美金刚胺治疗中重度阿尔茨海默病的Meta分析

目的 系统评价美金刚胺治疗中重度阿尔茨海默病(AD)的疗效与安全性. 方法检索中国期刊全文数据库(CJFD)、美国国立医学生物信息中心PubMed数据库(PubMed)、美国国立.卫生院临床试验数据库(Clinicaltrials.gov)、美金刚胺生产商麦氏(Merz)、灵北(Lundbeck)和森林实验室(Forest laboratories)的出版物以及森林实验室临床试验中心(Forest clinical trials registry)关于美金刚胺治疗中莺度AD的随机、双肓、安慰剂对照研究.对符合条件的研究结果用Revman 5.0软件进行Meta分析.以美金刚胺组相对于安慰剂组在总体功能、认知功能、日常生活能力和精神行为4个方面的加权均数差(WMD)为指标进行疗效评价,以两组在不良事件和严重不良事件两方面的相对危险度(RR)为指标进行安全性评价. 结果共纳入4项研究,1683名患者被随机分配,其中美金刚胺组849名,安慰剂组834名.Meta分析结果显示,美金刚胺组相对于安慰剂组在总体功能(CIBIC-PIus)、认知功能(SIB)、日常生活能力(ADCS-ADL19)和精神行为(NPI)4个方面的WMD分别为-0.29(P<0.00001)、2.79(P<0.00001)、1.03(P=0.002)、-2.85(P=0.002);美金刚胺组相对于安慰剂组在不良事件和严重不良事件的RR值分别为1.01(P=0.66)和0.98(P=0.90).除认知功能(P=0.05)外,4项研究在其他方面均未见明显统计异质性. 结论美金刚胺同安慰剂相比可以改善患者总体功能、认知功能、日常生活能力及精神行为症状,美金刚胺的安伞性和耐受性同安慰剂相比差异无统计学意义.

盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病多中心随机对照临床试验

目的盐酸多奈哌齐随机对照评估盐酸美金刚片(美金刚)治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)临床疗效和安全性.方法 100例可能或很可能轻、中度AD患者随机接受美金刚或盐酸多奈哌齐治疗16周,每4周随访1次,8周评估采用Blessed-Roth量表,16周评估采用简易智能状态检查量表(MMSE)、Blessed-Roth量表和全面衰退量表(GDS).结果两组分别自身前后比较差别均显示有统计学意义;GDS、Blessed-Roth量表基本生活习惯改变部分评分的自身前后比较,各个量表评分变化均数在两组之间的比较差异均无统计学意义.试验组不良反应率为6%.结论美金刚和盐酸多奈哌齐均能显著改善轻、中度AD患者的认知功能、日常生活能力和人格情感障碍,两药疗效无明显差异且美金刚具有较好的安全性.

美金刚联合多巴丝肼改善帕金森病认知功能和运动障碍的疗效分析

目的 探讨美金刚联合多巴丝肼改善帕金森病认知功能和运动障碍的疗效.方法 此次依据不同治疗方式将帕金森病患者60例分为:对照组用多巴丝肼治疗,观察组用多巴丝肼+美金刚治疗;对两组患者各项临床数据作回顾性分析.结果 观察组治疗后NIHSS、ADL、GQOLI-74评分比治疗前、对照组治疗后优(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较(P>0.05).结论 多巴丝肼片+美金刚治疗帕金森病的临床效果显著,可有效改善患者神经功能障碍、日常生活能力,提高其认知功能及运动功能,对患者的生活质量改善有着积极作用.

临床应用奥氮平与美金刚进行联合治疗老年痴呆60例的疗效及其副反应观察

目的 探讨奥氮平联合美金刚治疗老年痴呆症的临床疗效及其安全性.方法 选取我院2016年11月-2017年7月收治的120例老年痴呆症患者作为观察对象,随机分为对照组与观察组.观察组给予奥氮平加美金刚联合治疗,对照组则给予奥氮平治疗,1个月、2个月、3个月后利用MMSE、BRSD进行分析比较疗效.结果 观察组MMSE评定高于对照组(P<0.05),BRSD评定观察组低于对照组(P<0.05).结论 在老年痴呆症的临床治疗中,奥氮平联合美金刚用药能减轻患者精神症状.

1-氨基-3,5甲基金刚烷盐酸对缺氧缺血损伤新生大鼠脑保护作用的病理研究

目的通过脑形态学研究和病理量化评分,对非竞争性N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂1-氨基-3,5甲基金刚烷盐酸[美金胺(Memantine)]的缺氧缺血(HI)脑保护效果进行评估. 方法在自行研制的新生大鼠缺氧实验装置基础上,对所建立的新生大鼠脑HI模型对照应用美金胺20 mg/kg,并建立病理量化评分标准. 结果 HI组的病理评分高(13.3±5.4),HI前用药组(5.6±2.9, t=5.935,P<0.001)和HI后用药组(7.7±3.4, t=4.314,P<0.001)的病理评分均较HI组明显降低,尤其是HI前用药组的评分更接近于正常对照组(4±0).在HI前或HI后应用美金胺均能显著改善新生大鼠HI后的脑损伤程度,尤其HI前应用美金胺似有更明显的效果. 结论美金胺对由NMDA受体所介导的神经细胞兴奋毒作用有一定疗效,对于今后治疗新生儿脑缺氧缺血损伤可能具有一定的意义.对美金胺的作用机制以及临床应用的可行性,正从细胞和分子水平继续作进一步研究.

血管性痴呆的药物治疗研究进展

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征,相关的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基D-天(门)冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体抑制剂、尼英地平、他汀和尼麦角林等.多奈哌齐治疗VD的试验效果尚有争议;加兰他敏对于由阿尔茨海默病(Alzheimer'disease,AD)引起的痴呆和脑血管病导致的痴呆同样有效;利凡斯的明对年老可能有伴发的阿尔海默氏病的VD在认知方面有明显的疗效;美金刚治疗轻到中度VD具有较好的疗效和耐受性;大多数试验结果显示尼莫地平对血管性认知功能障碍有效,并具有良好的安全性;辛伐他汀和阿托伐他汀均对VD有治疗作用;尼麦角林能改善VD的认知功能.目前尚无证据证实抗血小板制剂和降压药物对VD有阳性治疗作用.

盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的多中心随机对照研究

目的 与盐酸多奈哌齐对照评价盐酸荚金刚片治疗阿尔茨海默病(AD)的有效性和安全性.方法 241例AD患者(MMSE评分3-24分)随机分为2组,采用双盲双模拟的方法,埘照组给予盐酸多奈哌齐10 mg/d,试验组给予盐酸美金刚20 mg/d,疗程24周,分别在基线、第4、12和24周进行随访.主要疗效指标为印象变化(CIBIC-Plus)、AD评估量表-认知部分(ADAS-cog)和日常生活能力(ADL)量表,次要疗效指标为神经精神症状问卷(NPI)和MMSE.结果 207例患者完成试验,盐酸美金刚组和盐酸多奈哌齐组治疗24周后各量表评分均较基线有显著改善.盐酸美金刚组与盐酸多奈哌齐组相比较,各量表的评分变化分别为:CIBIC-Plus评分:3.4±0.8、3.5±0.8;ADAS-cog评分:-4.7±5.8、-4.6±6.5;ADL评分:-2.4±6.7、-2.2±5.3;NPI评分:-5.8±9.0、-3.1±8.5;MMSE评分:1.7±3.1、1.8±2.8;差异均无统计学意义.不良事件发生率盐酸多奈哌齐组41.88%,盐酸美金刚组30.58%.结论 盐酸美金刚作为治疗AD的新药,町以改善AD患者的总体功能、认知障碍、日常生活能力和精神行为症状,疗效与盐酸多奈哌齐相当,且具有良好的安全性和耐受性.

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者的疗效与安全性.方法 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究.共纳入AD患者258例(MMSE检查5～18分),随机分入安慰剂组(PBO,n=130)或美金刚组(MEM,n=128),分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚(10～20mg/d)治疗,共16周.主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表(SIB)评估的患者(完成16周研究集,CS16集)为对象,以SIB评分相对于基线的变化为指标;次要疗效评估分别以CS16集和全分析集(FAS)为对象,以MMSE、神经精神科问卷(NPI)和AD合作研究-日常生活能力量表(ADCS-ADL19)为指标.安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件.结果 共236例患者(MEM 117例;PBO 119例)进入疗效分析,尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高,两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义(均P＞0.05).Post-hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚,舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析:美金刚组(n=94)的16周末SIB(MEM∶PBO=2.2∶0.3,P=0.04)、MMSE(MEM∶PBO=1.0∶0.1,P=0.03)和ADL评分变化(MEM∶PBO=0.1∶-1.6,P=0.02)与安慰剂组(n=95)差异均有统计学意义,提示美金刚的疗效优于安慰剂,显著改善AD患者的认知功能,并使日常生活能力维持稳定.美金刚的耐受性良好,其不良事件特征与安慰剂相似.结论 本研究为已有资料提供了更多支持,表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好.

亲水色谱-质谱联用(HILIC-MS)定量测定大鼠血浆中美金刚浓度及药代动力学研究

目的 建立灵敏、可靠的亲水色谱-质谱联用(HILIC-MS)方法测定大鼠血浆中美金刚的浓度.方法 血浆样品前处理采用蛋白沉淀,用HILIC-MS法测定.通过电喷雾电离源以选择离子监测(SIM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 180(美金刚)和m/z 285(内标Ro 64-0802).色谱分离采用Amide-80柱(100 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.1,v/v/v,0.35 ml/min)为流动相.结果 美金刚的线性范围为2～500 ng/ml,相关系数r2为0.99882,定量下限为2 ng/ml,批内、批间精密度在3.9%和5.6%以内,准确度控制在84.9%～111.2%.结论 本方法通过HILIC技术,使美金刚保留时间增加,基质抑制降低并使检测灵敏度提高.该方法成功应用于大鼠血浆测定研究中.

088 美金刚用于治疗阿尔茨海默病

036 美金刚在美国获准用于治疗阿尔茨海默病

美金刚与多奈哌齐联合应用治疗高龄阿尔茨海默病52例临床疗效分析

目的 探讨分析美金刚与多奈哌齐联合应用治疗高龄阿尔茨海默病的临床疗效.方法 100例高龄阿尔茨海默病患者,根据治疗药物的不同随机分为治疗组(52例)和对照组(48例).治疗组采用美金刚与多奈哌齐联合治疗,对照组采用多奈哌齐治疗.观察比较两组患者的生活自理能力和认知能力改善情况和情感及精神情况.结果 治疗后两组患者认知能力及生活自理能力均有改善,且治疗组改善程度明显优于对照组,治疗组精神神经科问卷得分明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 美金刚与多奈哌齐联合应用治疗高龄阿尔茨海默病不仅能够改善患者的认知能力及生活自理能力,而且能够促进患者精神及情感的恢复,值得临床广泛应用.

美金刚联合丁苯酞胶囊治疗脑梗死引起的痴呆患者疗效观察

目的 观察美金刚联合丁苯酞胶囊治疗脑梗死引起的痴呆患者的疗效.方法 50例脑梗死引起的痴呆患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为美金刚组与美金刚联合丁苯酞组,每组25例.美金刚组给予美金刚进行治疗,美金刚联合丁苯酞组给予美金刚联合丁苯酞胶囊进行治疗,比较两组患者治疗前和治疗1、2个疗程时的简易精神状态评价量表(MMSE)评分及日常生活能力量表(ADL)评分,同时记录两组不良反应发生情况.结果 治疗前,两组患者MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个疗程两组MMSE评分均较治疗前明显改善,且治疗2个疗程时美金刚联合丁苯酞组MMSE评分(22.3±4.5)分明显优于美金刚组的(19.6±4.6)分,差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个疗程两组ADL评分均较治疗前明显改善,且治疗2个疗程时美金刚联合丁苯酞组ADL评分(21.3±5.1)分明显优于美金刚组的(25.1±6.0)分,差异均具有统计学意义(P<0.05).两组均未出现严重不良反应.结论 美金刚联合丁苯酞胶囊治疗脑梗死引起的痴呆患者的疗效显著,可改善患者的认知功能、行为能力,并具有较高的安全性,值得临床推广应用.

美金刚联合银杏叶治疗老年性痴呆的临床观察

目的 探讨联合应用美金刚(易倍申)和银杏叶(金纳多)对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用.方法 100例老年性痴呆患者随机分为两组,治疗组50例采用美金刚20 mg口服,共治疗12周.另给予银杏叶注射液30 ml加入生理盐水250 ml中静脉滴注,1次/d,共2周.对照组50例仅采用美金刚20 mg口服,共治疗12周.治疗12周前后评价简易智能精神状态评估量表(MMSE) 、日常生活功能量表(ADL) 、长谷川痴呆量表( HDS) 、痴呆严重程度临床评定量表(WMS) .将结果进行统计学处理.结果 治疗组治疗后MMSE、ADL 、HDS、WMS 评分较对照组均有明显改善,差异有统计学意义( P＜ 0. 05) .治疗组治疗前后评分亦有显著改善,差异有统计学意义( P＜ 0. 05) .结论 美金刚和银杏叶联合治疗对老年性痴呆患者认知、行为能力等均有显著改善作用.

盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚联合治疗阿尔茨海默病患者的临床疗效

目的 探讨盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚联合治疗阿尔茨海默病(AD)患者的临床疗效.方法 选取2015年5月至2016年5月河南省建筑医院神经内科收治的AD患者72例为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,对照组患者给予盐酸多奈哌齐治疗,观察组患者接受盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚治疗.比较两组患者治疗前后老年性痴呆评定量表-认知分量表(ADAS-cog)、简易精神状态检查表(MMES)与日常生活能力量表(ADL)评分的改善情况,以及药物不良反应发生情况.结果 治疗前,两组患者ADAS-cog、MMES和ADL评分差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者ADAS-cog评分均明显低于治疗前、MMES和ADL评分均高于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患者ADAS-cog评分明显低于对照组、MMES和ADL评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).观察组患者的不良反应发生率为16.7%,对照组为19.4%,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 采用盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚联合治疗AD患者,可以有效提高患者的行为能力、生活能力与认知能力,临床疗效显著优于单用多奈哌齐.

美金刚联合抗抑郁药物治疗阿尔茨海默病伴焦虑抑郁激越症状的临床疗效

目的 探讨美金刚联合抗抑郁药物治疗阿尔茨海默病(AD)伴焦虑抑郁激越症状的疗效.方法 选取2016年1月至2017年4月江门市第三人民医院收治的伴焦虑抑郁激越症状的AD患者66例作为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组33例.对照组患者给予美金刚治疗,研究组患者给予美金刚联合新型抗抑郁药物治疗,观察12周.采用老年抑郁量表(GDS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD)、AD病理行为评分表(BEHAVE-AD)、神经精神问卷(NPI)-1、NPI-2、日常生活能力量表(ADL)、简易智力状态量表(MMSE)评分评定疗效.结果 研究组患者有效率为96.97％,明显高于对照组的81.82％,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后的GDS、HAMA、CSDD评分明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),焦虑抑郁情绪明显缓解;BEHAVE-AD、NPI-1、NPI-2评分明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),激越症状减少,看护者苦恼程度减轻;MMSE评分明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),认知功能好转,ADL评分明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),日常生活能力提高.但治疗后组间对比结果显示,研究组患者GDS、HAMA、CSDD、BEHAVE-AD、NPI-1、NPI-2下降幅度均明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗后两组患者的ADL、MMSE均无显著差异(P>0.05).所有患者治疗前及治疗12周后的血常规、肝肾功能、心肌酶、心电图等均无明显异常.结论 美金刚联合抗抑郁药物治疗能有效改善AD患者的焦虑抑郁情绪,减少激越症状,提高患者的认知功能和日常生活能力,减轻看护者的负担,不会明显增加不良反应发生率.

盐酸美金刚在中国治疗阿尔茨海默病的药物经济学模型

目的：探讨从中度阿尔茨海默病（AD）开始盐酸美金刚治疗与仅从重度 AD 开始盐酸美金刚治疗在中国的临床和经济效益。方法运用马尔可夫模型，通过定义患者的不同健康状况，模拟了中度AD患者在5年中的疾病进展。研究对两组患者进行了比较：①从中度AD开始接受美金刚治疗（进入模型的时期）并持续至病情发展到重度AD的患者；②仅从重度AD开始接受美金刚治疗的患者。结果5年后，从中度AD开始美金刚治疗的患者中，较少的患者发展至重度AD（49%），依赖他人（59%）或有激越行为（47%）；相比对于从重度AD开始治疗的患者分别为58%、67%和55%。从中度AD开始美金刚治疗的全国总治疗费用（670亿人民币）低于从重度AD开始的费用（730亿人民币）。结论在中国，从中度AD开始使用美金刚治疗可以节省大量成本。

治疗阿尔茨海默病新药——美金刚

美金刚(memantine,商品名Namenda)在2003年10月17日被FDA批准用于治疗中、重度阿尔茨海默型痴呆症[1].此前本品已在德国、英国等欧洲国家上市.美金刚的化学名是1-氨基-3,5-二甲基金刚烷,临床用其盐酸盐,分子式是C12H21·HCl,相对分子质量215.76.本品呈纯白色或白色粉末状,溶于水[2].结构式见图1.

石杉碱甲联合关金刚治疗老年性痴呆的临床观察

目的:探讨石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆(AD)临床疗效.方法:随机抽取某院门诊及住院老年性痴呆患者42例(年龄69±4.5岁),分为对照组(20例),给予石杉碱甲(商品名:哈伯因)及一般常规治疗;试验组(22例)给予石杉碱甲联合美金刚治疗,并给予所有患者简易精神量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)及神经精神科问卷(NPI)评分,治疗18周后再复查量表评分,用统计学分析方法对终点时两组量表分值作组间对照分析.结果:经组问对照t检验分析结果显示,对照组和试验组MMSE、ADL、NPI有显著性差异(P<0.05).结论:石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆治疗显效,较单纯应用石杉碱甲对患者的认知功能、日常生活能力及精神行为异常疗效有明显提高.