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美金刚联合奥氮平治疗老年期痴呆的临床疗效分析
目的 探讨美金刚联合奥氮平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用及安全性.方法 将35例老年性痴呆患者分为2组,对照组给予美金刚口服,试验组给予美金刚联合奥氮平口服,疗程为12周.于治疗前和治疗12周后进行简易智能量表(MMSE)、简明精神病评定量表(BPRS)及不良反应量表(TESS)的评分.结果 治疗前,两组MMSE、BPRS差异均无统计学意义(均P＞0.05)；治疗后两组MMSE、BPRS均较治疗前有所改善(均P＜ 0.01);治疗后,两组MMSE差异无统计学意义(P＞0.05),BPRS差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前后血、尿常规及肝肾功能指标均无明显变化,对照组及试验组各有1例早期出现易激,均为轻度且都自行缓解.试验组有1例嗜睡,为早期,约1周后缓解.结论 美金刚联合奥氮平在改善行为和心理症状上比单一的美金刚明显,但对患者的认知功能的改善无明显差别；而不良反应无明显增加.
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胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病的效果研究
目的:探究胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病的效果.方法:从我院选取54例阿尔兹海默病患者,使用胆碱酯酶抑制剂进行治疗,即美金刚和多奈哌齐.观察记录两组患者治疗前后的阿尔茨海默病—认知分量表(ADAS-cog)、简易精神状态检查评分(MMSE)、精神神经科问卷评估(NIP)、日常生活能力量表(ADL)评分情况.结果:采用胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病患者后,与治疗前的ADAS-cog、MMSE、NIP、ADL评分有明显差异(P＜0.05),具有统计学意义.结论:胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病疗效确切,能够改善患者的日常生活能力、认知能力等,促进患者的治疗.
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美金刚对阿尔茨海默病患者精神行为症状和睡眠结构的影响
目的 观察美金刚对伴有精神行为症状(BPSD)的阿尔茨海默病(AD)患者睡眠结构的影响.方法 将30例以BPSD为首发的AD患者,以神经精神科问卷(NPI)了解患者BPSD的变化,以简易精神状态量表(MMSE)评估患者认知功能,以多导睡眠仪(PSG)评估睡眠质量,并在入院初始剂量起给予美金刚10mg/d,逐渐加至20mg/d,治疗4周后给予再次评估和PSG检查.结果 经过美金刚治疗后MMSE评分未见显著增加,而NPI得分较前显著下降.美金刚能显著减少妄想、幻觉、激越、焦虑、脱抑制和睡眠障碍的评分.PSG数据显示:总睡眠时间显著延长,睡眠效率显著增加,睡眠潜伏期显著缩短,阶段Ⅱ睡眠占总睡眠时间比显著增加.结论 美金刚能有效改善AD的BPSD并有效改善睡眠结构和质量.
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乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的效果分析
目的探讨美金刚联合抗胆碱酶抑制剂治疗阿尔茨海默病（ AD）的效果。方法选取110例患者参加研究，他们被分为美金刚组、美金刚＋多奈哌齐、美金刚＋卡巴拉汀、美金刚＋加兰他敏和美金刚＋石杉碱甲组，分别比较他们在治疗前和治疗后12周、24周的简易精神状态量表评分（ MMSE ）和AD协作学习-日常生活能力问卷评分（ ADL）。结果所有患者的MMSE和ADL评分在治疗12和24周后与基线相比均明显改善，美金刚＋石杉碱甲组改善为明显。结论多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲联合使用美金刚，疗效好于单药治疗；石杉碱甲与美金刚联用，比其他ChEI与美金刚联用，有更好的效果。
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美金刚治疗阿尔茨海默病疗效观察
目的 评估盐酸美金刚治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的临床疗效.方法 将60例轻、中度AD患者随机分为两组,治疗组接受美金刚治疗,对照组服用吡拉西坦片800 mg,3次/d,疗程16周,治疗前后评估采用简易智能状态检查量表(MMSE)和日常生活活动(ADL)量表(Barthel指数).结果 治疗后美金刚组AD患者MMSE评分、BI指数较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.01),治疗后与吡拉西坦组比较差异有统计学意义(P<0.05).美金刚组总有效率66.7%,吡拉西坦组为10%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 美金刚治疗轻、中度AD安全有效.
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盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究
目的:进行健康志愿者盐酸美金刚胶囊单次和多次口服的药代动力学研究.方法:采用高效液相色谱串联质谱法测定美金刚血浓度,以DAS2.0计算其药代动力学参数.结果:盐酸美金刚胶囊5、10和15 mg单次口服,美金刚药代动力学参数t_(max)为(5.6±1.2)、(5.2±2.0)和(4.9±1.1)h;C_(max)为(4.4±0.9)、(8.9±1.6)和(16.5±2.8)ng/mL;t_(1/2)为(47±10)、(47±9)和(51±9)h.10 mg多次口服,美金刚药代动力学参数t_(max)为(6.0±1.4)h,C_(max)为(31.8±6.0)ng/mL,t_(1/2)为(46±8)h.结论:美金刚单次给药,C_(max)和AUC有良好剂量相关性;多次给药可发生蓄积.
关键词： 美金刚 高效液相色谱串联质谱法 药代动力学 -
美金刚激活NGF/TrkA信号通路改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆障碍
目的：考察 NGF/TrkA 信号通路在美金刚( meman-tine,MEM)改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍中的作用及其相关机制。方法以Morris水迷宫、被动避暗试验及自主活动试验观察动物行为学变化,免疫组化检测小鼠脑内Aβ1-42表达水平, ELISA法及比色法考察其脑内ChAT及AChE活性,并用Western blot法检测小鼠海马NGF的水平及其特异性受体TrkA下游ERK通路相关蛋白的表达水平。结果 MEM明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍,并明显降低其脑内 Aβ1-42蛋白沉积。 MEM 可上调 NGF表达水平,继而激活 NGF-TrkA通路,明显增加 TrkA、c-raf、ERK1/2及其下游效应蛋白CREB的磷酸化水平；同时,增强其脑内ACh生成酶ChAT并降低其水解酶AChE活性。结论 MEM可能通过增加NGF的表达,激活TrkA信号通路,降低APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ1-42蛋白沉积,从而改善其学习记忆障碍。
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喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的对照研究
目的 探讨喹硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效和安全性.方法 选择2015年1月至2017年1月上海市长宁区精神卫生中心收治的伴有精神行为症状的阿尔茨海默病患者63例,将入组患者采用分层区组方法随机分为喹硫平组和美金刚组.喹硫平组32例,给予喹硫平片治疗.美金刚组31例,给予美金刚片治疗.治疗后第1、2、4、8、12、16、20、24周末观察精神行为症状和认知功能的疗效及头晕、困倦等副反应.结果 治疗第24周末,喹硫平组与美金刚组神经精神科问卷总分均下降,不同时间点之间差异有统计学意义(F=194.29,P=0.00).治疗24周后,两组患者妄想、幻觉、激越、焦虑等因子较基线均有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).第1周末、第2周末喹硫平组患者精神行为症状的有效率高于美金刚组,差异有统计学意义(P<0.05).喹硫平组有3例患者发生头晕,困倦2例,乏力1例,血压降低2例.美金刚组有1例患者发生头晕,困倦3例,乏力2例,血压降低1例.两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 喹硫平与美金刚均能有效缓解阿尔茨海默病患者的精神行为症状,喹硫平比美金刚起效更快.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂盐酸美金刚对老年性痴呆大鼠β-淀粉样前体蛋白及β分泌酶表达的影响
目的：探讨 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抑制剂盐酸美金刚对老年性痴呆（AD）大鼠β-淀粉样前体蛋白（APP）及β分泌酶（BACE1）表达的影响。方法30只 SD 大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组（盐酸美金刚组）；除假手术组外，其余两组大鼠海马注射10μg β-淀粉样蛋白（Aβ）1-40构建 AD 大鼠模型，治疗组大鼠腹腔注射10 mg·kg －1·d －1盐酸美金刚，其余两组给予等量生理盐水，连续给药14 d，并于第1、3、7、14天采用 Morris 水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力，于14 d 处死大鼠取血及海马组织。ELISA 法检测血清及海马组织中 Aβ含量，western blot 及 RT-PCR 法检测海马组织中APP 和 BACE1蛋白及 mRNA 表达量。结果与假手术组比较，模型组大鼠水迷宫潜伏期延长，Aβ含量显著提高，APP 及BACE1蛋白及 mRNA 含量显著提高，均差异有统计学意义（P ＜0．01）；与模型组比较，治疗组大鼠水迷宫潜伏期缩短，Aβ含量显著降低，APP 及 BACE1蛋白及 mRNA 含量显著下降，均差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论盐酸美金刚能通过阻断APP 裂解，从而抑制 AD 大鼠海马组织中 Aβ沉积。
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盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚对改善阿尔茨海默病认知功能和精神行为的作用
目的：探讨盐酸多奈哌齐（安理申）联合盐酸美金刚对阿尔茨海默病（AD）认知功能和精神行为的改善作用。方法将214例 AD 患者按随机数字表法分为对照组（盐酸美金刚）和观察组（安理申联合盐酸美金刚），每组107例，治疗前后进行简易智能状态检查（MMSE）和世界卫生组织-加利福尼亚洛杉矶大学听觉词语学习测验（WHO-UCLA AVLT）、阿尔茨海默病病理行为评分表（BEHAVE-AD），分别评定 AD 患者的认知功能、精神行为。用不良反应量表（TESS）和相关实验室检查评定不良反应。结果与治疗前相比，无论是对照组还是观察组治疗患者的 MMSE 总评分及其6个子项、WHO-UCLA AVLT 评测的即刻记忆、短时记忆和长时记忆都有所增加（P ＜0．01或 P ＜0．05），而精神行为症状病例数及各项得分和总评分都有不同程度的降低（P ＜0．01或 P ＜0．05）。观察组患者治疗后的 MMSE 总评分及其子项得分、WHO-UCLA AVLT 评测得分的增高程度和精神行为症状病例数、BEHAVE-AD 总评分及其子项得分降低程度均高于对照组（t ＝－1．742， t ＝－1．431、－1．626、－2．173、－1．448、－1．026，t ＝－1．016、－1．279、－1．971，χ2＝12．295、7．609、8．917，t ＝0．778、1．139、2．004、1．153、0．822、1．944，P ＜0．01或 P ＜0．05）；观察组总有效率为90．65％，显著高于对照组的71．96％（χ2＝12．299，P ＜0．01）；治疗后两组患者无严重药物不良反应。结论利用安理申联合盐酸美金刚显著改善 AD 患者认知功能和精神行为症状，疗效显著，不良反应少。
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美金刚联合利培酮对老年痴呆患者的治疗效果
目的:探讨美金刚联合利培酮对老年痴呆(AD)患者智力状况(MMSE)评分及日常生活自理能力(ADL)的影响.方法:选取我院2016年1月～2017年2月收治的AD患者94例,随机分为对照组和观察组各47例.对照组给予美金刚治疗,观察组给予美金刚联合利培酮治疗,比较两组患者临床疗效.结果:观察组治疗总有效率、治疗后MMSE评分及ADL评分均明显高于对照组(P＜0.05).结论:美金刚联合利培酮治疗AD疗效显著,能够明显改善患者智力状况及日常生活自理能力.
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比较美金刚与美金刚联合奥氮平对中重度老年性痴呆患者Hcy水平的影响
目的 对美金刚与美金刚联合少量奥氮平治疗中重度老年性痴呆的疗效进行观察,并比较其对Hcy水平的影响.方法 选取老年性痴呆患者58例为研究对象,按随机数字表法分成美金刚组(n=28)与美金刚+奥氮平组(n=30),美金刚组予以美金刚治疗,美金刚+奥氮平组在此基础之上加以奥氮平治疗.对2组患者的认知功能、叶酸、维生素B12、血浆同型半胱氨酸(Hcy)进行对比分析.结果 美金刚+奥氮平组患者治疗12周末的神经精神科问卷(NPI)评分和Hcy水平均低于美金刚组(均P<0.05).结论 对中重度老年性痴呆患者采取美金刚联合奥氮平治疗,精神行为症状方面的疗效更明显,奥氮平可能通过调节Hcy代谢并减低其水平而改善认知功能.
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美金刚联合尼莫地平治疗血管性痴呆患者的疗效
目的 观察美金刚联合尼莫地平治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效.方法 将56例血管性痴呆患者按随机数字表法分成治疗组和对照组,每组28例.2组均根据患者合并疾病的情况,给予控制血糖、血压、降脂和改善脑血液循环等治疗.在此基础上,治疗组给予美金刚联合尼莫地平治疗；对照组单纯服用尼莫地平.2组均持续服用12周.对2组患者治疗前和治疗12周后分别采用简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)和临床痴呆评定量表(CDR)进行评定,观察其不良反应的发生情况.结果 2组患者治疗前MMSE、ADL及CDR评分比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).治疗12周后,治疗组MMSE、ADL评分分别为(19.5±4.0)分及(24.7±7.9)分,对照组MMSE、ADL评分分别为(16.1±4.7)分及(28.4±11.8)分,2组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组CDR评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组有2例患者出现头晕、头痛,后症状逐渐自行缓解,不影响继续治疗.2组治疗前后血常规、肝肾功能及心电图均无明显变化.结论 美金刚联合尼莫地平能有效地改善老年痴呆患者的认知功能及日常生活能力,且有较高的安全性,有一定的临床应用价值.
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丁苯酞联合美金刚治疗阿尔茨海默病的疗效及对患者认知功能的影响
目的 探讨丁苯酞联合美金刚治疗阿尔茨海默病(AD)的临床效果及对患者认知功能的影响.方法 选取我院2013年6月～2017年6月收治的80例AD患者,随机分为对照组和观察组各40例.对照组给予盐酸美金刚治疗,观察组给予丁苯酞联合盐酸美金刚治疗.比较两组临床治疗效果及治疗前后MMSE、ADAS-Cog、ADL评分.结果 治疗6个月后,观察组总有效率为90.0％,显著高于对照组的70.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前比较,两组治疗后MMSE评分均显著上升,差异有统计学意义(P＜0.01),ADAS-Cog、ADL评分均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组治疗后评分改善情况,显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组不良反应发生率为7.5％,对照组为5.0％,组间比较无显著性差异(P＞0.05).结论 丁苯酞联合美金刚治疗阿尔茨海默病效果显著,可有效改善患者认知功能.
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尤瑞克林联合美金刚治疗急性脑梗死运动性失语的疗效观察
目的：研究分析尤瑞克林联合美金刚治疗急性脑梗死运动性失语的临床疗效。方法选取我院收治的100例急性脑梗死运动性失语患者，随机分为对照组和治疗组各50例，对照组患者采取常规治疗，治疗组患者在对照组患者的基础上加用尤瑞克林及美金刚治疗，对比分析两组患者治疗后的临床疗效、失语改善程度以及语言功能评分。结果两组患者治疗之后，治疗组治疗总有效率为98％，对照组为80％，治疗组患者的治疗总有效率明显较高，P＜0．05；治疗组患者的失语改善程度较好，P＜0．05。治疗组患者的语言功能评分较高，P＜0．05。结论急性脑梗死运动性失语患者采取尤瑞克林联合美金刚治疗，临床疗效显著，可以改善脑梗死运动性失语患者的失语程度，能提高患者的语言功能，无并发症的发生，有着一定的可行性和安全性，值得临床推广。
关键词： 急性脑梗死运动性失语 尤瑞克林 美金刚 -
美金刚联合帕罗西汀治疗急性缺血性卒中后失语的疗效观察
选取在2010年3月～2013年3月我院收治的60例急性缺血性卒中后失语患者,随机分为对照组和观察组各30例.对照组患者进行常规的西医基础治疗,观察组患者在常规西医治疗的基础上进行美金刚联合帕罗西汀的治疗,采用中国康复研究中心汉语标准失语症检查量表(CRRCAE)对两组患者在用药前和用药6个月后进行汉语失语检查,对检查结果进行评定分析.结果经过对两组患者治疗后,观察组患者的口语表达、阅读、复述和听理解能力明显高于对照组患者,两组患者在语言功能上的差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者的语言功能在治疗后较治疗前有明显的改善,在治疗前后语言功能上的差异有统计学意义(P＜0.05).美金刚联合帕罗西汀治疗急性缺血性卒中后失语的疗效明显,促进了患者语言功能的恢复,减少了致残率,改善了患者的生活质量,应该在临床上得到广泛的应用.
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美金刚与奥氮平治疗老年期痴呆的行为和精神症状对照研究
目的 探讨美金刚与奥氮平治疗老年期痴呆的行为和精神症状(BPSD)的疗效及不良反应.方法 将86例老年期BPSD患者分为美金刚组与奥氮平组,治疗8周.在治疗前、治疗2周末、4周末和8周末,采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评定疗效,简易精神状况检查量表(MMSE)评定患者认知功能,日常生活能力量表(ADL)评定患者生活质量,治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应.结果 美金刚组在治疗后第2、4、8周末BEHAVE-AD评分较奥氮平组显著下降(t=2.12、t=2.23、t=2.28,P＜0.05).美金刚组在治疗后第8周末MMSE评分较治疗前显著升高(t=2.33,P＜0.05),奥氮平组治疗前后MMSE评分差异无显著性(t=0.42,P＞0.05),两组比较差异有显著性(t=2.04,P＜0.05).两组治疗后第8周末ADL评分显著下降(t1=2.35,t2=2.49,P＜0.05),两组比较差异无显著性(t=0.45,P＞0.05).美金刚组不良反应少于奥氮平组(x2=5.09,P＜0.05),两组在锥体外系反应(EPS)、口干、嗜睡、体质量增加方面差异有显著性(x2=4.62～6.86,P＜0.05).结论 美金刚对老年期痴呆患者的认知功能及行为和精神症状的改善均有效,且安全可靠.
关键词： 美金刚 奥氮平 老年期痴呆 痴呆的行为和精神症状 -
盐酸美金刚作用机制、体内过程与测定技术研究
美金刚是一种低中度亲和力、非竞争性NMDA受体拮抗剂,已被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默氏病.现综述其作用机制、体内过程与测定技术.
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美金刚联合多奈哌齐治疗AD精神行为障碍的效果
目的 探讨美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)精神行为障碍(BPSD)的效果.方法 将73例AD BPSD病人随机分为实验组和对照组,实验组给予美金刚联合多奈哌齐治疗,对照组给予多奈哌齐治疗,分别于治疗12、24周时用简易精神状况检查量表(MMSE)和AD评定量表的认知次级量表(ADAS-cog)评定病人认知功能,采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评定疗效,采用神经精神科问卷(NPI)了解病人精神行为症状的变化,采用不良反应症状量表(TESS)评定不良反应.结果 在治疗12、24周时,实验组MMSE评分、ADAScog评分均较对照组显著改善(t=1.99～3.19,P＜0.05);两组BEHAVE-AD评分、NPI评分比较,差异亦有统计学意义(t=2.30～4.93,P＜0.05).两组不良反应比较差异无显著性(P＞0.05).结论 美金刚联合多奈哌齐治疗AD BPSD能明显改善认知功能,联合用药较单用多奈哌齐效果更好,且未增加不良反应.
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美金刚对H2O2诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的影响及机制探讨
目的 观察美金刚(Mem)对H2 O2诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 取对数生长期的细胞,随机分为5组；A、B、C、D组分别加入终浓度为10、20、30 μmol/L的Mem及等体积的PBS预处理2h,A、B、C、E组再加入400 μmol/L的H2O2继续培养24h.MTT法测定细胞活性,Hoechst33342染色检测细胞凋亡,比色法检测Caspase-3相对酶活性.结果 A、B、C、D、E组细胞活性(A570值)分别为0.617 5±0.037 5、0.674 0±0.052 2、0.645 5±0.051 7、1.030 6 ±0.068 9、0.554 4 ±0.044 3,细胞凋亡率分别为35.98％±5.96％、31.48％ ±6.79％、32.28％±9.16％、2.04％±1.54％、45.24％±5.78％,Caspase-3相对酶活性分别为251.35±20.76、219.33±18.24、223.27±29.89、100.00±13.25、327.49 ±35.18,E组与D组比较,P均＜0.01；A、B、C组与E组比较,P均＜0.05.结论 Mem能够阻止H2O2诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与抑制Caspase-3的活性有关.
