首页 > 文献资料
-
Glypican-3、TNF-α在原发性肝细胞癌中的表达及其与预后的关系
目的：探讨磷脂酰肌醇蛋白-3（GPC-3）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）在原发性肝细胞癌（HCC）患者血清中的水平及其对预后的影响。方法选择2010年1月至2013年12月期间60例原发性肝癌患者为研究对象。60例原发性肝癌中原发性HCC 40例，原发性肝内胆管细胞癌20例。40例患者按HCC临床分期：早期HCC 18例，中晚期HCC 22例；按HCC预后好坏：死亡（预后不良组）8例，存活（预后较好组）32例。选择30例肝硬化患者为疾病对照组，选择健康者60例为对照组。统计受试者血清GPC-3、TNF-α水平，并对血清GPC-3、TNF-α与年龄、预后、HCC临床分期、肝癌病理类型、BMI进行相关性分析。结果 HCC组血清GPC-3、TNF-α水平高于肝硬化组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），肝硬化组和对照组血清 GPC-3、TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）；不同病理类型肝癌之间血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异，HCC组血清GPC-3、TNF-α水平高于肝内胆管细胞癌组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），肝内胆管细胞癌组和对照组血清GPC-3、TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）；中晚期、早期HCC患者血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异。随着HCC的进展，血清GPC-3、TNF-α水平呈上升趋势，且中晚期、早期、对照组三组间两两比较均有统计学差异（P＜0.01）；不同预后HCC患者血清GPC-3、TNF-α水平存在明显差异，预后不良组患者血清GPC-3、TNF-α水平高于预后较好组，且预后不良组、预后较好组、对照组三组间两两比较均有统计学差异（P＜0.01）；血清GPC-3、TNF-α水平与HCC临床分期、肝癌病理类型均呈正相关（P＜0.05）；血清GPC-3、TNF-α水平与HCC预后均呈负相关（P＜0.05）；血清 GPC-3、TNF-α与年龄、BMI 等因素无明显相关性（P＞0.05）。结论 GPC-3、TNF-α在HCC患者血清中呈现高表达，GPC-3、TNF-α的表达与HCC发病、进展及预后密切相关。
-
EGF/PI3K信号传导调控骨桥蛋白在肝癌HepG2细胞中的表达
目的检测生长因子受体激活后骨桥蛋白在肝癌细胞株HepG2中表达的变化规律,并探讨这一变化的信号传导途径.方法利用RNA酶保护性分析、蛋白质印迹技术检测HepG2在表皮生长因子(EGF)刺激前后骨桥蛋白的表达;并用Wortmannin特异性地阻断磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通道,以观察骨桥蛋白表达的变化是否与PI3K信号传导途径有关.结果在无血清培养条件下,骨桥蛋白在HepG2中少量表达,而EGF能诱导其表达,且呈剂量依赖性及时间依赖性.先用Wortmannin预处理HepG2细胞再用EGF诱导,能阻断骨桥蛋白的表达.结论 EGF通过PI3K信号通道诱导转移相关基因-骨桥蛋白的表达,提示可通过干预该途径中的某些关键基因来阻断骨桥蛋白的产生,从而抑制肝癌的转移.
-
HBVx蛋白生物学特点研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)是原发性肝癌(HCC)发生的重要原因.而HBV基因组小开放阅读框架编码的X基因,被认为在HBV致癌过程中具有重要的生物学意义.X基因编码含有154个氨基酸残基的X蛋白(HBx),后者为一种弱到中等程度的反式激活因子,它不直接作用于双链DNA,而主要通过和宿主细胞内的许多蛋白质分子相互作用来影响细胞的生物学功能,终导致宿主细胞癌变.近几年研究发现HBx可以通过影响蛋白酶体复合物的功能,激活磷脂酰肌醇-3激酶、钙信号途径,影响基质金属蛋白酶和整合素的表达发挥其致癌作用.本文就此作一综述.
-
多囊卵巢综合征脂肪组织IRS-1介导的磷脂酰肌醇-3激酶活性分析
目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)介导的磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)活性的改变,探讨PCOS产生胰岛素抵抗(IR)分子的机理.方法采用放射免疫分析法检测PCOS IR组(19例)、PCOS非IR组(10例)及对照组(15例)血清促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)的水平;采用放射免疫分析法测定各实验组血清空腹胰岛素(FIN)的浓度;采用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(FPG);采用稳态模型(HOMA)计算IR指数(HOMA-IR);采用免疫沉淀及增强化学发光法检测IRS-1蛋白质酪氨酸磷酸化;采用免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测PI-3K的活性,并进行分析比较.结果①PCOS IR组患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均高于PCOS非IR组与对照组(P均＜0.05);PCOS非IR组患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR亦高于对照组(P均＜0.05);②PCOS IR组与PCOS非IR组及对照组相比,IRS-1蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低(P＜0.01);③PCOS组PI-3K活性下降,而PCOS IR组激酶活性下降尤为明显(P＜0.01),与HOMA-IR呈负相关(P＜0.01).结论PCOS IR可能为胰岛素受体后信号转导通路中,其上游信号分子IRS-1酪氨酸磷酸化的改变造成激活信号减弱,使PI-3K活性降低,影响胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用,导致IR形成.
-
磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶途径与肿瘤的关系
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)途径是细胞内重要的信号传导途径,在细胞增殖分化中起重要作用.PI3K-Akt途径的失调控对于多种肿瘤的发生是一种刺激信号,途径中任何激酶表达的异常都可能诱导肿瘤的发生.现综述PI3K-Akt途径中PI3K、Akt、磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶(PDK)、与张力蛋白同源的第10号染色体上丢失的磷酸酶基因(PTEN)在肿瘤发生发展中的作用.
关键词： 磷脂酰肌醇类 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 肿瘤 -
磷脂酰肌醇3激酶是趋化因子信号转导的关键信使
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在趋化因子信号转导过程中具有重要作用.从以下三个方面予以综述:①PI3K家族及其脂类产物;②趋化因子诱导不同PI3K活化与PtdIns(3,4,5)P3聚积的关系;③PI3K的下游靶效应器及其相关功能.
-
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3和α-岩藻糖苷酶在原发性肝癌中的表达及其诊断意义
目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和α-岩藻糖苷酶(AFU)联合检测对诊疗原发性肝癌的效果.方法 收集2010年5月至2011年1月,在该院确诊的原发性肝癌患者100例,肝硬化患者50例,健康体检者50人,将其分为原发性肝癌组(PHC)、肝硬化组和健康对照组.用酶联免疫法分别检测GPC3、AFU的浓度,用放射免疫法测出AFP的浓度.然后分别按照检测项目统计分析,各组阳性率比较采用χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05).结果 (1)PHC组与肝硬化组和对照组比较,GPC3和AFU的检测值差异有统计学意义(P<0.01).肝硬化组与对照组比较,GPC3、AFU的检测值差异有统计学意义(P<0.01).(2)100例PHC患者中GPC3阳性86例,阳性率为86.0%(86/100);肝硬化患者中阳性7例,阳性率为14.0%(7/50);健康对照组中阳性有1例,阳性率为2.0%(1/50).PHC组的阳性率明显高于肝硬化组和健康对照组(χ2=73.344、96.551,P<0.01);肝硬化组的阳性率与健康对照组的差异无统计学意义(χ2=3.3967,P>0.05).(3)100例PHC患者中AFU阳性82例,阳性率为82.0%(82/100);肝硬化患者中阳性14例,阳性率为28.0%(14/50);健康对照组中有2例,阳性率为4.0%(2/50).PHC组的阳性率明显高于肝硬化组和健康对照组(χ2=42.187、82.305,P<0.01);肝硬化组的阳性率与健康对照组的差异有统计学意义(χ2=10.714,P<0.01).(4)GPC3和AFU两者联合检测时,诊断PCH的敏感度为97.0%(97/100),特异度为88.0%(88/100),准确度为92.5%(185/200),优于任何单项和联合检测的敏感度和准确度.结论 GPC3和AFU联合检测优势互补,从而提高PHC诊断的敏感度、特异度和准确度.
-
Ras/MAPK与PI3K/Akt信号转导通路及其相互作用
Ras/MAPK通路和PI3K/Akt通路是膜受体信号向细胞内转导的重要途径,它们调节着细胞凋亡、生长以及一些重要基因的表达.在不同的细胞类型、不同的细胞分化时期、不同的实验条件下,PI3K/Akt通路和Ras/MAPK通路之间的相互作用都会十分明显地表现在这两条通路的不同阶段,这些为白血病和其他肿瘤的新治疗方案提供了重要的理论依据.现将PI3K/Akt和Ras/MAPK通路及其相互作用综述如下.
-
PI3K/Akt/mTOR信号通路在肿瘤中的研究进展
磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase， PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）和哺乳动物雷帕霉素蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路对许多生理和病理过程是至关重要的，如细胞增殖、血管生成、新陈代谢、分化和存活，因此，被认为是癌症的主调节器。有研究表明，PI3K信号通路的异常活化与多种实体瘤和血液恶性肿瘤的发生、进展及耐药相关，靶向PI3K途径作为治疗策略成为肿瘤研究的热点。现将PI3K/Akt/mTOR信号通路组成及其功能、PI3K/Akt信号通路的调节及其相关研究综述如下。
-
枪弹压力波损伤内皮细胞的膜信号机制
目的 探讨在投射物侵彻撞击时产生的压力波作用下,血管内皮细胞肌醇磷脂信号通路的变化及其在继发损伤中的作用. 方法 以军用7.62 mm枪弹侵彻介质水所产生的强压力波作用于培养的血管内皮细胞,测定压力波作用后细胞内三磷酸肌醇(IP3)、游离钙含量以及蛋白激酶C(PKC)、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,并以特异的肌醇磷脂代谢阻断剂新霉素预作用于培养内皮细胞后,观察压力波作用后上述参数变化. 结果 压力波作用后2 h内IP3明显升高,游离钙水平和PKC 活性在4 h内显著增加,培养液内升高的LDH活性与上述磷酸肌醇代谢激活一致.压力波作用前采用新霉素预作用培养内皮细胞可明显抑制肌醇磷脂代谢激活,细胞浆和LDH泄漏. 结论 血管内皮细胞肌醇磷脂信号通路可能是传导投射物侵彻撞击时压力波效应,启动继发损伤的重要化学信号通路.
-
人工半合成槲皮素水溶性衍生物对重组人磷脂酰肌醇3-激酶p110β催化亚基的影响
目的:研究人工半合成槲皮素水溶性衍生物一槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)和槲皮素-7,4′-二硫酸酯二钠(SQDS)对重组人磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)pll0β催化亚基的影响.方法:利用基因工程的方法获得PI3-K pll0β催化亚基.用磷脂酰肌醇4,5-二磷酸,[γ-32P]ATP与重组PI3-K pll0β催化亚基一起保温的方法测定PI3-K的活性;32P标记的磷脂用氯仿和甲醇抽提、板薄层层析和放射自显影来分析.结果:Wortnannin是PI3-K特异的抑制剂,Wortmannin(2.5-20nmol/L)对重组PI3-K pll0β亚基有抑制作用;SQMS和SQDS(2.5-20μmol/L)对重组人PI3-K pll0β催化亚基有抑制作用.结论:人工半合成槲皮素水溶性衍生物是一种类型的PI3-K抑制剂.重组人PI3-K pll0β催化亚基可作为一种较为简便地筛选和开发有效的PI3-K抑制剂的分子靶点.
-
磷脂酰肌醇-4-磷酸酶Ⅱ与乳腺癌临床特点及 预后的关系
目的 探讨磷脂酰肌醇-4-磷酸酶 Ⅱ(INPP4B)在乳腺癌中的表达以及与乳腺癌病人临床特征 、预后的关系.方法 收集264例乳腺癌病人病理切片,采用免疫组化技术,分析INPP4B的表达情况;并分析INPP4B表达与病人年龄 、淋巴结转移数目 、组织学分级 、肿块大小 、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2、增殖指数(Ki67)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、P53及乳腺癌亚型关系;通过随访获得病人无病生存期(DFS),以进一步探讨INPP4B表达与乳腺癌病人预后的关系.结果 54例病人INPP4B蛋白表达阴性,其中三阴性乳腺癌(TNBC)病人INPP4B表达阴性率明显高于其他的亚组(χ2=3.22,P<0.05);INPP4B表达阴性与ER与PR表达阴性(χ2=2.32、4.08,P<0.05)、CK5/6表达(χ2=6.19,P<0.05)、无脉管癌栓(χ2=7.98,P<0.05)、较高Ki67水平(χ2=2.89,P<0.05)密切相关.INPP4B表达阴性与TNBC病人DFS缩短有关(χ2=9.45,P<0.05).结论 INPP4B表达阴性在TNBC中更为常见;INPP4B表达阴性与乳腺癌病人不良预后有关.
