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内脏高敏感在肠易激综合征中的研究进展
肠易激综合征患者的内脏高敏感发生机制尚未明确,通常认为可能与受体及通道的异常改变、神经递质的改变、肠道菌群的失调等多种因素有关.近年来大量研究发现,大麻素受体、瞬时受体电位香草酸受体1、5-羟色胺及其受体、囊泡谷氨酸转运体、肠道菌群紊乱以及钠离子通道在内脏高敏感的发生中起重要作用.此文就近年来有关内脏高敏感发生机制的研究进展作一综述.
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三磷酸腺苷门控离子通道介导肠易激综合征内脏高敏感的研究进展
内脏高敏感是肠易激综合征重要的致病机制之一.三磷酸腺苷(ATP)门控离子通道广泛分布于肠神经系统和外来神经系统,通过与ATP结合,介导肠道蠕动等生理反应及痛觉信号的转导.当ATP门控离子通道在肠壁中表达升高时,外来神经系统脊髓背根神经节神经元兴奋性及动作电位产生数量上升,且肠神经系统内在初级感觉神经元功能发生改变,在两者共同作用下,引起内脏高敏感发生.
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前扣带回在精神应激诱发内脏高敏感中的作用及机制研究
越来越多的研究发现，中枢神经系统中的前扣带回（ACC ）与精神应激引起的内脏高敏感相关。精神应激可以增强ACC的活动，而ACC的活化增多则可以导致内脏高敏感引起的相关症状，如腹痛、腹泻等。该文就ACC在精神应激诱发内脏高敏感中的作用及机制作一综述。
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反流性哮喘综合征发病机制
胃食管反流病(GERD)是消化内科常见疾病之一.2006年蒙特利尔定义将反流性哮喘综合征归为GERD的食管外表现之一.GERD加重哮喘的机制可能与反流物的直接吸入或间接作用、迷走神经反射及气道高反应性有关,有学者认为气道炎症、内脏高敏感、食管细菌定植学说等在GERD加重哮喘机制中也起着重要作用.此文就反流性哮喘综合征的发病机制作一综述.
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辣椒素受体对肠易激综合征内脏痛觉过敏的影响
功能性胃肠疾病是近年来导致消化病谱变化的主要因素,其中肠易激综合征(IBS)是常见的功能性胃肠病之一,其发病机制尚未阐明,目前内脏高敏感性被认为是主要的发病机制.辣椒素及辣椒素受体对痛觉过敏的作用已受到越来越多的关注.此文就辣椒素及辣椒素受体对IBS内脏高敏感的研究进展作一综述.
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CRF及其受体与IBS的相关性研究
肠易激综合征(IBS)作为常见的功能性疾病,与应激有着密切的关系,促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)作为应激反应中的关键调节因子,可能是导致IBS内脏高敏感的又一主要因子.通过综述CRF及其受体在分布、功效以及作用机制方面与IBS的联系,进一步探讨了CRF及其受体在IBS中的调节作用,为IBS的症状改善和治疗寻找有价值的新途径.
关键词： 促肾上腺皮质激素释放因子 肠易激综合征 内脏高敏感 -
非糜烂性反流病发病机制的研究
非糜烂性反流病是指有典型胃食管反流症状而无内镜下食管粘膜损害表现的疾病,约占胃食管反流病(GERD)的70%,其发病机制复杂,既与GERD有相似之处,又有其特殊性,主要包括酸反流、内脏高敏感、非酸相关性刺激、中枢及外周水平调控等因素.其发病机制的多样性和复杂性是导致患者对抗酸治疗总体效果不佳的主要原因.此文就非糜烂性反流病的发病机制的研究进展进行综述.
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精神应激致内脏高敏感的中枢机制研究
内脏高敏感是功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)发病的核心机制之一.内脏高敏感(visceralhypersensitivity)是指引起内脏疼痛或不适刺激的阈值降低,内脏对生理性刺激产生不适感或对伤害性刺激反应强烈的现象.内脏高敏感形成的病因尚不明确,精神应激刺激被认为是其产生的主要病因之一,这在临床及动物实验研究中均得到证实.但精神应激刺激诱发内脏高敏感的具体病理生理机制仍不祥,目前研究认为精神应激对于内脏感觉敏感性的影响很可能与中枢致敏有关,尤其是高级中枢致敏.
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小脑顶核注射谷氨酸对慢性内脏高敏感大鼠的作用及其机制研究
背景:小脑顶核(FN)参与对心血管、摄食、呼吸运动、急性胃黏膜损伤等内脏活动的调节,但对内脏高敏感的调节作用及其可能的机制目前尚未完全清楚.目的:探讨小脑FN注射谷氨酸(Glu)对慢性内脏高敏感大鼠的影响及其可能的机制.方法:采用新生期大鼠结直肠扩张(CRD)法制备慢性内脏高敏感模型.8周后,将大鼠分为CRD组、溶剂组(小脑FN注射0. 2 μL 0. 9% NaCl溶液)、高、中、低剂量Glu组(小脑FN分别注射12、6、3 μg Glu)、3-MPA+Glu组(小脑FN注射谷氨酸脱羧酶抑制剂3-MPA后注射12 μg Glu)、Bic+Glu组(下丘脑外侧区注射GABAA受体拮抗剂Bic后小脑FN注射12 μg Glu).以痛阈、腹壁回撤反射(AWR)评分和腹外斜肌放电肌电图(EMG)幅度评估内脏敏感性,检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:成功制备慢性内脏高敏感大鼠模型.与 CRD组相比,Glu可剂量依赖性地升高痛阈(P ＜0. 05),降低 AWR评分和 EMG幅度(P ＜0. 05),降低MDA含量(P＜0. 05),升高SOD活性(P＜0. 05).与12 μg Glu组相比,3-MPA+Glu组、Bic+Glu组痛阈显著降低(P＜0. 05),AWR评分和EMG幅度显著升高(P＜0. 05),MDA含量显著升高(P＜0. 05),SOD活性显著降低(P＜0. 05).结论:小脑FN注射Glu可明显降低大鼠内脏敏感性,其机制可能为FN的Glu在谷氨酸脱羧酶作用下生成GABA,与下丘脑外侧区GABAA受体结合,增强肠黏膜组织的抗氧化能力,从而降低内脏敏感性.
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微生态制剂对内脏高敏感模型大鼠内脏敏感性影响的研究
背景:内脏高敏感在肠易激综合征(IBS)的发病机制中起重要作用,益生菌可调控内脏敏感性,改善IBS的症状.目的:观察微生态制剂对内脏高敏感模型大鼠内脏敏感性的影响,探讨其治疗IBS的可能机制.方法:24只大鼠随机分为正常对照组、模型组、色甘酸钠(DC)组和微生态制剂组.采用急性束缚应激方法诱导内脏高敏感模型.以腹壁回撤反射(AWR)评分检测大鼠内脏敏感性,改良甲苯胺蓝染色法观察结肠黏膜组织肥大细胞脱颗粒情况,ELISA法检测组织和血清组胺、5-羟色胺(5-HT)水平.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠内脏敏感性、结肠黏膜肥大细胞数目和脱颗粒比例以及结肠组织和血清组胺、5-HT水平均显著增高(P＜0.01)；经微生态制剂治疗后,上述指标均显著降低(P＜0.01),且与正常对照组、DC组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:微生态制剂可降低大鼠内脏高敏感,可能与其抑制结肠黏膜肥大细胞脱颗粒,降低结肠组织和血清组胺、5-HT水平有关.
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脑源性神经营养因子在结肠炎后内脏高敏感小鼠中的调节作用
脑源性神经营养因子(BDNF)可调控突触可塑性和维持神经内环境的稳定,近年研究证实BDNF参与痛觉的调控.目的:研究BDNF在结肠炎后内脏高敏感小鼠中的调节作用.方法:以结肠内灌注三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立结肠炎后内脏高敏感模型.将小鼠分为BDNW+/+对照组、BDNF+/+TNBS炎症组、BDNF+/-对照组和BDNF+/-TNBS炎症组.行结肠和膀胱组织学检查,以ELISA法测定背根神经节内BDNF蛋白表达,记录各组对结直肠扩张的反应和膀胱敏感性.结果:TNBS对两种基因型小鼠均可诱导明显的结肠炎症.同一基因型小鼠TNBS炎症组背根神经节BDNF表达显著高于相应对照组(P＜0.05),同时伴有结肠和膀胱敏感性上调(P＜0.05).BDNF+/- TNBS炎症组和对照组BDNF表达分别显著低于相应BDNF+/+小鼠(P＜0.05),BDNF+/- TNBS炎症小鼠的结肠和膀胱敏感性显著低于BDNF+/+TNBS炎症小鼠(P＜0.05).除结直肠扩张压力≥60 mm Hg外,BDNF+/-对照小鼠的结肠和膀胱敏感性与BDNF+/+对照小鼠无明显差异.结论:BDNF对结肠炎后结肠高敏感和牵涉性膀胱高敏感具有调节作用.
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RNA干扰抑制IL-23表达对感染后内脏高敏感小鼠肠黏膜固有层DC活化Th17细胞功能的影响
前期研究发现感染后内脏高敏感小鼠肠黏膜固有层树突细胞(DC)诱导活化Th17细胞与肠道感染消退后肠黏膜免疫系统的持续激活有关.推测DC可能系通过分泌白细胞介素-23 (IL-23)活化Th17细胞.目的:应用RNA干扰技术抑制DC分泌IL-23,探讨感染后内脏高敏感小鼠肠黏膜固有层DC活化Th17细胞的机制.方法:建立旋毛虫感染后内脏高敏感小鼠模型,以免疫磁珠分选肠黏膜固有层DC和脾脏CD4+T细胞.构建、鉴定小鼠IL-23小发夹RNA(shRNA)干扰质粒,以脂质体法转染DC(A组)以抑制IL-23表达,同时设置转染空脂质体的DC(B组)和转染无关序列shRNA干扰质粒的DC(C组)作为对照.各组DC与CD4+T细胞共培养120 h,以单独培养的CD4+T细胞(D组)作为对照.以ELISA方法检测DC转染前后培养上清液中的IL-23水平,以及DC与CD4+T细胞共培养上清液和CD4+T细胞单独培养上清液中的IL-17水平.结果:A组DC培养上清液中的IL-23水平较转染前显著降低(P＜0.05),B、C两组转染前后IL-23水平无明显变化.A、B、C组DC与CD4+T细胞共培养上清液中的IL-17水平均较D组显著增高(P＜0.05),其中A组显著低于B、C两组(P＜0.05),B、C组间差异无统计学意义.结论:感染后内脏高敏感小鼠肠黏膜固有层DC可能通过分泌IL-23活化Th17细胞,参与维持肠道感染消退后肠黏膜免疫系统的持续激活.
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CRF在大鼠5-HT信号通路和内脏高敏感中的作用
肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病,内脏高敏感为其重要生物学指标.5-羟色胺(5-HT)信号通路在介导外周和中枢内脏感觉的传递中发挥重要作用,且与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)关系密切.目的:研究CRF及其不同受体亚型对内脏高敏感大鼠5-HT信号通路的调控作用,探讨IBS内脏高敏感的可能机制.方法:60只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、内脏高敏感模型组、干预对照组、干预一组和干预二组,每组12只.三组干预组大鼠分别于造模前1d侧脑室注射0.9% NaCl溶液、CRF-R1拮抗剂和CRF-R2激动剂.腹部收缩反射(AWR)试验评估大鼠内脏敏感性,免疫组化法检测大鼠脑、脊髓、结肠组织5-HT表达.结果:模型组和干预对照组内脏敏感性显著高于空白对照组,干预一组和干预二组显著低于干预对照组(P<0.05).模型组和干预对照组脑组织5-HT表达显著低于空白对照组,脊髓后角和结肠组织5-HT表达显著高于空白对照组(P<0.05);干预一组和干预二组脑组织5-HT表达较干预对照组显著上调,脊髓后角和结肠组织5-HT表达较干预对照组显著下调(P<0.05).结论:中枢CRF-RI抑制或CRF-R2激活可改变内脏高敏感大鼠脑-肠轴不同部位的5-HT表达,证实CRF对5-HT信号通路具有调控作用,可能是引起IBS内脏高敏感的机制之一.
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功能性消化不良患者水负荷试验时大脑感知作用的fMRI研究
背景:应用功能性核磁共振成像(fMRI)可提示内脏感觉转导作用和内脏高敏感的中枢机制.目前水负荷试验(WLT)致中枢反应的fMRI研究尚少见.目的:研究功能性消化不良(FD)患者WLT时大脑皮质的信息反应特点,探讨其内脏高敏感的中枢机制.方法:纳入符合罗马Ⅲ标准的11例餐后不适综合征(PDS)、13例上腹痛综合征(EPS)患者以及12名对照者.受试者行WLT时接受fMRI检查.结果:PDS和EPS组胃初次饱足阈值、大饱足阈值均显著低于对照者(P＜0.05).三组激活脑区大部分集中于双侧大脑半球的前扣带回、颞叶、额叶、岛叶(左侧为主)、楔叶(左侧为主)、丘脑、小脑.PDS组胃初次饱足时颞叶、小脑以及大饱足时小脑、岛叶的fMRI大信号变化幅度均显著高于对照者(P＜0.05)；EPS组胃初次饱足时以及大饱足时前扣带回、枕叶均显著高于对照者(P＜0.05)；除大饱足时枕叶外,两个FD亚组之间均无明显差异(P＞0.05).结论:WLT时FD患者大脑感知作用可能与健康对照者相似,中枢在边缘系统(主要为岛叶、前扣带回)以及颞叶、小脑、枕叶等脑区的加工、处理或调节存在异常,导致内脏敏感性增高;而FD亚型之间无明显差异.
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感染后内脏高敏感小鼠肠道黏膜固有层树突细胞对CD4+T细胞的作用
背景:多项证据提示感染后肠易激综合征(PI-IBS)患者的肠道黏膜中存在T细胞介导的低度炎症.树突细胞(DC)是肠道黏膜免疫系统中重要的抗原呈递细胞,目前关于DC在PI-IBS中作用的报道尚少.目的:研究肠道黏膜固有层DC在急性肠道感染的不同阶段对CD4+T细胞的影响,探讨DC在肠道感染消退后维持肠道黏膜免疫系统持续激活中的作用.方法:建立旋毛虫感染后内脏高敏感小鼠模型以模拟人类PI-IBS.肠道黏膜固有层DC与脾脏CD4+T细胞于体外共培养120 h,ELISA法检测细胞培养上清液中Th17、Th2、Th1相关细胞因子IL-17、IL-4、IFN-γ水平.结果:与单独培养相比,CD4+T细胞与DC共培养后,感染后8周组IL-17水平增加值明显高于对照组(P=0.001)和感染后2周组(P=0.279):感染后2周组IL-4水平增加值明显高于对照组(P=0.041)和感染后8周组(P=0.204);三组间IFN-γ水平增加值差异均无统计学意义.结论:感染后内脏高敏感小鼠肠道黏膜固有层DC诱导CD4+T细胞分化为Th17细胞并使之活化可能是肠道感染消退后维持肠道黏膜免疫系统持续激活的主要机制.
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内脏高敏感大鼠肠道5-羟色胺转运体的变化以及中药肠吉安治疗的研究
背景:目前认为肠易激综合征(IBS)的主要病理机制之一是内脏高敏感,5-羟色胺(5-HT)在内脏高敏感的发生中起重要作用,而5-HT主要通过5-HT转运体(SERT)调节.目的:研究内脏高敏感大鼠结肠黏膜5-HT和SERT的表达.并评估中药肠吉安对内脏高敏感的疗效.方法:18只Spragne-Dawley新生大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安治疗组,后两组制备内脏高敏感模型.对照组和模型组予0.9%NaCl溶液,肠吉安治疗组予0.9%NaCI溶液和中药肠吉安.比较各组腹壁回撤反射(AWR)评分,并取结肠组织行5-HT、SERT免疫组化染色.结果:与对照组相比.在10、20和40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)压力结直肠扩张时,模型组大鼠AWR评分显著升高(P＜0.05).结肠黏膜5-HT表达显著增高(P＜0.05),SERT表达则降低(P＜0.05).肠吉安治疗后,在较低压力下,AWR评分较模型组显著降低(P＜0.05).5-HT表达显著降低(P＜0.05).SERT表达则显著升高(P＜0.05).结论:肠道SERT表达降低导致5-HT表达增高.可能是IBS大鼠内脏高敏感的重要机制之一,中药肠吉安可使两者在肠道的表达趋向正常,从而改善大鼠内脏高敏感.
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应用功能性磁共振成像技术研究非糜烂性反流病患者食管酸灌注时大脑功能活动模式的变化
背景:血氧水平依赖性功能性磁共振成像(BOLD-fMRI)技术近来被广泛应用于人体内脏感觉的研究,而非糜烂性反流病(NERD)的发生与内脏感觉高敏有密切关系.目的:应用BOLD-fMRI技术,通过研究食管酸灌注时NERD患者大脑功能活动模式的改变,探讨NERD患者食管内脏高敏感的中枢机制.方法:对31例NERD、13例反流性食管炎(RE)和12名健康志愿者在食管酸灌注时行fMRI;根据食管内球囊扩张和酸灌注试验结果将NERD患者分为两组:感觉高敏(NERD-H)组和感觉正常(NERD-N)组;对三组受试者大脑的兴奋情况进行统计学分析.结果:食管酸灌注刺激在NERD内脏高敏的患者中激活范围较广泛,包括单侧或双侧第Ⅱ躯体感觉皮质(SⅡ)、第Ⅰ躯体感觉皮质(S Ⅰ)、前额叶皮质(右侧为主)、眶额回皮质、岛叶皮质、运动区、辅助运动区、前扣带回、后扣带回、楔前叶、杏仁体、腹侧纹状体、丘脑、小脑等,其中双侧SⅡ、右前额叶皮质、运动区、辅助运动区、岛叶皮质、杏仁体、腹侧纹状体和小脑的大信号增加幅度显著高于NERD-N组和对照组(P＜0.01).内脏高敏的NERD患者fMRI功能初始信号呈现时间、达峰值时间较NERD-N组和对照组显著缩短(P＜0.01).结论:食管酸灌注时产生的fMRI参数改变为揭示NERD患者中枢神经系统整合、处理食管感觉传入信息功能异常提供了依据.
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肿瘤坏死因子-α在肠易激综合征发病机制中的作用
肠易激综合征(IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性胃肠病,缺乏可解释症状的形态学和生化学异常,其病理生理学机制尚未完全明确.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子可能参与IBS的发生、发展.本文就TNF-α在IBS发病机制中的作用作一综述.
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从全面视角认识和处理缓解期炎症性肠病患者的肠易激综合征样症状
约1/3的缓解期炎症性肠病(IBD)患者存在类似于肠易激综合征(IBS)的腹痛伴腹泻症状,称之为“IBD-IBS”样症状.这些症状的出现给临床治疗带来一定困惑,并明显降低患者的生活质量.近年来,“IBD-IBS”样症状引起了IBD研究领域学者们的广泛关注.本文就缓解期IBD患者中IBS样症状的发生率、发病机制和临床治疗研究进展作一综述.
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精神应激诱发内脏高敏感的中枢作用机制研究
内脏高敏感是功能性胃肠病（ FGIDs）的核心发病机制。大量研究表明精神心理应激在内脏高敏感的发生、发展中起关键作用。大脑中枢是参与精神心理应激致内脏高敏感的关键部位，尤其是高级中枢致敏，但其具体病理生理机制尚待明确。本文就精神应激诱发内脏高敏感的中枢作用机制的研究作一综述。
