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重组IL-18对类风湿关节炎患者治疗前后外周血T细胞活化及前炎症因子分泌的影响
0 引言 类风湿性关节炎(RA)是以关节滑膜慢性炎症反应为特征的自身免疫性疾病,表现为骨关节滑膜组织慢性炎症,导致滑膜组织内纤维母样细胞增生,有大量激活的淋巴细胞浸润,并分泌有大量的促炎症介质等[1].IL-18在RA发病过程中起着重要免疫病理作用[2-3].
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中药对哮喘大鼠IL-18 mRNA和TNF-α mRNA表达及IgE含量的影响
目的:探讨中药治疗对哮喘大鼠IL-18 mBNA和TNF-αmBNA表达及IgE含量的影响.方法:24只Wistar大鼠,随机分为中药治疗组、空白对照组和哮喘模型组.利用卵白蛋白(OVA)及氢氧化铝制作大鼠哮喘模型,在雾化激发期,中药治疗组用杏仁、甘草等中药制成的溶液雾化大鼠,其余组用生理盐水代替.支气管肺泡灌洗液中细胞分类计数,采用免疫放射法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法分别检测各组大鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中IgE含量以及肺组织IL-18 mRNA和TNF-α mRNA表达.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠IgE含量、EOS计数、IL-18 mRNA和TNF-αmRNA的表达显著升高.与模型组比较,中药治疗血清IgE的含量、IL-18 mRNA和TNF-α mRNA的表达明显降低(P<0.05).结论:IL-18和TNF-α可能参与哮喘的发生,而中药治疗可通过抑制IL-18和TNF-α的mRNA合成,改善哮喘炎症状态.
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白细胞介素-2协同白细胞介素-18活化自然杀伤细胞活性的作用
目的研究白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-18(IL-18)诱导自然杀伤(NK)细胞活化和抗骨髓瘤细胞活性的协同作用.方法流式细胞仪方法检测NK细胞表面CD69的表达;阴性细胞纯化法用于获得高纯度的NK细胞;ELISA测定NK细胞培养上清液中干扰素(IFN-γ)的浓度;标准铬51释放试验评估NK细胞杀伤骨髓瘤细胞的能力.结果与单一应用IL-18相比,低浓度IL-2和IL-18联合应用显著提高了NK细胞的活性、分泌干扰素(IFN-γ)的水平和杀伤骨髓瘤细胞的作用.结论低浓度IL-2具有协同IL-18活化NK细胞抗骨髓瘤细胞的作用,此结果为IL-2和IL-18联合应用治疗骨髓瘤奠定了一定的理论基础.
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舒张性心力衰竭患者血清脂联素与脑利钠肽和白介素-18的相关性研究
目的:观察舒张性心力衰竭(DHF)患者血清脂联素与脑利钠肽(BNP)和白介素-18(IL-18)的相关性,进一步探讨其在DHF发病机制中的作用.方法:测定80例DHF患者(DHF组)和80例健康者(对照组)的血清脂联素、血浆BNP和IL-18等指标.结果:DHF患者的脂联素、BNP、IL-18、收缩压均显著高于对照组(P＜0.05);脂联素、BNP水平随DHF心功能级别的增加而显著上升(P＜0.05);DHF患者的血清脂联素与BNP(r=0.661,P=0.000)和IL-18(r=0.582,P=0.003)呈显著正相关.结论:DHF的发生发展是脂肪因子、利钠肽系统和炎性反应等多因素综合作用的结果.
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TNF- 、IL-8、IL-18在乙型肝炎肝硬化并发自发腹膜炎患者血清及腹腔液中表达变化及临床意义探讨
目的:探讨和分析乙型肝炎肝硬化并发自发腹膜炎(spontaneous bacterial peritoniti,SBP)患者血清和腹腔积液中细胞因子(肿瘤坏死因子TNF- 、白细胞介素8、白细胞介素18)的变化和临床意义.方法:患者50例,25例为肝炎肝硬化并发自发性腹膜炎,25例为肝硬化腹腔积液未合并自发性腹膜炎患者,并有25例正常人作为对照研究.收集50例患者和25例正常人的血清和腹腔积液,应用ELISA检测上述样品中TNF- 、IL-8、IL-18的表达水平.结果:与乙型肝炎肝硬化未合并自发性腹膜炎和对照组相比较,在乙型肝炎肝硬化合并自发性腹膜炎患者中,其血清和腹腔积液中的TNF- 、IL-8、IL-18的表达水平明显较高(P＜0.05).与对照组相比较,乙型肝炎肝硬化未合并自发性腹膜炎患者上述细胞因子表达水平也明显升高(P＜0.05).结论:在乙型肝炎后肝硬化并发自发性腹膜炎患者中,TNF- 、IL-8、IL-18的表达水平与肝硬化腹腔积液并发自发性腹膜炎的发生与发展有着重要的关系,可以通过检测患者血清和腹腔积液中的TNF- 、IL-8、IL-18的水平初步诊断乙型肝炎后肝硬化并发自发性腹膜炎的发生.
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乌司他丁联合谷氨酰胺对大鼠急性肺损伤的保护作用
目的 探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁联合谷氨酰胺对大鼠急性肺损伤的保护作用.方法 将40只SD雄性大鼠随机分为4组,即对照组、急性肺损伤阳性对照组(LPS组)、肺损伤后鸟司他丁注射组(UTI组)、肺损伤后乌司他丁联合谷氨酰胺注射组(UTI+GLN组).LPS组经尾静脉注射LPS造成急性AU模型.UTI组在按与LPS组相同标准给予LPS的同时给予乌司他丁(UTI)(10万U/kg),UTI+GLN组在按与LPS组相同标准给予LPS的同时给予鸟司他丁(10万U/kg)和大剂量谷氧酰胺(0.75 g,kg),4 h后取肺组织测量肺湿干重比(W/D),EusA法检测动脉血清及肺组织中白细胞介素-18(IL-18)水平、过氧化物酶(MPO)的活性.结果 与对照组相比,其他各组的W/D、血清及肺组织中IL-18、MPO活性均有显著性差异(P<0.01);与LPS组相比,无论是UTI组还是UTI+GLN组,其肺炎性损伤指标都有明显改善,具有显著性差异(P<0.01).UTI+GLN联合与单纯应用UTI相比,各项指标的改善也有显著性差异(P<0.05).结论 乌司他丁和谷氨酰胺联合应用具有显著的协同作用,可以明显改善由LPS所致的大鼠急性肺损伤,对于指导临床用药有重要意义.
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白细胞介素-18在部分自身免疫性疾病中的作用
白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)是一个多肽片段,具有促进T细胞增殖、增强细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞活性等功能.自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病.IL-18在免疫调节中有着高效、广泛的作用,部分自身免疫性疾病发病与免疫系统的异常会伴随IL-18的高表达,且不同病程IL-18表达量会有规律性变化,因此IL-18可作为一种自身免疫性疾病较敏感的标志物.现对IL-18在常见自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、成人Still病、自身免疫性心肌炎和类风湿关节炎中的作用作一综述.
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白细胞介素-18与儿科疾病相关性研究进展
介绍了近几年来白细胞介素-18(IL-18)与儿科相关性疾病的研究发展,分别从感染性疾病、结缔组织疾病、血液系统疾病、肿瘤、肾脏疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病等方面综述了与IL18的相关性,以期为IL-18诊治疾病开出一条新路.
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寻常型银屑病患者血清中白细胞介素-18和肿瘤坏死因子-α的检测及临床意义
目的 探讨白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与寻常型银屑病患者的关系.方法 选择临床寻常型银屑病患者50例(观察组)及健康体检者40例(正常对照组),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测2组患者血清IL-18和TNF-α的水平,并进行比较.结果 观察组血清IL-18和TNF-α水平分别为(376.47±46.73)ng/L,(18.6±7.8)ng/L;正常对照组分别为(148.25±23.46)ng/L,(10.8±3.5)ng/L.观察组血清IL-18和TNF-α水平显著高于正常对照组,差异有高度统计意义(P<0.01).结论 IL-18和TNF-α与寻常型银屑病的发病密切相关,可作为临床诊断、病情判断、疗效评估的客观指标.
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乙肝相关性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF检测的临床价值
目的 通过检测乙肝相关性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF水平,评估其在疾病发展过程中的作用及临床意义.方法 选择慢性乙型肝炎(CHB组)患者58例,代偿期乙型肝炎肝硬化(LC组)46例,原发性肝癌(HCC组)32例,健康体检者30例作为正常对照组.将166例研究对象血清集中应用ELISA方法,检测血清IL-18、PD-ECGF的水平.结果 与正常对照组比较,各组患者血清IL-18、PD-ECGF水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈逐渐升高趋势;分析乙肝相关性肝病患者血清IL-18、PD-ECGF水平,与CHB组比较,LC组与HCC组血清IL-18、PD-ECGF水平均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与LC组比较,HCC组血清IL-18、PD-ECGF水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性乙型肝炎患者在定期随访过程中,检测血清IL-18、PD-ECGF水平有助于因CHB诱发肝脏癌变的早期发现及病情监测.
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血清IL-18及IL-6水平与2型糖尿病合并H型高血压的关系研究
目的 探讨血清白细胞介素-18(IL-18)及白细胞介素-6(IL-6)水平与2型糖尿病合并H型高血压的关系研究.方法 选择346例2型糖尿病合并高血压患者,其中2型糖尿病合并H型高血压患者274例,非H型高血压患者72例;选择单纯性2型糖尿病患者60例作为对照组.比较2型糖尿病合并H型高血压组与非高血压组患者IL-18及IL-6的水平变化.结果 2型糖尿病合并高血压组较单纯性糖尿病组IL-18[(477.33 ±9.11)比(432.14 ±21.95) ng/mL]及IL-6[(20.29±1.71)比(14.39±1.06) ng/mL]明显增高(P＜0.05);H型高血压组与非H型高血压组IL-18[(482.95 ±5.22)比(459.11±10.34) ng/mL]及IL-6[(25.00±1.342)比(17.21±1.010) ng/mL]比较亦明显升高(P＜0.05).结论 IL-18及IL-6在2型糖尿病合并H型性高血压患者发病中具有重要作用.
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血清C反应蛋白、白细胞介素-18与代谢综合征的关系
目的 探讨血清C反应蛋白(C-RP)、白细胞介素-18(IL-18)与代谢综合征(MS)的关系.方法 通过检测128例MS患者(MS组)和130例非MS患者(CG组)的血清C-RP、IL-18、血脂、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数等指标,比较两组患者血清C-RP、IL-18的差异.结果 MS组DBP、SBP、WHR、BMI、WC、FPG、Fins、2h PG、TG、HOMA-IR、IL-18、C-RP水平均高于CG组,差异具有统计学意义(P<0.05),MS组HDL-C水平低于CG组,差异具有统计学意义(P<0.05).回归分析结果 示:血清C-RP、IL-18均为MS的独立影响因素.结论 C-RP、IL-18参与的慢性炎症反应可能是MS的病因之一.
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长春西汀对老年冠心病患者血浆TNF-α、MCP-1、IL-18及血液流变学的影响
目的:观察长春西汀治疗老年冠心病的疗效及其对炎症因子TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)、IL-18(白细胞介素-18)及血液流变学的影响.方法:将100例老年冠心病患者随机分为对照组50例,给予常规药物治疗;治疗组50例,在常规药物治疗的基础上运用30mg长春西汀.9天为一疗程.结果:①治疗组与对照组比较,总有效率具有显著性差异,P＜0.05.②两组治疗后TNF-α、MCP-1、IL-18水平均较前下降,且治疗组改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).③两组治疗后红细胞压积、纤维蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度均较治疗前降低,且治疗组疗效明显高于对照组,差异具有统计学意义(P均＜0.05).结论:①长春西汀能够提高老年冠心病的临床疗效.②常规药物治疗的基础上加用长春西汀,在降低炎症因子TNF-α、MCP-1、IL-18水平及改变血液流变学的特点上有一定意义.
关键词： 老年冠心病 肿瘤坏死因子-α 单核细胞趋化蛋白-1 白细胞介素-18 血液流变学 -
IL-18及 IL -13 在系统性红斑狼疮患者肾组织中的表达及意义
目的:探讨IL-18及IL-13蛋白在系统性红斑狼疮患者肾组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化SP法,检测27例临床有肾炎表现的实验组肾组织、10例临床无肾炎表现的实验组肾组织及5例正常组肾组织中IL-18及IL-13的表达情况.结果:临床有肾炎表现LN组IL-13及IL-18的表达均显著高于正常对照组.临床无肾炎表现LN组IL-13的表达高于正常对照组.IL-18在临床有肾炎表现LN组的表达高于临床无肾炎表现LN组,有统计学意义.IL-18及IL-13在正常对照组肾小球中无阳性表达.不同病理类型LN患者肾组织IL-13及IL-18的表达无显著性差异.LN患者IL-13及IL-18表达水平与狼疮活动指标Ccr及血清C3水平无相关性.结论:IL-13及IL一18可能在LN患者肾组织的损害中起一定作用.
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血清C反应蛋白、白细胞介素-18、抵抗素与肥胖关系的探讨
目的:探讨血清C反应蛋白、白细胞介素-18、抵抗素与肥胖的关系.方法:通过检测204例肥胖患者和200例体重正常者的血清C反应蛋白、白细胞介素-18和抵抗素水平,比较两组人群血清C反应蛋白、白细胞介素-18和抵抗素的差异,分析他们与肥胖的关系.结果:肥胖者血清C反应蛋白、白细胞介素-18和抵抗素水平高于体重正常者,差异有统计学意义(P＜0.05)；多因素回归分析显示,血清C反应蛋白、白细胞介素-18和抵抗素是肥胖的独立影响因素.结论:肥胖者血清C反应蛋白、白细胞介素-18和抵抗素水平高于非肥胖者,提示,慢性炎症反应可能是肥胖的病因之一.
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白细胞介素-18的变化对创伤后脏器并发症的预警价值
目的研究创伤患者白细胞介素(IL)-18血浆水平的变化规律,并评估其对创伤后脏器并发症的预警价值. 方法对2001年3月～2002年9月收治的54例创伤患者进行前瞻性研究,根据损伤严重度评分(ISS)把患者分成低ISS(L-ISS)和高ISS(H-ISS)两组,在入院当天和第4,7和14天分别采集血标本,酶联免疫吸附法(ELISA)测量IL-18水平;此外,根据病历资料对发生全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Sepsis)和多器官功能不全综合征(MODS)患者的IL-18血浆水平进行回顾性分析,计算其预警临界值. 结果 IL-18在创伤后出现明显改变,在第4,7天达到峰值、并在第14天开始逐渐下降,其改变与创伤严重程度有关;发生脏器并发症的患者IL-18血浆水平相对较高,伤后7 d内IL-18的水平越高,则预示伤后的脏器并发症越严重. 结论 IL-18可以作为一项预测创伤后脏器并发症的敏感指标.
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新疆托里县哈萨克族骨关节炎患者血清IL-18与TNF-α水平变化及临床意义
目的 探讨新疆托里县哈萨克族骨关节炎患者血清白细胞介素(interleukin,IL)-18与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平变化及临床意义.方法 对新疆托里县哈萨克族骨关节炎患者168例及对照组179例抽取静脉血测定血清中IL-18、TNF-α含量.结果 骨关节炎患者血清中IL-18、TNF-α含量明显高于对照组(P＜0.05)；对照组中哈萨克族与汉族血清中IL-18、TNF-α含量的差异无统计学意义(P＞0.05)；骨关节炎患者血清中IL18与TNF-α水平存在相关性(相关系数r=0.89,P=0.00)；骨关节炎患者血清中IL-18、TNF-α水平与患者病程长短无关.结论 血清IL-18、TNF-α与骨关节炎的关系密切,可能成为早期诊断骨关节炎的实验室指标,为早期诊断提供参考.
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烫伤大鼠肠、肺组织白细胞介素-18的表达及其对脏器的影响
目的探讨大鼠严重烫伤后肠、肺组织IL-18(白细胞介素-18,Interleukin-18)和相关介质的动态表达规律及其对脏器的影响.方法采用大鼠30%体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型,肠、肺组织IL-18、IFN-γ、FasL(Fas配体,Fas Ligand)mRNA含量采用逆转录聚合酶链式反应检测.ELISA法测定IFN-γ含量;同时检测肠、肺功能指标.结果肠、肺组织IL-18、IFN-γ、FasLmRNA表达较伤前显著升高,烫伤后8小时达高峰,且一直持续至伤后24小时,给予SDD(选择性消化道脱污染selective decontamination of the digestive tract)预治疗后,不同程度抑制了IL-18、IFN-γ、FasLmRNA的表达.严重烫伤后,出现广泛的脏器功能损害,预防性SDD处理可不同程度地保护脏器.相关分析表明,循环内毒素与肠、肺IL-8、IFN-γ、FasL诱生有关,而后者与器官功能损害密切相关.结论肠、肺组织IL-8、IFN-γ、FasLmRNA表达在烫伤早期即显著增多,并呈逐渐升高的趋势,后者对脏器功能具有重要影响.
关键词： 烧伤 白细胞介素-18 γ-干扰素 Fas配体 多器官功能障碍综合征 -
阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子影响
目的 探讨阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人血清白细胞介素-18(IL-18)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法 选取在我院心内科住院的不稳定型心绞痛病人30例,稳定型心绞痛病人20例,以20例健康人作为正常对照组,分别测定其血脂、IL-18和hs-CRP水平.不稳定型心绞痛组入院后每晚给予阿托伐他汀20 mg,每日1次,共用药6周,测定治疗后病人血脂、IL-18和hs-CRP水平.结果 正常对照组、稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组的血清IL-18和hs-CRP水平差别有统计学意义(F=190.961、22.359,P<0.01),不稳定型心绞痛组高于稳定型心绞痛组和对照组,稳定型心绞痛组高于对照组.不稳定型心绞痛组治疗后IL-18和hs-CRP水平均明显下降,差异有统计学意义(t=12.553、7.991,P<0.01).结论 IL-18和hs-CRP是反映冠状动脉粥样硬化病变炎症反应的重要指标;阿托伐他汀能降低急性冠状动脉综合征病人的炎症反应.
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通过纯化白细胞介素－18为抗肿瘤提供基因重组药物打下实验基础及相关研究
目的：：白细胞介素－18(IL－18)在抗肿瘤等方面有重要临床作用.利用检验方法探讨 IL－18高效纯化的条件,为制备白细胞介素－18奠定重要实验室基础.IL－18体内含量极低,直接提取和纯化存在困难,利用基因工程表达和制备 IL－18具有非常重要的临床价值.方法：首先提取 pGEX－IL－18重组体质粒,并进行基因片段测序与基因库比对；将提取得到的重组体质粒转化到大肠杆菌中,制成 IL－18原核表达系统；对转染后的大肠杆菌进行增菌,并进行超声波碎菌释放出 GST－IL－18融合蛋白；后通过亲和层析方法进行分离、纯化；WB方法鉴定 IL－18,证实 IL－18表达制备成功.结果：含有 pGEX－IL－18重组体质粒的 E．coli JM109增菌培养后提取质粒,经酶切电泳,测序并利用基因库比对证实,所制备是 IL－18.然后将其转染到大肠杆菌当中,进行筛选并转染；后亲和层析纯化再经 WB方法鉴定,证实提纯 IL－18成功.结论：经过系统的实验室研究,建立了 IL－18的基因工程表达系统,并提纯成功,随着 IL－18的克隆基因的成功表达,开发生物制剂具发展前景.使其为抗肿瘤等疾病的治疗提供安全的、高效的生物免疫制剂.
