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胃肠道间质瘤的诊治进展
1983年Mazur和Clark首先提出了胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)这一概念.直到1998年Hirata发现特定的标志物-Kit蛋白(CD117)后与胃肠道平滑肌肿瘤及神经瘤明确区分,GIST才成为胃肠道常见的肿瘤,临床上逐渐有所报道.它常发生在胃肠道并且过度表达Kit蛋白,是一种胃肠道肌层的少见的非上皮性为主的肿瘤,主要是由c-kit原癌基因等发生变异而引起,约占胃肠道肿瘤的1%～3%,遗传学上存在频发性c-kit基因以及血小板源生长因子受体α基因突变,具有广谱生物学行为.现就其诊断和治疗作一综述.
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血小板源生长因子受体介导的细胞信号转导在自发性高血压大鼠主动脉中的变化
目的:研究血小板源生长因子(platelet-der i ved growth factor, PDGF)受体介导的信号转导通路在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)主动脉中的动态变化及其意义.方法:提取大鼠主动脉膜蛋白和胞浆蛋白,用免疫印迹法检测PDGF受体β亚单位,细胞外信号调节激酶(e xtracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK 1/ 2)和磷酸化ERK 1/2的变化.结果:4周龄SHR动脉血压无明显变化,12周龄时血压稳定增高. 主动脉PDGF受体β亚单位蛋白的表达在SHR和WKY(Wistar-Kyoto)大鼠都随着年龄的增加而上调,但4周龄和1 2周龄SHR中该受体的表达均明显高于同龄WKY组(分别为28.0%和28.6%, P<0.05);SH R 主动脉中ERK 1/2的含量较同龄WKY组明显增加(P<0.05);12周龄SHR主动脉磷酸化ERK 1/2 的含量亦较同龄WKY组增加28.4%(P<0.05).结论:SHR大鼠主动脉PDG F受体β亚单位和ERK 1/2的上调先于高血压的发生,并在高血压期维持较高水平 ,提示PDGF介导的信号转导系统的活化在自发性高血压的发生和发展中起重要作用.
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AngⅡ对血管平滑肌细胞PDGF受体表达的影响
目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管平滑肌细胞血小板源生长因子(PDGF)受体表达的影响.方法:采用大鼠主动脉球囊内皮剥脱术制备主动脉再狭窄模型,观察形态学变化;放免法测定主动脉AngⅡ含量;免疫印迹法测定主动脉PDGF-β受体含量,并与假手术组相比较.培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),AngⅡ刺激正常培养的与洛沙坦预处理过的VSMC 6 h,测定PDGF-β受体含量.结果:球囊内皮剥脱术后14 d,主动脉中层VSMC大量增殖,内膜显著增厚,AngⅡ含量显著升高(P＜0.05),PDGF-β受体表达显著增强(P＜0.05).AngⅡ诱导VSMC PDGF-β受体表达显著增强(P＜0.01),AngⅡ受体拮抗剂洛沙坦完全抑制AngⅡ对PDGF-β受体上调的诱导作用.结论:AngⅡ可通过其Ⅰ型受体诱导血管平滑肌细胞PDGF受体上调,这可能是AngⅡ促VSMC发生增殖的一个重要机制.
关键词： 再狭窄 血管紧张素-Ⅱ 血小板源生长因子受体 血管 平滑肌 -
血小板衍生生长因子及其受体与肿瘤细胞的辐射抗性
在多种恶性肿瘤中,存在血小板衍生生长囚子(PDGF)及其受体(PDGFR)自分泌生长刺激的异常合成.PDGF是有效的有丝分裂原和化学驱动剂,PDGFR属于酪氨酸激酶受体,当PDGFR与PDGF结合后,活化一系列下游信号通路,并产生众多的生物学效应.研究表明,PDGF和PDGFR的信号通路与肿瘤细胞辐射抗性密切相关,其机制可能与促进细胞增殖、抑制凋亡、调控细胞周期阻滞有关.
关键词： 血小板源生长因子 血小板源生长因子受体 细胞凋亡 辐射耐受性 -
血小板源生长因子受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠心肌肥大中的作用
为了探索血小板源生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥大中的作用,实验采用Western blot法检测SHR及其对照WKY大鼠心肌PDGF受体β和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK 1/2)的蛋白表达和ERK 1/2磷酸化水平的变化。结果显示:4周龄SHR的收缩压、舒张压、±dp/ dtmax和心肌肥大指数与同龄WKY大鼠相比均无明显差异,而12周龄SHR上述指标与同龄WKY大鼠相比均明显升高,表明12周SHR已发生高血压,心脏收缩功能代偿性增强,并出现心肌肥大。4周龄SHR心肌PDGF受体β和ERK 1/2的磷酸化水平以及 ERK 1/2 的蛋白表达水平与同龄对照相比均无明显变化,12 周时 SHR 心肌 PDGF 受体β的蛋白表达较同龄 WKY 增加32.77% (P<0.05),PDGF 受体介导的信号转导通路的下游信号分子 ERK 1/2 的磷酸化水平较同龄 WKY 升高 19.6% (P=0.01),表明ERK 1/2的活化增加,但ERK 1/2的蛋白表达水平尚无变化。为进一步明确PDGF受体β在心肌细胞生长中的作用及其与ERK 1/2活性的关系,采用PDGF-BB刺激培养的乳鼠心肌细胞,发现[3H]亮氨酸掺入量明显增加,ERK 1/2 的磷酸化水平明显升高。上述结果提示:血小板源生长因子受体在自发性高血压大鼠心肌肥大中可能起着重要作用。
关键词： 血小板源生长因子受体 信号转导 心肌肥大 自发性高血压大鼠 -
Gαq/11 和 PDGF依赖性信号转导通路在大鼠主动脉再狭窄中的作用
采用大鼠主动脉球囊内皮剥脱术制备主动脉狭窄模型,观察Gαq/11和PDGF信号转导通路在大鼠主动脉球囊损伤后狭窄时血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移中的作用.实验分假手术组、损伤1 d组和损伤14 d组,观察形态学变化,检测血管紧张素转换酶(ACE)活性和主动脉磷脂酶C(PLC)活性,用免疫印迹法测定主动脉血小板源生长因子(PDGF)受体β和Gαq/11蛋白含量.结果显示:损伤1 d,主动脉内皮完全剥脱,VSMC无明显增殖和迁移,内膜无增厚.与假手术组比较,ACE活性增加382.7%(P＜0.01),PDGF受体β表达和PLC活性无明显变化,Gαq/11蛋白含量下降20.0%(P＜0.05).损伤14 d组,主动脉局部有新生内皮出现,中层VSMC大量增殖并向内膜下迁移,内膜显著增厚.ACE活性、PDGF受体β表达和PLC活性分别较假手术组升高420.2%(P＜0.01)、85.0%(P＜0.05)和186.2%(P＜0.05),Gαq/11蛋白表达下降33.1%(P＜0.01).结果提示,PDGF介导的信号转导通路可能是再狭窄时VSMC增殖的重要信号转导机制.
关键词： 再狭窄 G蛋白 血小板源生长因子受体 血管平滑肌细胞 -
血小板源生长因子及其受体与动脉粥样硬化
血小板源生长因子是成纤维细胞、平滑肌细胞及其他间充质来源细胞的强有丝分裂原和化学驱动剂.近年来的研究表明,在动脉粥样斑块发展过程中,血小板源生长因子及血小板源生长因子受体的作用可能尤其重要.文章对血小板源生长因子及其受体的结构、特点、作用和与动脉粥样硬化的病理关系作了简要归纳,以期为更好理解动脉粥样硬化的过程和探索如何防止其发生提供参考.
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甘草酸抑制肝星状细胞增殖的分子机制初步研究
目的 探讨甘草酸(glycyrrhizin, GL)抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)增殖的分子机制.方法 采用血小板源生长因子-BB(platelet derived growth factor-BB, PDGF-BB)与GL共同处理肝星状细胞系,MTT与流式细胞术检测细胞周期,定量RT-PCR检测PDGF受体β(PDGF receptor β,PDGFRβ)的表达情况;用Cl4处理大鼠,制备肝损伤后肝纤维化模型,分离肝组织进行原代培养,定量RT-PCR检测PDGFRβ的表达情况.结果 体外研究表明GL抑制PDGF-BB介导的促HSC增殖作用,同时GL还能够抑制HSC中PDGFRa的表达;体内研究表明CCl4处理可以上调PDGFRβ的转录水平,而GL可以有效抑制此过程.结论 PDGFR馐荊L治疗肝纤维化的作用靶点.
关键词： 甘草酸 肝星状细胞 肝纤维化 血小板源生长因子受体 -
血小板源生长因子家族在非小细胞肺癌中的研究进展
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）作为全球癌症相关死亡率较高的恶性肿瘤，目前仍缺少可靠稳定的预后指标。血小板源生长因子（platelet derived grow factor, PDGF）及其受体通过多种细胞内信号通路参与细胞生长，迁移，转移以及上皮间叶转化等过程。病理结果表明，PDGF通路主要通过旁分泌途径刺激NSCLC肿瘤间质生长，亦有发现PDGF通路对某些NSCLC肿瘤细胞可能存在直接驱动作用。NSCLC组织中的PDGF及其受体的表达与肿瘤的预后，淋巴结转移等临床结果相关。在临床治疗中，PDGF通路对NSCLC血管生成的重要作用，及抑制PDGF通路促进化疗药物在实体瘤内部分布的作用不容忽视。PDGF作为重要的促血管生成通路，在NSCLC放射治疗中的作用也越来越多地被各种基础研究证实。本文拟对PDGF通路在NSCLC领域的研究进展做一综述，以求对临床和基础研究者有一些启发。
关键词： 血小板源生长因子 血小板源生长因子受体 肺肿瘤 伊马替尼 舒尼替尼
