复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征安全性分析

目的：评价复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）的安全性。方法108例MDS患者中，60例用青黄散治疗（青黄散组），48例用复方青黄散治疗（复方青黄散组）。3个月为1个疗程，治疗均在1个疗程以上。治疗后，青黄散组出现不良反应的患者更换为复方青黄散。记录治疗过程中的不良反应发生情况。结果复方青黄散组总不良反应发生率为18.8%，低于青黄散组的41.7%（χ2＝6.492，P＜0.05）。复方青黄散组无中度以上不良反应者，但青黄散组有3例。复方青黄散组各种不良反应发生率均低于青黄散组，尤其是下肢浮肿（4.2%比25%；χ2＝9.205，P＜0.05）；胃脘不适（18.8%比41.7%降为；χ2＝6.492，P＜0.05）。青黄散组出现不良反应的20例更换为复方青黄散后仍有5例存在不良反应，较换药前显著降低（25.0%比100.0%；χ2＝24.000，P＜0.05）。各种不良反应均较换药前下降，尤其是面部浮肿（10.0%比30.0%；χ2＝2.500，P＜0.05）、下肢肿胀（5.0%比45.0%；χ2＝8.533，P＜0.05）、腹痛腹泻（10.0%比30.0%；χ2＝2.500，P＜0.05）。复方青黄散治疗后，肝肾功能均未见异常。结论治疗MDS时，复方青黄散较青黄散更安全。

复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征疗效分析

目的 评价复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(myelodysPlastic syndromes,MDS)的临床疗效.方法 选择2013年3月-2014年5月中国中医科学院西苑医院门诊接受复方青黄散治疗的MDS患者61例,其中32例初始即接受复方青黄散治疗,29例曾经接受西药治疗3个月以上无效,其中14例停用西药1月之后接受复方青黄散治疗,另外15例在西药基础上联合复方青黄散治疗.3个月为1个疗程,均治疗2个疗程以上.治疗前及每个疗程结束时各检查1次全血细胞分析,评价临床疗效.结果 61例MDS患者接受复方青黄散治疗2个疗程以上,总体疗效的总有效率为95.08％ (58/61).治疗后,MDS患者白细胞、血红蛋白、血小板均较治疗前升高,但血红蛋白升高明显[(78.02±29.19) g/L比(91.16±34.60)g/L;t=2.267,P=0.025].治疗前18例患者输血依赖,治疗后10例(55.56％)患者完全脱离输血,5例(27.78％)患者输血量明显减少.本研究中,29例MDS患者治疗2个疗程,血液学进步8例(27.59％)、稳定21例(72.41％);32例治疗3个疗程,血液学进步17例(53.13％)、稳定12例(37.50％),治疗2个疗程与3个疗程的患者血液学进步率与稳定率比较,差异有统计学意义(x2值分别为4.102、6.128,P值分别为0.043、0.013).与既往青黄散治疗MDS的研究数据比较发现,复方青黄散临床毒副反应降低＞20％,疗效提高＞20％,超过80％的患者获得红系反应.结论 复方青黄散可提高MDS患者的临床疗效,降低毒副反应,显著减少患者输血量.

含砷类中药治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展

含砷类中药有悠久的应用历史,目前临床用于治疗恶性血液病的砷制剂包括雄黄制剂和砒霜提取液.雄黄制剂包括雄黄单味和含雄黄的复方,含雄黄的复方主要有青黄散、六神丸、复方青黛片等;砒霜提取液主要是As2O3注射液.研究表明,单—砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病,如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)等均具有显著疗效[1].医学界对砷制剂治疗恶性血液病的药代动力学及代谢机制进行了深入的研究,归纳如下.

青黄散在恶性血液病治疗中的应用

自20 世纪60 年代起,西苑医院血液科周霭祥教授就带领同仁应用青黄散治疗白血病,并报道(1999 年)了应用含砷中药复方-青黄散治疗急性早幼粒细胞白血病获得完全缓解、生存期在20 年以上的治疗结果,为后来含砷雄黄制剂广泛用于恶性血液病的治疗、尤其急性早幼粒细胞白血病的治疗拓展了思路.近年来,西苑医院血液科应用青黄散治疗骨髓增生异常综合征,取得了令人满意的效果.

麻柔辨治骨髓增生异常综合征经验

麻柔教授为中国中医科学院西苑医院博士研究生导师,30余载对各种血液病积累了丰富的临证经验.骨髓增生异常综合征是一类难治性的造血干细胞疾病,属中医髓毒劳病范畴,其以外周血细胞减少、骨髓病态造血和高风险向白血病转化为特点,目前西药还不能治愈本病.麻柔教授倡导以青黄散解毒化瘀为主治疗本病,取得了良好的疗效,现把老师治疗该病的经验总结于下.

青黄散治疗骨髓增生异常综合征DNA磷硫酰化探析

目的:研究硫化砷制剂青黄散对骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)患者DNA双链结构的影响,硫元素是否可加入DNA骨架,是否有DNA结构的硫酰化修饰.方法:以持续服用青黄散6个月以上并有血液学改善的MDS患者骨髓DNA样本10例,以琼脂糖包埋,应用脉冲场凝胶电泳(PFGE)检测骨髓细胞DNA降解表型.利用BIO-RAD CHEF-DRⅢSystem脉冲电泳进行分析.结果:经过硫修饰后DNA构象发生变化,这种硫修饰结构对电泳过程阳极积累的Tris过酸衍生物敏感而遭到位点特异性攻击,引发DNA的双链切割反应出现DNA降解现象.电泳后标本DNA结构完好,在Tris缓冲液下未出现DNA降解现象.结论:青黄散治疗有效的患者骨髓细胞DNA骨架中没有磷硫酰化修饰现象,说明青黄散疗效机制不通过硫修饰系统.

含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷体内效应的相关性研究

目的 探讨含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的克隆选择性与砷体内效应的相关性.方法 对接受口服青黄散(每日雄黄0.16 g)治疗的MDS患者40例(治疗组)进行疗效评价,分析MDS患者口服青黄散后血砷浓度和线粒体膜电位(△Ψm),并与未服用青黄散或其他砷制剂的MDS 患者(未治疗组)以及正常人(健康对照组)进行比较.结果 治疗组总有效率为75.0%(30/40).伴随正常克隆与+8 异常克隆患者的疗效明显好于其他异常克隆类型(P＜0.05).治疗组全血和血浆砷浓度均明显高于未治疗组及健康对照组(P＜0.05).治疗组有效患者的全血砷浓度明显高于治疗失败者(P＜0.05).治疗组全血砷浓度明显高于血浆砷浓度(P＜0.05).治疗组正常核型和+8 患者与其他异常克隆患者的血砷浓度差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组线粒体△Ψm与未治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组线粒体△Ψm与全血砷浓度没有相关性(P＞0.05).结论 口服青黄散治疗MDS,砷被人体少量吸收,并进入细胞内发挥作用.MDS患者对青黄散的治疗反应与全血砷浓度具有相关性.青黄散治疗MDS的克隆选择性与全血砷浓度以及线粒体△Ψm变化没有相关性.

青黄散加补肾健脾中药治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

目的 观察青黄散加补肾健脾中药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效.方法 55例MDS患者给予青黄散、补肾健脾汤药及雄性激素等治疗.结果 55例MDS患者中,完全缓解11例(20.0%),总有效4l例(74.5%).根据FAB分型,RA/RAS型34例,完全缓解9例(26.5%),总有效28例(82.4%);RAEB型21例,完全缓解2例(9.5%),总有效13例(61.9%),两型间疗效比较差异无统计学意义.按国际预后积分系统(IPSS)评定标准,中危Ⅰ组36例,有效25例(其中完全缓解10例),无效11例.中危Ⅱ组7例,完全缓解1例,有效4例,无效2例.高危组6例,完全缓解O例,有效3例,无效3例.3组疗效比较差异无统计学意义.有效者41例,治疗后白细胞、血红蛋白和血小板计数均较治疗前升高(P＜0.05);染色体异常组16例,有效11例(68.8%);染色体正常组33例,有效24例(72.7%);染色体异常与否间疗效比较,差异无统计学意义.结论 化瘀补肾为主综合治疗MDS具有确切的临床疗效,疗效与FAB分型、IPSS积分及染色体异常与否无明显相关性.

青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞内缺氧诱导因子-1α的影响

目的 观察青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征(MDS)怠者骨髓单个核细胞内缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的影响.方法 应用流式细胞仪检测25例MDS患者使用青黄散合健脾补肾中药治疗前后骨髓单个核细胞内HIF-1α的变化情况,同时以13名健康人为对照组,检测骨髓各系列细胞HIF-1α变化水平.结果 (1)治疗组25例患者中,有效患者19例,无效患者6例,有效率为76％;(2)与治疗前比较,治疗组治疗后外周血WBC、Hb、PLT、ANC均有明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).(3)与治疗前比较,治疗组患者治疗后骨髓内淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、有核红细胞的HIF-1 α平均荧光强度增强(P ＜0.05,P＜0.01).与健康对照组比较,治疗组治疗前骨髓内淋巴细胞、单核细胞、有核红细胞HIF-1α平均荧光强度减弱,粒细胞HIF-1α平均荧光强度明显增强(P＜0.01);治疗后H IF-1 α平均荧光强度除粒细胞较健康成人组尚有增高外(P＜0.01),其余各系差异无统计学意义(P＞0.05).结论 青黄散合健脾补肾中药可提高MDS患者骨髓内淋巴细胞、单核细胞、粒细胞、有核红细胞的HIF-1α水平,从而提高MDS患者的Hb水平,改善患者贫血及相关症状.

青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征患者活化T细胞的影响

目的 探讨青黄散联合健脾补肾中药对骨髓增生异常综合征(MDS)患者活化T细胞的影响.方法 24例MDS患者用青黄散联合健脾补肾中药治疗9个月前后,流式细胞仪检测外周血T细胞CD3+CD28+、CD3+ CD28+ CD4+ CD8-、CD3+ CD28+ CD8+ CD4-、CD3+ CD25+、CD3+ CD25+ CD4+CD8-、CD3+ CD25+ CD8+ CD4-、CD3+ DR+、CD3+ DR+ CD4+ CD8-、CD3+DR+CD8+CD4-的百分数与绝对值,分析有效组及无效组上述指标治疗前后的差异变化.结果 有效组(1 3例)治疗后CD3+CD28+、CD3+ CD28+ CD4+ CD8-、CD3+ CD28+ CD8+ CD4-绝对值较治疗前明显下降(P＜0.05),无效组(11例)此3项指标百分数也明显下降(P＜0.05).有效组治疗后CD3+ CD25+、CD3+ CD25+ CD4+CD8-百分数与绝对值较治疗前明显下降(P＜0.05),无效组此2项指标治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 青黄散联合健脾补肾中药可通过降低MDS患者体内共刺激分子的表达引起T细胞第二信号缺失使T细胞处于失能状态,减少T细胞(特别是Th)细胞的活化,使MDS亢进的免疫状态得以抑制,避免正常造血细胞受到免疫攻击而致凋亡.

麻柔教授病证结合治疗骨髓增生异常综合征浅谈

在中医学长期发展中,逐渐形成了病证结合的诊疗模式,这一模式适于发挥中西医双方优势,在临床诊疗中广泛应用.麻柔教授是中西医结合血液学专家,“参西而不背中”,运用西医方法诊断疾病、中医方法治疗疾病的诊疗思路,在疾病诊疗过程中辨病与辨证相结合,根据骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)的发病特点,认为此病本在“毒瘀”,治以青黄散为主,解毒祛瘀,“去其所害”；同时根据患者证候表现,总结出脾肾阳虚、肝肾阴虚两种常见证型,配合培补脾肾中药治疗,取得良好疗效.近年来临床研究与实验研究均取得一定成果,为进一步探讨麻柔教授病证结合治疗MDS学术思想提供了科学依据.

青黄散及健脾补肾方药联合西药治疗骨髓增生异常综合征107例临床观察

目的 观察青黄散加补肾健脾中药联合西药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效.方法 收集107例MDS患者,给予青黄散、健脾补肾汤药及雄性激素,治疗时间为3个月,检测治疗前后患者外周血白细胞(WBC)计数、血红蛋白(Hb)含量、血小板(PLT)计数,并评价血液学指标疗效、不同分型疗效、不同国际预后积分系统(IPSS)危险度分层疗效、不同遗传学分组疗效.结果 107例患者治疗前后外周血细胞计数比较,WBC、PLT治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05),Hb含量治疗前后差异有统计学意义(P＜0.01).Hb与WBC疗效比较、Hb与PLT疗效比较差异均有统计学意义(P＜0.01),而WBC与PLT疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者不同分型疗效比较、不同IPSS危险度分层疗效比较、不同遗传学分组疗效比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 青黄散加健脾补肾中药联合西药综合治疗MDS具有确切的临床疗效,主要对红系起作用,疗效与分型、IPSS危险度分层及遗传学分组无明显相关性.

青黄散胶囊为主治疗骨髓增生异常综合征150例回顾性分析

目的 回顾性分析以青黄散胶囊为主治疗骨髓增生异常综合征患者的临床疗效.方法 纳入骨髓增生异常综合征患者150例,其服用青黄散胶囊至少24个月(每日0.3g,晚饭后服用),同时联合雄激素和补肾健脾中药汤剂口服.观察患者治疗3、6、9、16、24、30、40个月的外周血血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(ANC),评价各指标获得血液学进步的例数及时间,并对不同危险度、骨髓增生程度患者各指标获得血液学进步时间进行比较;记录治疗40个月患者贫血改善情况和红细胞输注情况. 结果 150例患者完成了24个月治疗,其中完成了30个月治疗者136例,完成了40个月治疗者118例.150例患者治疗前HGB、PLT、ANC低于正常的例数分别为115例、129例、56例.治疗40个月期间HGB异常患者较PLT及ANC异常患者血液学进步率高,血液学进步时间短(P＜0.05),而PLT与ANC异常患者比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同危险度患者各指标获得血液学进步时间差异无统计学意义(P＞0.05).低增生性患者PLT获得血液学进步时间明显长于非低增生性患者(P＜0.05).经Person相关性检验,随着治疗时间延长红细胞输注依赖的患者显著减少(r=-0.92,P＜0.05). 结论 青黄散胶囊为主治疗骨髓增生异常综合征可明显改善患者外周血HGB、PLT、ANC,且对HGB的改善更为明显,起效时间短,作用时间长.

周霭祥运用青黄散治疗白血病的经验

青黄散为主治疗骨髓增生异常综合征1例报告

报道1例应用青黄散为主治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者存活10年的案例,总结中医辨证立法,以及中西医结合治疗MDS的经验.

青黄散组分抑制BCL-2、 XIAP-1、c-IAP协同诱导KG1a细胞凋亡的实验研究

目的 研究中药砷复合制剂青黄散(由青黛和雄黄二药组成)组分靛玉红(Indirubin,青黛的有效成分)和二硫化二砷(Arsenic Disulfide,As2S2,雄黄的有效成分)对非M3型急性髓系白血病(AML)KG1a细胞株的单独和联合杀伤作用,并探讨相关杀伤作用机制.方法 采用瑞氏姬姆沙染色法观察靛玉红与As2S2作用于KG1a细胞的形态,采用流式细胞术检测靛玉红与As2S2作用于KG1a细胞凋亡率,采用CCK-8检测靛玉红与As2S2作用于KG1a细胞抑制率,进一步用Western blot检测KG1a细胞Bcl-2、Smac、XIAP-1、c-IAP、Caspase-3蛋白的表达.结果 青黄散组分靛玉红与As2S2单独对KG1a细胞均具有增殖抑制作用,联合用药的增殖抑制率、凋亡率作用更明显(P＜0.05),CompuSyn软件分析靛玉红和As2S2以1:1组合对KG1a细胞株的联合指数(CI)＜0.9.联合用药在形态学上能明显促进细胞的凋亡变化,增加细胞的Caspase-3和Smac蛋白表达,抑制BCL-2、XIAP-1、c-IAP蛋白的表达.结论 青黄散组分靛玉红与As2S2能联合抑制KG1a细胞增殖和诱导其凋亡,其机制与抑制BCL-2、XIAP-1、c-IAP蛋白表达,促进Caspase-3、Smac蛋白表达相关.本药可用于治疗常规药物抵抗的AML并为非M3型AML的治疗提供相关实验依据.

蛋白质相互作用网络指导下青黄散治疗慢性粒细胞白血病的机制探究

目的:通过慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)蛋白质相互作用网络的构建、分析与体外实验验证两部分,探讨青黄散治疗CML的有效分子学机制.方法:筛选在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得CML相关基因,STRING用于进一步文本挖掘并构建CML蛋白质相互作用网络,互作数据读入Cytoscape后,插件CentiScaPe和ClusterViz用于实现拓扑和聚类分析,DAVID数据库富集关键通路信息.然后针对关键基因c-myc设计体外实验,制备青黄散含药血清,MTT法检测阴性对照组(无药血清)与实验组(5％、10％和20％青黄散含药血清)在24、48、72 h对K562细胞的增殖抑制率,Western Blot法检测c-myc蛋白的表达情况.结果:构建了由416个节点(蛋白质)和2792条边(相互作用)组成的蛋白质相互作用网络,分析得出关键基因c-myc.实验结果表明,与阴性对照组相比,实验组能有效的抑制K562细胞增殖,且青黄散含药血清能有效抑制c-myc的表达,两者具有统计学意义(P＜0.05).结论:CML是一个受多基因调控、多信号通路传导的复杂疾病,c-myc很可能是关键节点,而青黄散对K562细胞增殖的抑制作用机制之一是降低c-myc的表达.

青黄散治疗低增生性急性髓细胞白血病1例

笔者采用单纯中药黄散治疗低增生性急性髓细胞白血病1例,取得了显著效果,报道如下.1 病案举例患者,男,48岁.2009年5月体检发现全血细胞减少,遂至当地医院就诊,在1周之内三系下降明显,经骨髓细胞形态学、骨髓活检检查,诊断为"再生障碍性贫血",予以司坦唑醇4mg日3次及中药治疗1年后,复查血象三系逐渐恢复至正常,自行停药4个月后,于2010年10月复查血象显示三系再次减低,骨髓细胞学:骨髓增生Ⅳ级、淋巴79％、巨核细胞2个.给予环孢菌素A1个月后因其不能耐受不良反应而停服.

雄黄在血液病中的应用概况

雄黄为含砷的矿物,作为常用中药已有上千年的历史,牛黄解毒片、青黄散等相当一部分中成药中都含有雄黄,其在传统中医,甚至是现代临床实践中的应用都十分广泛.早在50年代含雄黄的中药就开始用于治疗白血病.近年来As2O3在治疗白血病方面取得了突出的成效,它不仅缓解率高,不引起骨髓抑制,作用机制不同于传统的杀细胞化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸,对维甲酸和化疗药物耐药的复发患者也有一定的疗效.

含砷中药治疗白血病的机理探讨

白血病占癌症总发病数的5%,在我国发病率约为3～4/105,在全国各年龄组恶性肿瘤死亡率中,白血病居第6位(男性)和第8位(女性),在儿童及35岁以下成人则居第1位[1],严重威胁着人民群众的生命安全.70年代哈尔滨医科大学创用"癌灵1号”(氧化砷注射液)治疗急性早幼粒细胞白血病,中国中医研究院西苑医院用青黄散(青黛、雄黄)治疗慢性粒细胞白血病和急性早幼粒细胞白血病均取得良好疗效,山东中医药大学采用传统抗癌中成药"六神丸”、"犀黄丸”、"紫金锭”治疗白血病取得明显疗效,"六神丸”、"犀黄丸”、"紫金锭”所含成分均有雄黄,说明砷剂对某些髓系恶性增殖性疾病有确切的疗效[2].