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转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号路径细胞保护作用的研究进展
转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2 )是机体内一个重要的保护性转录分子,广泛分布于机体的各个器官中.在生理状态下,Nrf2以非活性形式存在于细胞质内;当机体处于应激状态时被激活,并通过多种途径来增强机体的抗氧化、解毒、抗凋亡等功能.其中,以Nrf2和抗氧化转录元件(ARE)为核心的Nrf2-ARE信号路径就是Nrf2增强机体抗氧化、解毒功能重要的保护性信号路径.文章对有关Nrf2-ARE信号路径细胞保护作用的研究进展进行综述.
关键词： 转录因子NF-E2相关因子2 抗氧化转录元件 细胞保护 -
血红素加氧酶-1对TNF-α引起内皮细胞炎症损伤的保护作用
目的 探讨血红素加氧酶-1 (HO-1)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)导致肺微血管内皮细胞损伤中的保护作用.方法 采用TNF-α刺激人肺微血管内皮细胞(HPMECs)模拟重症急性胰腺炎肺损伤的体外模型,锌原卟啉-Ⅸ (ZNPP-Ⅸ)作为HO-1抑制剂预处理细胞.试验分为对照组、TNF-α组、ZNPP-Ⅸ组.CCK8比色法检测细胞活性,采用Western blotting法及RT-PCR法检测HO-1、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,黏附试验检测HPMECs对多形核细胞(PMN)的黏附力.结果 ①与对照组相比,TNF-α组(78.69％±5.54％)、ZNPP-Ⅸ组(62.00％±4.27％)细胞活性明显降低(P＜0.01);②与对照组相比,TNF-α组(1.59±0.19) HO-1表达增高(P＜ 0.05),ZNPP-Ⅸ组(0.01士0.01)比TNF-α组显著降低(P＜ 0.01);③与对照组相比,TNF-α 组(32.72±0.95)、ZNPP-Ⅸ组(85.33±2.37)ICAM-1表达明显升高(P＜ 0.01),且ZNPP-Ⅸ组比TNF-α 组更显著(P＜0.01);④TNF-α 引起HPMECs对PMN黏附力增高,抑制HO-1表达后,黏附作用增强.结论 HO-1可能通过下调ICAM-1的表达降低炎症时HPMECs对PMN的黏附,从而改善重症急性胰腺炎引起的肺损伤.
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阿米福汀在盆腔放疗中的应用及研究进展
阿米福汀作为一种选择性的细胞保护剂,现已广泛应用于临床.阿米福汀细胞保护机制复杂,主要通过活性代谢产物WR-1065发挥清除自由基的作用.虽然阿米福汀会导致恶心呕吐、体位性低血压等多种不良反应,但经适当的对症处理可有效缓解.多项临床研究证实,阿米福汀可经多种方式给药,减轻盆腔放疗患者相关毒性,且不影响患者总体预后.
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细胞凋亡与线粒体通透性转变孔的研究进展
线粒体通透性转变孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)位于线粒体内外膜之间,由多个蛋白质组成,与细胞凋亡密切相关.在多种凋亡信号如促凋亡蛋白Bax、Bad、Bid和Ca2+、活性氧类等的作用下开放,使线粒体通透性发生转变,线粒体肿胀,线粒体跨膜电位降低,线粒体呼吸链受损,ATP合成受抑制,线粒体释放凋亡诱导因子及细胞色素C,通过不同信号转导途径,激活Caspase级联反应或其他凋亡相关蛋白,使DNA断裂,产生凋亡小体,细胞凋亡.Bcl-2、Bcl-xL、环孢菌素A、米酵菌酸等则可通过不同途径对抗凋亡.通过对MPTP开放机制以及对线粒体膜钾通道和解偶联蛋白调控的研究,可能会为细胞保护提供重要依据.
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视神经损伤后视网膜神经节细胞保护研究进展
外伤、肿瘤、炎症和缺血均可造成视神经损伤,从而导致患者视力严重受损.视神经损伤后大量视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)继发死亡,是不可逆视觉功能减退的主要原因.
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Caspase抑制剂的若干药理学研究进展
细胞凋亡(apoptosis)失衡与许多疾病密切相关,而半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族,在凋亡过程中发挥关键作用,它可通过多种途径发生级联激活.一些天然和合成的caspase抑制剂能够抑制caspase家族中的一种或几种成员而发挥抗凋亡作用,有望成为治疗细胞过度凋亡而引起的相关疾病的有效手段.
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抑制Bax基因表达与细胞保护的研究进展
细胞凋亡是基因控制的细胞死亡,与多种生理和病理过程有关.Bax蛋白是细胞凋亡通路中的促凋亡成员,有6种亚型,抑制其表达或功能可增强细胞的抗凋亡作用,有利于细胞的保护和存活.本文就近年来影响Bax蛋白的多种因素,Bax基因敲除后生物效应和以Bax-mRNA为靶点的反义核苷酸的研究进展作一概述.
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胰高血糖素样肽-1对AGEs诱导H9 C2心肌细胞自噬的影响
目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导H9C2心肌细胞自噬(Autophagy)的影响,初步探讨GLP-1心肌细胞保护作用与自噬活性关系.方法 将传代培养H9 C2心肌细胞随机分4组:①Control组:加入0.9%生理盐水;②AGEs组:加入100 mg·L-1 AGEs;③AGEs+GLP-1组:同时加入100 mg·L-1 AGEs和10 nmol·L-1 GLP-1;④AGEs+GLP-1+Rapamycin组:同时加入100 mg·L-1 AGEs、10 nmol·L-1 GLP-1及5μmol·L-1 Ra-pamycin(自噬诱导剂).各组在经上述预处理24 h后,分别用CCK-8法检测细胞存活率Hoechst 33258试剂盒检测细胞的凋亡率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞自噬溶酶体形成,Western blot法检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ,Beclin-1)表达.结果 ① 与Con-trol组相比,AGEs组细胞生存率明显减少,细胞内ROS水平明显增高,细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达均明显增加;② 与AGEs组相比,AGEs+GLP-1组细胞生存率明显增高,细胞内ROS水平、细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达均明显下降;③ 与AGEs组相比,AGEs+GLP-1+rapamycin组中细胞内ROS水平降低,而细胞生存率、细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达未见差异.结论 ①AGEs可导致H9 C2心肌细胞内ROS升高,诱导细胞损伤并激活细胞自噬;②GLP-1对AGEs诱导的H9C2心肌细胞损伤具有保护作用,其保护机制可能与抑制细胞自噬活性有关.
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热休克蛋白90在硫化氢保护PC12细胞对抗化学性缺氧损伤中的作用
目的 探讨热休克蛋白90(Hsp90)在硫化氢(H_2S)保护PC12细胞对抗氯化钴(CoCl_2)引起的化学性缺氧损伤中的作用.方法 在PC12细胞建立H_2S预处理对抗CoCl_2诱导PC12细胞损伤的实验模型.应用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率;Hoechst 33258染色荧光显微镜照相术检测凋亡PC12细胞的形态学改变;应用碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫印迹法(Western blot)检测Hsp90的表达.结果 H_2S的供体400 μmol·L~(-1)硫氢化钠(NaHS)可上调PC12细胞Hsp90的表达,NaHS作用3 h,Hsp90表达达高峰,作用24 h时表达恢复到基础水平;NaHS也能明显地增加CoCl_2引起的Hsp90的表达上调.NaHS预处理能对抗CoCl_2引起的PC12细胞损伤,提高细胞存活率,降低细胞凋亡率.Hsp90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)可拮抗NaHS预处理对Hsp90表达的上调作用,并明显地减弱H_2S诱导的适应性细胞保护作用.结论 H_2S能保护PC12细胞对抗CoCl_2诱导的低氧损伤作用,诱导Hsp90表达上调可能是其细胞保护机制之一.
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ERK1/2介导H2O2预处理对抗氧化应激损伤的保护作用
目的 探讨H2O2预处理能否激活ERK1/2及ERK1/2在H2O2预处理引起的适应性细胞保护中的作用.方法 在PC12细胞,建立H2O2预处理对抗高浓度H2O2诱导细胞损伤的实验模型.应用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫印迹法(Western blot)测定ERK1/2蛋白的表达及procaspase-3的表达.结果 100 μmol·L-1 H2O2预处理PC12细胞90 min能明显地保护PC12细胞对抗300 μmol·L-1 H2O2引起的损伤,使细胞存活率增加,细胞凋亡率降低及procaspase-3增多.H2O2预处理对ERK1/2具有明显的激活作用:诱导胞质ERK1/2磷酸化及促进其核转移.在H2O2预处理前30 min应用ERK1/2抑制剂UO126(10 μmol·L-1)可明显地阻断H2O2预处理的抗细胞毒性及抗细胞凋亡作用.结论 H2O2预处理能激活ERK1/2,ERK1/2介导H2O2预处理的适应性细胞保护作用.
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BAPTA-AM的研究现状
BAPTA-AM是一前药,进入细胞后在脂酶作用下释出BAPTA,快速与Ca2+络合,控制细胞内钙水平,是研究Ca2+对细胞功能调节作用的标准工具药.BAPTA-AM对缺血缺氧下的神经细胞和细胞毒攻击下肝细胞保护作用强,并且能作用于心血管系统和呼吸系统,有望成为中风、肝功能衰竭、呼吸困难综合症等危重疾病的治疗药,具有很大的开发价值.
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亚硝酸钠对小鼠慢性酒精性肝损伤的细胞保护作用
过去人们普遍认为亚硝酸盐是一种致癌剂,但这种观点一直未得到实验证实[1].亚硝酸盐对人体的另一种危害是导致高铁血红蛋白血症,但这需要一次摄人大量亚硝酸盐.近人们对亚硝酸盐的生物学作用又有了新的认识,发现亚硝酸盐是一种一氧化氮供体,可特异性的在缺氧酸性环境被还原为一氧化氮[2].合适浓度的一氧化氮对过氧化损伤的肝细胞有保护作用[3].由此,课题组联想到酒精也是经过氧化损伤肝细胞,慢性酒精作用可以导致肝纤维化甚至肝硬化,从而导致肝脏内部呈现缺氧酸性环境.从理论上推测,补充少量的亚硝酸钠( sodium nitrite,SN),可以使亚硝酸根离子在慢性酒精损伤的肝脏组织内被还原为一氧化氮,拮抗酒精对肝细胞的损伤.为此,课题组选用C57BL/6 ♂小鼠制作了慢性酒精肝损伤模型,初步观察了亚硝酸钠对慢性酒精肝损伤的影响,为扩展亚硝酸盐药理作用提供实验依据.
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丁香酚对H2O2诱导H9C2心肌细胞损伤的保护作用
目的 研究丁香酚对H2O2诱导H9C2心肌细胞损伤的影响.方法 使用不同浓度H2O2建立H9C2心肌细胞氧化损伤模型,将建立好的心肌细胞氧化损伤模型分为对照组、50μg/mL丁香酚处理组、100μg/mL丁香酚处理组和200μg/mL丁香酚处理组,采用MTT法观察吸光度值(OD)变化来评价丁香酚对H9C2心肌细胞活力的影响;采用Hoechst染色法观察细胞核形态变化,评价丁香酚对H9C2心肌细胞凋亡的影响;为进一步研究丁香酚的抗氧化损伤作用,采用比色法检测试剂盒观察丁香酚对H9C2心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响.结果 400μmol/L H2O2显著降低H9C2细胞活力,增加细胞凋亡,适宜建立H9C2心肌细胞氧化损伤模型.100μg/mL和200μg/mL的丁香酚增加H9C2细胞活力,减少细胞凋亡(P<0.05);同时,H2O2诱导H9C2细胞LDH及MDA含量增加和SOD含量减少的效应也可被100μg/mL和200μg/mL的丁香酚抑制.结论 丁香酚对H2O2诱导H9C2心肌细胞损伤具有保护作用.
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氨磷汀在化疗中细胞保护作用的观察
目的探讨Amifostine在肿瘤患者化疗中的细胞保护作用.方法对20例既往化疗前有Ⅰ°～Ⅳ°度血液学、肾脏、肝脏毒性的患者化疗前应用Amifostine.结果入组病人化疗前用amifostine与未用amifostine的血液学毒性、肾脏毒性的差异有显著性(P<0.05).结论Amifostine在化疗前应用是一种有效的细胞保护剂.
关键词： amifostine 化疗 细胞保护 -
丙泊酚静脉麻醉对急性重型颅脑损伤手术患者的脑保护作用探讨
目的 探讨丙泊酚静脉麻醉对急性重型颅脑损伤手术患者的脑保护作用.方法 选择急性重型颅脑损伤手术患者70例,按入院顺序随机分成对照组与观察组,每组35例.观察组静脉给予丙泊酚2 mg/kg进行麻醉诱导,然后以4 mg·kg-1·h-1维持；对照组给予咪达唑仑0.06 mg/kg进行麻醉诱导,然后间断吸入异氟烷维持.两组患者静脉麻醉诱导均加用丙泊酚1.2 mg/kg,芬太尼4μg/kg,维库溴铵0.15 mg/kg.记录麻醉前、术中和术后3h患者颅内压和脑氧分压的变化情况,且记录患者术后初醒时间.结果 两组术后3h与麻醉前比较颅内压明显下降,脑氧分压明显升高；且观察组的颅内压明显低于对照组[(18.98±3.98) mm Hg与 (21.76±4.01) mm Hg](t=7.20,P＜0.05),脑氧分压明显高于对照组[(17.09±3.03) mm Hg与(14.67 ±2.63)mm Hg](t=7.23,P＜0.05),观察组的初醒时间短于对照组[(15.98±2.01)h与(20.01±1.23)h](t=7.96,P＜0.05).结论 丙泊酚静脉麻醉对急性重型颅脑损伤手术患者具有良好的脑保护作用,值得临床推广应用.
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星状神经节阻滞对家兔急性肺损伤外周血中炎性细胞因子的影响
目的 探讨星状神经节阻滞(SGB)对急性肺损伤(ALI)家兔炎性反应的影响,从免疫调节角度阐明SGB的肺保护作用.方法 30只健康成年家兔随机分成三组(n=10):盐水对照组(A组)、盐酸模型组(B组)和SGB干预组(C组).A组气管内给1.5 ml/kg0.9％氯化钠注射液；B组气管内给予盐酸1.5 ml/kg建立吸入性肺损伤模型；C组模型建立后给予0.25％布比卡因行右侧星状神经节阻滞.测定建模后6h外周血中IL-2、IL-4、IL-6及IL-10含量；取肺组织测湿干重比(G/T).结果 与A组比较,B组血清中IL-2和IL-6含量显著升高(P =0.037,P=0.043)；与B组比较,C组血清中IL-2和IL-6含量降低(P =0.035,P=0.043)；与A组比较,B组血清中IL-4和IL-10含量显著降低(P =0.032,P=0.045)；与B组比较,C组血清中IL-4和IL-10含量增加(P =0.033,P=0.046)；与A组比较,B组G/T值显著升高(P=0.045)；与B组比较,C组G/T值显著降低(P =0.048).结论 星状神经节阻滞可调节盐酸致家兔急性肺损伤外周血中细胞因子蛋白表达,减轻炎性反应,发挥肺保护作用.
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丹参多酚酸盐对冠心病患者超敏C反应蛋白的影响
目前认为超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一项冠心病独立的危险因子,hs-CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关[1].中药丹参被用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病,疗效确切.以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐是丹参中重要的有效活性部位,在抗氧化、抗凝血、细胞保护、扩张血管、抗衰老方面有明显作用[2].本研究通过对冠心病患者应用注射用丹参多酚酸盐治疗后的hs-CRP指标的变化进行分析,旨在观察丹参多酚酸盐注射液治疗冠心病心绞痛的疗效.
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血红素氧合酶-1与心肌肥厚
血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是哺乳动物中血红素代谢的限速酶.越来越多的研究发现HO-1及其催化代谢产物通过各种途径在心血管疾病中发挥着抗炎、抗氧化、抗增殖、抑制凋亡、抑制血小板凝集、细胞保护及调节血管张力等许多重要生物学作用.近年来发现HO-1具有抗心肌肥厚的作用,现就HO-1与心肌肥厚的研究进展作一综述.
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心肌缺血耐受保护机制研究进展
综述心肌缺血/再灌注损伤时的心脏保护机制研究进展.
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奥美拉唑对大鼠胃粘膜损伤保护作用及其机制的初步探讨
采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃粘膜血流量(GMBF) ,镉粒还原和比色法测定胃粘膜和血浆NO 2/NO 3含量,观察胃粘膜损伤指数(UI )、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果显示,与模型损伤组比奥美拉唑组大鼠UI明显降低(P＜0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P＜0.01). 预先用L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)处理后,奥美拉唑保护胃粘膜损伤作用明显减弱;L -NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗.静脉注射奥美拉唑,可增加GMBF、胃粘膜和血浆NO -2/NO 3,L-NAME可逆转这种作用.表明奥美拉唑通过一氧化氮介导对大鼠胃粘膜损伤有重要的保护作用.
