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卡巴拉汀对帕金森病认知功能障碍及跌倒的影响
目的：观察不同认知水平的帕金森病（PD）患者跌倒的发生率，以及胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀对PD患者认知功能及跌倒的影响。方法收集2010年6月至2014年6月参与帕金森病协作研究的185例PD患者，应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）中文版评价认知功能并记录患者跌倒情况。将具有认知功能障碍的 PD 患者随机服用安慰剂及卡巴拉汀治疗，比较两组间认知功能变化及跌倒发生率的差异。结果160例PD患者完成本研究。无认知功能障碍的PD患者（PD-NCI）人均跌倒次数较帕金森病轻度认知功能障碍（PD-MCI）组及帕金森病痴呆（PDD）组显著降低（P＜0.01，P＜0.001）；跌倒发生率较PD-MCI组及PDD组显著降低（P均＜0.01）；与PD-MCI组相比，PDD组患者跌倒发生率显著增加（OR 2.45，95%CI：0.97～6.20，P＜0.01），人均跌倒次数显著增加（P＜0.01）。服用安慰剂及卡巴拉汀治疗12个月后，卡巴拉汀治疗组患者MoCA评分显著高于对照组（P=0.002）；卡巴拉汀治疗组患者人均跌倒次数及跌倒发生率均显著低于安慰剂组（P＜0.01）。结论认知功能损害程度与跌倒发生率密切相关，胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀可延缓PD患者认知功能下降，降低跌倒发生率。
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卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的远期疗效观察
目的 观察卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病(AD)的远期疗效和安全性.方法 选择阿尔茨海默病患者56例,随机分为治疗组28例和对照组28例.对照组服用脑复康、银杏叶片进行常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上每日加服卡巴拉汀3-9mg.以简易智能状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、AD评估量表认知分量表(ADAS-cog)、日常生活活动能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)等评分作为主要评价指标,比较2组患者在治疗前与治疗3、6、12、18、24、30和36个月后的认知能力、精神状况、日常生活能力的改善情况.结果 治疗组患者MMSE、ADAS-cog、GDS评分6个月以后明显优于对照组,ADL评分12个月以后明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).卡巴拉汀在连续用药12个月内疗效递增,12个月时疗效佳,之后开始下降,36个月时仍明显优于基线水平.MMSE、ADAS-cog、GDS评分改善程度优于ADL.结论 卡巴拉汀治疗AD远期疗效满意,安全可靠.
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应用卡巴拉汀治疗轻到中重度阿尔茨海默病患者52周有效性研究(译文)
卡巴拉汀酒石酸盐(ENA713,艾斯能)是具有中枢活性的胆碱酯酶抑制剂.通过为期26周、双盲、安慰剂对照研究后,又进行了为期26周的开放标记扩展临床研究,以评估其治疗轻到中重度阿尔茨海默病的有效性.结果表明,服用卡巴拉汀6～12 mg/d共52周的患者,认知功能明显好于以前服用安慰剂者.
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卡巴拉汀治疗路易体痴呆的疗效——一项随机双盲安慰剂对照的国际研究(译文)
1 前言路易体痴呆在过去10年中已被认定是老年人痴呆的常见类型,占痴呆的15%～20%.表现为波 动性认知障碍和注意受损并常伴有反复的视幻觉及帕金森病表现.妄想、抑郁情绪、睡眠障 碍、听幻觉是路易体痴呆的常见神经精神症状.对这一大组患者的治疗比较困难,因为在大 多数其他疾病中作为治疗精神行为症状主要手段的抗精神病药物用于这种类型痴呆时却可以 诱发严重的、不可逆的、并常是致命的敏感反应.尸检研究发现,对抗精神病药物的敏感反 应可使路易体痴呆的死亡率增加2～3倍,这种反应至少部分是通过急性阻断纹状体突触后多巴胺D2受体介导的.本研究的目的是评价卡巴拉汀2次/d口服,日剂量大量12 mg,疗程20周对可能的路易体痴呆的疗效、耐受性和安全性.
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卡巴拉汀治疗血管性痴呆的开放性多中心随机对照研究
目的评价重酒石酸卡巴拉汀治疗血管性痴呆(VD)的疗效和安全性.方法多中心、随机、开放、对照试验.5个城市7家医院共98例VD患者[简易精神状态检查(MMSE)10～26分],随机进入对照组(n=48)和卡巴拉汀治疗组(n=50),为期12周,受严重急性呼吸综合征(SARS)影响,13例脱落,终对照组37例,治疗组48例.对照组应用改善血液循环的药物,治疗组在应用改善血液循环的药物的同时服用卡巴拉汀4.5～6.0 mg/d.在患者入组时(基线期)和12周末进行疗效评价,采用MMSE、血管性痴呆评估量表-认知分量表(VaDAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)及阿尔茨海默病评估量表-非认知分量表(ADAS-noncog),评估患者在认知功能、日常生活能力及精神行为症状三方面的变化;以总体印象变化量表(ADCS-CGIC)评估总体疗效.安全性检查包括每2～4周评估生命体征和在基线及研究终点进行实验室检查.结果治疗组在记忆力、定向力、注意力、结构运用能力等认知领域的测验分数有所改善,与对照组相比,治疗组的MMSE总分(12周末20.2±4.8 , 基线18.9±4.8,P=0.003)和数字倒背成绩(12周末3.5±1.5 , 基线4.2±1.8, P=0.01)提高;两组的日常生活能力较基线均无明显变化(P>0.05);治疗组妄想症状减轻(P=0.03),爱流泪现象减少(P=0.06).总体印象评估治疗组65.1%的患者有改善,多于对照组(40.1%),两组差异接近统计学显著水平(P=0.06).对照组和治疗组的总不良事件概率分别为8.1%～10.4%,两组差异无统计学意义.药物对患者生命体征及实验室指标无影响.结论卡巴拉汀可以改善VD患者的认知功能和行为症状,且安全性和耐受性良好,可作为VD治疗的候选药物.
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卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病患者的临床研究
目的评价卡巴拉汀治疗中国轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的有效性和安全性.方法多中心、随机、开放、对照试验.共有124例50岁以上轻中度AD患者,简易精神状态检查表(MMSE)得分在10～26分之间,并随机分为两组(卡巴拉汀组和多奈哌齐组各62例).治疗时间16周.疗效评价使用MMSE量表、Blessed-Roth量表和总体衰退量表(GDS),在筛查和16周末进行.用Hachinski缺血积分量表鉴别AD和血管性痴呆(VD).安全性检查包括生命体征、实验室及心电图检查,每4周1次.结果两组的人口统计学有可比性(P＞0.05).两组MMSE、GDS和Blessed-Roth评分均有显著改善(P＜0.01).Blessed-Roth分值自身对比发现卡巴拉汀组显著改善日常生活能力(P＜0.01);治疗前后的差值比较也发现卡巴拉汀组在社会活动能力方面稍优于多奈哌齐组(P=0.059 2).其他量表指标两组间差异无显著意义(P＞0.05).总的不良反应率在12.9%～28.8%之间,两组间无显著差异.药物对病人生命体征及实验室指标无影响.结论卡巴拉汀可显著改善AD患者的临床症状、且安全性和耐受性良好,是AD治疗的理想药物之一.
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卡巴拉汀脂质体的制备及其大鼠鼻腔给药的药代动力学
制备卡巴拉汀脂质体,研究其在大鼠鼻腔给药的药代动力学.采用硫酸铵梯度法制备包载卡巴拉汀的脂质体,考察粒径、zeta电位和包封率,测定脂质体在磷酸盐缓冲液中的释放;大鼠鼻腔给予卡巴拉汀脂质体,以安替比林为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS)测定血浆中卡巴拉汀的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数.经筛选制备的脂质体包封率为(33.41±6.58)%,平均粒径在154～236 nm,zeta电位(-10.47±2.41)mV.脂质体的体外释放符合一级动力学方程.大鼠鼻腔给药后,Cmax,Tmax和AUC0-∞分别为(1.50±0.15)mg·L-1,15 min和(89.06±8.30)mg·L-1·min.卡巴拉汀制备成脂质体经大鼠鼻腔给药后,吸收迅速,血药浓度可以达到一定水平.
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高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆及组织中卡巴拉汀含量
目的 建立准确、灵敏、可靠的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测大鼠血浆及组织中卡巴拉汀的含量.方法 采用Agilent C18(4.6 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱,以水-甲醇(20∶80)为流动相,流速0.3 mL·min-1.质谱采用电喷雾电离源正离子模式(ESI+),多重反应检测(MRM)方式进行离子监测,药物卡巴拉汀和内标安替比林用于定量的特征反应分别是251.3→206.1和189.1→106.1.体内所有生物样品采用醋酸乙酯萃取法处理.结果 卡巴拉汀在各自测定的浓度范围内线性均良好,r＞0.9990.相对提取回收率＞60％,中、高浓度精密度RSD＜15％,低浓度精密度RSD＜20％.血浆及各组织中卡巴拉汀的低检测限分别为0.1和0.2 ng·mL-1.结论 该测定方法快速准确,专属性强,灵敏度高,可用于卡巴拉汀在大鼠体内血浆药动学和组织分布生物样品的含量测定.
关键词： 卡巴拉汀 高效液相色谱-串联质谱法 含量测定 血浆 组织 -
卡巴拉汀--治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂
阿尔茨海默病(Alzhcimer's Discasc,AD)是一种原发性灰质脑病.常发生于老年人.其发病率随年龄增长而上升,65岁～74岁发病率为3.0%,75岁～84岁为18.7%,大于85岁为47.2%.据预计,25年后全球将有2 200万人患上AD,到2050年AD患者将增至4 500万人.
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卡巴拉汀治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的有效性及安全性
目的：分析卡巴拉汀治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的有效性及安全性。方法随机将50例轻中度阿尔茨海默病患者分成两组，全部患者均给予临床常规治疗，25例对照组患者在常规治疗的同时采用多奈哌齐治疗，25例实验组患者则在常规治疗的同时应用卡巴拉汀治疗。结果实验组患者治疗后的ADL、MMSE评分、MoCA评分均优于对照组（P＜0.05）；而在不良反应发生率方面，实验组高于对照组（P＜0.05），但是不良反应症状比较轻微。结论在对轻中度阿尔茨海默病患者进行治疗时，卡巴拉汀治疗具有比较显著的临床效果，但是不良反应发生率却比多奈哌齐高。
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盐酸美金刚与卡巴拉汀联合治疗对比卡巴拉汀单药对阿尔茨海默病患者日常生活能力的影响
目的：观察盐酸美金刚与卡巴拉汀联合对比卡巴拉汀单药治疗24周后对轻、中度阿尔茨海默病患者的日常生活能力的影响。方法轻、中度AD患者共160例，选择符合纳入标准122例随机分为卡巴拉汀治疗组，美金刚联合卡巴拉汀治疗组。于治疗前、治疗12、24周末比较两组简易智能状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、AD评估量表认知分量表（ADAS-cog）、AD的相关症状量表（ROSA）、照料者负担量表（ZBI）评分；同时记录两组患者治疗时或治疗后出现的副作用和不良反应。结果（1）两组患者治疗24周后，MMSE、ROSA、ADAS-cog、ADL、ZBI评分与入组时基线相比，差异均有显著意义（P＜0.05）。（2）治疗24周后，卡巴拉汀组MMSE、ROSA评分均低于两药联合治疗组，ADL、ADAS-cog、ZBI评分均高于联合治疗组。联合治疗组各评分改善的差值均较卡巴拉汀组明显，差异有显著意义（P＜0.05）（除PADL差异无统计学意义（P＞0.05）。结论美金刚联合卡巴拉汀与卡巴拉汀单用对轻、中度AD治疗均具有一定的临床疗效，两药联合治疗对轻、中度AD患者日常生活能力的改善可能优于单用卡巴拉汀，并且在24周的治疗期间，联合治疗组不良反应并无明显增加。不同神经心理学量表对阿尔茨海默病的诊断及临床疗效具有一定的辅助意义。
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卡巴拉汀持续及其联合体针、醒窍活血汤治疗老年痴呆的临床研究
目的:探讨卡巴拉汀持续及其联合体针、醒窍活血汤治疗老年痴呆的效果.方法:选取医院收治的老年痴呆患者82例作为研究对象,采用数字随机对照表将患者分为对照组和观察组,对照组予以卡巴拉汀持续治疗,观察组在对照组基础上辅以体针、醒窍活血汤治疗,行AD评估量表-认知分量表(ADAS-cog)、简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活能力评分量-表(ADL)评分,观察两组治疗效果,分析两组不良用药反应.结果:观察组治疗有效率为85.37％显著高于对照组63.41％,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后ADAS-cog评分为(43.65±4.26)分较对照组低,MMSE评分为(15.06 ±3.54)分较对照组高,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组1年间ADAS-cog评分、MMSE评分稳定持续时间分别为(5.02±0.59)月、(5.87±0.66)月较对照组长,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:卡巴拉汀联合体针、醒窍活血汤治疗老年痴呆,能够延缓疾病衰退进程,效果显著.
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奥氮平合并卡巴拉汀致横纹肌溶解伴肝损伤一例
1例75岁老年女性患者使用奥氮平与卡巴拉汀3月余,出现横纹肌溶解症伴肝损伤,患者左腿乏力,天冬氨酸丙氨酸转移酶607 U/L,肌酸激酶(CK)36 174 U/L,停用奥氮平与卡巴拉丁后,CK值与AST值呈持续性下降.
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卡巴拉汀的合成工艺研究
目的 合成抗老年痴呆药卡巴拉汀.方法 以间甲氧基苯乙酮为起始原料,经还原、氯代、胺化、脱甲基化、手性拆分5步反应制得关键中间体(S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚(7);以乙胺为原料,经3步反应制得另一中间体Ⅳ.乙基-N-甲基氨基甲酰氯(11);化合物7和11经缩合得到目标化合物卡巴拉汀.结果与结论 目标化合物的总收率为12.9%(以问甲氧基苯乙酮计),其结构经MS、~1H-NMR谱确证.改进后的合成工艺简化了操作,降低了合成成本,适于工业化生产.
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美金刚对卡巴拉汀治疗3年后老年痴呆患者的疗效及安全性评价
目的 评价卡巴拉汀转换为美金刚治疗老年性痴呆(AD)的疗效和安全性.方法 选择通过卡巴拉汀治疗AD 3年的患者61例,随机分为对照组30例和研究组31例.对照组继续服用卡巴拉汀治疗,研究组转换为美金刚治疗.以简易智能状态检查量表(MMSE)、AD评估量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)等评分作为主要评价指标,比较2组患者在转换前与转换后第12、24周认知能力、精神状况、日常生活能力的改善情况.结果 (1)研究组患者MMSE、ADAS-cog、ADL及GDS评分在转换治疗后第12、24周优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).(2)研究组临床疗效满意,MMSE 12 w有效率86.7％,24w有效率90.3％;ADAS-cog 12 w有效率38.7％,24w有效率87.1％；ADL12 w有效率19.4％,24w有效率51.6％:GDS 12 w有效率41.9％,24w有效率61.3％,均明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 卡巴拉汀转换为美金刚治疗AD疗效满意,安全可靠.
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卡巴拉汀与多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病患者的比较研究
目的比较卡巴拉汀和多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的疗效和安全性.方法将40例轻中度AD患者随机均分为两组,用卡巴拉汀和多奈哌齐治疗16周.采用简易精神状态量表(MMSE)、Blessed-Roth量表和总体衰退量表(GDS)评定疗效.安全性检查包括生命体征、实验室及心电图检查,每4周1次.结果两组治疗前后MMSE、GDS和Blessed-Roth评分均有显著改善(P＜0.05).但两组治疗前后相关量表总分差值的f检验均无显著意义(P＞0.05).两组治疗前后Blessed-Roth各亚项分数差值比较无显著性(P＞0.05),仅在社会活动能力方面卡巴拉组汀稍优于多奈哌齐组(P＞0.05).不良反应为胃肠道反应,发生率在15.0%～29.5%之间,以卡巴拉汀组多见.结论卡巴拉汀和多奈哌齐可显著改善AD患者的认知功能、痴呆程度和日常生活能力,疗效相当,较为安全,耐受性好.
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HPLC法测定卡巴拉汀贴剂中药物含量
建立了关于卡巴拉汀贴片的含量的高效液相色谱(HPLC)测定方法,采用离体的豚鼠皮肤作为透皮屏障,运用改进的Franz扩散池,观察卡巴拉汀透皮贴剂的体外透皮效果.结果显示,在9.69～116.32μg/mL的浓度范围中卡巴拉汀的线性关系良好,精密度RSD是0.12％～0.47％,检测限值是0.17pg/mL,低浓度的平均回收率为98.79％、中浓度为98.59％、高浓度为99.88％.实验中建立的HPLC方法具有准确、灵敏和操作简便的优点,对卡巴拉汀贴含量测定效果好.
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卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的疗效与安全性
卡巴拉汀是经典的阿尔茨海默病(AD)对症治疗药物胆碱酯酶抑制剂的代表品种,对不同程度AD患者的认知功能、日常生活功能及精神行为症状都有明显的改善作用,而对轻度认知损害(MCI)患者的作用尚不明确.卡巴拉汀贴剂不良反应少,耐受性增强,便于临床长期治疗.
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药品行政保护品种介绍:神经系统与精神药物(五)(续完)
神经妥乐平片剂通用名:牛痘免疫病毒疫苗接种家兔炎症皮肤组织提取物片剂.商品名:神经妥乐平(Neurotropin)片剂.
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卡巴拉汀透皮贴片中2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定卡巴拉汀透皮贴片中的抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT).采用冰水浴超声提取卡巴拉汀透皮贴片中的BHT,采用InertSustain C18色谱柱,流动相为甲醇:20 mmol/L乙酸铵缓冲溶液(80:20),检测波长278nm.BHT在2.25～13.50 μg/ml范围内线性关系良好,定量限为90 ng/ml.平均回收率为100.9％,RSD为3.17％.
