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液相色谱-质谱联用法测定美金刚在人体中的血药浓度
目的:建立LC-MS法测定美金刚在血浆中的浓度.方法:血浆样品经过饱和碳酸氢钠溶液碱化后,用醋酸乙酯萃取用醋酸乙酯萃取；流动相:20 mmol· L-1醋酸铵水溶液(含0.05％醋酸)-甲醇(25∶75)；色谱柱:Zorbax SB-C18(5μm,250 mm×4.6 mm ID,Agilent Technology).质谱检测方式:选择性离子检测(SIM)；离子极性:正离子(Positive)；流动相为甲醇-10mmol·L-1(含0.5％甲酸)的醋酸铵水溶液(60∶40),流速为1.0mL·min-1,采用电喷雾离子化(ESI),以选择性离子检测(SIM)方式进行检测.结果:美金刚的线性范围在0.05460～109.2 ng·mL-1,低定量限为0.05460 ng·mL-1,方法提取回收率为84.2％～84.9％,相对回收率为100.2％～103.6％,日内、日间RSD均＜10％.结论:本方法准确,灵敏,重现性好,可用于美金刚血药浓度的检测及药动学的相关研究.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱法 美金刚 血药浓度 -
高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中美金刚浓度
目的:建立测定人血浆中美金刚浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于美金刚人体药动学研究.方法:UltimateXB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.5%甲酸(70:30)为流动相,流速为0.5 mL·min-1;电喷雾电离正离子模式,选择性监测质荷比(M/Z)为180→163(美金刚)和152→135(金刚烷胺,内标);血浆样本经醋酸乙酯提取后进行分析.结果:血浆中美金刚质量浓度在0.2～100μg·L-1范围内线性关系良好,低定量限达0.2μg·LM-1;日内、日间精密度RSD小于7,血浆样本经冷冻和冻融后均稳定.结论:此方法灵敏、专一、快速、简便,适用于盐酸美金刚胶囊人体药动学研究.
关键词： 高效液相色谱串联质谱法 HPLC-MS/MS 美金刚 金刚烷胺 药动学 -
普罗布考联合美金刚治疗阿尔茨海默病的效果和安全性评价
目的:观察分析抗氧化剂普罗布考联合美金刚在治疗阿尔茨海默病中的效果和安全性.方法:选取某院2013年1月至2014年3月收治的确诊为阿尔茨海默病的患者95例,按照数字表法将纳入的患者随机分为观察组(n=48)和对照组(n=47).对照组给予美金刚药物治疗,观察组患者给予美金刚联合普罗布考治疗.记录并分析治疗前和治疗后3个月和6个月患者简易精神状态量表(MMSE得分)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog得分)和日常生活能力量表(ADL得分)的变化、治疗6个月后治疗疗效和治疗过程总不良反应情况.结果:(1)观察组治疗后3个月和6个月的MMSE得分分别为(15.87±0.86)分、(18.24±1.01)分,均优于对照组(14.77±0.84)分、(16.72±0.97)分,且差异均有显著性(P＜0.05).(2)观察组治疗后3个月和6个月的ADAS-cog得分分别为(32.86±0.78)分、(29.01±0.51)分,均优于对照组(134.91±1.11)分、(31.76±0.64)分,且差异均有显著性(P＜0.05).(3)观察组治疗后3个月和6个月的ADL得分分别为(28.01±0.70)分、(25.69±0.51)分,均优于对照组(29.88±0.81)分、(27.79±0.58)分,且差异均有显著性(P＜0.05).(4)观察组治疗后6个月的总有效率为83.33％,显著高于对照组61.70％,且差异均有显著性(P＜0.05).(5)观察组治疗过程中总不良反应率为20.83％,和对照组17.01％相比,差异不具有显著性(P＞0.05).结论:抗氧化剂普罗布考联合美金刚治疗阿尔茨海默病效果优于单独运用美金刚,对MMSE得分、ADAS-cog得分和ADL得分均有提高,且不会加重不良反应,是一种较好的治疗方案.
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3种药物联用方式治疗阿尔茨海默氏症的临床疗效观察
目的:对3种不同的药物联用组合治疗阿尔茨海默氏症的疗效进行观察和比较.方法:将138例阿尔茨海默氏症患者随机分为3组,依次给予“美金刚+多奈哌齐”、“奥拉西坦+胞磷胆碱或长春西汀”3种不同的药物联用治疗方式,疗程21周.分别于治疗前后用简易精神状态量表(MMSE)和阿尔茨海默氏症评价量表-认知分量表(ADAS-cog)进行疗效评价.结果:各组治疗前后的MMSE和ADAS-cog评分差异均存在统计学意义(P＜0.05),疗程结束后“美金刚+多奈哌齐”联合治疗组的ADAS-cog评分明显小于另外2组(P＜0.05).结论:3种药物联用模式对于改善阿尔茨海默氏症患者的精神状态和认知功能均有一定的作用,其中“美金刚+多奈哌齐”的治疗效果为显著.
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美金刚治疗阿尔茨海默病的临床应用
目的:为美金刚用于阿尔茨海默病(AD)临床治疗提供参考.方法:通过检索medlille,embase,Cochrane图书馆和FDA网站等网络资源,收集美金刚在人体应用的药效学、药动学、耐受性以及用于AD治疗有效性等方面的临床研究结果.结果:美金刚对于治疗中重度AD安全有效.
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多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知功能与行为能力的作用及安全性
目的:观察多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病患者认知功能以及行为能力的改善作用与安全性.方法:临床纳入阿尔茨海默病患者70例,根据治疗方案的不同分为研究组与对照组,研究组给予多奈哌齐联合美金刚,对照组仅给予多奈哌齐.采用简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表的认知分量表(ADAS-Cog)、神经精神科问卷(NPI)、日常生活能力量表(ADL)等比较治疗前后患者情况差异.结果:研究组以及对照组治疗后MMSE、ADAS-Cog、NPI以及ADL评分均明显优于本组治疗前,差异有显著性(P＜0.05);治疗后、研究组患者ADAS-Cog、NPI评分分别为(18.37±5.35)、(24.96±3.41),对照组患者ADAS-Cog、NPI评分分别为(26.17±5.32)、(23.78±3.20),差异有显著性(P＜0.05).结论:多奈哌齐联合美金刚临床治疗阿尔茨海默病患者的疗效确切,能够有效改善患者的认知功能以及行为能力,其作用能力优于单纯使用多奈哌齐者,值得推广.
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美金刚改善血管性痴呆大鼠认知功能及相关作用机制的研究
目的 研究美金刚对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能及海马N-甲基D-天(门)冬氨酸-2B亚基受体(NMDAR-2B)水平、突触后致密物质95(PSD-95)表达和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活性的影响.方法 采用结扎双侧颈总动脉方法制备VD大鼠模型,将144只Wistar大鼠随机分为假手术组、VD模型组(VD组)和美金刚治疗组(美金刚组).于术后4、8、12、16周用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆水平,用RT-PCR法检测大鼠海马NMDAR-2B水平,用免疫组织化学法检测PSD-95的表达,用32P掺入法检测大鼠海马CaMK Ⅱ的活性.结果 与假手术组比较,VD模型组大鼠术后各时间点的学习记忆能力均显著下降(均P<0.01);海马NMDAR-2B的水平和PSD-95的表达在术后4周时明显增高(P<0.05或0.01),术后8～16周显著降低(均P<0.01);海马总CaMKⅡ活性术后4周时明显增高(P<0.01),术后8周下降(P>0.05),术后12、16周明显降低(均P<0.01).美金刚组术后4周时上述各项检测结果与假手术组差异无统计学意义,术后8、12周时学习记忆水平、NMDAR-2B水平和PSD-95的表达明显高于VD模型组(P<0.01或0.05);而总CaMKⅡ活性与VD模型组差异无统计学意义.结论 VD发生发展过程中,NMDAR-2B水平、PSD-95的表达和总CaMK Ⅱ活性先过度激活后明显降低,美金刚能拮抗或上调海马NMDAR-2B表达并改善VD大鼠的认知功能,但对CaMKⅡ活性的影响有限.
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美金刚减轻异氟烷麻醉引起的老年小鼠认知功能障碍
目的 研究异氟烷麻醉对老年小鼠神经行为和学习记忆能力的影响,并探讨其可能的机制及美金刚的保护作用.方法 60只45周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分成3组:对照组(Con)、异氟烷组(Iso)、美金刚+异氟烷组(Mem+Iso).Con组的小鼠仅吸入氧气2h,Iso组的小鼠吸入混合1.5％异氟烷的氧气2h,Mem+Iso组小鼠在吸入异氟烷前2h,以8 mg/kg美金刚灌胃,Con组和Iso组小鼠用等量生理盐水灌胃.在异氟烷处理后12 h时每组取10只小鼠分离海马组织进行Western blot检测磷酸化-tau(P-tau)蛋白表达,ELISA法检测IL-1β水平.异氟烷处理后48 h剩余小鼠进行Morris水迷宫实验.结果 与Con组比较,Iso组小鼠空间学习记忆能力明显下降,海马P-tau表达上调,IL-1β水平明显增加(均P＜0.05);与Con组比较,Mem+ Iso组小鼠空间学习记忆能力、海马P-tau表达、IL-1β水平差异无统计学意义(均P＞0.05);与Iso组相比,Mem+ Iso组小鼠空间学习能力明显增强,海马内P-tau表达下调,IL-1β水平明显减少(均P＜0.05).结论 异氟烷麻醉能使老龄小鼠发生认知功能障碍,引起海马P-tau、IL-1β水平增加;而美金刚可改善其行为认知损害,下调P-tau、IL-1β表达,对异氟烷麻醉引起老年小鼠认知功能障碍具有保护作用.
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多奈哌齐联合美金刚治疗40例阿尔茨海默病高龄患者的临床效果观察
目的 探讨多奈哌齐联合美金刚在阿尔茨海默病高龄患者治疗中的疗效及安全性.方法 40例80～ 90岁阿尔茨海默病高龄患者随机分成2组,分别接受为期24周的多奈哌齐单药治疗(对照组)或多奈哌齐联合美金刚治疗(联合治疗组),采用ADAS-cog、MMSE、ADL、NPI评价患者治疗后的临床效果以及安全性.结果 联合治疗组和对照组在接受24周治疗后的ADAS-cog、MMSE、NPI评分较治疗前均有不同程度的改善,差异具有统计学意义(P＜0.05);但两组ADL评分在治疗后的改善与治疗前无统计学差异(P＞0.05).在治疗结束后两组之间的ADAS-cog、MMSE、ADL评分具有差异,但差异无统计学意义(P＞0.05);NPI评分上联合治疗组则较对照组改善显著(P＜0.05).联合治疗组发生不良反应显著少于对照组(P＜0.05).结论 对于阿尔茨海默高龄患者,多奈哌齐联合美金刚治疗能显著改善患者认知功能和神经精神症状,具有良好的安全性.
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单用或联用UDP-糖、GDNF和美金刚对脑白质损伤大鼠长期预后的改善作用
目的 探讨单用和联用尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-糖)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和美金刚对脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠体格发育、学习记忆和肢体运动功能的远期影响. 方法 5日龄SD新生大鼠按照随机数字表法分为对照组、PVL组、UDP-糖组和UDP-糖+GDNF+美金刚组(简称三联药组).对照组大鼠仅游离右侧颈总动脉,不接扎和缺氧；PVL组大鼠结扎颈总动脉和缺氧；UDP-糖组大鼠在缺血缺氧后给予腹腔注射UDP-糖；三联药组大鼠在缺血缺氧后给予颅内注射GDNF,同时腹腔注射UDP-糖和美金刚.每组大鼠造模前后称重并记录睁眼日龄,在PVL造模后21d进行水迷宫和斜板测试,记录各组大鼠逃逸潜伏期、游泳距离及在不同倾斜角度下的斜板得分. 结果 PVL组在各时段的体质量及睁眼日龄均显著低于其他3组,四象限的平均逃逸潜伏期值和游泳距离数值均显著长于其他3组,在45°和50°斜板上的得分均显著低于其他3组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两个用药组间以及两个用药组分别和对照组间大鼠体质量、睁眼日龄、逃逸潜伏期值、游泳距离以及斜板评分的差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 单用UDP-糖或联用UDP-糖、GDNF和美金刚能明显改善脑白质损伤大鼠的长期预后,三联药组的改善作用略微更明显.
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美金刚对戊四氮致痫大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制
目的 观察美金刚对戊四氮诱导癫痫大鼠空间学习记忆功能的影响及海马部位细胞外信号调节激酶1、2(ERK1、ERK2)mRNA 表达的变化.方法 戊四氮( PTZ)腹腔注射诱导慢性癫痫(CEP) 模型,点燃后腹腔注射美金刚1周,采用Morris水迷宫对大鼠进行行为学检测,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠海马细胞外信号调节激酶1、2(ERK1、ERK2)mRNA 表达的变化.结果 癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损;美金刚可以改善癫痫大鼠的空间学习能力,美金刚组海马部位ERK1/2 mRNA水平较癫痫组有所升高.结论 美金刚可以改善戊四氮诱导癫痫大鼠空间学习能力,其作用机制可能与ERK信号通路有关.
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美金刚联合尼莫地平治疗非痴呆型血管性认知功能障碍的效果
目的 探讨美金刚联合尼莫地平治疗非痴呆型血管性认知功能障碍的临床效果.方法 将入组的125例非痴呆型血管性认知功能障碍患者随机分为A组(常规治疗,44例)、B组(常规治疗+尼莫地平,41例)和C组(常规治疗+尼莫地平和美金刚,40例).A组采用控制血压、降脂和抗血小板的常规治疗;B组在A组基础上服用尼莫地平片,3次/d,30 mg/次;C组在B组基础上早晨服用美金刚5 mg/次,1次/d,连续服用1个月后,调整至早晨服用10 mg/次,1次/d;各组均连续治疗3个月.治疗前后采用蒙特利认知评估表(MoCA)和单项神经心理学测试评价患者的认知功能,采用Barthel指数(BI)评估患者的日常生活能力,并比较3组患者的不良反应发生情况.结果 治疗前,3组患者的认知功能和日常生活能力的评分差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,在MoCA评分、AVLT评分和BI评分上,C组优于B组,B组优于A组,差异均有统计学意义(P＜0.05),在TMT评分上,C组优于B组和A组,差异有统计学意义(P＜0.05),但B组和A组差异无统计学意义(P＞0.05),在DST评分和VFT评分上3组间差异无统计学意义(P＞0.05);3组在治疗过程中出现的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在常规治疗的基础上,服用尼莫地平对非痴呆型血管性认知功能障碍患者的预后有所改善,在此基础上联合应用美金刚,认知功能和日常生活能力均有明显改善.
关键词： 非痴呆型血管性认知功能障碍 美金刚 尼莫地平 -
美金刚联合通心络治疗遗忘型轻度认知障碍的研究
目的 探讨美金刚联合通心络治疗遗忘型轻度认知障碍(aMCI)的临床疗效.方法 分析我院2010年12月至2012年8月收治的70例遗忘型轻度认知障碍患者的临床资料,采用随机数字表法分为治疗组(美金刚联合通心络)和对照组(单用美金刚),各35例,对比半年后两组治疗疗效.结果 在治疗后,治疗组简易精神状态量表(MMSE)评分和延迟故事回忆(DSR)显著高于对照组(P＜0.05).两组均未出现由药物引起的各种不良反应(P＞0.05).结论 美金刚联合通心络是一种疗效好、无毒副作用的治疗遗忘型轻度认知障碍的好方法,能够明显改善患者的临床症状,加快患者的康复,在临床上值得推广应用.
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美金刚联合奥氮平治疗老年痴呆伴发精神行为症状的疗效及安全性分析
目的 探究美金刚联合奥氮平治疗老年痴呆伴发精神行为症状的疗效及安全性.方法 选择2016年2月至2017年4月期间在本院治疗的80例老年痴呆伴发精神行为症状患者作为研究对象,随机将其分为观察组与对照组,每组40例.对照组患者单独使用盐酸美金刚,观察组患者采用美金刚联合奥氮平治疗,比较两组患者精神行为症状评分、认知能力评分和药物安全性.结果 观察组患者治疗后精神行为症状评分、认知能力评分较对照组明显改善,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);观察组药物不良反应发生情况与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 美金刚联合奥氮平治疗可改善老年痴呆伴发精神行为症状,提高认知能力,治疗效果较好,安全性有待提高.
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美金刚与卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的远期疗效比较
目的:比较盐酸美金刚与重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病(AD)的远期疗效和安全性.方法:选择AD患者64例,随机分为美金刚组32例和卡巴拉汀组32例.美金刚组服用美金刚10～20 mg/d.卡巴拉汀组服用卡巴拉汀3～9mg/d.以简易智能状态检查量表(MMSE)、AD评估量表认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)等评分作为主要评价指标,比较2组惠者分别在基线、3、6、12、18和24个月时的认知能力、精神状况、日常生活能力的改善情况.结果:(1)与基线相比.美金刚组患者MMSE、ADAS-cog、ADL和GDS评分在3个月时有显著改善(P<0.05).卡巴拉汀组患者MMSE、ADAS-cog和ADL在3个月时差异有统计学意义(JP<0.05),GDS评分差异无统计学意义(P>0.05).2组患者在连续用药12个月内疗效递增,12个月时疗效佳,之后开始下降,24个月时仍优于基线水平.(2)美金刚组与卡巴拉汀组相比较,MMSE、ADAS-cog、ADL和GDS评分在3、6、12和18个月时差异无统计学意义(P>0.05);在24个月时MMSE、ADAS-cog评分差异有统计学意义(P<0.05),ADL和GDS评分差异无统计学意义(P>0.05).结论:美金刚与卡巴拉汀治疗AD的远期疗效满意,2年内两者疗效相当;24个月后美金刚改善AD患者认知能力优于卡巴拉汀.
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银杏叶胶囊联合美金刚治疗血管性痴呆的疗效观察
目的 观察银杏叶胶囊联合美金刚治疗血管性痴呆的疗效.方法 选取我院2016年1月至2018年6月收治的60例血管性痴呆患者,按照不同治疗方法分为实验组(应用银杏叶胶囊联合美金刚治疗)和对照组(单纯应用美金刚治疗)各30例.比较两组的不良反应发生率以及治疗前后的长谷川痴呆量表评分、 日常生活能力量表评分、 简易精神认知量表评分.结果 治疗前,两组患者的长谷川痴呆量表评分、 日常生活能力量表评分、 简易精神认知量表评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,实验组的长谷川痴呆量表评分、 日常生活能力量表评分、 简易精神认知量表评分均显著优于对照组(P<0.05).两组的不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05).结论 银杏叶胶囊联合美金刚治疗血管性痴呆的疗效较为理想.
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美金刚联合小牛血去蛋白提取物治疗老年性痴呆的临床观察
目的 探讨联合应用美金刚(易倍申)和小牛血去蛋白提取物(鸿源)对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用.方法 92例老年性痴呆患者随机分为两组,治疗组46例采用美金刚与小牛血去蛋白提取物治疗,对照组46例仅采用美金刚治疗.治疗前与治疗12周后评价简易智能精神状态评估量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)、长谷川痴呆量表(HDS)、韦氏记忆量表(WMS).结果 治疗组治疗后MMSE、ADL、HDS、WMS评分较对照组均有明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗前后评分亦有显著改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 关金刚和小牛血去蛋白提取物联合治疗对老年性痴呆患者认知、行为能力等均有显著改善作用.
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美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察
目的:评估盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效及安全性.方法:23例AD患者给予盐酸美金刚和盐酸多奈哌齐治疗24周,于治疗前及治疗后的12周、24周采用简易智能精 神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)进行评估.结果:治疗前后自身比较,各量表总评分较前下降,但差异无统计学意义,MMSE各亚项评分中的计算力分值较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:美金刚联合多奈哌齐治疗有改善AD患者认知功能、日常生活能力等症状的趋势,计算力改善明显,安全性好.
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高压氧联合美金刚、安理申治疗老年血管性痴呆患者血清学指标及内皮功能分析
目的：：研究高压氧联合美金刚、安理申治疗老年血管性痴呆患者的血清学指标及内皮功能.方法：选取2012年3月~2014年12月我院收治的老年血管性痴呆患者126例,观察组64例,对照组62例.对照组接受美金刚及安理申治疗,观察组接受高压氧联合美金刚、安理申治疗,对比两组血清转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、神经肽 Y(NPY)、血清可溶性凋亡分子 sFas、sFasL 和内皮素(ET)、外周血内皮祖细胞(EPC)水平.结果：观察组治疗后血清 TGF-β、IGF-1水平均高于对照组,ICAM-1水平低于对照组(P ＜0．05)；观察组治疗后 Hcy、MDA 水平低于相应时间点的对照组, SOD 水平低于对照组(P ＜0．05)；观察组治疗后血清 NPY、sFas、sFasL、Ca2＋低于对照组,对氧磷酸酶(PON-1)值高于对照组(P ＜0．05)；观察组治疗后各个时间点 ET 低于对照组,EPC 含量高于对照组(P＜0．05).结论：老年血管性痴呆患者接受高压氧联合美金刚、安理申治疗,可以有效改善病情并优化内皮功能,具有积极的临床意义.
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美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效研究
目的：探讨美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（AD）的疗效。方法选取医院2013年6月至2015年6月收治的AD患者98例，将其随机分为治疗组和对照组，各49例。对照组患者采用盐酸多奈哌齐治疗，治疗组患者在对照组治疗基础上加用美金刚治疗。比较两组患者的临床疗效、精神行为障碍、日常生活能力、不良反应等情况。结果治疗组总有效率为93.88％，显著高于对照组的79.59％（ P﹤0.05）；治疗后，两组痴呆病理行为评定量表( BEHAVE-AD )评分、蒙特利尔认知评估量表( MoCA )评分、简易智能精神状态检查量表( MMSE )评分及日常生活活动能力量表( ADL )评分均得到显著改善，且治疗组改善幅度更明显（ P﹤0.05）。结论美金刚联合盐酸多奈哌齐能有效缓解和消除AD患者的精神行为障碍，全面改善和提升患者的日常生活能力。
