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慢性铝中毒对大鼠海马CA3区神经元突触体素(p38)的影响
目的 通过突触体素(Synaptophysin,p38)的表达,探讨铝的神经毒性作用机理.方法 40只4～5月龄SD大鼠,随机分为两组:铝中毒组和正常对照组,每组20只,雌雄各半.常规p38免疫组化染色,用细胞形态学计量方法测量p38阳性产物的平均光密度.结果 铝中毒组大鼠海马CA3区神经元p38免疫组化染色阳性颗粒减少,阳性产物平均光密度降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 慢性铝中毒引起大鼠海马CA3区p38的减少.这种变化可能是铝的神经毒性作用机理之一.
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肝性脑病大鼠海马CA3区神经元形态和一氧化氮合酶表达的变化
目的 观察肝性脑病模型组和正常对照组大鼠脑海马CA3区神经元的变化及一氧化氮合酶(NOS)的表达;探讨海马CA3区神经元的形态学改变及一氧化氮(NO)在肝性脑病发病机制中的作用.方法 雄性大鼠50只,实验开始前所有动物均进行莫里斯水迷宫测试,之后将动物分为对照组和实验组.9周后建立CCL4肝性脑病模型,分别取两组大鼠海马组织进行尼氏染色及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸-黄递酶(NADPH-d),染色.结果 尼氏染色发现,实验组大鼠海马神经元数目减少、染色较浅,胞质内尼氏体减少或消失;NADPH-d染色发现,实验组可见粗大轴突着色,树突联系广泛;对照组则少有粗大轴突着色,树突间联系不如实验组广泛.实验组NOS阳性神经元染色较对照组深,为紫蓝或深蓝色(强阳性及阳性),且阳性神经元数目较多;而对照组染色浅淡,呈浅蓝或与背景同色,为弱阳性.结论 肝性脑病时海马受到损伤,NO可能介导了神经元的损伤并参与了肝硬化和肝性脑病的发病,血氨升高是肝性脑病(HE)致病因素之一.
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氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响
目的 探讨氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响.方法 大鼠腹腔注射氯化铯30 d(120 mg·kg-1,每天一次)建立一种动物模型,然后运用在体电生理技术记录该模型大鼠海马CA3区群峰电位,给予高频刺激后观察诱发长时程增强(LTP)的情况,同时观察对照组大鼠(腹腔注射生理盐水)的LTP诱导情况;运用Morris水迷宫检测不同组大鼠空间学习记忆能力;在电镜下观察各组动物海马CA3区超微结构的改变;运用高效液相色谱法测定不同组大鼠海马组织内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量.结果 ①氯化铯组的LTP诱导率为33.33%,对照生理盐水组为100%;②Morris水迷宫检测发现氯化铯组学习记忆能力受到一定程度的损害.学习训练结束时,氯化铯造模组较对照组逃避潜伏期延长;空间探索实验发现,氯化铯造模组、生理盐水组在原平台所在象限穿梭时间占探索总时间百分比分别为(14.76±2.87)%、(38.58±6.99)%;③电镜下观察到经高频刺激后生理盐水组CA3区突触结构中突触前膜的突触小泡明显比正常大鼠未经过高频刺激组增多,而氯化铯组经过高频刺激后CA3区突触结构中突触前膜的突触小泡较生理盐水组经过高频刺激后突触小泡的数量显著减少;④海马组织氨基酸含量的改变:NS组大鼠经高频刺激后,海马组织谷氨酸和γ-氨基丁酸、天冬氨酸、甘氨酸以及牛磺酸的含量均明显高于未经过高频刺激的正常对照组(Normal组)(P值均小于0.05),而CsCl组大鼠经过高频刺激后上述5种氨基酸含量均少于经过高频刺激后的NS组,但有谷氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸有显著性差异(P＜0.05),而天冬氨酸和牛磺酸含量则没有显著性差异.结论 氯化铯可使大鼠的空间学习记忆能力受到明显损害,而且阻碍LTP现象的诱导,其作用机制可能为通过阻断超极化激活-环核苷酸门控的起搏阳离子通道(HCN)而发挥作用.
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GABA及其受体拮抗剂对脑缺血大鼠海马CA3区诱发电位的影响
目的探讨γ-aminobutyric acid(GABA)及其受体拮抗剂对正常及脑缺血大鼠海马CA3区神经元突触传递功能的影响.方法在体记录正常大鼠海马CA3区诱发的群峰电位(population spike,PS);结扎大鼠双侧颈总动脉,造成急性不完全性全脑缺血,观察PS幅度变化;采用局部微量给药,观察药物对PS幅度的影响.结果①GABA 100,200 mmol·L-1局部注入后,PS的幅度显著降低,bicuculline 1 mmol·L-1能明显拮抗GABA200 mmol·L-1对PS幅度降低的作用.②Glu 10 mmol·L-1注入后,PS的幅度较注药前显著增加.而Glu 50 mmol·L-1注入后,PS的幅度则较注药前显著降低.③GABA 200 mmol·L-1能显著降低Glu10 mmol·L-1所导致的PS幅度增加,并能减弱Glu 50 mmol·L-1对PS幅度的降低作用.④急性不完全性全脑缺血(结扎双侧颈总动脉)后,PS的幅度显著降低.GABA 200 mmol·L-1能减轻脑缺血所致的PS幅度的降低.结论 GABA对正常大鼠海马神经元突触传递的兴奋性具有一定抑制作用.并能明显改善较大剂量谷氨酸和急性脑缺血对海马CA3区神经元突触传递的影响.
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人体海马CA3区锥体神经元发育的研究
目的 探究人体海马CA3区神经元锥体细胞发育的过程.方法 取26周、35周、38周引产胎儿和8岁死亡儿童各1例,采用Golgi染色及微镜技术,进行神经元锥体细胞胞体形态学观察,并计算胞体的长度和面积.结果 26周、35周、38周、8岁海马CA3区神经元锥体细胞胞体长度分别为(76.4±3.1)μm、(90.9±13.8)μm、(96.0±16.9)μm、(107.0±9.9)μm;胞体面积分别为(363.8±15.8)μm2、(474.3±115.5)μm2、(449.5±116.8)μm2、(656.8±125.7)μm2.26周胞体长度和面积与35周、38周、8岁相比差异明显(P<0.05);35周胞体长度和面积与38周相比差异不明显(P>0.05),与8岁相比差异明显(P<0.05);38周胞体长度和面积与8岁相比差异明显(P<0.05).26W、35W、38W锥体细胞呈锥体形,细胞长度逐渐增长,面积逐渐增大,顶树突从无到有,基树突逐渐增粗增长,树突分支表面的小棘从无到有;8Y锥体细胞呈锥体形,细胞长度趋于稳定,面积稍微增大,顶树突增长增粗,基树突增粗增长,小棘增多.结论 人体在发育过程中,锥体细胞长度呈逐渐增长趋势,增长逐渐变慢并趋于稳定,面积呈逐渐增大趋势,增大逐渐变慢并趋于稳定,锥体细胞形态学上呈生长性改变.
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慢性镉中毒对小鼠学习记忆及海马CA3区的影响
目的 研究慢性镉中毒对小鼠学习记忆能力及海马CA3区神经元与星形胶质细胞的影响.方法 将健康清洁级4～5月龄昆明小鼠20只随机分为对照组与镉中毒组,每组10只,雌雄各半.镉中毒组采用皮下注射2mg/kg氯化镉,每周2次,连续染毒3个月;对照组同时注射等体积生理盐水.染毒3个月后先对小鼠进行Y型迷宫学习记忆能力测试,并进行:HE染色、尼氏染色、TUNEL与GFAP免疫组化染色光镜观察;并对海马CA3区神经元、凋亡神经元及GFAP免疫组化染色阳性神经元进行计数,测量GFAP阳性反应产物的平均光密度值.结果 Y型迷宫检测结果显示,与对照组相比,镉中毒组小鼠的学习、记忆能力均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色及尼氏染色结果显示,对照组小鼠海马CA3区神经元细胞排列整齐、规则、结构完整;镉中毒组小鼠海马CA3区部分神经元胞体变小,胞浆内可见大小、数量不等的嗜酸性颗粒,尼氏体明显减少或消失,有软化灶形成,并出现大量淋巴细胞浸润,而胶质细胞体积增大,数量增多.与对照组相比,镉中毒组海马CA3区神经元的数量较少,胶质细胞的数量较多,差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL免疫组化染色结果显示,对照组小鼠海马CA3区凋亡细胞皱缩,但质膜完整,细胞核、核仁消失,染色质呈颗粒状,边集于核膜下;镉中毒组小鼠海马CA3区凋亡细胞的细胞核染色质凝集成块,核固缩、颜色深、致密度高,进而核碎裂.对照组小鼠海马凋亡细胞数低于镉中毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).GFAP免疫染色结果显示,对照组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞较少,呈星形,胞浆内棕黄色反应颗粒较少,胞核不着色,位于细胞中央;镉中毒组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞较多,胞浆内有丰富的棕黄色阳性反应颗粒,细胞胞体较大,突起多.与对照组相比,镉中毒组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞数较多,胞浆内GFAP免疫反应阳性产物光密度值较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性镉中毒可导致小鼠学习记忆能力降低,海马CA3区神经元减少、星型胶质细胞反应性增多,这些变化可能是镉的神经毒性作用之一.
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海马CA3区神经元集群放电的脉冲耦合神经网络仿真研究
目的 采用脉冲耦合神经网络(pulse coupled neural network,PCNN)对海马CA3区神经元集群放电进行仿真研究.方法 PCNN模型由120个神经元组成,兴奋性神经元与抑制性神经元个数之比为5∶1.神经元间的连接权重为高斯分布.结果 PCNN仿真模型输出结果表明,在周期信号、Gaussian随机信号及两类信号的线性叠加三类输入模式下,PCNN仿真网络的输出平均发放率均小于10%;神经元之间的稀疏连接可以通过调节权重实现.结论 ①在三类不同输入模式下,PCNN仿真网络的输出平均发放率均小于10%,满足海马CA3区神经元稀疏编码的特点.②在不同刺激下,模型中神经元的平均放电频率为6.02±1.55 Hz,其频率范围为3.6-8.6 Hz,与海马区神经元放电的特征频率(θ节律)一致.③在PCNN仿真模型中,神经元之间的连接可通过调节权重矩阵实现,满足海马CA3区神经元稀疏连接的特点.④针对不同的输出模式,PCNN仿真网络可输出网络中每个神经元在不同时刻放电的时间序列.PCNN仿真模型可以反映海马CA3区神经元集群的放电特性,其仿真结果可以作为研究海马区神经元集群编码的仿真数据.
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高脂饲养青春期大鼠电击回避反应和海马CA3区场电位的改变
目的:观察高脂饲养至青春期的大鼠对电击回避反应和海马CA3区实时局部场电位变化.方法:断乳1周幼鼠改用基础饲料和高脂饲料分别喂养4周至青春期,分为基础饲料组(BF组)和高脂饲料组(HFD组),Y型迷宫电击回避训练方法,记录2组大鼠电击回避达学会标准的相关参数,同时无线遥测大鼠达标时海马CA3区实时局部场电位.结果:与BF组大鼠比较,HFD组大鼠体重明显增加,Y型迷宫电击回避训练1～2 d大鼠达标百分率、电击回避达标各项指标均略优于BF组;双侧海马CA3区局部场电位节律出现去同步化快波改变,右侧海马CA3区出现了θ波和γ1波百分比的同步性增加,但无θ～γ1波相位-振幅耦合出现.结论:幼年期短期高脂饮食至青春期的大鼠,尽管体重较基础饲料大鼠增加,但未见Y型迷宫电击回避反应能力和海马依赖性空间认知功能的减退.
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电针结合天麻素对脑缺血大鼠海马CA3区BDNF与Nogo-A表达的调节作用
目的:研究电针结合天麻素对局灶性脑缺血大鼠海马CA3区脑源性神经生长因子(BDNF)与神经轴突生长抑制因子(Nogo-A)的表达是否有良性调节作用.方法:SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、电针组、天麻素组和电针+天麻素组.采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉复制局灶性脑缺血模型.造模成功后,按分组分别及同时给予电针刺激左侧"百会"、"足三里"穴,天麻素注射液腹腔注射.免疫组织化学SABC法检测BDNF和Nogo-A的表达.结果:与正常组相比,模型组大鼠缺血侧海马CA3区BDNF阳性神经元数量增加(P<0.05),Nogo-A阳性神经元数量增加(P<0.05);与模型组比较,电针组、天麻素组和电针+天麻素组大鼠缺血侧海马CA3区BDNF阳性神经元数量均显著增加(P<0.05),Nogo-A阳性神经元数量均减少(P<0.05);电针结合天麻素组BDNF阳性神经元数量较电针组、天麻素组增加(P<0.05),Nogo-A阳性神经元数量较电针组、天麻素组减少(P<0.05).结论:电针结合天麻素对缺血侧海马CA3区BDNF的表达有上调作用,对Nogo-A的表达有下调作用,对脑缺血后有关受损神经功能的恢复可能起到良性的调节作用.
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大鼠海马CA3区神经元突触的老龄性改变
目的:观察老龄大鼠海马CA3区神经元突触超微结构的改变,探讨老龄动物海马学习记忆功能减退的形态学基础.方法:应用透射电镜技术,观察青年组(3～5月龄)和老龄组(24～26月龄)Wistar大鼠海马神经元的超微结构.结果:老龄组海马CA3区神经元的主要变化:突触连接缩短或间断、突触前后膜融合;突触小胞大量集聚、小胞大小不等;树突棘内棘器远离突触后膜,其扁平小囊增多并扩张.结论:老龄大鼠海马CA3区神经元突触发生了明显的变性改变,这可能是导致学习记忆障碍的形态学基础.
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逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马CA3区PP-2 A、GSK-3β表达的影响
目的：探讨逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马CA3区PP-2A、GSK-3β表达的影响。方法：将清洁级大鼠随机分为4组，其中模型组、西药组、中药组均采用D-gal 腹腔注射和A-β1～42 peptide 双侧海马注射联合造模，生理组仅采用等体积灭菌生理盐水腹腔及海马注射造模。造模完成后，生理组、模型组均用生理盐水灌胃，西药组和中药组分别用奥拉西坦溶液和逍遥散煎剂灌胃，四组灌胃体积均为5 ml/kg，每日1次，连续28 d。灌胃结束后即分离鼠脑，分组标记放入4℃4％戊二醛固定液玻璃容器密封，4℃保存。修块，切取海马区组织，石蜡包埋，切片。 PP-2A稀释度为1∶200，GSK-3β稀释度为1∶150。图像采用Image-pro Plus 5．0分析系统分析，数据采用SPSS11．5统计软件分析，4组间比较用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，检验水准α＝0．05。结果：PP-2A阳性细胞数、平均光密度及阳性面积、积分光密度等指标的表达，在逍遥散灌胃干预后与模型组比较明显增加（P＜0．01）；GSK-3β以上各项指标在经逍遥散灌胃后较模型组明显减少（P＜0．01）。结论：逍遥散可以上调PP-2A表达和下调GSK-3β表达，可能对凝聚态A-β1～42 peptide诱导的海马Tau蛋白过度磷酸化有一定的抑制作用。
关键词： 逍遥散 阿尔茨海默病 海马CA3区 蛋白磷酸酶-2A 糖原合成酶激酶-3β -
大鼠学习记忆时CA3区突触素免疫阳性产物的变化及突触出芽表达
目的探讨学习记忆的形成、遗忘与突触可塑性的关系.方法用水迷宫训练大鼠21 d建立空间辨别性学习记忆模型,随即停止训练,应用免疫组化方法和图像分析技术,检测3、7、14 d突触素在大鼠海马CA3区表达的变化.结果对照组大鼠海马CA3区突触素的表达弱,免疫反应产物呈点状颗粒,沿辐射层长轴分布,多形层也有散在分布.模型组大鼠突触素染色明显比对照组深,密集的小颗粒呈带状沿辐射层排列,底部可见一些大的阳性颗粒.随着停止训练的时间延长,突触素的表达逐渐减弱.结论空间学习记忆导致海马CA3区辐射层新突触的形成,而随着空间学习记忆的遗忘,又致新形成突触的消退或突起的出芽又逐渐消失.
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多烯磷脂对青年鼠海马CA3区神经元突触可塑性的影响
目的:观察青年大鼠海马CA3区神经元突触结构变化及大鼠突触老龄性改变,探讨多烯磷脂提高学习记忆功能的形态学基础及对突触可塑性的影响.方法:5月龄Wistar大鼠20只,雌雄各半,随机分为多烯磷脂组和对照组,每组10只.喂养4周后进行水迷宫训练,连续训练1周.用免疫组化和MOTAC图像分析系统检测大鼠海马CA3区突触素(SYN)的免疫表达,用电镜观察海马CA3区突触变化.选取老龄鼠(24～26月龄)10只,雌雄各半,相同环境正常饲养,透射电镜观察老龄鼠海马CA3区神经元超微结构改变.结果:多烯磷脂组海马CA3区SYN表达(0.430 05±=0.022 4)明显高于对照组(0.356 7±0.0209)(P＜0.05).电镜下观察,多烯磷脂组海马CA3区突触数密度[(102.69±8.96)·μm-3]和活性区膜面积[(0.066±0.010)μm2/μm3高于对照组[(82.89±6.52)·μm-3和(0.046±0.006)·μm2/μm3](P＜0.05).青年大鼠突触结构完整,前后膜间隙清晰,棘器清晰活跃;而老龄鼠突触结构不完整,前后膜融合,间隙模糊,扁平小囊增多并扩张,棘器变性.结论:多烯磷脂可明显改善大鼠海马CA3区SYN表达,增加突触活性区面积及突触数量,提高大鼠的空间辨别学习记忆能力.
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腹腔注射5-HTP对抑郁模型大鼠海马CA3区神经原的放电影响
目的:研究抑郁症模型大鼠在腹腔注射5羟色氨酸(5-HTP)后引起的海马CA3区神经原放电的变化.方法:对空白对照组大鼠及抑郁模型组大鼠腹腔注射5-HTP后用玻璃微电极记录海马CA3区神经原的放电变化情况,用生理记录仪进行收录及分析.结果:模型组的兴奋神经原的百分率明显高于正常对照组的兴奋神经原的百分率(P＜0.05)结论:增加大鼠脑内5-HT的含量有助于加强海马区5-羟色胺神经原的兴奋性,改善抑郁症状.
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mGluR7拮抗剂MMPIP对正常大鼠海马CA3区痛觉调制的影响
目的 观察Glu、mGlu7拮抗剂MMPIP对正常大鼠海马CA3区痛觉的影响,探究Glu、MMPIP和海马CA3区在正常大鼠痛觉调制中的作用.方法 Wistar大鼠42只随机分为3组,分为生理盐水对照组14只、Glu组14只、MMPIP组14只,每个用药组痛反应神经元数量大致相等.采用电生理学的方法,以电脉冲刺激坐骨神经作为伤害性痛刺激.用玻璃微电极记录痛反应神经元放电的变化,并连续观察和记录30 min内痛反应神经元的电变化.结果 Glu使正常大鼠海马CA3区中PEN净增值(NIV)增加,潜伏期缩短,使PIN的NIV减少,抑制时程(ID)延长.MMPIP使正常大鼠海马CA3区中PEN净增值(NIV)减少,潜伏期延长,使PIN的NIV增加,抑制时程(ID)缩短.结论 Glu使正常大鼠海马CA3区中痛兴奋神经元和痛抑制神经元对伤害性刺激的反应均增强,均呈易化疼痛作用,而MMPIP作用相反,表现出镇痛效应.
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电针对急性癫痫诱发海马CA3区神经元超微结构的影响
目的 研究电针对急性癫痫诱发大鼠海马CA3区神经元超微结构的影响.方法 建立氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠急性癫痫模型.电针“百会”和“大椎”穴观察癫痫大鼠海马CA3区神经元超微结构的变化.结果 ①电针组与对照组相比,大鼠海马CA3区神经元的超微结构没有明显的改变;②癫痫组与生理盐水组比较,大鼠海马CA3区神经元的超微结构有严重的损伤;③癫痫+电针组与癫痫组比较,大鼠海马CA3区神经元的超微结构有显著的修复.结论 电针“百会”及“大椎”穴,可以明显改善急性癫痫所诱发的海马CA3区神经元超微结构的损伤.
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大鼠海马CA3区胆碱能神经元的衰老变化
目的:探讨大鼠海马CA3区胆碱能神经元增龄性变化的规律.方法:SD大鼠随机分为1～2月龄、4～5月龄,11～12月龄、≥24月龄4组,常规石蜡包埋海马连续冠状切片,尼氏染色、乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组织化学显色,图像分析仪测量ChAT免疫反应阳性产物的光密度及其阳性神经元的多种形态学参数.结果:随着年龄的增长,大鼠海马CA3区ChAT免疫反应阳性产物的光密度及其阳性神经元多种形态学参数随增龄而减小.结论:海马CA3区胆碱能神经元随年龄增长而逐渐出现衰老性变化.
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海马CA3区琥珀酸脱氢酶和酸性磷酸酶的老龄性表达
目的:探讨老龄大鼠海马CA3区神经元琥珀酸脱氢酶(SDH)和酸性磷酸酶(ACP)表达的改变.方法:Wistar大鼠随机分为2组:青年组(3～5月龄)、老龄组(27月龄),各组分别进行海马CA3区神经元酶细胞化学显色,并对其含量进行显微图像分析及数据处理.结果:青年组海马CA3区神经元SDH含量较高,老龄组较青年组减少了32.3%;青年组海马CA3区神经元ACP含量较低,老龄组较青年组增加了41.5%.结论:老龄大鼠海马CA3区神经元SDH和ACP的表达发生了明显的改变,本研究为老龄大鼠SDH和ACP活性的改变提供了可靠的实验依据.
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大鼠海马CA3区在学习记忆时突触可塑性的变化
目的:探讨学习记忆的形成和遗忘与突触可塑性的关系.方法:用水迷宫训练大鼠21天建立空间辨别性学习记忆模型,随后停止训练,时间分别为3天、7天及14天,用免疫组化方法和图像分析技术,检测了突触素在大鼠海马CA3区表达的变化.结果:对照组大鼠海马CA3区突触素的表达弱,免疫反应产物呈点状颗粒,沿辐射层长轴分布,多形层也有散在分布;模型组大鼠突触素染色明显比对照组的深,密集的小颗粒呈带状沿辐射层排列,在辐射层的底部可见一些大的阳性颗粒,随着停止训练时间的延长,突触素的表达逐渐减弱.结论:空间学习记忆导致海马CA3区辐射层新突触的形成,而随着空间学习记忆的遗忘,又致新形成突触的消退.
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人参皂甙降低老龄大鼠海马CA3区神经元酸性磷酸酶活性的光、电镜观察
实验选用健康的Wistar大鼠,应用光、电镜酶细胞化学方法结合图像分析观察了老龄大鼠海马CA3区神经元的酸性磷酸酶的衰老变化,同时对比观察了人参皂甙对上述改变的影响.光镜结果表明:酸性磷酸酶含量老龄组比青年组增加36%,而给药组较老龄组减少20%;电镜结果表明:酸性磷酸酶反应产物面积老龄组比青年组增加5倍,给药组较老龄组减少2.5倍(P<0.01).光、电镜结果均提示老龄时海马CA3区神经元酸性磷酸酶活性增高,而人参皂甙具有降低酸性磷酸酶活性的作用.
