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白细胞介素18特征及生物学活性研究
1993年,Nakamura等从痤疮丙酸杆菌(P.acnes)和细菌脂多糖(LPS)致内毒素休克的小鼠血清中分离出一种类似IL-12的因子,具有诱导产生IFN-γ的活性[1].
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支气管哮喘患儿IL-18及IL-13水平的初步研究
支气管哮喘是儿科常见病、多发病,其发病与免疫功能状态有密切关系.作者对66例哮喘急性期、缓解期患儿进行了白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素13(IL-13)的检测,以探讨哮喘患儿细胞因子的改变及其临床意义.
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重症肌无力患者血清IL-18水平测定
目的:探讨白细胞介素-18(IL-18)在重症肌无力(MG)发病机制中的作用.方法:对55例MG患者用糖皮质激素(GC)治疗前、治疗3个月及6个月后的血清IL-18水平进行检测,并与50例正常对照组作比较.结果:MG患者组治疗前后血清IL-18水平均显著高于对照组(P＜0.01),MG患者组血清IL-18水平在用GC治疗3个月及6个月后显著降低(P＜0.01).结论:IL-18与MG发病密切相关,可能参与了MG的免疫病理过程;GC可以抑制IL-18的合成;检测血清IL-18水平对指导MG的临床治疗有重要价值,应用IL-18拮抗剂可能成为MG有前景的治疗方案.
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白细胞介素-18血清水平与心房颤动的关系
目的 观察心房颤动(AF) 患者白细胞介素-18(IL-18) 血清水平的变化,探讨炎症与AF 的关系.方法 入选阵发性AF 患者36 例,持续性AF 患者52 例及30 例年龄、性别与AF 组匹配的但无AF 人群作为对照组,采用ELISA 法检测血清IL-18 水平、免疫比浊法测超敏C-反应蛋白(hs-CRP) 水平.结果 持续性AF 组血清IL-18、hs-CRP较对照组和阵发性AF 组均升高(P<0.05).阵发性AF 组血清IL-18、hs-CRP 较对照组升高(P<0.05).AF 患者血清IL-18 水平与hs-CRP 水平具有显著正相关性(n=88,r=0.638,P<0.05).结论 AF患者血清IL-18 水平显著升高.AF 与炎症有关,炎症参与了AF 的发生和发展.
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急性冠脉综合征患者外周血MCP-1和IL-18水平变化的临床意义
目的探讨急性冠脉综合征患者外周血单核/巨噬细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素18(IL-18)水平变化的意义及其相关性.方法酶联免疫吸附法测定30例急性冠脉综合征患者(急性冠脉综合征组),30例稳定型心绞痛患者(稳定型心绞痛组)及29例胸痛、胸闷等症状予以冠脉造影正常的患者(对照组)外周血MCP-1和IL-18水平的变化,并分析冠状动脉的病变情况.结果①急性冠脉综合征组MCP-1水平[(151.84±29.66)pg/ml]显著高于稳定型心绞痛组[(128.49±16.97)Pg/ml,P＜0.001]和对照组[(112.11±10.36)pg/ml,P＜0.01],并且稳定型心绞痛组和对照组比较有统计学意义(0.001＜P＜0.01).②急性冠脉综合征组IL-18水平(109.31±29.35)pg/ml显著高于稳定型心绞痛组[(72.47±21.02)pg/ml,P＜0.01]和对照组[(70.48±22.34)pg/ml,P＜0.001].③急性冠脉综合征组和稳定型心绞痛组冠状动脉狭窄程度积分与外周血MCP-1和IL-18水平均无显著性相关(P＞0.05).④急性冠脉综合征组外周血MCP-1和IL-18呈明显正相关(r=0.519,P＜0.01).结论外周血MCP-1和IL-18水平可以判断冠心病的严重程度,能预测急性冠脉综合征发生的危险性,但与冠状动脉的病变程度无明显关系,MCP-1和IL-18的正相关提示因子间相互作用可能共同促进冠脉综合征的发生和发展.
关键词： 急性冠脉综合征 单核细胞化学吸引蛋白质1 白细胞介素-18 -
心力衰竭治疗前后血浆白细胞介素-18的变化及临床研究
目的 探讨不同级别心功能衰竭(CHF)患者治疗前、后血浆白细胞介素-18(IL-18)水平的临床意义.方法 采用酶联免疫法(ELAsA)检测116例CHF患者血浆IL-18水平,并以31例健康者作对照,分析CHF患者治疗前、后心功能分级与血浆IL-18水平的变化.结果 CHF患者血浆IL-18水平显著高于对照组[(570.99±63.18)pg/ml和(201.82±46.09)pg/ml,(595.24±74.33)pg/ml和(201.82±46.09)pg/ml,(657.07±73.86)pg/ml和(201.82±46.09)pg/ml,F=6.68,P＜0.01].经过治疗心功能改善后血浆IL-18水平显著下降(t=4.56,5.99,3.22,3.78,P＜0.01).结论 IL-18可能参与CHF的发生及发展过程,监测血浆水平对判断心衰、指导治疗、评价疗效有一定参考价值.
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辛伐他汀早期应用对急性心肌梗死患者C-反应蛋白及白细胞介素-18的影响
大量研究表明炎症与冠心病,特别是急性冠脉综合征(ACS)的关系密切.有研究报道在约30%的急性心肌梗死(AMI)患者中难以找到冠心病的传统危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等,而C-反应蛋白(CRP)已被越来越多的人认为是冠心病特别是ACS的新的危险因子,而ACS患者血中的白细胞介素-18(IL-18)也是升高的.
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冠心病急性心肌梗死患者血浆心肌营养素-1和血清白介素-18的变化
目的 观察冠心病急性心肌梗死(AMI)患者溶栓治疗前后血浆心肌营养素-1(CT-1)和血清白介素-18(IL-18)的变化及意义.方法 溶栓组于溶栓即刻,溶栓后2、4、6、8、10、12 h测定血中CT-1和IL-18浓度,未溶栓组于症状出现后2、4、6、8、10、12、14 h测定血中CT-1和IL-18浓度;同时测定血清cTnI的浓度.结果 ①AMI患者IL-18浓度明显高于对照组,升高时间早于cTnI升高的时间(P＜0.01);AMI患者CT-1水平明显高于对照组,升高时间早于cTnI及IL-18升高的时间(P＜0.01).与cTnI相比,CT-1和IL-18检测的灵敏度和特异性均较高,尤其是发病早期患者血中尚不能检测到cTnI,而CT-1和IL-18水平即明显升高.②溶栓后4、6、8 h,再通组CT-1和IL-18浓度显著高于未再通组(P＜0.01),未再通组CT-1和IL-18浓度与未溶栓组相比差异无统计学意义.结论 ①AMI患者血清中很早即可测到较高浓度的CT-1和IL-18,且水平明显高于对照组,时间早于cTnI升高的时间,故认为CT-1和IL-18可作为AMI早期诊断的参考指标之一.②溶栓后4、6、8 h,溶栓再通组可检测到明显升高的CT-1和IL-18,故认为CT-1和IL-18可以作为判定AMI溶栓治疗是否再通的指标之一.
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心力衰竭治疗前后血浆白细胞介素-18的检测及临床研究
目的 通过检测不同级别的心功能衰竭(CHF)患者治疗前后血浆白细胞介素-18(IL-18)水平探讨其临床意义.方法 采用酶联免疫法(ELAsA)检测116例CHF患者血浆IL-18水平,以31例健康者作对照,分析CHF患者治疗前后其心功能分级与血浆IL-18水平的变化.结果CHF患者血浆IL-18水平显著高于对照组(F=6.68,P＜0.01),经过治疗心功能改善后血浆IL-18水平显著下降(t=4.56,5.99,3.22,3.78,P＜0.01).结论 本研究表明IL-18可能参与CHF的发生及发展过程,监测其血浆水平可能对判断心衰、指导治疗、评价疗效有一定参考价值.
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氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织IL-18和NF-κB表达的影响
目的 探讨氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织中白细胞介素-18(IL-18)和核因子-kB p65(NF-kB p65)表达的影响及 其对糖尿病心肌病的作用.方法 雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组(NC组)；糖尿病组(DM组)；氯沙坦干预组(DM-L组).于实验的4周、8周和12周,测定血糖、血清胰岛素、心重指数及心肌细胞面积,光镜下观察心肌结构形态变化,免疫组化测定心肌IL-18和NF-kB p65的蛋白变化,于实验12周用荧光定量RT-PCR测定心肌中IL-18和NF-kB p65的mRNA水平.结果 与正常对照组相比,糖尿病组和氯沙坦干预组心重指数、心肌细胞面积、心肌组织IL-18和NF-kB p65的蛋白及mRNA表达均显著增高(P＜0.05),且氯沙坦干预组上述指标显著低于糖尿病组(P＜0.05).结论 糖尿痛心肌组织中IL-18和NF-kB p65表达升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,氯沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌IL-18和NF-kB p65表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到保护作用.
关键词： 氯沙坦 糖尿病心肌病 白细胞介素-18 核因子-k3 p65 -
血清IL-1 β、IL-6、IL-18及TNF-α水平在急性痛风性关节炎镇痛治疗不同时间动态变化的研究
目的:检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者镇痛治疗不同时间血清白细胞介素(interleukin,IL)-1 β、IL-6、IL-18及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平的变化,探讨其在AGA发病中可能的作用机制.方法:根据美国风湿病协会(ACR) 1997年制定的诊断标准,随机选取来自本院2014年8月-2016年2月的门诊AGA患者100例(观察组,T),同时随机选取相同时间段青岛本地居民健康查体者100例(对照组,C).用ELISA法检测对照组和观察组治疗前(D0)及应用药物治疗后第3天(D3)、第7天(D7)、第14天(D14) IL-1 β、IL-6、IL-18及TNF-α表达水平.结果:组间比较:观察组D0、D3、D7与对照组比较,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高(P＜0.05).D14与对照组比较,IL-6、IL-18表达水平均明显升高(P＜0.05).观察组内比较:D0与D3相比,IL-1β、IL-18表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).D0与D7相比,IL-1 β、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).D0与D14相比,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).D3与D7相比,IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01),IL-6表达水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).D3与D14、D7与DI4相比,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:血清IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α水平在AGA患者镇痛治疗过程中表达异常,提示其在AGA发病中参与了炎症反应过程,在炎症机制中可能发挥了重要作用.
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慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1、IL-18的检测及临床意义
目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、IL-18水平的变化及其临床意义.方法 采用ELISA法检测49例CHB患者及30例健康成人血清TGF-β1、IL-18水平,并同时检测各项肝功能指标.结果 CHB患者血清TGF-β1、IL-18水平均显著高于对照组(P<0.01),且随CHB的严重程度增高而升高:血清TGF-β1、IL-18水平与血清各项肝功能指标呈正相关(P<0.01);HBeAg阴性组血清中TGF-β1水平较HBeAg阳性组明显低(P<0.01),HBeAg阳性组血清中IL-18水平较HBeAg阴性组明显低(P<0.01).结论 CHB患者血清TGF-β1、IL-18水平与肝细胞损伤指标呈正相关,这对于了解肝组织炎症活动及肝细胞损伤程度具有重要意义,联合检测TGF-β1及IL-18水平有助于肝脏炎症病变的诊断和评估.
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白细胞介素-18在临床疾病中的研究进展
白细胞介素-18 (inereluekin-18,IL-18)作为机体重要的细胞因子之一,自1995年被发现至今,一直在诸多疾病领域被探索与研究,IL-18在各种相关疾病中的水平变化都已经被许多研究探索与验证,它与各相关疾病的病因、发病机制、病情变化及预后转归都有密切联系,但是它在各疾病发生发展中的具体作用机制仍不明了,还需要进一步深入研究.
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白细胞介素18在人白血病细胞系J6-1的表达及其意义
目的阐明白细胞介素18(IL-18)在人白血病细胞系J6-1的表达与调控,探讨IL-18 在白血病发生中的意义.方法应用逆转录浆合酶链反应检测IL-18 mRNA的表达,酶切鉴定其特异性;构建IL-18的重组质粒,测序分析其cDNA 序列的同源性;应用反义核酸技术,观察不同浓度的IL-18反义寡脱氧核苷酸(ASODN)对J6-1细胞增殖的影响. 结果 J6-1细胞组成性高表达IL-18 mRNA,测序结果表明,其cDNA 序列与文献报道IL-18的同源性为99%, 仅有一处同义点突变(35 UCA→UCC).正常人外周血单个核细胞(PBMC)IL-18 mRNA的表达水平很低(0.13±0.05),CpG寡脱氧核苷酸(CpG - ODN)显著上调IL-18在PBMC的表达(0.82±0.24),但对J6-1细胞无类似上调作用.IL-18在J6-1细胞的表达水平(0.98±0.29)明显高于在K562、HL-60、U937和LCL细胞系的表达.IL-18 ASODN能显著抑制J6-1细胞的增殖(抑制率43.3%),而对HL-60的抑制作用不明显(抑制率16.7%). 结论 J6-1细胞组成性高表达IL-18;IL-18基因的编码区在J6-1细胞不存在有意义的突变;IL-18可能通过自分泌途径正向调节J6-1细胞的增殖.
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IL-18基因修饰人脐带间充质干细胞对乳腺癌细胞系增殖的影响
目的：建立携带白细胞介素18（IL-18）基因人脐带间充质干细胞（HUMSCs）株并探讨其对乳腺癌细胞增殖的影响。方法分离培养HUMSCs，慢病毒介导IL-18基因转染HUMSCs建立携带 IL-18基因人脐带间充质干细胞（ IL-18-HUMSCs ）株，半定量 RT-PCR 及 Western 印迹检测IL-18mRNA及蛋白表达情况。 Transwell体系共培养后第1、3、5天用Cell Counting Kit-8（CCK-8）试剂盒检测MCF-7细胞增殖活力，绘制细胞生长曲线。结果 IL-18-HUMSCs能稳定高效表达IL-18基因，并有效抑制乳腺癌细胞增殖。其 IL-18 mRNA 相对表达量为：实验组（ IL-18-HUMSCs ）1.40±0.21，阴性对照组（NV-HUMSCs）0.59±0.09，空白对照组（HUMSCs）0.71±0.05；与各对照组比较，差异有统计学意义（F＝31.81，P＝0.001）。 IL-18蛋白相对表达量为：实验组（IL-18-HUMSCs）1.54±0.27，阴性对照组（NV-HUMSCs）0.57±0.04，空白对照组（HUMSCs）0.59±0.23；与各对照组比较，差异有统计学意义（ F＝22.32， P＝0.002）。共培养后第5天，乳腺癌细胞增殖受到明显抑制。结论HUMSCs是IL-18基因高效稳定表达载体，IL-18-HUMSCs可有效抑制乳腺癌细胞增殖。
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特发性血小板减少性紫癜患儿血清中TNF-α、IL-18的检测及意义
18与TTP发病密切相关.
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慢性肾功能衰竭患者血清瘦素、白细胞介素-13和白细胞介素-18水平变化及其临床意义
目的 探讨血清瘦素(leptin)、白细胞介素-13(IL-13)及白细胞介素-18(IL-18)水平在慢性肾功能衰竭患者中的变化及其临床意义.方法 分别采用ELISA法和RIA检测86例慢性肾功能衰竭患者血清IL-13、IL-18和leptin含量,并与80例正常对照组比较分析.结果 慢性肾功能衰竭组与正常对照组相比较,血清leptin、IL-13及IL-18水平均明显升高(P＜0.01)；慢性肾功能衰竭早期、肾衰竭期和尿毒症期患者leptin无差异(P＞0.05),而IL-13、IL-18水平随病情的加重而逐步升高(P＜0.05)；血清leptin水平与血清IL-13、IL-18水平呈正相关(r=0.527,r=0.489;均P＜0.05),IL-13与IL-18也呈显著正相关(r=0.731,P＜0.0.01).结论 慢性肾功能衰竭患者leptin、IL-13及IL-18水平升高,其在慢性肾功能衰竭发生发展过程中可能起重要作用,且存在一定的相关性,IL-13和IL-18影响慢性肾功能衰竭患者的疾病进程.
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麝香保心丸对急性心肌梗死大鼠梗死边缘带心肌中IL-18时间差异性表达与室性心律失常的影响
目的 探讨麝香保心丸对急性心肌梗死后室性心律失常的抑制作用及机制.方法 90只雄性急性心肌梗死大鼠随机分为麝香保心丸高、低剂量(45.0、22.5 mg/kg)组及模型组,每组30只,每组大鼠再均分为第1、2周末2个亚组,每组15只.另取20只大鼠作为假手术组,均分为第1、2周末2个亚组,每组10只.麝香保心丸组第1、2周末2个亚组分别于术后第2天起ig给药1、2周,假手术组和模型组给予等量生理盐水.第1、2周末时以程序电刺激诱发各组大鼠室性心律失常后,假手术组取位于左心室游离壁心肌组织,心肌梗死各组取位于左心室梗死边缘带心肌组织,检测白细胞介素-18(IL-18)表达.结果 第1、2周末时模型组大鼠梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率均高于假手术组(P＜0.01).麝香保心丸低剂量组第2周末时梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率显著低于模型组(P＜0.05),而第1周末时则无显著差异.麝香保心丸高剂量组第1、2周末梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率显著低于模型组(P＜0.01).麝香保心丸高剂量组梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率在第1周末(P＜0.01)、第2周末(P＜0.05)时均显著低于低剂量组.结论 麝香保心丸可通过抑制IL-18过度表达而降低急性心肌梗死后室性心律失常诱发率,其作用呈剂量相关性.
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乳果糖对严重烫伤大鼠白细胞介素-18介导的脏器功能的影响
目的:探讨乳果糖对烫伤大鼠白细胞介素-18 mRNA(IL-18 mRNA)介导的肺、肝、肾脏功能的影响.方法:将大鼠致30%体表面积Ⅲ度烫伤,随机分成2组(n=40):对照组(C组)和乳果糖预防组(L组).用改良的尝试验基质显色法定量分析循环内毒素-膳多糖(LPS)含量;采用逆转录PCR技术检测肺、肝、肾组织中IL-18 mRNA水平;用改良的方法检测肺组织髓过氟化物酶(MPO)活性:使用7170型全自动生化分析仪洲定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr).结果:L组LPS含量伤后2、24 h显著低于C组(P<0.05);伤后C组各时点肺、肝、肾组织中IL-18 mRNA表达较伤前增强(P<0.01),伤后L组各脏器组织IL-18 mRNA表达明显低于C组(P<0.05-0.01);L组伤后8、16 h MPO活性显著低于C组(P<0.05～0.01);L组伤后2 h、8 h、16 h,ALT、AST、BUN、Cr明显低于C蛆(P<0.05～0.01).结论:烧伤早期循环LPS合量居高不下,肺、肝、肾等脏器IL-18 mRNA表达明显过度,其介导所致脏器的功能遭受严重损害,而经过乳果糖预处理可以在一定程度上保护肺、肝、肾等脏器功能.
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创伤患者外周血白细胞介素-18水平与多器官功能障碍综合征严重程度的相关分析
目的研究创伤患者白细胞介素-18(IL-18)血浆水平的变化规律,并评估IL-18在创伤后脏器功能不全发生中的预警价值.方法对从2001年3月-2002年9月收入院的54例创伤患者进行回顾性研究,根据创伤严重程度(ISS)评分把患者分成低ISS(L-ISS)和高ISS(H- ISS)两组,在入院1、4、7和14 d分别采集血标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)测量IL18水平,根据病历对脏器功能不全的发生情况进行回顾性评价.结果 IL-18在创伤后出现明显的改变,在4和7 d内达到峰值并在14 d内逐渐下降,其改变与创伤严重程度有关.此外,发生脏器功能不全的患者血浆IL-18水平相对较高.结论 IL-18可以作为一项创伤后脏器功能不全发生的敏感监测指标.
关键词： 创伤 白细胞介素-18 多器官功能障碍综合征
