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美金刚对过氧化氢诱导多巴胺能神经元氧化应激损伤的保护作用
目的 探讨美金刚对过氧化氢(H2O2)诱导的多巴胺能神经元氧化应激损伤的保护作用.方法 用400μmol/L H2O2诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤建立多巴胺能神经元氧化应激损伤模型,随机分为美金刚10、20、30 μmol/L组和空白对照组,分别加入相应试剂(空白对照组加入等体积PBS)；倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活性,比色法测定LDH释放率.结果 10、20、30μmol/L美金刚干预24h后,SH-SY5Y细胞的吸光度值(A570)分别为0.936 5±0.033 2、0.974 9±0.030 0和0.948 7±0.033 6,空白对照组为0.924 7±0.039 8；组间比较无统计学差异(P =0.160).经10、20、30 μmol/L美金刚预处理2h后,SH-SY5Y细胞的存活率分别为(59.92 ±3.64)％、(65.40±5.07)％和(62.63±5.01)％,与H2O2处理组比较有统计学差异(P＜0.05或＜0.01).此外,10、20、30 μmol/L美金刚预处理组SH-SY5Y细胞的LDH释放率分别为(38.70±7.88)％、(34.10±6.75)％、(35.58±8.68)％,与H2O2处理组比较均有统计学差异(P＜0.05或＜0.01).结论 美金刚对H2O2诱导的多巴胺能神经元氧化应激损伤具有保护作用.
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美金刚对癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K表达的影响
目的 探讨美金刚(MEM)对戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K(Ca-28)表达的影响.方法 将大鼠分为正常对照组、PTZ组和MEM干预组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫试验观察各组大鼠空间学习记忆能力,RT-PCR方法测定Ca-28 mRNA表达,Western blot方法测定Ca-28表达.结果 PTZ组大鼠空间学习记忆能力受损,Ca-28 mRNA表达较正常对照组降低,Ca-28水平较正常对照组减少(P均＜0.05);与PTZ组比较,MEM干预组空间学习记忆能力好转,Ca-28 mRNA及蛋白表达升高(P均＜0.05).结论 PTZ点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力受损,同时存在海马Ca-28表达异常;MEM可以改善癫痫大鼠的学习记忆能力,提高Ca-28的表达.
关键词： 美金刚 癫痫 空间学习记忆 钙结合蛋白-D28K -
新生大鼠在1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸急性毒理实验中的病理学变化
目的从病理学角度探讨1-氨基-3,5-二甲基金刚烷(美金胺)对新生大鼠各主要脏器可能造成的毒性影响.方法新生大鼠68只随机分为7组,分别腹腔注射不同剂量的美金胺和注射用水,对所有死亡新生大鼠及时尸解,存活新生大鼠在给药7 d后断头处死,取肝、肾、脑、心、肺、脾进行病理检查,评估不同剂量的美金胺对重要脏器的可能毒性改变.结果1.用药组死亡新生大鼠脑、肝的脏体较正常7日龄新生大鼠相应脏器的脏体比显著增高,脾脏较正常7日龄新生大鼠相应脏器的脏体比显著减低.2.镜下病理检查结果显示,脑组织有神经元变性,肝组织有淤血和细胞变性,余脏器病变不明显.3.新生大鼠的病理变化程度及死亡率与美金胺的剂量呈正相关.结论美金胺对新生大鼠的脑和肝脏影响较大.
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新生大鼠在1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸急性毒理实验中的毒性反应
目的研究1-氨基-3,5-甲基金刚烷盐酸(美金胺)对SD新生大鼠的急性毒性反应.方法在对47只SD新生大鼠进行美金胺死亡剂量预初实验、得出新生大鼠100%死亡剂量和大耐受剂量的基础上,将60只新生大鼠根据所选剂距随机分为5组,并设对照组,每组10只,分别经腹腔注射不同剂量美金胺和注射用水,观察毒性反应并应用Bliss方法计算美金胺的半数致死量(LD50)值.结果美金胺在SD新生大鼠LD50值为(74.386+2.811)mg/kg,95%可信区间为59.334～93.257mg/kg.大鼠多在用药后1～4 min出现不良反应,较低剂量组(52.0、61.2、72.0 mg/kg)主要表现为兴奋性颤动、共济失调、呼吸减慢和抑制,部分表现为侧卧、皮肤发绀和呼吸衰竭.较高剂量组(85、100 mg/kg)主要表现为明显的抑制症状、呼吸衰竭、侧卧、皮肤发绀,无颤动及共济失调.死亡新生大鼠多在用药后1 h左右死亡,存活新生大鼠于用药后4～5 h毒性反应消失.结论美金胺不同剂量对新生大鼠均产生毒性反应,新生大鼠的毒性反应及死亡率与美金胺的剂量呈正相关,剂量越大,毒性反应越重,死亡率越高,提示美金胺应用于临床时应密切监测其毒性反应.
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盐酸美金刚联合谷红注射液对脑外伤后认知障碍患者的疗效观察
目的 观察盐酸美金刚联合谷红注射液治疗脑外伤后认知障碍的疗效.方法 将123例脑外伤后认知障碍患者分为3组,其中Ⅰ组63例在常规治疗的基础上加用盐酸美金刚口服联合谷红注射液静滴,Ⅱ组40例仅给予美金刚口服,Ⅲ组20例仅给予安慰剂;于治疗前、治疗后2个月分别行简易智能精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)及蒙特利尔智能量表(MoCA)评测疗效.结果 治疗2个月后,Ⅰ组与Ⅱ组MMSE、ADL、MoCA评分提高幅度均大于Ⅲ组(P<0.05),Ⅰ组治疗后MMSE评分提高幅度大于Ⅱ组(P<0.05).结论 盐酸美金刚联合谷红注射液可明显改善脑外伤后认知障碍患者的认知功能和行为能力,值得推广.
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美金刚与喹硫平治疗痴呆的行为和精神症状对照研究
目的：探讨美金刚与喹硫平治疗痴呆的行为和精神症状（BPSD）的疗效及安全性。方法将78例BPSD患者随机分为美金刚组与喹硫平组，每组39例，观察8周，于治疗前后采用痴呆病理行为评定量表（BEHAVE‐AD）评定疗效，简易精神状况检查量表（MMSE）评定认知功能，日常生活能力量表（ADL）评定生活质量，副反应症状量表（TESS）评定不良反应。结果美金刚组BEHAVE‐AD评分、MMSE评分、ADL评分、不良反应、锥体外系反应及嗜睡方面均优于喹硫平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论美金刚可有效控制BPSD患者的行为和精神症状，改善其认知功能，提高其日常生活能力，且安全性好。
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阿尔茨海默病伴精神行为异常临床研究
目的 分析比较美金刚、喹硫平、氟哌啶醇治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者精神行为症状(BPSD)的疗效、不良反应及对认知功能的影响.方法 将90例伴有精神行为异常的AD 患者随机分配到美金刚组、喹硫平组、氟哌啶醇组,各组在基础治疗上分别加用美金刚、喹硫平、氟哌啶醇治疗.观察 12 周.采用痴呆行为量表(BEHAVE-AD)评价精神行为症状,简易智能状态检查(MMSE)判定认知功能,副反应量表(TESS)评估患者的药物不良反应.结果 治疗后3组间 BEHAVE-AD评分差异无统计学意义(P＞0.05);美金刚组MMSE评分优于其他2组,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应方面:氟哌啶醇组＞喹硫平组＞美金刚组.结论 美金刚治疗AD患者的精神行为异常方面与喹硫平、氟哌啶醇相当,在一定程度上改善患者认知,不良反应少,在临床选药方面,有一定的参考价值.
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多奈哌齐与美金刚联合治疗对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响
目的 探讨多奈哌齐与美金刚联合治疗对老年痴呆MMSE及ADL评分的影响.方法 选取2014-04-2015-06我院收治的老年性痴呆患者86例,随机分成对照组与研究组各43例.对照组单纯行多奈哌齐治疗,研究组在对照组基础上加用盐酸美金刚治疗.对2组患者治疗前后的简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、AD评估量表-认知部分(ADAS-cog)及不良反应情况进行比较.结果 2组治疗后MMSE评分、ADL评分较治疗前显著上升(P<0.05),研究组治疗后MMSE评分、ADL评分显著高于对照组(P<0.05);2组治疗后ADAS-cog评分较治疗前显著下降(P<0.05),研究组治疗后ADAS-cog评分显著低于对照组(P<0.05).对照组不良反应发生率为18.60%,明显高于研究组13.95%(P<0.05).结论 多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆效果显著,可有效改善患者的行为功能和认知功能,不良反应少,值得进一步推广.
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美金刚并尼莫地平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的效果
目的 探讨美金刚联合尼莫地平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善效果.方法 选取2008-01-2011-12我院治疗的老年性痴呆患者87例,随机分为单用美金刚组、联合用药组和对照组,分别在治疗前和治疗12周后进行日常生活活动能力量表( ADL)、简易精神状态量表(MMSE)和临床痴呆评定量表(CDR)评分并比较,记录不良反应情况.结果 联合用药组与单用美金刚治疗组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),单用美金刚组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 美金刚可显著改善老年性痴呆患者的认知功能和行为能力,但与尼莫地平联合使用效果更好,且安全性较高.
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美金刚对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达及丙二醛含量的影响
目的:观察非竞争性NMDA受体拮抗剂美金刚对大鼠脑缺血再灌注后迟发性脑损伤的抑制作用.方法:雄性Wistar大鼠135只,随机分为假手术组、模型组及干预组,采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,干预组用美金刚溶液灌胃,HE染色观察神经元形态变化,免疫组织化学染色检测神经元Caspase-3的表达变化,分光光度计检测其Caspase-3、MDA含量变化.结果:再灌注后12、24和48 h假手术组、模型组及干预组的Caspase-3阳性区平均积分光密度、Caspase-3酶活性和MDA含量比较,差异有统计学意义(F＝63.900、246.589、437.277,41.151、82.116、106.407,387.615、209.846、475.285,P均＜0.001).干预组Caspase-3表达及MDA含量较模型组降低,而高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:美金刚可下调大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达及MDA含量,阻止迟发性脑损伤而发挥神经保护作用.
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美金刚联合小剂量奥氮平治疗阿尔兹海默病伴有行为和精神症状患者临床研究
目的 观察美金刚联合小剂量奥氮平治疗伴有行为和精神症状的阿尔兹海默病(AD)患者的疗效及对患者认知功能的影响.方法 将87例AD伴行为和精神症状患者随机分为美金刚单药治疗组(单药治疗组)和联合奥氮平治疗组(联合治疗组),对所有入组患者在治疗前及治疗4、12周末均行AD病理行为(Behave-AD)评分、简易智力状态检查(MMSE)评定,并对评定结果进行比较.结果 2组患者治疗前Behave-AD和MMSE评分比较差异均无统计学意义(t =0.47、0.33,P＞0.05).治疗第4周末2组患者Behave-AD评分均较治疗前显著下降(t=7.02、9.79,P＜0.05),且联合治疗组较单药治疗组下降更显著(t=2.35,P＜0.05);2组患者MMSE评分均较治疗前显著升高(t =8.15、5.82,P＜0.05),但2组患者之间MMSE评分比较差异无统计学意义(t=0.16,P＞0.05).治疗第12周末2组患者Behave-AD评分均较治疗前显著下降(t=10.94、12.64,P＜0.05);2组患者MMSE评分均较治疗前显著升高(t=14.21、14.82,P＜0.05),但2组患者之间MMSE评分比较差异无统计学意义(t=0.24,P＞0.05).治疗第12周末2组患者Behave-AD评分均较治疗第4周末显著下降(t=3.93,3.99,P＜0.05),且联合治疗组较单药治疗组下降更显著(t=2.12,P＜0.05);2组患者MMSE评分均较治疗第4周末显著升高(t=5.49、5.05,P＜0.05),但2组患者之间MMSE评分比较差异无统计学意义(t=14.82,P＜0.05).结论 美金刚联合小剂量奥氮平治疗AD伴行为和精神症状患者较美金刚单药治疗更能减轻其精神行为症状,但对认知功能改善二者效果相当.
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美金刚对全脑放疗患者认知功能保护的有效性及安全性
目的 探讨美金刚对全脑放疗患者认知功能保护的疗效及安全性.方法 选择行全脑放疗的患者43例,均接受30 Gy的全脑放疗,观察组口服美金刚直至24周,对照组接受单纯放疗,分析其对认知功能保护的疗效及不良反应.结果 随访至第12周时观察组及对照组平均MMSE评分分别为(26.90±0.340)、(25.60±0.413)分(P=0.020),第24周时观察组及对照组平均MMSE评分分别为(27.29±0.348)、(25.31±0.524)分(P=0.005).两组主要不良反应均包括脱发、乏力、头痛、恶心等,且两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 美金刚保护了全脑放疗患者的认知功能且不良反应可耐受,这对美金刚在全脑放疗认知保护中的应用提供了新的依据.
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美金刚治疗皮层下动脉硬化性脑病
目的 探讨美金刚治疗皮层下动脉硬化性脑病患者的临床效果.方法 将90例皮层下动脉硬化性脑病患者,随机分为治疗组和对照组,各45例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予美金刚治疗,两组患者的治疗效果.结果 治疗组疗效明显高于对照组(P＜0.05).结论 在治疗皮层下动脉硬化性脑病患者过程中应用美金刚治疗,疗效明显,不良反应少,值得临床推广应用.
关键词： 美金刚 皮层下动脉硬化性脑病 疗效 -
米诺环素联合美金刚治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化病
目的 观察联合美金刚和米诺环素用药在肌萎缩性脊髓侧索硬化病(ALS)转基因小鼠模型治疗中的协同作用.方法 ALS转基因小鼠被随机分成生理盐水对照组、米诺环素组、美金刚组和米诺环素/美金刚组.对腹腔注射米诺环素和美金刚后ALS小鼠的运动能力、发病时间、生存时间以及腓肠肌重量变化进行定量分析.结果 (1)与对照组发病时间(98.3±4.6)d比较,米诺环素组和美金刚组分别为(117.1 ±7.4)、(114.0±3.5) d(P ＜0.05)；对照组生存期为(129.4±6.2)d,米诺环素组和美金刚组分别为(146.2±5.9)、(141.9±6.3) d(P ＜0.05).联合治疗组发病时间和生存期分别为(126.2±8.4)d和(159.1±3.9)d.与对照组比较,米诺环素组、美金刚组和联合治疗组生存时间分别延长13％、11％和23％.(2)对照组小鼠第16周时腓肠肌重量为(83.5±10.2)mg,米诺环素组和美金刚组分别为(133.7 ±12.5)、(130.1 ±10.3) mg,联合治疗组为(186.3±17.9) mg,与对照组和单一用药组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合米诺环素和美金刚对治疗ALS小鼠具有协同治疗作用.
关键词： 肌萎缩性脊髓侧索硬化病 治疗 米诺环素 美金刚 -
美金刚对帕金森病痴呆患者生活质量的影响
目的 评估美金刚对帕金森病痴呆(PDD)患者生活质量的影响.方法 对45例帕金森病痴呆患者采用随机对照试验,评估美金刚治疗6个月后对其生活质量的影响;通过目标实现缩放(Goal AttainmentScaling,GAS)、帕金森病问卷-8(Parkinson's Disease Questionnaire-8,PDQ-8),Zarit负担量表(Zarit Burden Interview,ZBI)评价患者的生活质量及照料者的负担.结果 治疗6个月后和对照组相比,试验组PDQ8的改变没有显著差异(P＞0.05),但试验组美金刚治疗后平均GAS分数和照顾者负担评分均显著改善(P分别为0.02和0.03).结论 美金刚可以帮助患者实现更有临床意义的目标并减轻照顾者的负担.
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1例中度阿尔茨海默病患者的循证治疗
目的 借助循证医学方法,为1例初诊阿尔茨海默病患者确定治疗目标及治疗方案.方法充分评估患者情况,按照PICO原则,提出临床问题,文献检索资源:Cochrane 图书馆(2010年第4期)、Cochrane Epilepsy Group Specialised Register 、the Cochrane Epilepsy Group Specialized Register (Aug 2009),The Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 2,2009),Medline (Jan 1966 to March 2010) Medline ( PubMed 网站2000年12月～2010年12月)和EMBASE、CBM检索文献,检索主题词:AD,treatment,guideline,self-mangement,Chinese traditional treatment,RCT;human meta analysis ;systmatic review;阿尔茨海默病,治疗,指南,临床试验,中医治疗,随机对照研究试验,系统评价,Meta分析.并从真实性、重要性、实用性角度对其进行系统评价,获取佳证据用于临床治疗.结果 共检索出2篇相关临床指南,不同问题相关的随机对照试验124篇,系统评价或Meta分析14篇.对检索结果进行分析,为患者制定合理治疗方案.分析结果表明,依据该患者的病情和意愿,控制症状可以选用新型阿尔茨海默病治疗药物美金刚(memantine),其有良好的安全性,毒副作用少;目前不主张中医中药治疗;嘱咐患者家属做好监护;建议患者出院后继续用药;按时随访,同时注意药物可能的并发症.目前该患者还在随访中.结论 采用循证治疗的方法,寻找老年阿尔茨海默病患者合理的治疗方案,能够提高治疗效果和临床预后.
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美金刚市场前景分析
美金刚是1997年由德国Merz公司研发的第一个用于治疗晚期阿尔茨海默病(AD)的药物.其市场前景广阔.该文对美金刚的市场前景进行分析,并通过SWOT分析,为相关生产厂家提供可能的发展战略参考资料.
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精神疾病治疗进展(四):阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的痴呆类型.目前尚缺乏有效延缓和阻止AD病程进展的药物.该文概述AD的治疗药物进展,主要包括症状治疗药物,控制精神行为症状的药物和其他治疗药物;同时对非药物治疗略作阐述.临床上希望通过早期诊断、早期干预、联合治疗以期减轻AD的病情和延缓病程发展.
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美金刚对异氟烷所致神经干细胞增殖能力减退的保护作用?
目的：通过体外实验观察美金刚对异氟烷所致神经干细胞增殖能力减退的保护作用及其可能机制。方法从出生1 d 的大鼠海马获取神经干细胞,体外培养并随机分为5组：对照组(control 组)、溶剂对照组(Vehicle 组)、异氟烷组(Iso 组)、异氟烷＋美金刚组(Iso＋ Mem 组)和异氟烷＋美金刚＋LY294002组(Iso＋Mem＋LY 组)。通过检测 BrdU 在增殖神经干细胞中的表达了解神经干细胞增殖水平,Western blot 法检测神经元磷酸化 Akt 蛋白表达水平。结果2.4％异氟烷暴露6 h 后神经干细胞增殖能力和磷酸化 Akt 蛋白表达水平均显著下降(P<0.01)。美金刚可同时缓解异氟烷所致神经干细胞增殖能力减退和磷酸化 Akt 蛋白表达水平下降(P<0.01)。 Akt 通路特异性抑制剂 LY294002可逆转美金刚对神经干细胞增殖的保护作用(P<0.01)。结论美金刚可通过激活 Akt 信号转导通路,缓解异氟烷所致神经干细胞增殖能力减退。
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不同剂量美金刚对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍的改善作用及机制
目的:探讨美金刚(Memantine)对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马区神经的保护作用及机制.方法:采用双侧颈总动脉结扎法(2VO)建立慢性脑缺血动物模型,将造模成功的31只12月龄雄性SD大鼠随机分为缺血组(n=7)和干预组(3.75,7.5,15,30 mg·kg-1,n=6),对照组(n=5)只分离血管不做结扎处理.采用水迷宫评估大鼠空间学习记忆功能,免疫荧光染色后对海马齿状回神经细胞增殖及CA1区凋亡细胞进行计数.结果:水迷宫实验显示:缺血组大鼠空间学习和记忆能力明显受损,与对照组和干预组相比有统计学差异(P＜0.01),美金刚干预后大鼠的空间学习和记忆能力得以改善(P＜0.05).免疫荧光染色显示:缺血组大鼠新生神经细胞计数明显多于对照组(P＜0.01),干预组齿状回新生神经细胞数量较对照组进一步增多(P＜0.01);缺血组大鼠凋亡细胞明显多于对照组(P＜0.01),美金刚干预后凋亡细胞数量较缺血组明显减少(P＜0.05).相关性分析表明,CA1区凋亡细胞数量与空间记忆功能呈负相关.结论:美金刚可通过促进海马神经细胞增殖、抑制细胞凋亡,改善认知功能障碍,且不同的药物剂量作用效果存在差异.
