显下降(P＜0.05),阳性物面积、MOD、IOD明显下降(P＜0.01).结论:逍遥散抑制动物海马GSK-3β的表达,进而增强PP-2A的表达,从而逆转Aβ诱导的tau蛋白过度磷酸化,对记忆、认知障碍起到积极的调节作用.
关键词： 逍遥散 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3β 蛋白磷酸酶-2A 海马 -
蛋白磷酸酶-2A催化亚基C在小鼠不同器官中的分化表达与定位
目的 探讨蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)的催化亚基 (PP-2Ac)在6只小白鼠不同器官中的表达模式与定位.方法 运用RT-PCR、免疫印迹法及免疫荧光技术等实验手段,分别从mRNA水平、蛋白和组织水平进行研究.结果在mRNA水平上,PP-2Ac在大脑中表达高,卵巢中表达次之,而肌肉、肾脏、脾脏、心脏、肝脏、肺及乳腺中表达相对较低,胃中表达低;在蛋白水平上,也是大脑中的表达高,卵巢、脾脏、心脏、肝脏和肺中表达水平相对较高,肌肉、肾脏、乳腺中表达相对较低,胃中表达低.免疫荧光结果显示,PP-2Ac的表达具有一定的组织特异性和细胞特异性.结论 PP-2A是哺乳动物体内重要的蛋白磷酸酶之一.
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逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马CA3区PP-2 A、GSK-3β表达的影响
目的：探讨逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马CA3区PP-2A、GSK-3β表达的影响。方法：将清洁级大鼠随机分为4组，其中模型组、西药组、中药组均采用D-gal 腹腔注射和A-β1～42 peptide 双侧海马注射联合造模，生理组仅采用等体积灭菌生理盐水腹腔及海马注射造模。造模完成后，生理组、模型组均用生理盐水灌胃，西药组和中药组分别用奥拉西坦溶液和逍遥散煎剂灌胃，四组灌胃体积均为5 ml/kg，每日1次，连续28 d。灌胃结束后即分离鼠脑，分组标记放入4℃4％戊二醛固定液玻璃容器密封，4℃保存。修块，切取海马区组织，石蜡包埋，切片。 PP-2A稀释度为1∶200，GSK-3β稀释度为1∶150。图像采用Image-pro Plus 5．0分析系统分析，数据采用SPSS11．5统计软件分析，4组间比较用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，检验水准α＝0．05。结果：PP-2A阳性细胞数、平均光密度及阳性面积、积分光密度等指标的表达，在逍遥散灌胃干预后与模型组比较明显增加（P＜0．01）；GSK-3β以上各项指标在经逍遥散灌胃后较模型组明显减少（P＜0．01）。结论：逍遥散可以上调PP-2A表达和下调GSK-3β表达，可能对凝聚态A-β1～42 peptide诱导的海马Tau蛋白过度磷酸化有一定的抑制作用。
关键词： 逍遥散 阿尔茨海默病 海马CA3区 蛋白磷酸酶-2A 糖原合成酶激酶-3β -
逍遥散对阿尔茨海默病模型大鼠海马mRNA表达的影响
目的：探讨疏肝理气方剂逍遥散对阿尔茨海默病（ AD）模型大鼠海马 mRNA 表达的影响。方法将4～5个月鼠龄，体重（250±20） g的清洁级SD雄性大鼠随机分为4组，其中模型组、西药组、中药组采用D－gal腹腔注射和 Aβ1～42双侧海马注射联合造模；生理组采用等体积灭菌生理盐水按上述方法象征性造模。造模完成后，生理组、模型组以生理盐水灌胃，西药组和中药组分别采用奥拉西坦溶液和逍遥散煎剂灌胃。四组均每日1次，连续灌胃28 d，用药体积0．5 ml／100 g。结果经灌胃干预后，中药组水迷宫成绩较模型组提高明显（P＜0．01）；大鼠海马中蛋白磷酸酶－2A基因表达明显增加（P＜0．01），细胞依赖性蛋白激酶－5、糖原合成酶激酶－3β的基因表达明显减少（P＜0．01）。结论逍遥散通过上调蛋白磷酸酶－2A基因表达和下调细胞依赖性蛋白激酶－5、糖原合成酶激酶－3β基因表达，对凝聚态Aβ1～42 peptide诱导的海马Tau蛋白过度磷酸化有一定抑制作用，对大鼠AD模型记忆能力的改善起到了一定影响。
