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肠易激综合征患者内脏高敏感性与肥大细胞的关系
目的:探讨肠易激综合征(IBS)患者肠黏膜肥大细胞(MC)在内脏高敏感机制中的可能作用和临床意义.方法: 应用电子气压泵及灌注导管测压仪检测22例腹泻型IBS(D-IBS)患者、20例便秘型IBS(C-IBS)患者和19例正常人肛门直肠压力、直肠对容量刺激的感觉及直肠顺应性.取回肠末端、回盲部、升结肠、乙状结肠黏膜标本,应用特殊组化染色法(甲苯胺蓝改良染色法)对MC染色,并应用彩色病理图像分析软件进行分析.结果:IBS患者肛门直肠括约肌的静息压、收缩压、松弛压与正常人相似(P>0.05);感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值明显低于正常人(P<0.01);直肠顺应性降低(P<0.01);向直肠内注气20或40 ml后,均可引起直肠肛门抑制性反射.IBS患者回肠末端、回盲部、升结肠MC明显增多(P<0.01),且D-IBS和C-IBS组间也有明显差异(P<0.01),而乙状结肠MC在各组间均无明显变化.结论:IBS患者MC存在变异,MC在IBS内脏高敏感的病理生理过程中可能具有重要作用.
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腹腔注射卵清白蛋白致大鼠内脏高敏感的研究
目的:建立鸡卵清白蛋白致内脏高敏感大鼠模型,研究该模型内脏高敏感与肥大细胞的关联.方法:腹腔注射鸡卵清白蛋白使大鼠内脏致敏,分别在给药3 d及2周后用特殊染色法观察结肠肥大细胞的形态学改变.用腹部撤离反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)评估致敏大鼠对直肠扩张刺激的内脏感觉改变.结果:甲苯胺蓝染色法显示,致敏大鼠肠黏膜及肠系膜肥大细胞数量明显增加(P<0.01).阿尔辛蓝-藏红染色法显示,对照组及致敏给药后3 d的肠系膜肥大细胞内主要为未成熟颗粒,而致敏后2周肥大细胞内主要为成熟颗粒.直肠扩张显示内脏致敏大鼠3 ml及5 ml气囊组AWR评分显著高于对照组(P<0.01). 结论:腹腔注射鸡卵清白蛋白致内脏高敏感的作用确切,内脏致敏作用很可能和肥大细胞的增生和脱颗粒状态相关.
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内脏高敏感大鼠肠道和脊髓5-羟色胺能神经元及神经纤维分布
目的:研究内脏高敏感大鼠肠道及脊髓内的5-羟色胺(5-HT)能神经元及神经纤维的分布,肥大细胞脱颗粒对5-HT能神经元及神经纤维的影响.方法:鸡卵清白蛋白制备的内脏高敏感大鼠分为两组(A组和B组),B组为事先给予促肥大细胞脱颗粒释放剂C 48/80的内脏高敏感大鼠, A组为未予该药物的内脏高敏感大鼠.对内脏高敏感大鼠和正常对照组(C组)结肠和脊髓进行5-HT免疫组化IHN-Envision染色并作定量分析.结果:A组和C组比较,肠道5-HT免疫阳性神经纤维在黏膜下层阳性指数(PI)明显增加[(0.634±0.275) vs (0.245±0.131),P<0.01],肌间神经丛内和脊髓后角5-HT免疫阳性神经纤维/神经元PI显著增高[(0.009±0.004) vs (0.007±0.004), (1.036±0.643) vs (0.949±0.462),P<0.05].B组的结肠黏膜下层、肌间神经丛和脊髓后角的5-HT免疫阳性神经纤维/神经元PI分别为0.958±0.328, 0.012±0.005和 1.732±0.754,比A组明显增高(P<0.05).结论:结肠和脊髓后角5-HT能神经纤维/神经元功能异常可能是内脏高敏感的形成机制之一,肥大细胞至少部分通过5-HT能神经元作用于内脏感觉传导通路.
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脊髓背根神经节内BKCa参与感染后肠易激综合征内脏高敏感形成机制的研究进展
持续存在的消化道黏膜低度炎症是感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病的主要病理生理学基础,而内脏高敏感是PI-IBS症状产生的核心机制.脊髓传入神经通路神经元兴奋性增高所致感觉易化是内脏伤害性感受异常的关键动因,但其机制未明.综合新近研究提示,慢性炎症状态下,脊髓传入神经背根神经节(DRG)神经元细胞膜处的大电导Ca2激活K+通道(BKCa)可通过改变神经元兴奋性而参与胃肠内脏感觉的调控,在PI-IBS内脏高敏感反应机制中发挥重要作用.
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肠吉泰对肠易激综合征内脏高敏感大鼠TRPV1表达的影响
目的:探讨中药制剂肠吉泰对内脏高敏感性模型大鼠的调节作用.方法:选择新生SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物Capsazepine组及肠吉泰低、中、高剂量组,每组10只.采用Al-chaer直肠醋酸刺激法建立内脏高敏感性大鼠模型.造模期间阳性药物组给予腹腔注射瞬时感受器电位香草素受体-1(TRPV1)阻断剂Capsazepine,其余各组(除空白组外)均给予相同体积的溶剂腹腔注射;造模结束2周后,肠吉泰各剂量组每日分别给予相应剂量的中药浸膏灌胃,空白组、模型组和阳性药物组分别给予等体积去离子水灌胃.干预4周后,大鼠腹外斜肌埋植电极,外接PowerLab记录仪,采用结直肠气囊扩张法记录大鼠腹外斜肌电压变化以评估内脏敏感性;使用Real-time PCR法检测下丘脑、背根神经节和结肠组织TRPV1mRNA含量.结果:当气囊压力在60 mmHg时,模型组大鼠腹外斜肌电压值较空白组明显升高(P＜0.05),肠吉泰高剂量组的电压较模型组明显降低(P＜0.01).模型组大鼠下丘脑、背根神经节和结肠组织的TRPV1mRNA表达较空白组均明显增高(P＜0.05);肠吉泰中、高剂量组背根神经节与下丘脑的TRPV1mRNA表达,以及肠吉泰各剂量组结肠的TRPV1 mRNA表达均明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论:肠吉泰可降低内脏敏感性,其作用可能与降低下丘脑、结肠和背根神经节TRPV1 mRNA表达有关.
关键词： 肠吉泰 肠易激综合征 内脏高敏感 大鼠 瞬时感受器电位香草素受体-1 -
痞痛舒降低内脏高敏感治疗功能性消化不良的研究
[目的]研究痞痛舒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃黏膜肥大细胞(mast cells,MC)活化、脊髓背角c-fos基因和蛋白表达的影响,以及对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)磷酸化水平的影响.[方法]100只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、痞痛舒低剂量组、痞痛舒中剂量组、痞痛舒高剂量组,以碘乙酰胺蔗糖法制作FD大鼠模型,造模成功后给药28d,各组大鼠行胃肌电图(elec-tromyography,EMG)检查,甲苯胺蓝染色法观察胃黏膜MC并计数,免疫组化检测脊髓背角c-fos蛋白表达、Real-time RT-PCR检测c-fos mRNA表达、Western blot检测ERK1/2磷酸化水平.[结果]1.模型组胃EMG振幅、胃组织黏膜MC数、脊髓背角c-fos蛋白、c-fos mRNA表达明显高于正常对照组(P<0.05),HE染色镜下观察胃组织未见明显炎症改变.2.与模型组相比,痞痛舒高、中、低剂量组大鼠胃组织MC数量明显减少(P<0.05),但各组间差异无统计学意义(P>0.05).痞痛舒高剂量组的大鼠脊髓背角c-fos蛋白及mRNA表达低于模型组(P<0.05),痞痛舒中、高剂量组c-fos mRNA的表达、ERK1/2磷酸化水平低于模型组和痞痛舒低剂量组(P<0.05).[结论]痞痛舒治疗FD的机制可能是抑制胃黏膜MC活化,减少末梢神经刺激,抑制c-fos表达和ERK磷酸化,降低中枢敏感,从而降低内脏高敏感.
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痛泻要方对肠易激综合征大鼠内脏高敏感性及肥大细胞活化的影响
[目的]研究痛泻要方对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏高教感性和肥大细胞(MC)的影响,探讨痛泻要方治疗IBS的可能作用机制.[方法]将60只SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组,模型对照组,匹维溴铵组,痛泻要方低、中、高剂量组,每组10只.采用束缚应激法制作内脏高敏感性IBS大鼠模型.评价各组大鼠腹部回缩反射(AWR),观察近端结肠黏膜MC数量、组胺浓度以及C- Fos阳性率.[结果]痛泻要方各组大鼠的AWR、近端结肠组织中的MC数量均明显改善(P＜0.05),与匹维溴铵组比较无明显差异(P＞0.05);痛泻要方中、高剂量组大鼠近端结肠组织中的组胺浓度均明显减少(P＜0.05),低剂量组无明显下降(P＞0.05).痛泻要方各组大鼠近端结肠组织中的C-Fos阳性率均明显减少(P＜0.05).[结论]痛泻要方能降低内脏高教感性IBS大鼠的AWR评分、结肠组织的MC数量及抑制其活化；抑制C- Fos表达及降低组胺浓度;痛泻要方的作用机制可能是通过减少MC数量,抑制MC活化,减少组胺的释放,从而降低内脏高敏性.
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肠炎宁糖浆能影响内脏高敏感大鼠结肠电及运动
[目的]探讨肠炎宁糖浆对内脏高敏感大鼠结肠电活动和结肠运动的影响.[方法]实验分对照组、模型组和肠炎宁糖浆组,后两组腹腔注射鸡卵清蛋白使大鼠内脏致敏.两周后,对照组0.7ml生理盐水灌胃、模型组0.7ml生理盐水灌胃、肠炎宁组0.7ml肠炎宁糖浆灌胃.持续灌胃1月后,记录结肠快波、慢波及收缩波,观察消化间期复合肌电IMC的周期,Ⅲ期持续时间,快波和慢波的波动率、平均大振幅.结肠收缩波数目、收缩波指数.[结果]模型组消化间期复合肌电IMC的周期延长,Ⅲ期持续时间延长,快波的波动率加快,平均大振幅增大(P＜0.01).慢波的波动率加快.收缩波数目增加,收缩波指数增大.经肠炎宁糖浆治疗后消化间期复合肌电IMC的周期缩短,Ⅲ期持续时间缩短(P＜0.05),大振幅减小,其余无差异.[结论]内脏高敏感大鼠结肠电及运动有明显异常.肠炎宁糖浆治疗内脏高敏感可能的机制是恢复部分被改变的结肠电,达到治疗效果.
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内脏高敏感模型大鼠结肠特异背根神经节神经元的形态学和兴奋性研究
目的探讨内脏高敏感模型大鼠结肠特异背根神经节神经元的形态学和兴奋性研究。方法取出生10 d的大鼠,结肠内给予0.5%乙酸溶液制备内脏高敏感大鼠模型(AA组),对照组(NS组)给予等量0.9%生理盐水。对成年后的大鼠进行结直肠扩张(CRD),用腹部回撤反射(AWR)值来评估内脏敏感性。在结肠壁上注射1,1’-二(十八烷基)-3,3,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸盐(DiI)逆行标记的背根神经节(DRG)神经元为结肠特异DRG神经元,酶解分离神经节成单细胞后,荧光显微镜下观察细胞形态并计数。采用全细胞膜片钳技术记录神经元的阈电位和动作电位频率。结果与NS组比较,AA组大鼠在相同结直肠扩张压力(5.332、7.998、10.664 kPa)下 AWR值明显增高(P <0.05)；AA组结肠特异DRG神经元细胞直径为35~45μm, NS组为25~35μm；AA组神经元阈电流低于 NS组(P <0.05),2倍阈电流刺激下,引发出的AA组动作电位频率高于NS组(P<0.05)。结论大鼠结肠特异背根神经节神经元在内脏高敏感后细胞增大且兴奋性增加,这有利于今后更深层次地研究内脏敏感性增高的神经机制。
关键词： 内脏高敏感 背根神经节 形态学 膜片钳 1 1’-二(十八烷基)-3 3 3‘ 3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸盐 -
电针对IBS内脏高敏感大鼠P2X3受体调节作用的研究
目的:观察电针天枢和上巨虚穴(合募配穴)对肠易激综合征(IBS)内脏高敏感大鼠结肠与脊髓P2X3受体表达的影响,探讨电针治疗IBS的相关作用机制,为针刺治疗IBS提供科学依据.方法:采用国际公认的球囊刺激乳鼠结直肠法制备IBS大鼠模型.实验分为正常组、模型组、电针组和西药组.电针组选取双侧天枢和上巨虚穴,针刺后连接韩式经穴刺激仪进行治疗,西药组选用IBS常用药得舒特(水溶液)灌胃.观察各组大鼠组织病理学改变,腹壁撤退反射(AWR)评分,应用免疫组化方法检测大鼠结肠黏膜和脊髓P2X3受体表达的改变.结果:与正常组比较,在不同直结肠扩张刺激强度下,IBS模型大鼠AWR评分显著增高(P<0.01),结肠黏膜和脊髓P2X3受体表达增强(P<0.01).电针和西药治疗均可明显改善大鼠一般状况,降低AWR评分(P<0.01或P<0.05).电针组和西药组均可降低大鼠结肠黏膜组织和脊髓P2X3受体表达阳性目标积分光密度(P<0.01或P<0.05),且结肠和脊髓的P2X3受体表达呈正相关.结论:IBS大鼠内脏敏感性增高,电针可降低其痛阈;IBS内脏高敏感大鼠结肠和脊髓P2X3受体表达显著增加可能是参与IBS大鼠内脏高敏感形成的重要因子,电针治疗IBS大鼠内脏高敏感的作用可能与降低异常增高的P2X3受体表达相关.
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雌激素与大鼠内脏高敏感关系的实验研究
目的 建立内脏高敏感的大鼠模型,比较血雌激素以及腹壁撤离反射(AWR)评分在各组大鼠间差异,探讨雌激素与大鼠内脏高敏感性的关系.方法 成年雌性SD大鼠60只,随机分为卵巢切除组(OVX)、雌激素注射组(分5μg/kg、10μg/kg、20μg/kg、40μg/kg4个水平)、假手术组(Sham),术后各组均腹腔注射免疫诱导剂,在雌激素注射组中和第一次注射雌激素同时进行;以上处理2w后进行肛门直肠扩张(CRD),AWR评分评价内脏的敏感性.手术前后及AWR评分后放射免疫法各测定1次血雌激素.结果 卵巢切除后各组大鼠血雌激素明显下降,Sham组无明显变化;各组AWR评分后血雌激素:20μg/kg和40μg/kg组均高于其余组,Sham组高于0VX、5μg/kg组;不同扩张体积间大鼠AWR评分均存在显著差异;1ml与2.0 ml扩张时OVX与其余各组大鼠在各扩张水平下评分均存在明显差异;1.5ml扩张时5μg/5μg组、10μg/kg组、20μg/kg组、Sham组均与40μg/kg组存在明显差异:AWR评分与雌激素剂量正相关.结论 腹腔注射免疫诱导剂建造大鼠内脏高敏感性的模型适用于研究IBS与雌激素关系:雌激素与内脏高敏感性评分呈正相关,雌激素可能是大鼠内脏高敏感性形成的重要激素之一.
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丁酸钠下调IRAK1改善肠易激综合征内脏高敏感
目的 探究丁酸钠改善肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性机制.方法 纳入27例腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者及22例对照共49例参与者,免疫组化检测肠上皮IRAK1蛋白表达量,Spearman秩和检验分析IRAK1蛋白表达与腹痛程度和频率评分相关性.2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立IBS疾病动物模型,丁酸钠灌肠干预,结肠扩张实验观察内脏敏感性变化,ELISA检测结肠IRAK1蛋白表达水平,Spearman秩和检验分析动物结肠IRAK1表达与内脏疼痛阈值相关性.以IL-33、丁酸钠干预HT-29细胞,Western blotting观察IRAK1蛋白表达变化.结果 IBS-D患者结肠上皮IRAK1蛋白表达高于对照组,结肠上皮IRAK1表达水平与腹痛程度评分呈正相关(r=0.676,P＜0.001),与腹痛频率评分呈正相关(r=0.725,P＜0.001).丁酸钠干预可降低IBS动物结肠IRAK1蛋白表达、提高内脏疼痛阈值,动物结肠IRAK1蛋白表达与内脏疼痛阈值呈负相关(r=-0.655,P＜0.001).IL-33可使细胞IRAK1蛋白表达上调,丁酸钠预处理可减弱此效应.结论 丁酸钠可能通过下调IRAK1蛋白表达水平改善IBS内脏高敏感性.
关键词： 丁酸钠 白介素-1受体相关激酶1 肠易激综合征 内脏高敏感 -
NR2B通过mBDNF参与肠易激综合征内脏高敏感的发生
目的 在神经系统,NMDA受体(NMDARs) NR2B亚基参与内脏高敏感的发生,本研究探讨在肠黏膜,该NR2亚型是否通过mBDNF(mBDNF)参与肠易激综合征内脏高敏感的发生.方法 共纳入32例参与者,检测肠黏膜NR2B及mBDNF的表达水平.用Pearson线性相关分析NR2B与mBDNF表达水平的关系;用Spearman秩相关分析mBDNF表达水平与腹部疼痛评分的关系;以NMDA受体激动剂、NMDA受体阻滞剂、NR2B特异性阻滞剂干预细胞,ELISA法检测培养基中mBDNF蛋白表达水平的变化.结果 腹泻型肠易激综合征(IBS-D)组肠黏膜组织NR2B及mBDNF蛋白表达水平均明显高于对照组(NR2B:90.22±30.79 vs 63.47 ±28.19,P=0.016;mBDNF:89.91±20.95 vs 56.53±22.25,P＜0.001),且两者表达水平呈正相关.mBDNF表达水平与腹部疼痛评分呈正相关.NMDA受体活化后可诱导mBDNF表达增加,该作用可完全被NMDA受体阻滞剂、NR2B特异性阻滞剂抑制.结论 NR2B亚基通过诱导mBDNF的表达参与IBS-D患者内脏高敏感的发生.
关键词： NR2B 成熟脑源性神经营养因子 肠易激综合征 内脏高敏感 -
脑组织海马区脑源性神经营养因子在焦虑调节内脏高敏感中的作用
目的 探讨母婴分离(MS)大鼠脑组织海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的变化及其在焦虑调节内脏高敏感中的作用.方法 建立MS大鼠模型,模拟肠易激综合征(IBS)内脏高敏感伴焦虑的特征.先后采用旷场实验和腹壁撤退反射(AWR)评估大鼠焦虑行为和内脏敏感性,并分别用酶联免疫吸附方法和免疫组织化学方法检测海马区BDNF的蛋白表达水平;分析MS组大鼠焦虑水平、内脏高敏感程度及海马区BDNF含量之间的相关性.结果 ①旷场实验中,MS组大鼠中央停留时间及穿越次数少于对照组(P＜0.05),提示其焦虑水平增加;②MS组大鼠在直肠扩张20、40、60、80 mmHg时AWR评分均高于对照组(P＜0.05);③MS大鼠海马区BDNF含量明显升高(P＜0.05),且海马CA1、CA3区BDNF表达阳性细胞数大于对照组(P＜0.05);④MS组大鼠焦虑水平、内脏高敏感程度及海马区BDNF蛋白水平两两之间均呈正相关.结论 在MS模型模拟的IBS中,脑组织海马区BDNF增高,且参与调节焦虑对内脏高敏感的促进作用.
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Epac1对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制
目的：探讨环磷酸腺苷活化交换蛋白1（ Epac1）对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制。方法选择雄性SD大鼠45只，随机分为对照组、模型组、CE3F4组、每组15只。模型组、CE3F4组建立内脏高敏感模型，对照组不建模。标准环境下饲养至出生后第8周，对照组、模型组鞘内注射生理盐水25μL，CE3F4组鞘内注射0．2 nmol／μL CE3 F4溶液25μL。鞘内注射第4天采用球囊扩张法扩张结直肠，分别于20、40、60、80 mmHg压力下行腹壁收缩反射（ AWR）评分，同时测量疼痛感觉阈值、大容量感觉阈值时的压力。应用qRT-PCR及蛋白印迹法检测支配结肠的L5～S1节段背根神经节（ DRG） Epac1、蛋白激酶C（ PKC）εmRNA和蛋白表达。结果与对照组比较，模型组40、60、80 mmHg压力时AWR评分升高，疼痛感觉阈值与大容量感觉阈值时的压力下降（P均＜0．05），提示成功建立内脏高敏感模型。与模型组比较，CE3F4组在40、60 mmHg压力时AWR评分显著下降（P均＜0．05）。模型组在疼痛感觉阈值、大容量感觉阈值时的压力较对照组明显降低（ P均＜0．05），而CE3 F4组较模型组明显升高（P均＜0．05）。与对照组比较，模型组DRG的Epac1、PKCεmRNA和蛋白表达均显著升高（P均＜0．05）。与模型组比较，CE3F4组Epac1 mRNA和蛋白表达无明显变化（P均＞0．05），但PKCεmRNA和蛋白表达显著降低（P均＜0．05）。结论 Epac1可能参与大鼠内脏高敏感的调控，其机制与下游PKCε活化有关。
关键词： 肠易激综合征 内脏高敏感 环磷酸腺苷活化交换蛋白1 蛋白激酶Cε 大鼠 -
大鼠膀胱逼尿肌过度活动与内脏高敏感的关系
目的 探讨大鼠膀胱逼尿肌过度活动(DO)与内脏高敏感(VH)的关系.方法 将36只雌性Wistar大鼠随机分为VH组和对照组,各18只.WH组采用腹腔注射卵清白蛋白方法建立VH模型,对照组注射等量无菌生理盐水.2周后行腹部撤回反射(AWR)评分检测是否造模成功.对两组大鼠行尿流动力学检测明确是否有DO发生.结果 VH组12只(67％)大鼠出现DO,对照组未见DO.VH组大鼠DO发生率明显高于对照组(P＜0.05).VH合并DO大鼠、对照组大鼠膀胱容量分别为(0.621 ±0.185)、(0.265±0.052) mL,排尿反射压分别为(50.4±7.0)、(43.6±5.5) cmH2O,膀胱重量分别为(0.181 ±0.034)、(0.112 ±0.021)g.与对照组相比,VH合并DO大鼠膀胱容量、排尿反射压和膀胱重量均明显增加(P均＜0.05).结论 VH参与了DO的发生.
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神经肽参与NERD内脏高敏感外周机制的研究进展
内脏高敏感是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)重要发病机制,尤其在非糜烂性反流病(non-erosive re-flux disase,NERD)患者中.某些神经肽类物质如P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在介导伤害性或非伤害性刺激致痛觉过敏的发生和调控中发挥关键作用,是参与痛觉信息传递过程中的重要神经递质.新近研究显示,SP和CGRP在NERD患者食管黏膜中的表达明显增加,且与疼痛感觉阈值呈明显负相关,推测某些神经肽类物质可能共同参与NERD内脏高敏感的外周机制.
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辣椒素受体与消化功能关系的研究进展
辣椒素受体(TRPVl)是机体一个重要的感受伤害性刺激的信号分子.近年来研究发现TRPVl在消化道分布广泛,并且参与了众多生理和病理过程,对胃肠黏膜屏障、胃肠动力、胃酸分泌的调节及在内脏高敏感形成中均有重要作用.TRPV1与消化功能的关系正在受到重视,本文对其作一综述.
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非糜烂性胃食管反流病内脏高敏感机制研究
非糜烂性胃食管反流病(NERD)是指有典型胃食管反流症状而无内镜下食管黏膜损伤的疾病,又称"内镜阴性胃食管反流病",约占胃食管反流病(GERD)的70%[1].其临床症状的严重程度与GERD相似,抑酸治疗效果不佳,往往对患者的生活质量产生严重的影响.其发病机制复杂,主要包括酸反流,内脏高敏感,非酸相关性刺激,中枢及外周水平调控失衡等机制[1-3].目前研究认为,内脏高敏感机制在其症状产生中起重要作用,是导致其对抗酸治疗总体疗效不佳的主要原因.本文就其内脏高敏感机制与症状产生之间的关系进行综述.
关键词： 非糜烂性胃食管反流病 内脏高敏感 发病机制 -
结肠特异背根神经节神经元 P2 X3受体在大鼠内脏高敏感性中的作用?
[目的]通过观察内脏高敏感模型大鼠结肠特异背根神经节(DRG)神经元 P2 X3受体表达和电生理特征,探讨 P2 X3受体在大鼠内脏高敏感性中的作用。[方法]10只幼鼠分为2组,经结直肠分别灌注乙酸诱导内脏高敏感模型(内脏高敏感组)、0.9%氯化钠溶液作对照(对照组)；在结肠壁上注射1,1’-二(十八烷基)-3,3,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸盐(DiI)逆行神经标记的 DRG 神经元为结肠特异 DRG 神经元,用免疫荧光技术观察其 P2 X3受体表达变化和膜片钳技术进行电生理记录。[结果]内脏高敏感组与对照组大鼠比较,结肠特异 DRG 神经元上P2 X3受体免疫阳性率明显增加(45.47%∶32.15%,P <0.01)、结肠特异 DRG 神经元静息电位和阈电流降低(P <0.05)、动作电位频率增高(P <0.05)。AWR 评分值与结肠特异 DRG 神经元上 P2 X3受体阳性率(r =0.86,P <0.01)、2倍阈电流刺激下动作电位频率(r=0.82,P <0.01)呈正相关,与阈电流值(r =-0.77,P <0.01)呈负相关。[结论]P2 X3受体在结肠特异 DRG 神经元上表达上调且 DRG 神经元兴奋性增加与内脏高敏感的形成有密切关系。
