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载药超声微泡造影剂研究进展
目的:探讨超声微泡造影剂作为新型药物载体传输药物的原理、特点、制备方法和应用前景等.方法:查阅国内外文献,进行归纳总结,分析其原理、特点、制备方法和应用前景等.结果:微泡超声造影剂作为一种新型的体内药物载体,具有安全、高效、靶向性好、可控性强等优点.在抗肿瘤等方面有很好的应用前景.结论:随着国内外对载药超声微泡造影剂研究的不断深入,必将为临床治疗提供一种安全、有效、无创的超声介导靶向传输及治疗系统.现就超声微泡造影剂作为药物载体的原理、特点、制备方法和应用前景等做一综述.
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超声微泡造影剂携带PE38生物毒素杀伤血管内皮细胞的实验研究
目的 研究超声微泡造影剂PLGA-COOH联合生物毒素PE38对内皮细胞的杀伤效应.方法 制备超声微泡造影剂PLGA-COOH,包裹生物毒素PE38后形成复合物,将血管内皮细胞分为空白对照组、辐照微泡组、PE38组、复合物组、辐照复合物组,以TUNEL实验检测凋亡指数,以Western blot实验检测cleaved caspase-3,并进行组间比较.结果 TUNEL结果显示:辐照微泡组细胞凋亡与空白对照组无显著差异(P=0.946);PE38组细胞凋亡较空白对照组显著增加(P<0.001);复合物组细胞凋亡较PE38组显著下降(P<0.001),较空白对照组显著增加(P<0.001);辐照复合物组细胞凋亡较PE38组显著增加(P<0.001).蛋白检测结果与凋亡检测相符.结论 超声造影剂微泡复合物联合生物毒素杀伤血管内皮细胞具有较高的安全性、特异性及有效性,是一种具有前景的肿瘤血管杀伤方法.
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亚微米级超声微泡造影剂的制备及体外基因转染效率的实验研究
目的 探索制备亚微米级超声微泡造影剂的方法 ,以GFP作为目的 基因验证其作为一种新型基因载体的可行性.方法 以高剪切分散法制备超声微泡造影剂,透射电镜及激光粒度分析仪检测其形态及粒径;将超声微泡造影剂与不同剂量的绿色荧光蛋白质粒PShuttle-IRES-hrGFP-1结合后转染HepG2细胞,利用荧光显微镜观察并检测其基因转染效率.结果 自制超声微泡造影剂为均匀分散的圆泡,粒径分布在282.2~415.7 nm之间,平均值为(335±5)nm,达到亚微米级;该微泡能将GFP基因成功转运到HepG2细胞内并高效表达,转染效率达32.61%±3.42%.结论 自制亚微米级超声微泡造影剂粒径小、分散均匀,并能成功转运外源DNA进入细胞内,可作为一种新型基因载体.
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超声辐照微泡介导肝细胞生长因子基因逆转大鼠肝纤维化
目的 探讨超声辐照载肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因的超声微泡造影剂逆转大鼠肝纤维化的可行性.方法 将成模后的40只Wistar大鼠随机分为5组,即(1)超声+载基因超声微泡造影剂组(HGF+ US/MB),(2)超声+单纯质粒组(HGF+ US),(3)质粒+超声微泡造影剂组(HGF+MB),(4)单纯质粒组(HGF),(5)单纯模型组(MA).经股静脉注入超声微泡造影剂,同时超声基因转染治疗仪辐照肝区,辐照条件为300 kHz,2 W/cm2,辐照10 s,间隔10 s,共20 min.于超声辐照后14 d行磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查;然后处死各组大鼠,取肝组织HE染色,观察肝纤维化恢复情况;Western Blot检测HGF蛋白在大鼠肝脏中的表达.结果 HGF+ US/MB组的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值明显高于其他各组;相反地,指数表观弥散系数(exponential apparent diffusion coefficient,EADC)低于其他各组;病理组织片可见HGF+ US/MB组汇管区纤维结缔组织增生,但肝小叶结构完整,其余各组纤维组织增生程度强于HGF+US/MB组.同时,HGF+US/MB组的HGF蛋白的表达均高于其他各组(P<0.05).结论 超声靶向破坏微泡能够介导HGF基因在肝组织内高效表达,并产生抗纤维化效应,为肝纤维化的基因治疗提供一种新的基因转移途径.
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超声溶栓的研究进展
近年来大量实验结果表明,超声波及超声造影剂均可应用于溶栓治疗.但由于使用方法不同,作用机制不同等,溶栓效果亦有所不同.本文针对超声波及超声微泡造影剂在溶栓治疗中的研究现状及存在的问题作一综述.
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载药脂质超声微泡造影剂的制备及应用研究
载药脂质微泡是近年来国内外研究的热点之一,目前已制备出微米级及纳米级载药脂质微泡,本文就载药脂质超声微泡造影剂的特点、制备、应用、现存的问题及发展前景做一综述.
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超声微泡造影剂在心血管疾病基因治疗中的应用
基因治疗心血管疾病成为研究的热点及方向,但由于担心病毒载体的安全性以及非病毒载体的低效性,基因治疗的发展缓慢.而超声微泡造影剂可作为一种新型的基因转染载体,为目前处于困境中的基因治疗带来了新的曙光,本文就超声微泡造影剂在心血管疾病基因治疗中的应用作一综述.
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超声微泡造影剂携基因无创性开放血脑屏障的研究进展
由于血脑屏障(blood brain barrier )以及复杂的解剖因素,中枢神经系统疾病的治疗效果往往不甚理想,基因治疗为中枢神经系统疾病提供了一种新的治疗途径.超声联合微泡介导基因转染是近年来兴起的一种基因转染技术,与传统的基因载体相比,超声微泡造影剂不仅克服了细胞损伤大、免疫原性、细胞毒性和转染率低下的问题,而且能够使血脑屏障可逆性短暂开放,成为中枢神经系统领域研究的一大热点.
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超声微泡造影剂在前列腺癌诊疗中的研究进展
近年来前列腺癌已成为威胁老年男性群体健康的常见肿瘤之一,若能早期诊断、早期治疗,就可以达到临床治愈的目的[1].而超声微泡造影剂作为一种新型的基因转染载体,受到国内外学者的广泛关注,超声联合微泡声学造影剂治疗肿瘤将可能成为一种全新的治疗方法.现就超声微泡造影剂在前列腺癌诊治方面的研究进展作一综述.
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超声造影剂基础研究现状与进展
"超声造影"技术是当今医学影像学领域发展快的技术之一[1],它是通过静脉或皮下注射超声微泡造影剂(超声微泡造影剂直径小于红细胞),增强组织器官显像,达到提高超声诊断与鉴别疾病的目的.超声造影由于无放射性辐射、操作简单方便、实时显像等优势,极具发展潜力.超声造影剂是超声造影的基础与关键,随着超声造影剂的不断改进与革新,超声分子影像学也应运而生,利用超声微泡(球)造影剂,可对体内组织器官微观病变进行分子水平成像,对疾病的诊断、治疗及药物递送系统的研发,均具有十分重要的意义[2,3].目前,国内临床所用超声造影剂均为国外进口,为了使我国超声造影剂发展进入一个新的台阶,对拥有自主知识产权的超声造影剂的开发及制备技术的革新,成为学者们研究的重点和热点.目前,对超声造影剂的基础研究,主要有以下几个方面.
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超声微泡介导增强型绿色荧光蛋白基因转染视网膜神经节细胞的体内实验
目的 验证超声微泡介导增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因能否在体内成功转染视网膜神经节细胞(RGCs),是否比传统的转染方式效率高以及这种转染方式是否损伤RGCs.方法 将SD大鼠50只随机分为4组:正常对照组(n=5)、单纯质粒组(n=15)、质粒+超声组(n=15)、超声微泡组(n=15).采用玻璃体腔注射试剂的方法,正常对照组注射5 μl生理盐水;单纯质粒组,注射5μl质粒;质粒+超声组,注射5μl质粒后,立即用0.5 W/cm2超声波辐照大鼠眼球60 s,工作时间控制为1/3(即辐照5s,停10 s,共60 s);超声微泡组,注射质粒微泡混悬液5 μl后,立即用前述同等能量超声波辐照大鼠眼球.7d后,取大鼠眼球制作视网膜铺片、冰冻纵切片及视网膜EGFPmRNA的RT -PCR.用荧光显微镜观察铺片及切片中EGFP在RGCs的表达情况.用RGCs计数观察RGCs损伤情况[1-2].用RT-PCR对EGFPmRNA进行半定量检测.结果 超声微泡介导EGFP基因转染RGCs的效率明显高于正常对照组、单纯质粒组和质粒+超声组,且对RGCs无明显损伤.结论 在低频超声波的照射下,超声微泡能够在体内安全、有效地介导EGFP基因转染RGCs.
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实时心肌声学造影诊断犬冠状动脉狭窄的实验研究
实时心肌声学造影( RTMCE)是近年发展起来的一项评价心肌灌注的新技术,这一技术是通过从冠状动脉或周围静脉注入超声微泡造影剂使心肌回声反射增强,它可以从心肌毛细血管水平评价心肌灌注.本研究采用经外周静脉注射SonoVue进行RTMCE,探讨RTMCE在诊断冠状动脉狭窄中的实用价值.一、材料与方法1.不同心肌缺血动物模型的建立:健康杂种犬13只,雌雄不限,体重15~20 kg,氯胺酮15 mg/kg静脉麻醉,气管内插管、呼吸机辅助呼吸、连接心电图.右侧股动脉插管用于监测主动脉压,双侧股静脉插管分别用于输液及注射超声造影剂.犬胸部去毛,左侧开胸并悬吊心包.游离犬左冠状动脉前降支(LAD)近段约1 cm,悬挂电磁流量计探头及冠状动脉缩窄器,分别建立LAD轻、中、重狭窄模型(轻度:血流量减少40%;中度:血流量减少70%;重度:血流量减少90%).操作完毕后静观30 min,各监测指标稳定后开始实验.2.仪器及设置:使用GE Vivid 7 Dimension彩色多普勒超声诊断仪,M3S探头,探头频率1.5/3.1 MHz,深度3 cm,实时造影机械指数MI 0.08,高能量脉冲MI 1.0.聚焦位于2 cm处,调整增益使心肌回声低至刚能辨认.帧频设置为70帧/s.
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超声微泡造影剂在糖尿病心肌病中的研究进展
自Rubler S等于1972年提出糖尿病(diabetes milletus,DM)导致的心肌病变为糖尿病的严重慢性并发症之一,Hamby等[1]于1974年提出糖尿病心肌病( diabetic cardiomyopathy,DCM)这一概念后,随着人民生活水平提高、生活模式的改变及人口老龄化加剧,近年来DCM已成为糖尿病患者易发心衰和死亡的主要原因之一.然而,DCM的发病机制复杂,目前尚不十分清楚,而且由于早期常无任何特殊症状及体征,使得临床上难以进行早期诊断和有效治疗.
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超声微泡造影剂与眼科基因转染
超声辐照破坏载基因微泡造影剂进行基因转染,为眼科疾病基因治疗提供了一种安全、高效的新技术.对超声微泡介导基因转染的研究已涉及心脏、肝脏、血管等领域,在眼科学方面研究较少,研究主要集中在角膜组织,应进一步研究眼组织细胞的转染情况,优化超声照射参数.超声微泡造影剂有广阔的发展前景,其在眼科基因治疗方面必将发挥巨大的作用.
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心肌超声造影安全性的研究进展
超声微泡造影剂被应用于临床心肌造影距今已有二十余年的历史,其间经历了几个时期的飞跃式发展.到目前为止,超声微泡造影剂已不仅限于增强心肌显影效果,还被应用于微泡携基因或药物的靶向治疗,其临床应用前景十分广阔.因此,超声微泡造影剂的心血管应用研究始终是当前国内外超声医学界研究的热点.
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超声造影剂在基因转染中的应用进展
目前基因治疗学已成为研究的热点,然而基因转染仍缺乏高效的载体.超声微泡造影剂可作为一种良好的基因载体,通过靶位的超声辐照破坏基因微泡,实现基因的靶向转染.
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胃肠超声助显剂在超声诊断胆总管下段结石的应用
与 CT、MRI 造影剂不同,目前临床应用的超声微泡造影剂(如SonoVue,Optison)由微小的气泡组成,不能扩散到血管外区域,而是留存在血液中,直至气体溶解,并经呼气消除.因此超声微泡造影剂也可看作是一种血池示踪剂.
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超声微泡促进GFP基因转染肝癌表达的实验研究
目的 探讨携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的超声微泡造影剂(SonoVue)对裸鼠肝癌的转染作用.方法 将56只肝癌模型裸鼠共分四组,每组14只,第1组将携带GFP基因的微泡造影剂直接注入肿块后,立刻行超声照射,为实验组,其余三组均为对照组.于实验第7天处死动物后,用免疫组化法检测肝癌组织内GFP的表达,同时作常规病理检查.结果 GFP在各组肝癌肿瘤组织中均有表达,第1组GFP的表达明显增强,高于其他3组(P<0.05).结论 超声微泡造影剂联合超声辐照可明显增加GFP基因在肝癌中的转染,可作为促进GFP基因转染肝癌的辅助方法.
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超声微泡造影剂作为药物运载体在疾病靶向治疗中的研究进展
超声微泡造影剂作为药物运载体使一种新型的疾病靶向治疗策略.具有靶向性、器官组织特异性的优点.虽然尚未在临床中得以应用.但近年来.在疾病的靶向治疗中取得了长足的进步.表现出极有潜力的临床应用前景.本文旨在对其新研究进展进行综述.
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超声微泡造影剂携带基因和药物靶向治疗的研究进展
超声微泡造影剂携带基因和药物的靶向治疗是当前医学领域中的研究热点.超声微泡造影剂到达靶组织后,在超声能量作用下,因"空化效应",能有效穿透血管内皮屏障,定向释放内部包裹的基因或药物,使局部浓度大大增高,达到靶向治疗目的.本文就其在抗肿瘤、溶栓和炎症方面的研究进展做一简要综述.